中枢神经系统药理概论专家讲座

中枢神经系统药理概论广东药学院药理系谭毓治中枢神经系统药理概论第1页中枢神经冲动传递类型生物化学：经过神经递质传递信号。生物电：经过生物电传递信号。混合型：神经递质+生物电中枢神经系统药理概论第2页神经活性物质神经递质（Neurotransmitters）传递信息快，作用强，选择性高神经调质（Neuromodulators）大多与G蛋白耦联，不直接引发突触后生物效应。作用慢而持久，作用范围广。神经激素（Neurohormones）主要为肽类。可进入血循环，抵达远隔靶器官。另外，还有不少细胞因子、神经营养因子等中枢神经系统药理概论第3页与各论相关CNS递质及其受体ACh-受体：分为M、N受体，中枢以M受体为主。M受体又分为M1

至M5

五个亚型，其中M1受体占M受体总数50%~80%。主要与觉醒、学习、记忆和运动调整功效相关其中激动M1受体，能够兴奋CNS，毛果芸香碱能够激动M1受体，发挥抗中枢抑制和催醒作用。阻断M1受体，能够抑制CNS，如哌仑西平和东莨菪碱，产生抗帕金森病作用。中枢神经系统药理概论第4页GABA受体：可分为GABAA~C三型是中枢主要抑制性递质激动GABAA受体，可产生突触后抑制作用苯二氮卓类和苯巴比妥，苯妥英钠、卡马西平和丙戊酸钠均经过GABAA产生中枢抑制作用。From:/中枢神经系统药理概论第5页NA受体：分为

1、

2、

受体激动

受体，能够兴奋CNS，麻黄碱、苯丙胺能够促进NE释放，产生中枢兴奋作用。可卡因、丙咪嗪能够抑制NE摄取，发挥抗抑郁。利血平能够耗竭NE贮存，产生安定、抑郁作用。可乐定激动

2受体，产生降压、镇静效果。中枢神经系统药理概论第6页DA受体：

DA受体分为D1

至D5

五个亚型。去水吗啡激动D2受体，能够催吐和产生中枢兴奋作用；氯丙嗪阻断D2受体，发挥抗精神病、镇吐作用。左旋多巴可促进脑内合成多巴胺，填补脑内多巴胺缺乏，发挥抗帕金森病作用。中枢神经系统药理概论第7页5-HT受体：

麦角酰乙二胺激动5-HT受体，产生欣快和幻觉，精神紊乱等中枢兴奋作用。Risperidone（利培酮）能够阻断5-HT受体，产生强大中枢抑制，已成为当前临床上抗精神病主要一线药品。中枢神经系统药理概论第8页阿片受体：分为

、

、

、

等多个受体亚型。吗啡和度冷丁激动阿片受体，能够发挥强大镇痛作用，而且能够治疗心源性哮喘。纳洛酮拮抗阿片受体，能够解救吗啡中毒。中枢神经系统药理概论第9页中枢神经系统药理学特点

作用于CNS药品分两大类：即中枢兴奋药和中枢抑制药。中枢兴奋时，其兴奋性自弱到强表现为欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、躁狂和惊厥等；中枢抑制则表现为镇静、催眠、抑郁、麻醉、昏迷等。中枢神经系统药理概论第10页长久用药依赖性及成瘾性是作用于CNS药品特有作用。与药品原因和心理原因均相关。镇痛药有成瘾性和依赖性（心理和身体依赖），镇静催眠药则存在心理依赖性。中枢神经系统药理概论第11页镇静催眠药中枢神经系统药理概论第12页镇静催眠药镇静药：能缓解激动，消除躁动，恢复平静情绪，极少或不影响运动或精神活动药品。催眠药：能促进和维持近似生理睡眠药品。镇静催眠药:可分为①苯二氮卓类（地西泮）、②巴比妥类（苯巴比妥、异戊巴比妥）和③其它类（甲苯氨酯、水合氯醛）等。中枢神经系统药理概论第13页苯二氮卓类(地西泮)体内过程：口服吸收快、完全，肌注吸收较慢且不规则，静注作用快而短（再分布）。作用部位：CNS内γ-氨基丁酸（GABA）能神经末稍突触部位。作用机制：促进GABA与GABAA受体结合而使Cl-通道开放频率增加，Cl-内流增加。中枢神经系统药理概论第14页药理作用临床应用抗焦虑焦虑症、麻醉前给药镇静催眠失眠症中枢性肌肉松驰中枢性肌强直抗惊厥、抗癫痫惊厥、癫痫苯二氮卓类中枢神经系统药理概论第15页From:/中枢神经系统药理概论第16页其它药特点

