儿童肺炎球菌性疾病现状课件

肺炎链球菌性疾病现状儿童肺炎球菌性疾病现状针对因社区获得性肺炎住院的1-5岁儿童的研究显示，肺炎链球菌占所有病原的近20%，占细菌性病原的53%ZhangQ,etal.PediatrInfectDisJ2011;30(onlinepublishedOstapchukM,etal.AmericanFamilyPhysician.2004;70:899-908肺炎链球菌是5岁以下儿童社区获得性肺炎(CAP)的首要病原菌19.6%13.6%11.1%8.4%53%0.8%儿童肺炎球菌性疾病现状IPD的危害性——

肺炎球菌脑膜炎的高死亡率和严重后遗症风险EdmondK,etal.LancetInfectDis.2010;10:317-28BaraffLJ,etal.PediatrInfectDisJ.1993;12:389-394肺炎球菌Hib脑膜炎双球菌*细菌性脑膜炎的严重后遗症包括：认知障碍、双侧听力丧失、运动障碍、抽搐

发作、视力受损、脑积水等儿童肺炎球菌性疾病现状单一细菌造成多种侵袭性和非侵袭性疾病BogaertD,etal.LancetInfectDis2004;4:144–54空气飞沫鼻咽部携带肺炎吸气肺泡脓胸胸膜心包积胸心包菌血症中耳炎鼻窦炎局部播散血液腹膜炎关节炎/骨髓炎脑膜炎脑膜关节腹膜4扁桃体炎咽炎儿童肺炎球菌性疾病现状肺炎球菌是细菌性上呼吸道感染最常见细菌扁桃体炎1鼻窦炎2中耳炎3气管炎4流感继发肺炎链球菌感染5病例数巨大，整体危害与经济负担不亚于肺炎与脑膜炎，甚至更大1.孙艳.ProceedingofClinicalMedicine.2006;15(8):628.2.钟闻燕等.PracticalPharmacyAndClinicalRemedies.2006;9(2):115-116.3.BluestoneCD，StephensonJS，MartinLM．Tenyearsreviewofotitismediapathogen[J]．PediatrInfectIdsJ，1992，118(supple)：74.唐静等，国际呼吸杂志，2010；第22期5.CDC.Bacterialcoinfectionsinlungtissuespecimensfromfatalcasesof2009pandemicinfluenzaA(H1N1)–UnitedStates,May–August2009.MMWR.2009,58:1071-1074.儿童肺炎球菌性疾病现状流感感染发热性疾病

病毒性肺炎急性呼吸窘迫综合征死亡病理生理效应

-BrundageJFLancetInfectDis.2006;6:303-312流感病原体和呼吸道细菌性病原体的病理生理

联系与临床表现细菌性感染-肺炎球菌-金黄色葡萄球菌-链球菌-流感嗜血杆菌-脑膜炎奈瑟菌肺炎脓胸中毒性休克肺脓肿脑膜炎

继发原发已有疾病的恶化儿童肺炎球菌性疾病现状存活率(%)流感病毒组肺炎球菌组流感病毒+肺炎球菌组第二次攻击后的天数肺炎球菌和流感病毒存在协同致死作用11PeltolaVT,etal.PediatrInfectDisJ2004;23:87-97儿童肺炎球菌性疾病现状继发细菌感染在流感大流行中的角色1918年-1919年西班牙流感（H1N1）细菌性肺炎是导致死亡的重要因素12009年甲流（H1N1）177个国家总共报告了超过182,000例病例和1,800例死亡。尸检：29%肺组织中检测到细菌感染，其中肺炎球菌占主要构成2。29%合并细菌感染病例肺炎链球菌（10例）化脓性链球菌（6例）金黄色葡萄球菌（7例）草绿色链球菌（2例）流感嗜血杆菌（1例）1.Morensetal.JID2008:198(1October)967-9702.CDC.Bacterialcoinfectionsinlungtissuespecimensfromfatalcasesof2009pandemicinfluenzaA(H1N1)–UnitedStates,May–August2009.MMWR.2009,58:1071-1074.儿童肺炎球菌性疾病现状病例分享儿童肺炎球菌性疾病现状病例一检验科先检测出流感A病毒，第四天胸水监测出肺链用到达菲、斯沃（顶级抗生素）住院时间长（20天）费用高（26019.38元）儿童肺炎球菌性疾病现状儿童肺炎球菌性疾病现状入院第一天胸部CT儿童肺炎球菌性疾病现状入院第二天痰流感病毒阳性儿童肺炎球菌性疾病现状达菲治疗效果确切达菲儿童肺炎球菌性疾病现状其它检查与化验胸穿与闭锁引流250ml(d1),20ml(d2),10ml(d3),5ml(d4)胸水化验深黄，混浊,WBC2500/mm3,单核88%，多核12%涂片找到革兰氏阳性球菌儿童肺炎球菌性疾病现状其它检查与化验日期WBCN%HBPLTCRPPCT1.312.4669.410.990>160

