化学治疗药医学知识专题讲座专家讲座

化学治疗药化学治疗药医学知识专题讲座第1页化学治疗抗微生物抗寄生虫抗癌抗菌药概论β内酰胺类药大环内酯类药化学治疗药医学知识专题讲座第2页第37章抗菌药概论基础术语化学治疗：指对机体内病原微生物，寄生虫以及肿瘤细胞所致疾病药品治疗，其目标是利用化疗药对病原体及肿瘤细胞含有选择性抑制或杀灭作用而对宿主无显著伤害或毒性特点而对疾病进行防治。抑菌药：仅含有抑制病原菌生长繁殖能力抗菌药。如：四环素类，大环内脂类，磺胺类。杀菌药：不但能抑制病原菌生长繁殖，而且能杀灭细菌抗菌药。如：青霉素类，头孢菌素类，氨基苷类。抗菌药？化学治疗药医学知识专题讲座第3页抗菌谱：抗菌药作用范围。抗菌活性：抗菌药抑制或者杀灭病原菌能力。MIC、MBC？细菌耐药性：细菌反抗菌药敏感性下降甚至消失现象。化疗指数：评价化疗药品有效性与安全性指标。化学治疗药医学知识专题讲座第4页抗菌药品作用机制细胞壁细胞膜抑制细胞壁合成（青霉素，头孢菌素）影响细胞膜通透性（多粘菌素）DNA抑制DNA合成（喹诺酮类）影响叶酸代谢（磺胺类）影响RNA合成（利福霉素）影响蛋白质合成（氨基苷类，四环素类，红霉素）化学治疗药医学知识专题讲座第5页细菌耐药机制1产生灭活抗菌药酶2抗菌药作用靶位改变3抗菌药渗透障碍4细菌代谢路径改变β-内酰胺酶，氨基苷类抗生素钝化酶，酯酶，氯霉素乙酰转移酶，核苷转移酶靶酶改变，靶位结构改变细胞膜通透性改变，主动外排。化学治疗药医学知识专题讲座第6页抗菌药品合理应用标准1肝肾功效不良患者抗菌药应用。2抗菌药联合应用无关，相加，增强，拮抗化学治疗药医学知识专题讲座第7页β—内酰胺类抗生素概念：指化学结构中含有一个β-内酰胺环一大类抗生素青霉素类头孢菌素类非经典β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制药化学治疗药医学知识专题讲座第8页抗菌机制：

抑制细胞壁合成+触发细菌自溶酶耐药机制1产生水解酶2酶与抗生素牢靠结合3PBPs组成和功效改变4细胞壁通透性改变5自溶酶缺乏β-内酰胺酶与抗生素牢靠结合，从而使抗生素滞留细胞膜外间隙不能到达靶点化学治疗药医学知识专题讲座第9页青霉素类抗生素天然青霉素半合成青霉素广谱青霉素抗铜绿假单胞菌光谱青霉素主要作用于G¯杆菌青霉素化学治疗药医学知识专题讲座第10页天然青霉素