奥沙西泮：作用较弱，不良反应较少；硝西泮：无显著后遗效应，有较强抗癫痫作用；氟西泮：有很好催眠作用；劳拉西泮：抗焦虑作用强于地西泮三唑仑:催眠作用强于硝西泮、氟西泮中枢神经系统药理概论第17页附：苯二氮卓受体拮抗剂氟马西尼flumazenilBDZ中枢神经系统药理概论第18页Flumazenil主要用途BZ类过量治疗，能有效地催醒患者和改进BZ类中毒所致呼吸和循环抑制。用作BZ类过量诊疗，如对怀疑BZ类中毒患者使用flumazenil累积剂量达5mg而不起反应者，则该病人抑制状态并非由BZ类所引发。本药还可用于改进酒精性肝硬化病人记忆缺失等症状。中枢神经系统药理概论第19页巴比妥类惯用药品长期有效类(6~8h)：苯巴比妥phenobarbitol中效类(3~6h)：戊巴比妥phentobarbitol短效类(2~3h)：司可巴比妥超短效类(0.25h)：硫喷妥中枢神经系统药理概论第20页巴比妥类药理作用及作用机制1、镇静催眠及麻醉作用：催眠作用机制：增强GABA介导Cl-内流使Cl-通导开放时间延长，抑制多突触反射。2、抗惊厥、抗癫痫：苯巴比妥抗癫痫作用选择性较高中枢神经系统药理概论第21页巴比妥类临床应用：1、镇静催眠2、抗惊厥、癫痫3、麻醉不良反应1、宿睡现象、过敏反应2、中毒3、依赖性、耐受性中枢神经系统药理概论第22页其它镇静催眠药水合氯醛：含有催眠和抗惊厥作用。佐匹克隆：高效、低毒、成瘾性小。中枢神经系统药理概论第23页中枢神经系统药理概论第24页抗癫痫药癫痫型：各种原因引发脑灰质偶然、突发、过分、快速和不足放电并向周围正常组织扩散，使其广泛兴奋，功效短暂失常而造成神经系统功效紊乱慢性疾病。惯用药品作用方式：1、直接作用于病灶神经元，（—）放电；2、作用于病灶周围正常组织，（—）异常放电扩散。中枢神经系统药理概论第25页癫痫发作类型一、部分性发作单纯部分性发作复杂部分性发作部分性发作继发为全方面性强直阵挛性发作二、全身性发作失神性发作强直阵挛性发作肌阵挛性发作中枢神经系统药理概论第26页抗癫痫药生物化学机制1.稳定细胞膜2.促进GABAA受体-Cl通道机能3.阻断谷氨酸受体,抑制兴奋性神经元功效中枢神经系统药理概论第27页苯妥英钠PhenytoinSodium大仑丁药理作用和机制：只抑制异常放电扩散1、降低细胞膜对钠和钙离子通透性，产生细胞膜稳定作用。2、增强GABA作用（抑制摄取、诱导受体）。临床应用：1、癫痫：强直阵挛性发作首选；2、外周神经痛；3、心律失常。中枢神经系统药理概论第28页酰胺咪嗪（卡马西平）酰胺咪嗪对复杂部分性发作（精神运动性发作）疗效很好，对外周神经痛也有效。其机制是稳定细胞膜（阻滞钠通道）,也可能与增强GABA能神经相关。中枢神经系统药理概论第29页巴比妥类和扑米酮苯巴比妥和扑米酮也可用于防治癫痫大发作中枢神经系统药理概论第30页乙琥胺