2.27.5484.910.9111162.725.2368.39.95041.572.1012.762.99.55680.182.1611.148.79.947810儿童肺炎球菌性疾病现状其它检查与化验日期IL-2IL-4IL-6IL-10TNFIFN-γ

1.312.21.21992.5401.42.24.92.102.32.258.612.22.54.0儿童肺炎球菌性疾病现状入院第四天胸水培养阳性儿童肺炎球菌性疾病现状入院第四天血培养阳性血细菌DNA基因探针

G+阳性，G-阴性儿童肺炎球菌性疾病现状病情反复达菲美平斯沃儿童肺炎球菌性疾病现状入院第二周体温儿童肺炎球菌性疾病现状入院第三周体温儿童肺炎球菌性疾病现状入院第13天胸部CT儿童肺炎球菌性疾病现状治疗治疗方案：利奈唑胺治疗5天后体温渐降至正常住院：20天费用：26019.38元儿童肺炎球菌性疾病现状病例二男性，2岁5月，2012.4.5入院简要病史：8天前出现发热，起病2天诊断肺炎“头孢西丁、盐酸氨溴索”治疗，3天前出现精神萎靡伴有呕吐，4.5入住本院，入院查体颈抵抗阳性，当天腰椎穿刺检查考虑化脓性脑膜炎，予罗氏芬、青霉素应用。既往史无殊，常规疫苗接种。儿童肺炎球菌性疾病现状入院当天，腰椎穿刺，罗氏芬+青霉素CT检查，更改为罗氏芬+稳可信血培养、脑脊液培养报告手术儿童肺炎球菌性疾病现状儿童肺炎球菌性疾病现状辅助检查儿童肺炎球菌性疾病现状儿童肺炎球菌性疾病现状儿童肺炎球菌性疾病现状儿童肺炎球菌性疾病现状儿童肺炎球菌性疾病现状儿童肺炎球菌性疾病现状儿童肺炎球菌性疾病现状术后CT复查儿童肺炎球菌性疾病现状总结住院时间:：20余天手术2012.4.9住院费用：37053.76儿童肺炎球菌性疾病现状病例三儿童肺炎球菌性疾病现状诊断：1、化脓性脑膜炎；2、脓毒症；3、颅内出血；4、硬膜下积液；5、急性支气管肺炎；6、巨细胞病毒感染血常规：WBC:8.21×10^9/L；中性粒细胞数：74.4%；血红蛋白88g/l，血小板计数×10^9/LCRP>160mg/L脑脊液培养：阳性，鉴定为肺炎链球菌儿童肺炎球菌性疾病现状脑脊液培养儿童肺炎球菌性疾病现状入院第一天胸片儿童肺炎球菌性疾病现状入院第一天CT结论：右侧额颞顶部硬膜下积液、积血征象；侧脑室宽大，脑外间隙增宽儿童肺炎球菌性疾病现状住院期间体温表儿童肺炎球菌性疾病现状治疗治疗方案：美平、利奈唑胺、地塞米松住院时间：2天16小时费用：9341.27元家长放弃治疗儿童肺炎球菌性疾病现状临床试验中

PCV7预防疫苗血清型IPD的有效性美国，1995年10月~1999年4月随机,双盲,对照,多中心临床试验结果：预防2岁以下儿童疫苗血清型侵袭性疾病(IPD)的有效性为97.4%BlackS.etal.PediatrInfectDisJ.2000,19:187-195有效性：97.4%儿童肺炎球菌性疾病现状接种沛儿降低5岁以下儿童疫苗血清型IPD发病率近100%，连续7年观察到显著效果16.PilishviliT,etal.JInfectDis2010;201:32-41沛儿预防肺炎球菌疾病有效性显著儿童肺炎球菌性疾病现状美国，<7岁儿童分组：PCV7组：468例 对照组：281例接种PCV7可使儿童肺炎链球菌鼻咽部携带率下降(P=0.01)接种PCV7使儿童鼻咽部

