免疫缺陷限医学知识培训专家讲座

第十一章免疫缺点

（

Immunodeficiencydisease,IDD）

11.1免疫缺点

免疫缺陷限医学知识培训第1页11.1.1免疫缺点概念免疫系统任何一个成份在发生和成熟过程中缺失或功效不全而造成功效障碍所引发疾病。免疫缺陷限医学知识培训第2页11.1.2分类1.原发性(PIDD)和继发性(SIDD)继发性－发生在其它疾病基础上或理化原因、营养障碍所引发免疫系统暂时或持久损害，造成免疫功效低下。

2.PIDD:体液ID、细胞ID、联合ID、吞噬细胞ID和补体ID免疫缺陷限医学知识培训第3页11.2免疫缺点病普通特征

11.2.1感染严重

感染是患者死亡主要原因。

感染可表现为重复性和连续性。

进行性：两次感染之间并无显著间隙。

免疫缺陷限医学知识培训第4页11.2.2恶性肿瘤发生率显著增高

T细胞IDD恶性肿瘤发病率比同龄正常人群高100～300倍，以白血病和淋巴系统肿瘤等居多。

免疫缺陷限医学知识培训第5页11.2.3伴发本身免疫病

原发性IDD有高度伴发本身免疫病倾向。正常人群本身免疫病发病率大约为0.001%～0.01%，而免疫缺点者可高达14%，以SLE（系统性红斑狼疮）、类风湿性关节炎和恶性贫血等较多见。免疫缺陷限医学知识培训第6页红斑狼疮免疫缺陷限医学知识培训第7页11.2.4多系统受累和症状多变性可累及呼吸、消化、造血、内分泌、骨关节、神经和皮肤粘膜等出现复杂功效障碍和症状。在临床表现上高度异质.不一样免疫缺点病由免疫系统不一样组分缺点引发，所以症状各异，且一样疾病不一样患者表现也可不一样。免疫缺陷限医学知识培训第8页11.2.5遗传倾向性

原发性免疫缺点病约1/3为常染色体遗传，1/5为性染色体隐性遗传，15岁以下患者80%以上为男性。免疫缺陷限医学知识培训第9页11.2.6发病年纪

约50%以上原发性免疫缺点病从婴幼儿开始发病。严重联合免疫缺点病出生后6个月内发病，性联低丙球蛋白血症始于生后6～8个月。年纪越小病情越重，治疗难度也越大。免疫缺陷限医学知识培训第10页11.3常见原发性免疫缺点病特点遗传性(先天性)免疫细胞等发育缺点分特异性和非特异性免疫缺点两类，特异性体液免疫缺点为多,占50%多发于婴幼儿

免疫缺陷限医学知识培训第11页11.3.1B细胞缺点性疾病

B细胞发育和（或）功效异常所致，约占原发性免疫缺点病50％～70％。

免疫缺陷限医学知识培训第12页（一）性联低丙种球蛋白血症

免疫学特征：血循环中缺乏成熟B细胞及各类Ig；

发病机制：BtK基因（Bruton酪氨酸激酶基因）突变

临床表现：男婴（6-8个月）多见，易患重复持久化脓性细菌感染。免疫缺陷限医学知识培训第13页性联低丙种球蛋白血症免疫缺陷限医学知识培训第14页（二）选择性免疫球蛋白缺点选择性IgA缺点：免疫学特征：IgA、SIgA含量低，余正常。

发病机制：IgA受体B细胞发育停滞。

临床表现：呼吸道感染，但大多数患者无显著症状，预后良好。

免疫缺陷限医学知识培训第15页

性联HIM（高IgM综合症） 免疫学特征：IgM↑，IgD→或↑，IgG、IgA、IgE↓

发病机制：X染色体CD40L基因突变，CD4＋T细胞不表示CD40L，T-B协同受阻，使Ig类别转换障碍。 临床表现：多为男性，重复胞外细菌感染和一些机会 感染。免疫缺陷限医学知识培训第16页11.3.2T细胞缺点性疾病（一）先天性胸腺发育不良发病机制：妊娠早期第Ⅲ、Ⅳ咽囊神经嵴发育 障碍——胸腺上皮细胞发育不全 免疫学特征：T数↓，B数→，但Ab水平可能↓