乙琥胺是防治癫痫小发作首选药。中枢神经系统药理概论第31页丙戊酸钠丙戊酸钠为一个不含氮广谱抗癫痫药，对各种癫痫都有一定疗效，其作用机制是增强GABA作用（①抑制GABA降解酶系，②抑制GABA再摄取；③增强谷氨酸脱羧酶活性）。中枢神经系统药理概论第32页苯二氮卓类iv地西泮是治疗癫痫连续状态首选药(1mg/min)。中枢神经系统药理概论第33页惯用抗癫痫药比较

苯妥英钠：为大发作首选药，对不足发作和精神运动性发作亦有效，对小发作无效；卡马西平：主要用于神经运动性发作；苯巴比妥：对各型癫痫（除小发作）和癫痫连续状态都有效；丙戊酸钠：为广谱抗癫痫药；乙琥胺：小发作首选，其它型癫痫无效；地西泮：主要用于阵挛性惊厥及癫痫连续状态。中枢神经系统药理概论第34页新型抗癫痫药拉莫三嗪有很强抗惊厥作用。广谱抗癫痫药。抑制电压依赖性钠通道，防异常放电。稳定突触前膜，阻止兴奋性递质释放。抑制钙通道，降低钙对细胞毒性临床应用对强直-阵挛性发作、非经典失神等疗效突出。对各种发作类型儿童癫痫都有良效。可替换丙戊酸钠、乙中枢神经系统药理概论第35页新型抗癫痫药妥泰(托吡酯)新型抗癫痫药。抑制钠通道，抑制病灶连续重复放电。增加GABAA受体活性,增强其中枢抑制作用。阻断海人藻酸/AMP亚型谷氨酸受体。临床应用主要用于难治性部分性发作辅助性治疗。中枢神经系统药理概论第36页抗惊厥药惊厥——是指由各种原因引发CNS过分兴奋所致全身骨骼肌不自主强烈收缩。惯用药品：巴比妥类、安定、硫酸镁等中枢神经系统药理概论第37页硫酸镁药理作用：

1、口服MgSO4有泻下和利胆作用;2、注射MgSO4可产生中枢抑制、骨骼肌松弛、心肌抑制和血管扩张作用。骨骼肌松弛机制：镁与钙化学性质相同，特异地竞争钙受点，抑制递质释放,产生骨骼肌松弛。也抑制中枢神经系统，引发感觉和意识消失。中枢神经系统药理概论第38页硫酸镁临床应用1、惊厥2、高血压危象不良反应：过量引发呼吸抑制，血压剧降——死亡，预防办法：腱反射检验，解救：iv钙剂。中枢神经系统药理概论第39页中枢神经系统药理概论第40页抗精神失常药分类：1、抗精神分裂症药；2、抗躁狂药抗抑郁症药；3、抗焦虑药。中枢神经系统药理概论第41页精神分裂症