疫苗血清型肺炎链球菌携带率显著下降05101520对照组PCV7组鼻咽部携带率(%)10.26%17.08%MillarEV,etal.CID2006;43:8-15儿童肺炎球菌性疾病现状美国将PCV7纳入NIP之后的效果

——对非接种人群的效果CatherineA.Lexauetal.JAMA2005;294:2043-51Averagefrom1998to19992003上市前（1998-1999）上市后（2002-2003）下降55%50岁以上中老年人儿童肺炎球菌性疾病现状

肺炎球菌结合疫苗PCV（7价）肺炎球菌多糖疫苗PPV（23价）抗原成分肺炎球菌荚膜多糖、白喉变异蛋白肺炎球菌荚膜多糖免疫原性荚膜多糖诱导B细胞免疫白喉变异蛋白诱导T细胞免疫(完全抗原)荚膜多糖诱导B细胞免疫（半抗原）免疫特点可诱导形成T细胞依赖性免疫反应对2岁以内婴幼儿诱导有效的免疫应答可诱导免疫记忆*：可产生增强的抗体反应无法诱导T细胞依赖性免疫反应对2岁以内婴幼儿无有效的免疫应答不会产生免疫记忆适用范围2岁以下儿童，未接种过该疫苗的2-5岁儿童2岁以上的高危人群和65岁以上老人循证证据在儿童中的有效性已被充分证实有效性仍有争议，在儿童中有效性研究匮乏群体免疫显著未观察到粘膜免疫可激发粘膜免疫，减少鼻咽部带菌无抗体活性较大较少肺炎球菌结合疫苗的必要性：满足了2岁以下儿童预防接种的需要儿童肺炎球菌性疾病现状《儿科学》本科教材第七版(人卫版高校经典教材)(458页完整版)——小儿免疫系统发育特点儿童肺炎球菌性疾病现状中国注册临床试验显示：

我国健康婴儿应用PCV-7安全性良好我国600多例健康婴儿接种PCV-7后的不良反应轻微：局部反应：注射部位红肿，硬结/肿胀，疼痛/触痛全身反应：发热（低热为主），睡眠中断、易激惹、食欲下降和腹泻，大多数症状轻微

接种后局部/全身反应与其他计划免疫疫苗类似与其他计划免疫疫苗同时接种耐受性良好在中国健康婴儿的研究显示安全性与其他研究一致RongChengLi,etal..Vaccine.2008,26:2260—2269儿童肺炎球菌性疾病现状沛儿：全球3亿支使用，得到全球疫苗委员会(GACVS)权威认可1注射局部红肿浸润发热大多症状为轻度，1-2天逐步消退大多症状为轻度，一般仅持续1-2天轻度一般不需处理，较重的可用毛巾热敷一般不需处理，必要时适当休息，多喝开水，注意保暖全身反应严重者对症处理高热不退或伴有其他并发症，应密切观察病情，必要时送医院接种前，应告知受种儿童的父母疫苗的不良反应和注意事项3.沛儿常见的不良反应与其他儿童疫苗类似，以下是疫苗常见不良反应的处理方法2,3处理特点类型1.WHO.WeeklyEpidemiolRec2007;82:p24;2.沛儿产品说明书;3.卫生部预防接种工作规范儿童肺炎球菌性疾病现状沛儿：随接种针次增加，保护作用更佳B.E.Mahon,etal.Vaccine2006;24:2514-2520对疫苗血清型IPD的有效率(%)

根据2001-2004年2个美国监测项目中的PCV7相关血清型IPD数据，评估接种1针（3月龄内）、2针（5月龄内）、3针（7月龄内）、和3+1全程接种（7月龄内3针基础免疫+12-15月龄时1针加强免疫）效果。0204060801001针2针3针3+1全程38.8%70.5%76.6%90.5%注：美国的标准接种程序为基础免疫；2、4、6月龄3针，加强免疫：12-15月龄1针。但2001-2004年由于PCV7短暂缺货，部分儿童未能完成全程接种。有效性=(1-接种儿童中疫苗血清型IPD/未接种儿童中疫苗血清型IPD)*100%儿童肺炎球菌性疾病现状沛儿：3针vs.2针，

大幅降低下呼吸道疾病就诊率2002.1.1-2