中国药典体外诊疗试剂增修订情况介绍专家讲座

《中国药典》年版体外诊疗试剂增修订情况介绍国家药典委员会郭中平-07北京中国药典体外诊疗试剂增修订情况介绍第1页内容收载情况增修订情况共性增修订各论增修订特点中国药典体外诊疗试剂增修订情况介绍第2页收载情况收载依据1、关于实施体外诊疗试剂注册管理方法（试行）相关问题通知国食药监办[]230号关于产品分类问题

国家法定用于血源筛查体外诊疗试剂、采取放射性核素标识体外诊疗试剂按药品进行管理。

2、体外诊疗试剂注册管理方法（试行）国食药监械[]229号国家法定用于血源筛查体外诊疗试剂、采取放射性核素标识体外诊疗试剂不属于本方法管理范围。中国药典体外诊疗试剂增修订情况介绍第3页收载情况收载标准

药典收载标准：使用安全、疗效（检测方法）可靠、临床需要、工艺合理、质量可控中国药典体外诊疗试剂增修订情况介绍第4页收载情况收载种类4种传染病（乙肝、丙肝、艾滋、梅毒）检测试剂2种（单抗、人血清）血型检测试剂中国药典体外诊疗试剂增修订情况介绍第5页收载情况收载品种（8种）

乙型肝炎病毒表面抗原诊疗试剂盒

丙型肝炎病毒抗体诊疗试剂盒

人类免疫缺点病毒抗体诊疗试剂盒

梅毒螺旋体抗体诊疗试剂盒

梅毒快速血浆反应素诊疗试剂

梅毒甲苯胺红不加热血清试验诊疗试剂

抗A、抗B血型定型试剂（单克隆抗体）

抗A、抗B血型定型试剂（人血清）

中国药典体外诊疗试剂增修订情况介绍第6页增修订标准标准内容：以《中国生物制品规程》年版收载同品种为基础标准体例：采取《中国药典》三部品种通用体例通用名命名：总体标准同“体外诊疗试剂注册管理方法（试行）（国食药监械[]229号）”第十七条普通由三部分组成：

