功能性胃肠病新进展专家讲座

功效性胃肠病新进展功能性胃肠病新进展第1页RomeIII新点发病机制研究进展

药品治疗进展功能性胃肠病新进展第2页功效性胃肠病

Rome诊疗标准发展Rome1988RomeII1996-1999RomeIII-Gastroenterology功能性胃肠病新进展第3页RomeIII标准修正时间设定诊疗前6个月有症状，近3个月病情活动分类种类从7类增加到8类（28+17）分类改变

FD（2个亚型）IBS（4个亚型）标准更严功效性胆囊和OS病功能性胃肠病新进展第4页A.功效性食管病（6）A1.癔球感A2.反刍综合症A3.食管源性功效性胸痛A4.功效性烧心A5.功效性吞咽困难A6.非特异性食管疾病B.

功效性胃十二指肠病（3）B1.功效性消化不良B2.吞气症B3.功效性呕吐C.功效性肠病（5）C1.肠易激综合征C2.功效性腹胀C3.功效性便秘C4.功效性腹泻C5.非特异性功效性肠病D.功效性腹痛（2）D1.功效性腹痛综合征D2.非特异性腹痛E.胰胆功效性病（2）E1.胆囊功效障碍E2.Oddi括约肌功效障碍F.功效性肛门直肠病（3）F1.功效性大便失禁F2.功效性肛门直肠疼痛F3.盆底功效障碍FGID罗马II-19997类G.儿童功效性胃肠病（13）功能性胃肠病新进展第5页A.功效性食管病（4）A1.功效性烧心A2.功效性食管源性胸痛A3.功效性吞咽困难A4.癔球症B.

功效性胃十二指肠病

（8）B1.功效性消化不良-餐后、上腹痛B2.功效性嗳气症-吞气症非特异性B3.功效性恶心和呕吐症-特发性、功效性、周期性B4.成人反刍综合征C.功效性肠病（5）C1.肠易激综合征C2.功效性腹胀C3.功效性便秘C4.功效性腹泻C5.非特异性功效性肠病D.功效性腹痛综合征（1）E.胆囊和SO功效障碍（3）E1.胆囊功效障碍E2.胆道SO功效障碍E3.胰管SO功效障碍F.功效性肛门直肠病（7）

F1.功效性大便失禁F2.功效性肛门直肠疼痛F3.功效性排便障碍FGIDs新分类罗马III成人6类ROMEIIIDDW功能性胃肠病新进展第6页G.新生儿和婴幼儿功效性疾病（7）G1.婴儿反胃G2.婴儿反刍综合征G3.周期性呕吐综合征G4.婴儿腹痛G5.功效性腹泻G6.婴儿排便困难G7.功效性便秘H.儿童和青少年功效性疾病（10）H1.呕吐和吞气症

H1a.青少年反刍综合征

H1b.周期性呕吐综合征

H1c.吞气症H2.功效性胃肠病相关腹痛

H2a.功效性消化不良

H2b.肠易激综合征

H2c.腹型偏头痛

H2d.儿童功效性腹痛

H2d1.儿童功效性腹痛综合征H3.便秘和失禁

H3a.功效性便秘

H3b.非潴留性粪便失禁FGIDs新分类罗马III（儿童2类）ROMEIIIDDW功能性胃肠病新进展第7页0153045607590105120135150165180195210225240长时间餐后时间（分钟）1.61.41.210.80.60.40.20饱满嗳气恶心疼痛灼热胃胀N=346症状出现时间症状计分shopsetal,Gastroenterology;126(Suppl.2):AbstractM1646功能性胃肠病新进展第8页符合以下一项或多项餐后饱胀早饱上腹痛上腹部烧灼感无可能解释症状器质性疾病证据且过去3个月内出现症状，且诊疗之前症状应出现最少6个月功效性消化不良定义Tacketal,Gastroenterology;136:1466罗马III标准功能性胃肠病新进展第9页FunctionalDyspepsia