临床表现：易发生胞内寄生菌、病毒、真菌感 染；接种减毒活疫苗可致全身反应 甚至死亡。

免疫缺陷限医学知识培训第17页DiGeorge综合症免疫缺陷限医学知识培训第18页11.3.3T和B细胞联合缺点性疾病临床特征表现为严重、持久病毒及机会性感染。接种麻疹、牛痘、BCG（结核菌苗）等减毒活疫苗，可引发全身弥散性感染而致死。多在1-2岁内死亡。

免疫缺陷限医学知识培训第19页严重联合免疫缺点

（severecombinedimmunodeficiencydisease,SCID）

因干细胞分化缺点而表现T、B细胞降低，体液和细胞免疫均缺点。出生6个月起发病，对各种类型感染均易感。免疫缺陷限医学知识培训第20页11.3.4吞噬细胞缺点病（一）慢性肉芽肿病（chronicgranulomatousdisease,CGD）

约2/3为性联隐性遗传，1/3为常染色体隐性遗传。

机制：还原性辅酶Ⅱ氧化酶系统基因缺点，杀伤超氧代谢物形成障碍。

患者中粒和单核吞噬细菌后不能杀灭摄入真菌和细菌，反在其内繁殖形成肉芽肿。患者对低毒力过氧化氢酶阳性菌如葡萄球菌、大肠杆菌等易感，淋巴结、皮肤、肝、肺、骨髓等有慢性化脓性肉芽肿，肝脾肿大。免疫缺陷限医学知识培训第21页（二）白细胞粘附缺点（leukocyteadhesiondeficiency，LAD）

机制：CD18基因突变，使整合素β2亚单位（CD18）表示障碍。

有细菌和真菌重复感染，伤口难愈。中性粒细胞不能与内皮细胞黏附并移行至感染部位，易致全身性化脓感染。免疫缺陷限医学知识培训第22页11.3.5补体缺点病

C1～9任一组分、补体调整因子以及补体受体都能够发生缺点。

C1抑制物（C1INH）缺点最常见，引发遗传性血管神经性水肿。因为C1得不到抑制，血清中C4、C2消耗增多，C2裂解所产生C2a（补体激肽）能使血管扩张和毛细血管通透性增高，患者皮下和粘膜下组织重复水肿。喉头水肿可致窒息死亡。免疫缺陷限医学知识培训第23页

11.4.1继发性免疫缺点病免疫缺陷限医学知识培训第24页（一）其它疾病过程中合并免疫抑制

1.营养不良：蛋白质、脂肪、维生素和矿物质摄入不足影响免疫细胞成熟、降低机体对微生物免疫应答。

2.肿瘤：肿瘤病人因细胞和体液免疫受损而易患感染。免疫缺陷限医学知识培训第25页3.感染：各种类型感染尤其是病毒感染可造成免疫抑制。

麻疹病毒和人类亲淋巴细胞病毒（HTLV-1）感染CD4+T细胞。HIV和HTLV-1使TH细胞恶变为成熟T细胞白血病/淋巴瘤等。

免疫缺陷限医学知识培训第26页（二）因治疗其它疾病而合并免疫缺点

因治疗炎症或预防移植排斥使用杀死或灭活淋巴细胞免疫抑制剂，如激素和环孢菌素A等。化疗药品对成熟和非成熟淋巴细胞、粒细胞和单核细胞前体都有细胞毒性，故病人伴有免疫抑制。放射治疗也有一样副作用。

另外手术、创伤、烧伤和脾切除等均可引发继发免疫缺点。免疫缺陷限医学知识培训第27页11.4.2取得性免疫缺点综合症（AIDS）

很多原因都可造成继发性免疫缺点，但本节只讨论由人类免疫缺点病毒（HIV）引发取得性免疫缺点综合症（AIDS）。

免疫缺陷限医学知识培训第28页

分型：有包膜反转录病毒，在全世界HIV主要是HIV-1。但在非洲尤其是西非已从AIDS病人中分离出几株HIV-2，欧洲、南美和美国等也有HIV-2。

临床表现：胃肠症状、神经系统疾病和免疫缺点。克隆和序列分析表明，HIV-1和HIV-2之间差异在55％以上，抗HIV-2抗体与HIV-1Gag和Pol蛋白及猴免疫缺点病毒都有交叉反应。免疫缺陷限医学知识培训第29页HIV病毒分子结构免疫缺陷限医学知识培训第30页11.4.3HIV流行情况自1981年发觉首例AIDS患者以来，艾滋病现已在全世界广泛流行。当前流行最严重是非洲撒哈拉南部地域，其次是亚洲。