精神分裂症多巴胺学说认为其病因是因为脑内多巴胺能神经系统功效亢进。故治疗精神分裂症药品为中枢多巴胺受体阻断药。

中枢神经系统药理概论第42页抗精神分裂症药脑内多巴胺（DA）系统主要生理功效1、调控锥体外系运动功效：黑质—纹状体DA通路2、与精神活动相关：中脑—大脑皮层和中脑—边缘系DA通路3、调控脑下垂体一些激素分泌：结节—漏斗DA通路4、参加中枢性呕吐反应：延脑DA系统发病机制：脑内DA系统功效过强中枢神经系统药理概论第43页氯丙嗪Chlorpromazine吩噻嗪类抗精神病药，又称冬眠灵（Wintermin）作用机制：1、阻断DA受体；2、阻断α受体；3、阻断M受体中枢神经系统药理概论第44页氯丙嗪——药理作用1、与阻断DA受体（D2）相关作用：①抗精神病作用②镇吐作用③对内分泌系统影响④对锥体外系影响。2、与阻断α受体相关作用①安定镇静作用②翻转肾上腺素升压作用。3、与阻断M受体相关作用：口干、便秘、视力含糊。4、其它①抑制体温调整中枢②抑制血管运动中枢③加强中枢抑制药作用中枢神经系统药理概论第45页氯丙嗪临床应用：1、精神分裂症；2、呕吐：对各种原因所致呕吐有效，但对刺激前庭所致呕吐无效。3、低温麻醉；4、人工冬眠：与度冷丁、异丙嗪适用。不良反应：1、普通不良反应：①嗜睡、无力、冷淡（阻断DA受体）②口干、便秘和视力含糊（阻断M受体）③鼻塞、血压下降（阻断α受体）④乳房肿大、闭经（内分泌）。中枢神经系统药理概论第46页氯丙嗪2、锥体外系反应：是最常见副作用，有四种类型：①帕金森氏综合征（中老年人多见）②静坐不能（青年多见）③急性肌张力障碍④迟发性运动障碍。前三种反应可用安坦缓解，第四种反应抗胆碱药反可加重。3、过敏反应中枢神经系统药理概论第47页其它抗精神分裂症药品氯普噻吨：抗精神分裂症、幻觉妄想作用较氯丙嗪弱，但镇静作用强。阻断α、M受体作用弱；氟哌啶醇：用于治疗躁狂症、精神分裂症。舒必利：抗木僵、退缩、幻觉、妄想及精神错乱作用较强。镇吐作用很强，是氯丙嗪166倍；氯氮平：抗精神病作用强，几无锥体外系反应。不良反应有流涎、便秘、粒细胞降低等。中枢神经系统药理概论第48页抗躁狂抑郁症药

躁狂症和抑郁症共同病理生化基础是脑内5-羟色胺降低，在此基础上，去甲肾上腺素功效亢进则为躁狂症，表现为情绪高涨、联想灵敏、活动增多；去甲肾上腺素功效降低则为抑郁症，表现为情绪低落、言语降低、精神运动迟缓。抗躁狂症药应降低脑内去甲肾上腺素浓度；抗抑郁药应提升脑内去甲肾上腺素水平。中枢神经系统药理概论第49页

抗躁狂药

碳酸锂LithiumCarbonate碳酸锂：抑制脑内NA和DA释放，并促进其再摄取，降低突触间隙NA浓度，还能抑制肌醇磷酸酶活性，抑制脑组织中肌醇生成，发挥抗躁狂症作用。用于治疗躁狂症。中枢神经系统药理概论第50页

