支气管肺发育不良与营养

支气管肺发育不良(BPD)与营养管理主要内容BPD的定义及历史演变BPD与营养不良、生长发育迟缓BPD住院期间的肠内营养与肠外营养BPD出院后的营养管理总结任何氧依赖（＞21%）超过28天的新生儿BPD的定义（经典）

0103Northaway首次报告RDS有机械通气史生后28d仍需用氧伴有胸片异常提出了BPD临床诊断的定义，强调临床和影像学表现，Shennan定义：出生体重＜1500g的早产儿在矫正胎龄(PMA)36周仍有氧依赖NICHD对辅助用氧≥28天的不同胎龄早产儿进行了定义，并做了严重程度的分类1967197919882001经典型BPD（肺间质纤维化）新型BPD（肺泡发育不良）NICHD：美国国家儿童健康与人类发育研究所BPD的历史及演变2001年NICHD关于BPD的诊断标准2024/7/5胎龄＜32周胎龄≥32周评估时间纠正胎龄36周或出院生后56天或出院轻度无需用氧中度需氧浓度＜30%重度需氧浓度≥30%和/或需要正压通气

JobeAH,etal.AmJRespirCritCareMed.2001;163(7):1723-9.

03Walsh提出了BPD的“生理学定义”，主张对氧依赖者通过氧激发试验进一步界定维持一定氧饱和度需要的吸入氧浓度将不同胎龄统一为＜32周，评估时间定为纠正胎龄36周；强调BPD有持续肺间质病变的特征和影像学改变20042018NICHD的最新定义不用定义可造成发生率的显著不同，对流行病学数据造成误差NICHD：美国国家儿童健康与人类发育研究所BPD的历史及演变2018年NICHD的最新标准2024/7/5HigginsRD,JobeAH,Koso-ThomasM,etal.BronchopulmonaryDysplasia:ExecutiveSummaryofaWorkshop[J].TheJournalofPediatrics,2018;197:300分级侵入性IPPV*NCPAP，NIPPV，鼻导管≥3L/min鼻导管1-3L/min头罩给氧鼻导管＜1L/minⅠ-2122~2922~2922~70Ⅱ2122~29≥30≥30＞70Ⅲ＞21≥30ⅢA由于持续的间质性肺部和呼吸衰竭，且不能归为其他发病（如NEC，IVH，变更护照，败血症反复等）导致的早期死亡（生后＜14d和PMA期间）*IPPV除外因原发气道疾病或中枢性呼吸衰竭行呼吸机治疗正常肺发育的过程2024/7/516w23w38w32w小管期囊状期发育停滞或延迟结构性损伤经典型BPD新型BPD产前暴露类固醇激素绒毛膜羊膜炎宫内生长发育迟缓基因的易感性早产产后暴露机械通气所致肺损伤氧化应激感染类固醇技术肺液超载营养赤字微管期囊泡期肺泡期对于VLBW/ELBW来说，肺泡囊性成熟期主要或全部发生在出生后的生命中，故该期营养支持至关重要主要内容BPD的定义BPD与营养不良、生长发育迟缓BPD住院期间的肠内营养与肠外营养BPD出院后的营养管理总结BPD与营养不良2024/7/5[1]THEILE,A.R.,RADMACHER,P.G.,ANSCHUTZ,T.W.,etal.Nutritionalstrategiesandgrowthinextremelylowbirthweightinfantswithbronchopulmonarydysplasiaoverthepast10years[J].Journalofperinatology:OfficialjournaloftheCaliforniaPerinatalAssociation,2012,2(2):117-122[2]PADULA,M.A.,GROVER,T.R.,BROZANSKI,B.,etal.Therapeuticinterventionsandshort-termoutcomesforinfantswithseverebronchopulmonarydysplasiabornat<32weeks'gestation[J].Journalofperinatology:OfficialjournaloftheCaliforniaPerinatalAssociation,2013,11(11):877-88122-28周的超早产儿BPD发生率为42%[1]。与没有任何并发症的早产儿相比，超早产儿生长速度较慢且身体成分发生改变，非脂肪组织和总脂肪量缺失，如果未能及时干预，营养赤字可持续到婴儿期。研究分析，超低出生体重儿BPD患儿出院时可有51%发生宫外发育迟缓[2]（extrauterinegrowthredardation，EUGR）。EhrenkranzRA,DusickAM,VohrBR,WrightLL,WrageLA,PooleWK.Growthintheneonatalintensivecareunitinfluencesneurodevelopmentalandgrowthoutcomesofextremelylowbirthweightinfants.

Pediatrics.