第一部分：被测物质名称。

第二部分：用途，如诊疗血清、测定试剂盒、质控品等。

第三部分：方法或原理，如酶联免疫方法、胶体金方法等，本部分应该在括号中列出。中国药典体外诊疗试剂增修订情况介绍第7页共性增修订内容1、凡例：基本要求增加通用性要求第十二项、设施与生产质量管理应符合现行版《药品生产质量管理规范》要求“4、包括感染性材料操作应符合国家生物安全相关要求”2、删除《中国生物制品规程》原各品种标准后“……制造及检定规程”3、检测方法改变4、制造项共性增修订5、检定项共性增修订6、保留及使用期使用期起始时间：由《中国生物制品规程》年版“自检定合格之日起……”修订为“自包装之日起……”7、使用说明不作为标准内容收载，标准性要求：应符合”生物制品包装规程和同意内容“中国药典体外诊疗试剂增修订情况介绍第8页检测方法改变试剂盒名称《中国生物制品规程》《中国药典》三部乙型肝炎病毒表面抗原诊疗试剂盒双抗体夹心酶联免疫法双抗体夹心酶联免疫法丙型肝炎病毒抗体诊疗试剂盒间接酶联免疫法间接酶联免疫法人类免疫缺点病毒抗体诊疗试剂盒间接酶联免疫法双抗原夹心酶联免疫法梅毒螺旋体抗体诊疗试剂盒间接酶联免疫法双抗原夹心酶或间接法联免疫法中国药典体外诊疗试剂增修订情况介绍第9页制造项共性增修订内容1、专用原材料（1）标识用酶：在辣根过氧化物酶基础上增加其它酶；（2）其它专用原材料（包被用抗原、抗体和酶标识抗原、抗体）质量要求修订为标准性要求（3）增加专用原材料阳性、阴性对照起源及制备要求2、制备过程中增订反应时间设置，淘汰一步法，确保检测结果准确性。（使用说明修改！）（1）加入样本后反应时间应不低于60分钟（2）加入酶结合物后反应时间应不低于30分钟（3）显色反应时间应不低于30分钟3、为确保生物安全，在阴性对照制备过程中增加加温处理过程中国药典体外诊疗试剂增修订情况介绍第10页制造项共性增修订内容分批无应符合“生物制品分批规程”要求分装与冻干半成品检定合格后分装，可冻干组分试剂亦可进行冻干，分装或冻干后保留于2~8℃应符合“生物制品分装与冻干规程”要求，分装或冻干后保留于2~8℃规格无应为经同意规格包装按试剂组成成份组装应符合“生物制品包装规程”要求4、其它制造项共性增修订内容中国药典体外诊疗试剂增修订情况介绍第11页检定项下共性增修订内容《中国生物制品规程》《中国药典》三部试剂置37℃3天后检测阴性参考品符合率、阳性参考品符合率及精密性，均应符合要求。试剂各组分于37℃最少放置3天（使用期6个月）、37℃6天*（使用期1年）、37℃14天（使用期2年）后检测阴性参考品符合率、阳性参考品符合率、最低检出限及精密性，均应符合要求。成品稳定性试验：出厂前进行，同半成品项目*血型试剂稳定性试验，效期1年时，要求37℃最少放置7天HIV检测试剂稳定性试验，效期1年时，要求37℃最少放置6天，1、半成品、成品稳定性试验修订中国药典体外诊疗试剂增修订情况介绍第12页检定项下共性增修订内容2、无菌检验（1）对需要进行无菌检验组分限定为：含有蛋白成份液体组分（2）半成品加防腐剂分装后留样做无菌检验，采取直接接种法检验

*《中国生物制品规程》年版，体外诊疗试剂无菌检验法采取直接接种，观察时间8天，《中国药典》年版三部无菌检验法直接接种法观察时间14天，对加入防腐剂供试品要求消除防腐剂抑菌作用。中国药典体外诊疗试剂增修订情况介绍第13页各论增修订中国药典体外诊疗试剂增修订情况介绍第14页乙型肝炎病毒表面抗原诊疗试剂盒（酶联免疫法）基本要求，专用原材料

抗-HBs效价有详细要求,对流电泳效价大于1：128,ELISA效价不低于1：0无详细要求，抗体活性、纯度应符合要求阳性对照HBsAg阳性血清（或采取基因重组抗原）HBsAg检测为阳性人血清或血浆阴性对照HBsAg阴性人血清HBsAg检测为阴性人血清或血浆中国药典体外诊疗试剂增修订情况介绍第15页乙型肝炎病毒表面抗原诊疗试剂盒（酶联免疫法）制备程序纯化包被抗体

纯化后抗体纯度：上样量10ug条件下仅存一条带纯化后抗体活性、纯度应符合要求酶标识抗体过碘酸钠-乙二醇法或其它适宜方法进行辣根过氧化物酶过碘酸钠-乙二醇法或其它适宜方法进行辣根过氧化物酶或其它酶标识包被抗体板制备经封闭、干燥和密封等处理，包被板抽样检定：稳定性试验并按半成品检定经封闭、干燥和密封等处理，包被板抽样检定：3.1.1～3.1.4项及稳定性试验阳性对照无HBsAg为阳性人血清或血浆，经60℃、1小时处理后，除菌过滤，于2～8℃保留；也可采取重组蛋白抗原配制。阴性对照

无HBsAg为阴性5份以上人血清或血浆混合，经60℃、1小时处理后，除菌过滤，于2~8℃保留。中国药典体外诊疗试剂增修订情况介绍第16页乙型肝炎病毒表面抗原诊疗试剂盒（酶联免疫法）半成品检定