抗抑郁药

氟西汀

为选择性5-HT再摄取抑制剂,比抑制NA摄取作用强200倍。用于老人和儿童抑郁症治疗。也可用于强迫症、贪食症等。

中枢神经系统药理概论第51页

抗抑郁药

文拉法辛（venlafaxine）

为5-HT和NA再摄取抑制剂。用于治疗各种抑郁症。

中枢神经系统药理概论第52页

抗抑郁药

丙米嗪

为三环类抗抑郁药，可抑制突触前膜对NA和5-HT再摄取，阻断突触前膜α2受体，提升突触间隙NA、5-HT浓度，发挥抗抑郁作用。首选取于各型抑郁症治疗。

中枢神经系统药理概论第53页

抗抑郁药

马普替林（maprotiline）

为四环类抗抑郁药，选择性抑制突触前膜对NA再摄取，对5-HT无影响。含有高谱、奏效快、副作用少特点。

中枢神经系统药理概论第54页

抗抑郁药

曲唑酮（trazodone）

为5-HT2受体阻断药，属广谱抗抑郁药，稍逊于三环类。对伴有焦虑和失眠性抑郁症很好。对心功效无影响。

中枢神经系统药理概论第55页

抗抑郁药

苯乙肼

为MAOI，使NA、5-HT降解降低，从而增加其在突触间隙浓度。疗效必定，但不良反应显著。

中枢神经系统药理概论第56页中枢神经系统药理概论第57页镇痛药缓解疼痛药品包含镇痛药（如吗啡）和含有解热、抗炎、镇痛作用药品（如阿司匹林）。镇痛药是主要作用于CNS，选择性消除或缓解痛觉药品。中枢神经系统药理概论第58页接收神经元阿片受体EE含脑啡肽神经元感觉神经元SPSPSPSP冲动传入脑中含脑啡肽神经元镇痛模式图E:脑啡肽SP:P物质中枢神经系统药理概论第59页中枢神经系统药理概论第60页阿片(opium）中枢神经系统药理概论第61页吗啡

morphine阿片生物碱类镇痛药

morphine作用机制—与脑内阿片受体结合,激活阿片受体,从而激活抗痛系统,阻断痛觉传导而产生强大中枢性镇痛作用。中枢神经系统药理概论第62页吗啡——药理作用CNS：①镇痛镇静②呼吸抑制（呼吸中枢阿片受体）③镇咳（孤束核阿片受体）④缩瞳（中脑盖前核阿片受体）⑤催吐（延脑极后区阿片受体）；中枢神经系统药理概论第63页吗啡——药理作用消化系统：引发便秘，其原因①平滑肌张力↑②肠蠕动↓③括约肌张力↑④消化液分泌↓⑤中枢抑制；中枢神经系统药理概论第64页吗啡——药理作用心血管系统：扩张血管，降低血压。其可能机制是①释放组胺（可被抗组胺药反抗）②激动孤束核阿片受体，抑制交感中枢（可被纳洛酮反抗）③抑制呼吸，使CO2滞留，造成脑血管扩张，颅内压升高。中枢神经系统药理概论第65页吗啡——药理作用对平滑肌作用：引发胆道平滑肌痉挛，奥狄括约肌收缩，诱发胆绞痛。使膀胱括约肌收缩，造成尿潴留。大剂量收缩支气管加重哮喘。中枢神经系统药理概论第66页吗啡临床应用1、镇痛:创伤、手术、烧伤等剧痛。2、心源性哮喘：机制①扩张血管、降低阻力，心脏前后负荷↓②镇静、消除恐惧③降低呼吸中枢对CO2敏感性、缓解急促浅表呼吸。3、止泻：用于急慢性消耗性腹泻。如阿片酊、复方樟脑酊。中枢神经系统药理概论第67页吗啡不良反应：1、普通反应；2、耐受性和成瘾性：机制：吗啡抑制蓝斑核NA神经元放电，重复应用→适应、耐受，停药→放电加速，出现戒断症状。可乐定抑制蓝斑核NA神经元放电，可缓解戒断症状。3、急性中毒：主要表现有①昏迷②针尖样瞳孔③呼吸高度抑制④血压剧降、休克。呼吸麻痹是致死主要原因。抢救：人工呼吸、吸氧、纳洛酮。中枢神经系统药理概论第68页戒断症状中枢神经系统药理概论第69页吗啡禁忌证1、分娩和哺乳妇女止痛（新生儿和婴儿敏感）2、支气管哮喘、肺心病（抑制呼吸与咳嗽反射，释放组胺）3、颅内高压（加重）中枢神经系统药理概论第70页可待因镇痛作用为吗啡1/12，镇咳作用为吗啡1/4，成瘾性<吗啡。主要用于中等疼痛止痛和中枢性止咳。中枢神经系统药理概论第71页哌替啶pethidine，又称：度冷丁dolantin人工合成镇痛药药理作用：1、CNS：与吗啡相同，作用较弱2、消化道：作用较弱，不引发便秘3、心血管系统：体位性低血压、颅内高压临床应用：1、镇痛：取代吗啡；2、麻醉前给药；3、人工冬眠中枢神经系统药理概论第72页其它镇痛药安那度：短效镇痛药。主要用骨科、外科、五官科小手术、泌尿科检验及分娩止痛。芬太尼：镇痛为吗啡80倍。与全麻、局麻药适用可降低其用量；与氟哌啶适用于安定镇痛术，用于烧伤换药及内窥镜检验。镇痛新：因拮抗μ受体，成瘾性很小。罗痛定：为中药延胡索中提取有效成份。镇痛作用不及哌替啶，无成瘾性。中枢神经系统药理概论第73页其它镇痛药曲马朵Tramadol镇痛强度与pentazocine相当耐受性和成瘾性也较低，但久用也可成瘾。非限制性镇痛药，适合用于中、重度急慢性疼痛中枢神经系统药理概论第74页阿片受体拮抗剂