我国1985年发觉第一例，现正处于AIDS高速增加期。据卫生部透露：截止到9月底，我国全部省、自治区、直辖市都有艾滋病病例，全国共有28133例艾滋病病毒感染者，艾滋病病人1208例，已死亡641例。假如不花大力气控制，教授预计到，我国艾滋病病毒感染者将会超出1000万。免疫缺陷限医学知识培训第31页11.4.4HIV传输方式AIDS为传染性性病，其传输方式主要有三，其中以性接触最具主要性。

（一）性接触

1.同性恋和（或）双性恋：约占70％病例。男同性恋者HIV感染率甚高，尤以有色人种居多。

2.异性恋：约占4％病例。免疫缺陷限医学知识培训第32页（二）注射路径

1.输血：约占2.5％病例。HIV感染者血液、血浆中游离HIV尤其是病毒感染血细胞可使受血者被感染。

2.血制品：约占1％病例。输注带有或感染有HIV人血清白蛋白、Igs和抗凝血因子等可染上HIV。

3.静脉毒瘾者因共用污染有HIV针头和注射器而被感染：约占18％病例。

（三）母婴垂直传输

HIV可经胎盘和母乳传递给下一代。

免疫缺陷限医学知识培训第33页11.4.5HIV致病机制（一）HIV基因及基因产物主要功效

所分离大量HIV已进行了克隆和序列分析。HIV基因及其表示产物已得到判定。

免疫缺陷限医学知识培训第34页（二）HIV感染过程1．急性HIV综合症

首次感染HIV后3～6周50%～70%病人有急性单核细胞增多症样综合症，高度病毒血症，HIV广泛播散。1周～3月内出现抗HIV体液和细胞免疫应答，但HIV仍在淋巴结中连续表示（不能去除）。免疫缺陷限医学知识培训第35页2．潜伏期（1）细胞潜伏期：HIV基因组以非整合状态停留在一些非活化细胞中数天但无病毒复制现象，这种静息感染与经典病毒潜伏不一样，它是全部病毒基因组在细胞中，但表示被抑制。细胞潜伏在临床上反应是感染了HIV但抗HIV抗体和病毒血症均阴性。

（2）临床潜伏期：HIV感染后到临床疾病出现前这段时间称潜伏期。临床潜伏期是指临床无症状但HIV仍在宿主体内主动复制，这段时间虽无临床症状，但感染过程仍在进行，表现为免疫系统渐进性衰退，如CD4+T细胞降低等。潜伏期平均。免疫缺陷限医学知识培训第36页3．临床疾病期：

AIDS发生是免疫系统进行性衰退必定结果，是首次感染HIV时就开始免疫抑制终末阶段。患者有进行性全身性淋巴结肿大，机会性感染或肿瘤。HIV或其产物对神经系统直接或间接作用所致神经系统疾病等。进展成AIDS后普通2年内死亡。

免疫缺陷限医学知识培训第37页11.5AIDS治疗HIV感染所致CD4+细胞死亡和免疫功效衰竭是不可逆和致死性。虽现已经有针对HIV感染过程中不一样阶段许多药品，但遗憾是至今尚无一个高效、低毒、安全药品问世，现有药品大多处于试验研究或临床试用阶段。美国已同意临床应用药品有三个，即叠氮胸苷（3'-azidothymidine，AZT）、二脱氧肌苷（2'，3'-dideoxyinosine，ddI）和二脱氧胞苷（2'，3'-dideoxyinosine，ddC），均为逆转录酶抑制剂。1985年AZT开始临床试用，对延长HIV感染患者无症状期有一些效果。但此药不能去除潜伏病毒，最终也不能组织免疫抑制进程。免疫缺陷限医学知识培训第38页能够用可溶性CD4分子来治疗AIDS患者阻止病毒扩散，这种方法已经取得有限成功。AIDS患者并发感染时，可应用适当抗体和支持治疗。与普通感染个体相比，AIDS感染患者应用更大剂量抗体治疗经常是必要。

免疫缺陷限医学知识培训第39页发展一个有效疫苗用以预防HIV，已成为世界范围内生物医学研究热门课题。因为病毒抗原多样性遗传潜能，使这一课题变得更为复杂。尽管我们已知道很多病毒基因产物能够引发体液免疫应答，但这些应答并不能阻止疾病发展。制备疫苗需