阳性参考品符合率检测3份对流电泳效价大于1：64HBsAg阳性参考品，不得出现假阴性检测3份浓度值大于5×104IU/mlHBsAg阳性参考品，不得出现假阴性最低检出量adr:0.5ng/mladw:1.0ng/mlay:1.0ng/mladr、adw及ay亚型最低检出量应符合要求（IU/ml标准替换ng/ml，国家参考品说明书要求）水分无（成品中检定）冻干组分水分应不高于3.0%（附录VIID）。中国药典体外诊疗试剂增修订情况介绍第17页丙型肝炎病毒抗体诊疗试剂盒（酶联免疫法）基本要求，专用原材料

HCV抗原基因工程抗原或人工合成肽抗原,抗原分子量、活性、纯度应符合要求重组蛋白抗原或人工合成肽抗原抗原分子量、活性、纯度应符合要求抗人IgG效价有详细要求,对流电泳效价大于1：64,ELISA效价不低于1：5000无抗体活性、纯度应符合详细要求阳性对照HCV抗体阳性血清HCV抗体阳性人血清或血浆阴性对照HCV抗体阴性血清HCV抗体阴性人血清或血浆中国药典体外诊疗试剂增修订情况介绍第18页丙型肝炎病毒抗体诊疗试剂盒（酶联免疫法）制备程序纯化包被抗体原纯化后抗体纯度：上样量10ug条件下仅存一条带纯化后抗原分子量、纯度、活性应符合要求酶标识抗体过碘酸钠-乙二醇法或其它适宜方法进行辣根过氧化物酶过碘酸钠-乙二醇法或其它适宜方法进行辣根过氧化物酶或其它酶标识、符合3.1.1-3.1.4项和稳定性试验要求包被抗体板制备经封闭、干燥和密封等处理，包被板抽样检定：稳定性试验并按半成品检定经封闭、干燥和密封等处理，包被板抽样检定：3.1.1～3.1.4项及稳定性试验阳性对照无HCV抗体为阳性人血清或血浆，经60℃、1小时处理后，除菌过滤，于2～8℃保留阴性对照

无HBsAg为阴性5份以上人血清或血浆混合，经60℃、1小时处理后，除菌过滤，于2~8℃保留。中国药典体外诊疗试剂增修订情况介绍第19页丙型肝炎病毒抗体诊疗试剂盒（酶联免疫法）半成品检定

最低检出限无（包含在阳性参考品符合率项目中）用灵敏度参考品进行检定，应符合要求精密性无（包含在阳性参考品符合率项目中）CV（%）应不高于15%(n=10)水分无（成品中检定）冻干组分水分应不高于3.0%（附录VIID）。中国药典体外诊疗试剂增修订情况介绍第20页丙型肝炎病毒抗体诊疗试剂盒（酶联免疫法）成品检定

物理检验外观、冻干组分溶解时间、水分外观、冻干组分溶解时间（水分检定在半成品检定项目中）最低检出限无（包含在阳性参考品符合率项目中）同半成品项目精密性无（包含在阳性参考品符合率项目中）同半成品项目中国药典体外诊疗试剂增修订情况介绍第21页人类免疫缺点病毒抗体诊疗试剂盒（酶联免疫法）基本要求，专用原材料

抗原含HIV-1和HIV-2主要抗原成份选取合成肽、重组蛋白抗原或病毒裂解抗原，含HIV-1和HIV-2主要抗原成份阳性对照无HIV-1抗体阳性人血清或血浆，HIV-2阳性对照可用经对应抗原免疫后抗体阳性动物血清或血浆，阴性对照无HIV抗体阴性人血清或血浆中国药典体外诊疗试剂增修订情况介绍第22页人类免疫缺点病毒抗体诊疗试剂盒（酶联免疫法）制备程序阳性对照无HIV抗体为阳性人血清或血浆，或经对应抗原免疫后抗体阳性动物血清或血浆经60℃、1小时处理后，除菌过滤，于2～8℃保留阴性对照