——青霉素特点：1）以青霉素G最稳定，抗菌作用强，毒性低。2）产量高，价格低。3）惯用其钠盐或者钾盐，水溶液不稳定。4）遇酸或者碱或者金属离子轻易被破坏。5）属于窄谱抗生素。6）口服吸收少而不规则，半衰期短。化学治疗药医学知识专题讲座第11页抗菌作用1）主要作用于格兰阳性、阴性球菌，嗜血杆菌，螺旋体，放线菌。2）对支原体，衣原体，立克次体无抗菌活性化学治疗药医学知识专题讲座第12页临床应用1）首选药：格兰阳性、阴性球菌，螺旋体感染放线菌，梅毒，回归热2）风湿性心脏病，先天性心脏病患者口腔科，胃肠道，生殖道手术前首选药3）与抗毒素配伍治疗破伤风和白喉化学治疗药医学知识专题讲座第13页不良反应二重感染：耐药金黄色葡萄球菌，白色念珠球菌等。变态反应：与给药剂量无关，过敏时能够用肾上腺素，氢化可松注射进行抢救。赫氏反应：治疗梅毒，炭疽，鼠咬热等疾病时出现病情加重现象。毒性作用：高钠，高钾等化学治疗药医学知识专题讲座第14页化学治疗药医学知识专题讲座第15页半合成抗生素药品：青霉素V（耐酸）萘夫西林（耐酶）异恶唑类（耐酶，对产青霉素酶金黄色葡萄球菌作用强）能够口服化学治疗药医学知识专题讲座第16页广谱青霉素氨苄西林，匹氨西林敏感菌：金黄色葡萄球菌，肺炎球菌，草绿色链球菌，肠球菌临床：用于敏感菌引发呼吸道感染，败血症等伤寒和副伤寒选取药特点：口服吸收好，口服可能出现胃肠道反应化学治疗药医学知识专题讲座第17页阿莫西林1对粪肠球菌，沙门氏菌，布鲁氏菌作用比较强。（抗菌活性与氨苄西林相同）2耐酸，可口服。3用于敏感菌感染，也可用于伤寒和副伤寒慢性带菌者治疗化学治疗药医学知识专题讲座第18页羧苄西林1抗菌谱广2对铜绿假单胞菌作用强3对格兰阴性菌作用弱4口服不吸收5主要用于铜绿假单胞菌所致全身感染化学治疗药医学知识专题讲座第19页头孢菌素类（与青霉素比较）1结构相同理化性质，生物特征，耐药性也相同，抗菌机制相同。2抗菌谱广，作用强，对青霉素酶稳定，过敏反应小。化学治疗药医学知识专题讲座第20页分代代表药比较项目敏感菌对铜绿假单胞菌对耐药酶肾毒性不良反应第一代头孢唑林头孢氨苄头孢噻吩需氧格兰阳性球菌无作用稳定性差强过敏反应胃肠道反应第二代头孢克洛头孢孟多对G+菌略↓对G-菌↑无作用↑有，但↓低凝血酶原血症过敏反应等第三代头孢哌酮对G+菌↓对G-菌强大抗菌作用高度抗菌活性稳定性较高弱低凝血酶原血症腹泻，二重感染等第四代头孢匹罗头孢克定对G+菌比第三代强肠杆菌属等敏感良好稳定性较高弱甚至无少，如过敏反应等化学治疗药医学知识专题讲座第21页临床应用针对每代敏感菌化学治疗药医学知识专题讲座第22页非经典β-内酰胺类抗生素亚胺培南：1）临床主要与西司他丁1:1配伍（泰能）2）主要用于肠杆菌，铜绿假单胞菌等多重耐药菌株感染。3）需氧菌与厌氧菌混合感染，未确定病原菌早期感染化学治疗药医学知识专题讲座第23页氨曲南1）G+菌均耐药，对G-菌作用强。2）与氨基苷类适用可产生协同作用。3）口服不吸收。4）临床主要替换第三代头孢菌素和氨基苷类抗生素，用于格兰阴性菌感染化学治疗药医学知识专题讲座第24页β-内酰胺酶抑制药仅含有弱抗菌作用（而不是没有抗菌作用）与β-内酰胺酶结合形成稳定复合物，从而使β-内酰胺类抗菌药抗菌谱增大，抗菌作用增强。但增强程度取决于β-内酰胺类抗菌药。如：克拉维酸钾，舒巴坦，三唑巴坦化学治疗药医学知识专题讲座第25页大环内酯类抗生素是一类含有14——16元大环内酯基本结构抗生素第一代：红霉素第二代：罗红霉素，阿奇霉素等化学治疗药医学知识专题讲座第26页抗菌作用1）共同：低浓度抑菌，高浓度可杀菌2）第一代：G+菌，G-球菌，厌氧球菌→（强）衣原体，支原体，弓形虫等→（良好）3）第二代：抗菌作用增强，还含有免疫调整作用抗炎作用抗菌机制：药品与细菌核糖体50S亚基结合从而抑制蛋白质合成（基本）。同时，第二代穿透细胞膜能力强，抑制流出泵，促使细菌产生溶菌作用（对支原体，衣原体）化学治疗药医学知识专题讲座第27页细菌耐药机制1）药品结合部位改变2）质粒介导细胞膜通透性改变3）质粒介导能量依赖性流出泵4）细菌产生药品灭活酶化学治疗药医学知识专题讲座第28页临床应用1）细菌感染（红霉素主要用于耐青霉素球菌感染和对青霉素过敏者）2）衣原体，支原体感染（主要是第二代）3）百日咳，白喉，空肠弯曲菌感染，弓形虫感染化学治疗药医学知识专题讲座第29页不良反应1）胃肠道反应2）肝功效损害（肝功效不良者禁用红霉素）3）心脏毒性（心律失常，室性心动过速，甚至猝死）4）耳毒性有耳毒性药品：大环内酯类，氨基苷类，万古霉素，利尿药化学治疗药医学知识专题讲座第30页药品特点一红霉素1优点：对格兰阳性菌作用强，口服吸收好，无过敏反应2缺点：口服剂量大，胃肠道反应显著，诱导耐药性，抗菌谱窄3主要用于耐青霉素球菌感染和对青霉素过敏者，也可用于治疗白喉，百日咳化学治疗药医学知识专题讲座第31页二阿奇霉素1抗菌谱较红霉素大，对格兰阳性，阴性菌，厌氧菌及其它病原菌都有强大作用2对鹦鹉热，灭度螺旋体，弓形虫作用显著3对一些细菌含有快速杀菌作用