FDFD定义保持了临床实用性PDSPostprandialDistressSyndromeEPSEpigastricPainSyndromePDS和EPS用于研究时应以因子分析和教授意见为基础RomeⅢ分型Tacketal,Gastroenterology;136:1466功能性胃肠病新进展第10页标准:就诊前最少6个月中症状最少连续3月ROMEIII餐后不适综合征(PDS)诊疗标准必须包含以下之一餐后饱胀不适进食普通餐量后一周最少发作数次或

过早饱足影响正常进餐量一周最少发作数次功能性胃肠病新进展第11页上腹痛综合征(EPS)诊疗标准必须包含以下条件：疼痛或烧灼间断性上腹部，最少中等程度，最少一周1次而且无：泛发性或位于其它腹部或胸部等区域排便或排气后可缓解符合胆结石或Oddi括约肌功效紊乱标准必须满足最少在6个月中近3个月症状连续诊疗标准ROMEⅢ功能性胃肠病新进展第12页进食相关胃功效感觉禁食胃调整排空功能性胃肠病新进展第13页胃排空延迟 23%胃扩张高敏感性 35%容受性舒张受损 40%消化不良相关症状和进食相关病生理机制伴恶心，呕吐及餐后饱胀感伴腹痛，嗳气及体重下降早饱，及体重下降Tacketal,Gastroenterology;127:1239功能性胃肠病新进展第14页非进食相关功效性消化不良病理生理?Samsometal,Gastroenterology1999;116:515Feinleetal,Gut;48:347Tacketal,Gastroenterology;127:1239Tacketal,Gut;:54:1370非酸性反流非经典非糜烂性反流病中枢神经系统功效异常幽门螺杆菌感染小肠动力异常十二指肠对酸或脂质高敏感性胃节律紊乱?功能性胃肠病新进展第15页进食相关和非进食相关消化不良GNβ3多态性非进食相关FD进食相关FDCCTTCCTT337.291.1P<0.005P<0.005NSNS010203040比值比

(95%置信区间)Camillerletal,AmJGastroenterol;101:581功能性胃肠病新进展第16页内脏高敏感性0102030405060708090100健康对照(n=15)器质性消化不良(n=10)功效性消化不良(n=15)患病率(患者%)敏感性正常高敏感性Mertzetal,Gut1998;42(6):814变形计压力选择器功能性胃肠病新进展第17页IBS诊疗标准重复发作腹痛或腹部不适，在最近3个月内每个月最少3天，且伴有以下两条或两条以上：排便后改进发作时伴排便次数改变发作时伴排便性状改变当前症状连续最少3个月，且诊疗前最少6个月前有过一次发作研究或临床验证时，疼痛或腹部不适频率最少一周2天作为进入筛选期条件Longstrethetal,Gastroenterology;130:1480RomeIII功能性胃肠病新进展第18页IBS按排便性状分类Longstrethetal,Gastroenterology;130:1480IBS-C块状/硬便＞25%，且稀/水样便＜25%IBS-D稀/水样便＞25%，且块状/硬便＜25%IBS-M稀/水样便＞25%，且块状/硬便＞25%IBS-U排便习惯改变未抵达IBS-C、D、M型要求RomeIII功能性胃肠病新进展第19页RomeIII诊疗标准不包含心理社会原因功能性胃肠病新进展第20页FGID患者诊治

-建立一个治疗医患关系

以病人为中心患者对疾病关注费效比合了解释疾病对患者期望反应应激和症状可能关系设置程度使患者进入治疗推荐应用一些治疗长久随诊功能性胃肠病新进展第21页FGIDs治疗流程ROMEIIIDDW程度：轻度中度重度医患关系和对疾病教育对症、运动、减负和放松心理障碍药品认知行为治疗人际关系应激、放松、催眠

