性激素类药物知识总结

性激素类药与抗生育药知识总结教学时数：自学教学重点：性激素类药、抗性激素类药和抗生育药的作用及临床应用。教学难点：性激素类药、抗性激素类药和抗生育药的作用及临床应用。内容提要：一、概述性激素(sexhormones)为性腺分泌的类固醇激素，包括雌激素、孕激素和雄激素。临床应用的性激素类药物大多为人工合成品及其衍生物。常用的抗生育药大多属于雌激素与孕激素的复合制剂。性激素的产生和分泌受下丘脑–腺垂体调节。下丘脑分泌促性腺激素释放激素(GnRH)，促使腺垂体分泌卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)。对女性，FSH促进卵泡的生长发育；FSH和LH的共同作用，促使成熟的卵泡分泌雌激素和孕激素。对男性，FSH可促进睾丸中精子的生成；LH可促进睾丸间质细胞分泌雄激素。性激素对腺垂体的分泌功能具有正反馈和负反馈两方面的调节作用，这取决于机体的性周期。在排卵前血中雌激素水平较高，可直接或通过下丘脑促进腺垂体分泌LH，导致排卵(正反馈)；在月经周期的黄体期，由于血中雌激素、孕激素水平较高，从而减少GnRH的分泌，抑制排卵(负反馈)。常用的甾体避孕药就是根据这一负反馈机制而设计的。雄激素也可通过反馈机制抑制促性腺激素的释放。二、雌激素类与抗雌激素类药（一）雌激素类药【作用】1．促进女性性成熟，维持女性第二性征。2．促进子宫内膜增殖。3．促进排卵。4．影响乳腺发育和乳汁分泌。5．影响代谢雌激素激活肾素-血管紧张素系统；能增加骨骼中的钙盐沉积，促进长骨骨骺闭合；大剂量能升高血清三酰甘油和磷酯、降低血清胆固醇和低密度脂蛋白，但可增加高密度脂蛋白；降低糖耐量。6．其他雌激素可促进血液凝固。【临床应用】1．围绝经期综合征。2．卵巢功能不全。3．功能性子宫出血。4．乳房胀痛及回乳。5．绝经后乳腺癌。6．前列腺癌。7．痤疮。8．避孕与孕激素组成复合制剂用于避孕（见本章第五节）。【不良反应】常见不良反应有厌食、恶心、呕吐及头昏等。减少剂量或从小剂量开始逐渐增加剂量可减轻症状。长期大量应用可使子宫内膜过度增生，发生子宫出血，增加子宫癌的发生率；可使水、钠潴留，引起水肿、高血压。（二）抗雌激素类药本类药物能与雌激素受体结合，发挥竞争性拮抗雌激素作用。常用药物有氯米芬、他莫昔芬和雷诺昔芬等。氯米芬xe"氯米芬"有较弱的雌激素活性和中等程度的抗雌激素作用，能和雌激素受体结合而竞争性拮抗雌激素的作用。氯米芬能促进人的促性腺激素释放，诱发排卵。用于功能性不孕症、功能性子宫出血、月经不调、晚期乳腺癌及长期应用避孕药后发生的闭经等。大剂量长期应用可引起卵巢肥大，一般停药后能自行恢复。卵巢囊肿者禁用。他莫昔芬xe"他莫昔芬"能与乳腺癌细胞的雌激素受体结合，抑制依赖雌激素才能持续生长的肿瘤细胞。用于治疗绝经后晚期乳腺癌患者，疗效较好。雷诺昔芬xe"雷诺昔芬"是选择性雌激素受体调节药的第二代产品，用于绝经后妇女的骨质疏松症。三、孕激素类与抗孕激素类药（一）孕激素类药【作用】1．对生殖系统作用①在雌激素作用的基础上，促进子宫内膜由增殖期转化为分泌期，有利于受精卵着床和胚胎发育。在妊娠期能降低子宫对缩宫素的敏感性，抑制子宫收缩活动，使胎儿安全发育，故有保胎作用。②大剂量能抑制腺垂体LH的分泌，抑制卵巢的排卵过程，有避孕作用。③能促进乳腺腺泡发育，为哺乳作准备。2．对代谢的影响孕激素与醛固酮结构相似，有竞争性抗醛固酮作用，促进Na+、Cl-排出而利尿。此外，孕激素是肝药酶诱导剂，促进某些药物代谢；孕激素可促进蛋白分解，增加尿素氮的排泄。3．升高体温作用黄体酮通过下丘脑体温调节中枢影响散热过程，使月经周期的黄体相基础体温轻度升高。【临床应用】1．功能性子宫出血。2．痛经和子宫内膜异位症。3．子宫内膜腺癌。4．前列腺肥大和前列腺癌。5．先兆流产和习惯性流产。6．避孕【不良反应】不良反应轻，偶见恶心、呕吐及头痛等。有时可致乳房胀痛、腹胀。尚可出现性欲改变、多毛或脱发、痤疮。有时可致胎儿生殖器畸形。（二）抗孕激素类药米非司酮xe"米非司酮"是孕激素受体阻断剂，同时具有抗孕激素和抗皮质激素活性，还具有较弱的雄激素活性。由于米非司酮可对抗黄体酮对子宫内膜的作用，具有抗着床作用，可作为房事后避孕的有效措施；具有抗早孕作用，用于终止早期妊娠，可引起子宫出血延长，但一般无须特殊处理。