三罗红霉素，克拉霉素，螺旋霉素化学治疗药医学知识专题讲座第32页林可霉素类林可霉素和克林霉素1抗菌机制与红霉素相同2口服吸收差，受食物影响3用于葡萄球菌引发轻，中度感染（如金黄色葡萄球菌引发骨髓炎，脓性关节炎），也用于对β-内酰胺类药过敏者。4可能出现伪膜性肠炎化学治疗药医学知识专题讲座第33页其它抗生素万古霉素1对格兰阳性菌敏感，格兰阴性菌通常耐药2与其它抗生素之间无交叉耐药性3抗菌机制为抑制细胞壁合成4适合用于一些严重感染5有耳毒性，肾毒性6可能出现红人综合征（与氯霉素引发灰婴综合征区分）化学治疗药医学知识专题讲座第34页别难过了，吃点东西吧，等考完试……咱们就回家过年哈……我不想考试……化学治疗药医学知识专题讲座第35页谢谢谢谢化学治疗药医学知识专题讲座第36页1重症肌无力：新斯明2过敏性休克：肾上腺素3心源性休克：多巴胺4高血压合并糖尿病、肾病、心力衰竭、左心肥厚：卡托普利5有机磷中毒消除N样作用：氯解磷定6高血压合并溃疡病：可乐定7稳定型、不稳定型心绞痛：硝酸甘油8变异型心绞痛：钙通道阻滞药9急性心肌梗死并发室性心律失常：利多卡因10强心苷中毒所致心律失常：苯妥英钠11窦性心动过速：普萘洛尔12严重而顽固心律失常：胺碘酮13阵发性室上性心动过速：维拉帕米14伴有房颤或心室率快心功效不全：强心苷15房颤、房扑：强心苷16降低颅内压、急性青光眼：甘露醇17卓艾综合症：奥美拉唑18子痫引发惊厥：硫酸镁

化学治疗药医学知识专题讲座第37页19焦虑：地西泮（安定）20癫痫连续状态：地西泮（静注）21癫痫：苯妥英钠22帕金森：左旋多巴23类风湿性关节炎：阿司匹林24痛风：秋水仙碱25感染中毒性休克、多发性皮肌炎：糖皮质激素26低血容量休克