无HIV抗体为阴性5份以上人血清或血浆混合，经60℃、1小时处理后，除菌过滤，于2~8℃保留。中国药典体外诊疗试剂增修订情况介绍第23页人类免疫缺点病毒抗体诊疗试剂盒（酶联免疫法）半成品检定

最低检出限无用国家参考品进行检定，应符合要求成品检定

物理检验外观、冻干组分溶解时间、水分外观、冻干组分溶解时间（水分检定在半成品检定项目中）最低检出限无同半成品项目中国药典体外诊疗试剂增修订情况介绍第24页梅毒螺旋体抗体诊疗试剂盒（酶联免疫法）制造/专用原材料《中国生物制品规程》增补版《中国药典》三部抗原选取纯化重组抗原或菌体抗原选取重组抗原抗人IgG可使用抗人IgG单克隆或多克隆抗体。用于酶标识单抗ELISA效价不低于1：5000，多抗对流免疫电泳效价不低于1：64间接法可使用抗人IgG单克隆或多克隆抗体，抗体纯度和活性应符合要求。阳性对照选取5人份以上梅毒抗体检测阳性人血清混合梅毒抗体检测阳性人血清或血浆阴性对照选取5人份以上梅毒抗体检测阴性人血清混合梅毒抗体检测阴性人血清或血浆中国药典体外诊疗试剂增修订情况介绍第25页梅毒螺旋体抗体诊疗试剂盒（酶联免疫法）制备程序抗原纯化详细纯化工艺和抗原纯度要求采取适宜方法，纯化后抗原分子量、纯度、活性应符合要求包被抗原板制备经封闭、干燥和密封等处理，包被板抽样检定：稳定性试验并按半成品检定经封闭、干燥和密封等处理，包被板抽样检定：3.1.1～3.1.4项及稳定性试验阳性对照无选取5人份以上梅毒抗体检测阳性人血清或血浆混合，经60℃、1小时处理后，除菌过滤，于2～8℃保留阴性对照

无选取5人份以上梅毒抗体检测阳性人血清或血浆混合，经60℃、1小时处理后，除菌过滤，于2~8℃保留。中国药典体外诊疗试剂增修订情况介绍第26页梅毒螺旋体抗体诊疗试剂盒（酶联免疫法）半成品检定

最低检出限无单列，用灵敏度参考品进行检定，应符合要求水分无冻干组分水分应不高于3.0%（附录VIID）。无菌检验无液体组分要求无菌检验中国药典体外诊疗试剂增修订情况介绍第27页梅毒螺旋体抗体诊疗试剂盒（酶联免疫法）成品检定

溶解时间无冻干组分3分钟内溶解最低检出限无同半成品项目中国药典体外诊疗试剂增修订情况介绍第28页RPR和TRUST基本要求，专用原材料

阳性对照无反应素检测阳性人血清或血浆，或其它适宜材料阴性对照无反应素检测阴性人血清或血浆，或其它适宜材料中国药典体外诊疗试剂增修订情况介绍第29页RPR和TRUST制备程序阳性对照无反应素检测阳性5人份以上人血清或血浆，经60℃、1小时处理后，除菌过滤，于2～8℃保留阴性对照

无反应素检测阴性5人份以上人血清或血浆，经60℃、1小时处理后，除菌过滤，于2～8℃保留。中国药典体外诊疗试剂增修订情况介绍第30页抗A抗B血型定型试剂（单克隆抗体）制造/专用原材料《中国生物制品规程》《中国药典》三部杂交瘤细胞/应符合“生物制品生产和检定用动物细胞基质制备及检定规程”要求。染色剂/抗A血型定型试剂可选取次甲基蓝等蓝色染料、抗B血型定型试剂可选取吖啶黄等黄色染料。防腐剂/可选取叠氮钠、硫柳汞钠盐等。稳定剂/可选取蛋白质、葡萄糖、盐类等，不得使用凝聚胺、聚乙二醇等促凝剂用于配制稳定剂。中国药典体外诊疗试剂增修订情况介绍第31页1、效价测定