纳洛酮与纳曲酮为纯粹吗啡受体阻断药，用于：1、用于麻醉性镇痛药急性中毒解救；2、用于麻醉性镇痛药急性中毒诊疗；3、药理学研究工具药。4、近年来认为内啡肽也是一个休克因子。故可试用于各种原因引发休克、脑卒中、乙醇中毒，对脑及脊髓创伤也有很好疗效。中枢神经系统药理概论第75页思索题某药有很好镇痛作用，请设计一个试验证实这个药品镇痛作用是否与兴奋阿片受片相关？中枢神经系统药理概论第76页参考方案取40只小鼠，分4组，用扭体法试验。第1组：生理盐水组第2组：某药组第3组：纳洛酮+某药（第4组：纳洛酮组）中枢神经系统药理概论第77页抗帕金森病药发病机制：黑质多巴胺神经元病变，黑质-纹状体通路多巴胺神经功效减弱，胆碱能神经功效占优势。治疗主要是补充多巴胺或增强多巴胺功效，亦可降低乙酰胆碱作用。药品有拟多巴胺类药和中枢抗胆碱药两类：药品分为：拟多巴胺药和胆碱受体阻断药两类。中枢神经系统药理概论第78页黑质—纹状体

DAAch抑制兴奋脊髓前角运动神经元平衡状态帕金森病症状：肌肉震颤、强直、运动困难、平衡失调。知觉、识别、记忆障碍。帕金森病病因示意图（+）（—）治疗策略中枢神经系统药理概论第79页拟多巴胺药1．左旋多巴：进入中枢脱羧成多巴胺后发挥治疗作用。2．卡比多巴、苄丝肼：为外周多巴脱羧酶抑制剂。是左旋多巴辅助药，与其适用才有意义。3．金刚烷胺：进入中枢后可促多巴胺释放，增强突触前多巴胺合成和抑制多巴胺再摄取。4．溴隐亭：能选择性地激动黑质-纹状体通路多巴胺受体。5．司来吉兰：选择性不可逆MAO-B抑制剂。MAO-B主要在黑质-纹状体内代谢DA。抑制黑质-纹状体内自由基，延缓其病变。中枢神经系统药理概论第80页中枢抗胆碱药