2006;117:1253–1261一项大型多中心研究表明，出后前三周极低出生体重儿生长速度在最低四分位数的患BPD和神经发育问题的风险更高BPD与生长落后12g/kg.d（1/4）21.2g/kg.d（3/4）NEC20%4%LOS83%55%BPD56%31%脑瘫21%6%心理发育指数MDI＜7039%14%神经发育损害55%29%

最主要原因：营养支持不足、喂养困难限液、使用利尿剂和生后糖皮质激素的应用呼吸功和静息代谢率增加早产儿并发症：PDA，NEC，败血症、肺炎等BPD患儿营养不良、EUGR的原因可导致无法抵抗高氧、气压创伤和感染并发症损害正在进行的肺损伤的修复，阻止正常的肺生长，并降低肌肉力量限制肺泡细胞增殖、分化和细胞外基质蛋白沉积的重要细胞信号，影响肺发育分解结缔组织纤维影响肺功能，导致肺气肿，以及骨骼骨化不充分导致胸廓稳定性下降营养不良对BPD的影响BPD与营养支持2024/7/5最近一项极早产儿的队列研究表明：积极的能量和蛋白质可降低极早产儿BPD的风险。KlevebroS.Earlyenergyandproteinintakesandassociationswithgrowth,BPD,andROPinextremelypreterminfants.ClinNutr.

2018May29.pii:S0261-5614(18)30197-3.doi:10.1016/j.clnu.2018.05.012.机械通气时间≤10天的患儿，能量摄入每增加10kcal/kg/d，BPD风险降低9%，ROP风险降低6%机械通气时间＞10天的患儿，能量和蛋白质摄入的增加与BPD的降低相关BPD与营养支持2024/7/5GiannìMLetal.Theroleofnutritioninpromotinggrowthinpre-terminfantswithbronchopulmonarydysplasia:aprospectivenon-randomisedinterventionalcohortstudy.BMCPediatr.

2014Sep22;14:235.

回归分析显示，肠内能量摄入与体重增加速度呈正相关，与BPD的严重程度呈负相关

干预组(n = 57)历史对照组(n = 73)液体入量,mL/kg/day142.5 ± 8.7140.9 ± 8.5蛋白质摄入,g/kg/day3.2 ± 0.273.1 ± 0.23轻中度BPD

能力摄入,kcal/kg/day131 ± 6.3**111 ± 4.6每日体重增长,g/kg/d14.7 ± 1.38**11.5 ± 2重度BPD

能量摄入,kcal/kg/day126 ± 5.3**105 ± 5.1每日体重增长,g/kg/d11.9 ± 2.9*8.9 ± 2.3积极的营养策略至关重要主要内容BPD的定义BPD与营养不良、生长发育迟缓住院期间的肠内营养与肠外营养BPD出院后的营养管理总结2005年，在一项针对ELBW婴儿的回顾性研究中，Oh等人发现在生后前10天，较高的液体摄入和较低的体重减轻与死亡或BPD的风险增加有关[1]。2008年，一项荟萃分析表明，即便日龄较大，在限制液体量的情况下，PDA和NEC的风险仍会降低，并且有降低BPD、颅内出血和死亡风险的趋势[2]。[1]OhW,etal.Associationbetweenfluidintakeandweightlossduringthefirsttendaysoflifeandriskofbronchopulmonarydysplasiainextremelylowbirthweightinfants.JPediatr.2005Dec;147(6):786-90.[2]Bell

EF,

Acarregui

MJ.

Restrictedversusliberalwaterintakeforpreventingmorbidityandmortalityinpreterminfants.CochraneDatabaseSystRev