小剂量TCA或SSRI、SNRI4-6W

剂量4-6W联合药品换药或加药精神心理会诊胃肠症状精神心理

功效损害

以往治疗诊疗FGIDs功能性胃肠病新进展第22页RomeIII标准新点发病机制研究进展

药品治疗进展功能性胃肠病新进展第23页

感觉与动力互动改变感觉动力异常感觉调控异常接收异常感觉运动调控异常异常化学刺激功能性胃肠病新进展第24页感觉与动力互动外在性一级传入神经元肠细胞ECsECs背根神经节CNSECs=肠嗜铬细胞5-HT1PACh,VIP,PACAP,NO内在性一级传入神经元5-HT3浆膜纵形肌肠肌丛粘膜下层粘膜肌层上皮细胞环形肌P物质外在性信号通路内源性感觉通路5-HT45-HT4功能性胃肠病新进展第25页IBS-D和IBS-C患者5-HT信号系统改变5-HT浓度(nmol/L)5-HIAA浓度(nmol/L)807060504030201006050403020100-120600306090120150180210240-120600306090120150180210240IBS-C患者餐后血浆5-羟色胺浓度低于对照组及IBS-D组；IBS-C患者5-HIAA降低但5-HIAA/5-HT比值正常，提醒5-HT释放障碍；IBS-C为5-HT释放障碍疾病，IBS-D为5-HT再摄取降低造成疾病。Atkinsonetal,Gastroenterology;130:34Timerelativetomeal(minutes)Timerelativetomeal(minutes)IBS-D(n=55)Healthycontrols(n=35)IBS-C(n=29)功能性胃肠病新进展第26页FGID生物-心理-社会发病模式生理

动力感觉炎症菌群FGID

症状行为CNSENS心理社会原因心理状态竞争应激负性事件社会支持早年生活

遗传学环境结果用药就诊每日功效生活质量功能性胃肠病新进展第27页胃肠-免疫轴部分IBS患者PI-IBS：肠神经内分泌细胞(EC)、淋巴细胞增多IBS：淋巴细胞、肥大细胞及血浆细胞素增多与症状相关致病原因（如应激）是PI-IBS危险原因肥大细胞数量与腹痛及腹部不适相关细菌作用抗生素和益生菌能缓解部分患者症状Pimenteletal,AmJGastroenterol;98:412Shararaetal,AMJGastroenterol;101:326Atkinsonetal,Gut;53:1459O'Mahonyetal,Gastroenterology;128:541功能性胃肠病新进展第28页FGID重合现象

FDCCGERDIBS腹痛便秘嗳气腹胀不适烧心反流Lockeetal,NeurogastroenterolMotil,16Corazziari,BestPractResClin.Gastroenterol,18:613功能性胃肠病新进展第29页研究者调查方式FGID发生率常见FGID和重合症Drossman美国1998n=8250邮件应答率66%前三个月69.0%最少有一个FGIDIBS、腹泻、消化不良和GERDNatashaA澳大利亚n=4500age

18应答率72%34.6%FED和FBD重合19.2%亚太地域N=1353门诊74.0%重合60.0%FGID与重合症功能性胃肠病新进展第30页研究者调查方式FGID发生率常见FGID和重合症北京地域方秀才等整群、分层、随机N=248621.9%最少有一个FGIDs6.2%

二种或以上FD、CC常见广州李瑜元等人群调查N=101623.5%

FDFD中伴心理障碍为15.5%非FD中心理障碍为2.3%P<0.01香港地域N=403814.6%

FD香港地域FGID与重合症功能性胃肠病新进展第31页相同病理生理或病因脑肠轴调整异常遗传与易感个体胃肠道神经反射其它原因引发症状重合可能原因功能性胃肠病新进展第32页FD与IBS病理生理机制研究机制和病因内脏高敏感性上消化道动力障碍下消化道动力障碍大脑信息处理异常5-HT信号传导异常心理障碍感染后遗传原因Cremonini&Talley,AlimentPharmacolTher;20(57)功能性胃肠病新进展第33页AmericanJournalofGastroenterology

;99

(6),

1152-1159FDOverlapwithIBSFD重合IBS与单独FD患者无显著症状和病理生理机制差异FD与IBS重合胃生理功效研究病理生理功能性胃肠病新进展第34页FD重合症病理生理研究N=120重合症：60%胃生理功效检验