四、雄激素类与抗雄激素类药（一）雄激素类药【作用】1．生殖系统作用作用有：①促进男性性器官及副性器官的发育和成熟，促进男性第二性征形成，促进精子的生成及成熟。②大剂量反馈抑制腺垂体分泌促性腺激素；可减少卵巢分泌雌激素，并有直接抗雌激素作用。2．同化作用能明显促进蛋白质合成（同化作用），减少蛋白质分解（异化作用），减少尿素生成，使尿素排泄减少，造成正氮平衡，因而促进生长发育，使肌肉发达，体重增加。同时有水、钠、钙、磷潴留现象。3．提高骨髓造血功能①骨髓造血功能低下时，较大剂量的雄激素可直接刺激骨髓造血，特别是红细胞的生成。②睾酮能刺激肾分泌促红细胞生成素，还能直接兴奋骨髓合成亚铁血红素，使红细胞生成增加。4．免疫增强作用。【临床应用】1．替代疗法无睾症（两侧睾丸先天或后天缺损）或类无睾症（睾丸功能不足），男子性功能低下，用睾酮及其酯类进行替代治疗。2．围绝经期综合征及功能性子宫出血。3．晚期乳腺癌及卵巢癌。4．纠正贫血。5．增强体质。【不良反应】雄激素过量可引起女性男性化，男性女性化及不良反应。（二）抗雄激素类药凡能对抗雄激素生理效应的药物称为抗雄激素药。环丙孕酮具有较强的孕激素作用，还可阻断雄激素受体。可用于抑制男性严重性功能亢进；其他药物无效或患者无法耐受的前列腺癌；与雌激素合用治疗女性严重痤疮和特发性多毛症；与炔雌醇组成复方避孕片用于避孕。由于本药抑制性功能和性发育，禁用于未成年人。非那雄胺xe"非那雄胺"可抑制睾酮转化为二氢睾酮，降低雄激素作用强度，主要用于治疗前列腺增生。五、促性腺激素类药戈那瑞林xe"戈那瑞林"对于女性可促进雌激素的分泌，有助于卵泡发育和成熟；对于男性可促进雄激素的分泌，有助于精子的产生。主要作为促排卵药，治疗下丘脑性闭经所致不育、原发性卵巢功能不足。也可用于男性性器官发育不全、小儿隐睾症等。六、抗生育药抗生育药是指阻碍受孕、防止妊娠或能终止妊娠的一类药物，包括避孕药和抗早孕药。现有的避孕药大多为女用药，男用药较少。（一）主要抑制排卵药本类药物是最常用的女性避孕药，由孕激素和雌激素类药物配伍制成。【作用和临床应用】本类药物应用不受月经周期的限制，排卵前、排卵期及排卵后服用，均可影响受精卵着床。1．抑制排卵外源性雌激素和孕激素通过负反馈机制，抑制下丘脑促性腺激素释放激素的释放，从而减少促卵泡素和黄体生成素分泌，两者协同作用而显著抑制排卵。2．抗着床该类药物含大量孕激素，干扰子宫内膜正常发育，不利于受精卵着床。3．使宫颈粘液粘稠度增加，不利于精子运行，影响卵子受精。4．其他还可影响子宫和输卵管平滑肌的正常活动，使受精卵不能及时地被输送至子宫内着床。还可抑制黄体内甾体激素的生物合成等。按规定服药，避孕效果可达99%以上，停药后生殖能力很快恢复。【不良反应】可有头晕、恶心、挑食及乳房胀痛等类早孕反应，坚持用药2～3个月后减轻或消失；少数用药者发生子宫不规则出血时，可加服炔雌醇；如连续闭经两个月，应予停药。可诱发血栓性静脉炎、肺栓塞或脑血管栓塞等栓塞性疾病，应予注意。个别可有血压升高；哺乳期妇女用药可使乳汁减少。乳房肿块及宫颈癌患者禁用。（二）干扰孕卵着床药干扰孕卵着床药也称探亲避孕药，常用药有甲地孕酮xe"甲地孕酮"(探亲避孕1号片xe"探亲避孕1号片")、炔诺孕酮xe"炔诺孕酮"(探亲避孕片xe"探亲避孕片")、左炔诺孕酮xe"左炔诺孕酮"等。能快速抑制子宫内膜的发育和分泌功能，干扰孕卵着床而产生抗生育作用。夫妻探亲同居当晚或房事后服用，避孕工具失败或没有采取措施者，均可口服本类药物作为避孕的应急措施。（三）抗早孕药抗早孕药是指在妊娠12周内能产生完全流产而终止妊娠药物。如早期应用，其效果相当于一次正常月经，故又称催经止孕药。临床常用孕激素受体阻断剂米非司酮xe"米非司酮"与前列腺素衍生物米索前列醇xe"米索前列醇"(misoprosto1xe"misoprosto1")序贯配伍应用。药物可破坏蜕膜、促进子宫平滑肌收缩、软化且扩张宫颈而诱发流产。其具有完全流产率高、对母体无明显不良反应、流产后月经周期能迅速恢复、对再次妊娠无影响特点。（四）杀精子药棉酚作用部位在睾丸曲细精管的生精上皮细胞。用药4~5周后大部分曲细精管萎缩，生精上皮细胞几