2008;CD000503.BPD的液体需求BPD的液体需求生后早期，高液体摄入可能导致PDA的持续存在和肺间质水肿，降低肺部顺应性，增加对氧气和机械通气的需求，从而造成肺损伤和BPD。因此，早产儿应“谨慎限液”，在不引起显著脱水的情况下满足生理需求BPD的液体需求：第一周2024/7/5生后第1天ml/kg.d每日增加ml/kg.d生后第7天及ml/kg.dELBWAGA60-7010150SGA80-90VLBWI70-8015-20150-160MOLTU,S.J.,BLAKSTAD,E.W.,STR?MMEN,K.,etal.Enhancedfeedinganddiminishedpostnatalgrowthfailureinvery-low-birth-weightinfants[J].Journalofpediatricgastroenterologyandnutrition,2014,3(3):344-351.BPD的营养支持2024/7/5目前尚没有专门针对有高BPD风险早产儿的营养指南，但研究已证明BPD婴儿具有更高的能量消耗，需要更高的能量摄入才能实现持续的生长。早产儿的营养目标APP指南ESPGHAN指南热卡kcal/kg.d105~130110~135蛋白质g/kg.d3.0~4.0体重＜1000g：4.0~4.5体重1000g~1800g：3.5~4.0葡萄糖g/kg.d10~1411.6-13.2脂肪乳g/kg.d体重＜1000g6.2-8.4体重1000-1500g5.3-7.24.8-6.61.KleinmanRE，AmericanAcademyOfPediatrics.PediatricNutritionHandbook.p79-105.2.AgostoniC.BuonocoreG，GarnielliVP，et.al.Enteralnutrientsupplyforpreterminfants：commentaryfromtheEuropeanSocietyforPaediareiGastroenterology，HepatologyandNutritionCommitteeonNutrition.JPediatrGastroenterolNutr.2010Jan：50（1）：85-91.BPD患儿的能量目标普通BPD婴儿能量需求比健康对照组高15-25%。在疾病活动期，可能需要摄入140-150kcal/kg/天的能量超早产儿在BPD进展期需要多20%-40%的能量，能量需求为120-150kcal/kg.d，而严重BPD婴儿需要超过150kcal/kg.d方能实现正常生长。因此，必须严格监控体重/身高增长，并根据需要个体化调整能量摄入张谦慎.超早产儿支气管肺发育不良的积极营养支持策略[J].中华围产医学杂志,2018,21(10):662-667.早期接受氨基酸的婴儿具有更好的葡萄糖耐受性。生后第1天给予3g/kg/d的氨基酸，是安全有效的。对于极早产儿，应尽早给予至少2g/kg/d的氨基酸，然后每日增加0.5-1g/kg.d，直至3.5-4g/kg.d延迟氨基酸摄入可存在潜在的副作用，如代谢性酸中毒、高氨血症或氮质血症。肠外营养：氨基酸氨基酸对于维持正氮平衡、预防代谢性休克必不可少肠外营养：葡萄糖实验提示，BPD患儿静息能量消耗（REE）明显高于正常早产儿（大约15.9%）。ListaG1,etal.Nutritionalproblems

of

children

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bronchopulmonarydysplasia

after

hospital

discharge.PediatrMedChir.

2017Dec22;39(4):183.doi:10.4081/pmc.2017.183.YunisKA,OhW.Effectsofintravenousglucoseloadingonoxygenconsumption,carbondioxideproduction,andrestingenergyexpenditureininfantswithbronchopulmonarydysplasia[J].JournalofPediatrics,1989,115(1):127-132.BruntonJA.Somaticgrowth,bodycompositionandenergyexpenditureininfantswithbronchopulmonarydysplasia[J].MedicalSciences,1997.当葡萄糖增至12mg/kg/min时可导致基础耗氧量和REE增加约20%。在评估营养管理期间的能量摄入时应考虑到这一点。肠外营养：脂肪乳早产儿从出生开始给予与氨基酸摄入量相似的脂肪乳剂，及2~3g/kg.d是安全的。M,Rüdiger,BaehrAV,HauptR,,etal.Preterminfantswithhighpolyunsaturatedfattyacidandplasmalogencontentintrachealaspiratesdevelopbronchopulmonarydysplasialessoften[J].CriticalCareMedicine,2000,28(5):1572-7.BiniwaleMA,EhrenkranzRA.TheRoleofNutritioninthePreventionandManagementofBronchopulmonaryDysplasia[J].SeminarsinPerinatology,2006,30(4):200-208.张谦慎.超早产儿支气管肺发育不良的积极营养支持策略[J].中华围产医学杂志,2018,21(10):662-667.气管吸出物中多不饱和脂肪酸（PUFA）含量较高时，BPD发生率较低。脂类可以限制碳水化合物向脂类的代谢转化，从而减少二氧化碳的产生。因此，早产儿生后应尽早开始使用脂肪乳。VLBWI应该出生当天开始给予脂肪乳剂，ELBWI需谨慎使用；起始剂量≥1g/kg.d，目标剂量3~4g/kg.d。肠外营养：脂肪乳有研究表明：出生体重在600至800克之间的ELBWI，在出生后12小时内给予脂质无法降低BPD的发生率，还增加了死亡率。而且这项研究由于不良后果而提前终止。SosenkoIRS,Rodriguez-PierceM,BancalariE.Effectofearlyinitiationofintravenouslipidadministrationontheincidenceandseverityofchroniclungdiseaseinprematureinfants[J].JournalofPediatrics,1993,123(6):0-982.ELBWI生后第一天需谨慎使用脂肪乳预防BPD生后第1周的肠外营养目标2024/7/5氨基酸（g/kg.d）脂肪乳（g/kg.d）能量（kcal/kg.d）第0天（生后24小时）≥2≥260~80第1~2天≥3.53~480~100第3天后3.5~43~4≥100BiniwaleMA，EhrenkranzRA.Theroleofnutritioninthepreventionandmanagementofbronchopulmonarydysplasia.J.SeminPerinatol，2006,30（4）：200-208.DOI：10.1053/j.semper.2006.05.007脂肪乳的选择：ω-3LCPUFA长链多不饱和脂肪酸（LCPUFA）具有促炎（ω-6）和抗炎（ω-3）的作用，其中ω-3PUFA包含DHA和EPA。在动物模型中，在妊娠晚期和哺乳期母亲补充DHA可以增加胎儿肺表面活性物质浓度，促进肺泡化，并改善因IUGR引起的肺部改变。澳大利亚的多中心研究表明，通过对胎龄<33周的婴儿母亲补充DHA，增加母乳中的DHA，可降低男婴和出生体重<1250g的婴儿BPD发生率用富含ω-3PUFA的鱼油作为注射用脂肪乳，可以显著减少BPD的发生MaL,ZhouP,NeuJ,etal.PotentialNutrientsforPreventingorTreatingBronchopulmonaryDysplasia[J].PaediatricRespiratoryReviews,2016:S1526054216301105.HsiaoCC.Intravenousfishoilcontaininglipidemulsionattenuatesinflammatorycytokinesandthedevelopmentof