苯海索、卡马特灵等：经过阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中乙酰胆碱作用，改进帕金森病症状。中枢神经系统药理概论第81页老年性痴呆大约有70%为阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)。AD是一个以进行性认知障碍和记忆力损害为主中枢神经系统退行性疾病。主要病理特征为：大脑萎缩、脑组织内老年斑、脑血管沉积物和神经元纤维缠结。后期主要为中枢一些部位胆碱能功效不足，故胆碱能增强药是当前主要治疗药品。中枢神经系统药理概论第82页治疗老年性痴呆药胆碱能增强药其它大脑功效恢复药中枢神经系统药理概论第83页胆碱能增强药多奈哌齐（donepezil,Aricept,安理申）为第二代胆碱酯酶抑制剂，对中枢神经系统胆碱酯酶选择性高。用于轻、中度AD型痴呆症状治疗。石杉碱甲（huperzine,哈伯因）从石杉科植物千层塔提取生物碱，对AChE含有高选择性，可显著改进记忆和认知功效。可用于各型AD。加兰他敏（galantamine）对神经元AChE选择性高，用于轻、中度AD，有效率60%。中枢神经系统药理概论第84页胆碱能增强药卡巴拉汀（rivastigmine,利凡斯明）为脑选择性AChEI，可改进AD患者胆碱能介导认知功效障碍。可减慢淀粉样蛋白B-淀粉样前体蛋白片段形成。用于轻、中度AD型痴呆。中枢神经系统药理概论第85页NMDA受体非竞争性拮抗药美金刚是第一个对AD有显著疗效N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗药。可阻断谷氨酸浓度病理性升高引发神经元损伤。因与受体亲和力普通，不影响谷氨酸参加正常学习记忆。保护神经元，改进学习记忆。用于中、重度AD及帕金森病所引发痴呆。中枢神经系统药理概论第86页中枢神经系统药理概论第87页中枢兴奋药

中枢兴奋药是能够提升CNS机能活动一类药品，分类：①主要兴奋大脑皮层药品(咖啡因)；②促脑功效恢复药③主要兴奋延脑呼吸中枢药品(尼可刹米、回苏灵、山梗菜碱)；。中枢神经系统药理概论第88页咖啡因药理作用：1、小剂量选择性兴奋大脑皮层,较大剂量则兴奋中枢其它部位。2、心肌和平滑肌作用：直接增强心肌收缩力，加紧心率，增加心排出量。直接松弛外周血管平滑肌，扩张血管，降低外周阻力，增加冠脉血流量。3、收缩脑血管中枢神经系统药理概论第89页咖啡因作用机理：1.竞争性阻断腺苷受体。腺苷+R→腺苷-R→镇静抗惊厥收缩支气管咖啡因（—）中枢神经系统药理概论第90页咖啡因作用机理：2.竞争性地结合苯二氮卓类受体，限制了Cl通道开放。3.(--)磷酸二酯酶，使cAMP增多。cAMP水解PDE咖啡因(--)中枢神经系统药理概论第91页咖啡因临床应用：1、反抗中枢抑制状态；如严重传染痛或中枢抑制药所致呼吸抑制和循环衰竭。2、治疗偏头痛（因能收缩脑血管)，与麦角胺配伍。3、普通性头痛与解热镇痛药适用。中枢神经系统药理概论第92页哌甲酯对皮质和皮质下中枢有兴奋作用，振奋精神，缓解抑郁状态，减轻疲乏感。可产生轻度欣快感和轻度食欲缺乏。用于小儿遗尿症，因药品兴奋大脑皮质，使患儿易被尿意唤醒。对儿童多动综合征有很好疗效，使半数以上患者注意力集中，学习能力提升系苯丙胺类药品，其作用性质与苯丙胺相同，但拟交感作用弱。属一类精神药品管理范围。中枢神经系统药理概论第93页苯丙胺类药品属作用于中枢神经系统拟肾上腺素药品，包含苯丙胺、哌甲酯以及作为毒品“冰毒”和“摇头丸”等。药理作用似麻黄碱，但对中枢神经系统有较强兴奋作用，能够产生精神兴奋、运动兴奋、刻板行为、欣快感和食欲缺乏。可造成较强精神依赖性和躯体依赖性。苯丙胺属麻醉药品，受到特殊管制。中枢神经系统药理概论第94页促脑功效恢复药吡拉西坦（piracetam,脑复康）促进脑组织对葡萄糖、氨基酸和磷脂利用，促进蛋白质合成，提升大脑中ATP/ADP比值，含有激活、保护和修复脑细胞作用。用于老年精神衰退综合征、AD、脑动脉硬化症、脑血管意外等原因引发思维与记忆功效减退，对儿童智力低下也有效。中枢神经系统药理概论第95页促脑功效恢复药甲氯芬酯（meclofenoxate,氯酯醒，遗尿丁）：促进脑细胞氧化还原代谢，增加对糖利用，提升神经细胞兴奋性。胞磷胆碱（citicoline,胞二磷胆碱）：作为辅酶参加并促进脑组织代谢，兴奋网状结构上行激活系统。中枢神经系统药理概论第96页主要兴奋延脑呼吸中枢药品对中枢性呼吸衰竭，当前主要采取人工呼吸、吸氧等综合办法进行治疗。呼吸中枢兴奋药只作为次要辅助治疗。应小剂量，间歇，屡次给药或几个药品交替使用。它不能降低中枢性呼吸衰竭病人死亡率。剂量过大时引发惊厥。中枢神经系统药理概论第97页尼可刹米nikethamide（可拉明coramine）药理作用：治疗量选择性兴奋呼吸中枢作用机制：①直接兴奋呼吸中枢；②刺激颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢。临床应用：用于各种原因所致呼吸中枢抑制。中枢神经系统药理概论第98页二甲弗林dimefline（回苏灵）