近端胃适应性功效感觉功效

胃排空功效

多导胃电活动

自主神经功效生活质量、情绪原因及睡眠障碍两组间不一NS宋志强等，DDW，功能性胃肠病新进展第35页IBS和GERD遗传原因调查人群Olmsted镇居民892名，应答率72％调查家族中发生IBS和GERD情况遗传原因？相同社会心理或环境原因是否可造成家族性发病？

GERDDiarrheaConstipationDyspepsiaIBS2.52.01.51.00.501.41.41.51.82.3Morris-Yatesetal,AmJGastroenterol1998;93:1311Levyetal,Gastroenterology;121:799Lockeetal,MayoClinProc;75:907FH(OR)遗传原因功能性胃肠病新进展第36页IBS和GERD孪生子研究(n=1507对)Lemboetal,DDW双生子类型IBSFDGERD总计组内相关性 发病一致率（％）0.1626.2(20.6-31.0)0.00727.4(23.3-31.5)0.0515.5(10.8-19.9)单卵双生子（MZ）组内相关性（ICC）发病一致率（％）遗传度（％）0.2333.1(24.7-39.2)300.0929.2(23.2-34.2)60.1928.6(20.3-34.7)20遗传原因功能性胃肠病新进展第37页GERD与IBS相关性Talleyetal,Unpublisheddata比值比年纪（岁）女性SSC

GERDVSIBSGERD和IBS之间在年纪、性别、躯体症状评分（SSC）方面存在显著相关性，调整OR值为2.3（95％CI1.7-3.2）不考虑显著肠道习惯仍存在相同关联43.532.521.510.50易感个体功能性胃肠病新进展第38页胃结肠反射敏感增加便次和紧迫感IBS-C、CC升结肠充盈抑制胃容受功效上腹胀和早饱CC抑制排便延缓胃排空FD胃排空慢增加近端胃容积引发TLESR诱发胃食管反流症状GERD食管内滴酸增加胃感觉敏感性胃肠道神经反射异常功能性胃肠病新进展第39页胃肠症状感觉动力调整UGI-重合LGI-重合U/LGI重合时空关系因果关系心理原因局部原因联合治疗FGID无重合FGID伴重合症处理标准功能性胃肠病新进展第40页29182523444440330100慢性便秘与GERD或FD重合者对替加色罗效果治疗12周后反应（增加>1CSBM/周）患者（%）抚慰剂（n=863）替加色罗（n=882）单纯CC

CC+FDCC+GERCC+GER+FD**P<0.01***P<0.000123%慢性便秘患者重合有GERD或NUD。上消化道病史对慢性便秘患者中替加色罗治疗效果没有影响。Lemboetal,AmJGastroenterol;100(9Suppl):S46*******功能性胃肠病新进展第41页RomeIII标准新点发病机制研究进展

药品治疗进展功能性胃肠病新进展第42页从FGID病理生理到治疗精神原因内脏高敏遗传原因食物5-HT动力改变内脏高敏感染或炎症胃肠道生理功效功能性胃肠病新进展第43页5-HT能同时改进

内脏敏感性、动力和分泌5-HT乙酰胆碱NOSPVIP

缩胆囊素Kim,etal.AmJGastroenterol;95:2698.Grideretal,Gastroenterology1998;115:370.

AfterWood.GastroenterolEndoscNews;S1.Cooke.AnnNYAcadSci;915:77.3%:CNS95%:胃肠道90%ECs10%

神经元2%:PLT,etc.内脏敏感性:5-HT速激肽CGRP（降钙素基因相关肽）神经激肽A脑啡肽分泌:5-HT乙酰胆碱VIP

动力:功能性胃肠病新进展第44页

替加色罗治疗IBS-C双盲对照

多中心临床试验（）N=510符合罗马IIC-IBS诊疗标准为期8W2W基线期，4W替加色罗6mg，2/d或抚慰剂，2W停药随访结果对便秘程度、粪便性状、排空感、腹部不适、腹痛都有效林三仁周丽亚等

功能性胃肠病新进展第45页慢性便秘药品治疗有效性

及安全性系统回顾文件搜索:在Me