直接兴奋呼吸中枢，作用较尼可刹米强100倍，用于各种原因所致呼吸中枢抑制，清醒率可达90%-95%。中枢神经系统药理概论第99页山梗菜碱lobeline（洛贝林）

刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢。主要用于治疗新生儿窒息、小儿感染性疾病引发呼吸衰竭及一氧化碳中毒。该药作用短暂，安全范围大。中枢神经系统药理概论第100页解热镇痛抗炎药共同作用：1、解热作用；2、镇痛作用；3、抗炎作用共同作用机制：抑制前列腺素（PG）合成酶（环氧合酶），降低PG合成。中枢神经系统药理概论第101页环氧合酶←—解热镇痛药（—）中枢神经系统药理概论第102页乙酰水杨酸阿斯匹林aspirin药理作用：1、解热镇痛抗炎作用；2、抑制血栓形成：抑制环氧合酶，降低TXA2血栓素生成，抑制抗血小板聚集。临床应用：1、发烧；2、慢性钝痛；3、风湿性和类风湿性关节炎；4、预防血栓栓塞性疾病中枢神经系统药理概论第103页乙酰水杨酸不良反应：1、胃肠道反应：直接刺激和抑制胃粘膜PG合成，引发呕吐和胃出血。2、凝血障碍；3、过敏反应：阿斯匹林哮喘—①PG合成↓②白三烯及其脂氧化酶代谢物↑肾上腺素治疗无效；4、水杨酸反应；5、瑞夷综合征。药品相互作用：血浆蛋白结合率高中枢神经系统药理概论第104页中枢神经系统药理概论第105页其它解热镇痛抗炎药药名特点对乙酰氨基酚（扑热息痛）解热镇痛作用强，抗炎抗风湿作用弱。吲哚美辛（消炎痛）是强力环氧合酶抑制剂布洛芬胃肠道不良反应轻保泰松抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱中枢神经系统药理概论第106页选择性COX-2抑制剂环氧合酶(cyclooxygenase)COX-1COX-2固有型起源于大多数组织自然存在保护胃黏膜调整血小板功效调整肾血流与肾功损伤早期疼痛、风湿病诱生型起源于炎症发应细胞为主刺激后诱导生成为主肾脏发育骨代谢、生殖功效炎症反应、促癌变与转移中枢神经系统药理概论第107页选择性COX-2抑制剂美洛昔康对COX-2有一定选择性。塞来昔布和尼美舒利对COX-2有高选择性，胃肠道不良反应小，发生率低。中枢神经系统药理概论第108页抗风湿药来氟米