bronchopulmonarydysplasia

inveryprematureinfants:Adouble-blind,randomizedcontrolledtrial.ClinNutr.

2018Jun18.pii:S0261-5614(18)31148-8.doi:10.1016/j.clnu.2018.06.929.ManleyBJ,MakridesM,CollinsCT,etal.High-DoseDocosahexaenoicAcidSupplementationofPretermInfants:RespiratoryandAllergyOutcomes[J].PEDIATRICS,2011,128(1):e71-e77.2024/7/5新一代脂质乳剂(SMOFLipid)）含30%大豆油、30%中链甘油三酯（MCT）、25%橄榄油和15%鱼油（DHA）。OzkanH,KöksalN,DorumBA,etal.NewGenerationFishOilAndOliveOilLipidOnPreventionOfOxidativeDamageInPretermInfants[J].Pediatricsinternational:officialjournaloftheJapanPediatricSociety,2019.最新研究表明（2019），与传统的植物油乳剂组对比，SMOF组的总抗氧化能力TAC较高，BPD发生率要低得多（14.1%VS31.2%，P>0.05），重度BPD的发生率较低，具有统计学意义。脂肪乳的选择：ω-3LCPUFA脂肪乳的选择：ω-3PUFA此外，为了进一步明确肠道补充DHA对于降低BPD的有效性，澳大利亚、新西兰和新加坡目前正在对1244名小于29周妊娠的婴儿进行多中心、双盲、随机对照试验。Collins,CarmelT.,etal."TheN3ROtrial:arandomisedcontrolledtrialofdocosahexaenoicacidtoreducebronchopulmonarydysplasiainpreterminfantsBMCPediatrics16.1(2016):72.钙、磷和维生素D摄入不足可导致严重的慢性骨矿化改变，进而胸部发育不稳定，对呼吸模式产生负面影响。BPD患儿由于肠内摄入量低、液体限制和利尿剂的使用，钙磷缺乏症的几率更高。钙、磷和镁必须保证充足的补充，ESPGHAN建议钙摄入量为120-140mg/kg.d，磷为60-90mg/kg.d。ListaG1,etal.Nutritionalproblems

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2017Dec22;39(4):183.doi:10.4081/pmc.2017.183.肠内营养的重要性2024/7/5奥地利的一项回顾性研究显示，VLBW患儿在肠外营养的良好补偿下，生后前2周即使热卡摄入和液体摄入相同，肠内营养的不足仍可造成BPD的发生。UberosJ，etal.Nutrition

inextremelylowbirthweightinfants:

impact

on

bronchopulmonarydysplasia.MinervaPediatr.

2016Dec;68(6):419-426.Epub2014Nov19.微量肠内喂养2024/7/5微量肠内喂养指每日喂养量≤24ml/kg，可促进胃肠道成熟并减少黏膜萎缩，已证明是安全、有益的，必须避免不合理的延迟肠内喂养。延迟早期喂养的原因：乳酸酸中毒、围产期窒息、需药物治疗的动脉导管未闭、脐动脉导管以及血液动力学不稳定需要血管活性药物等，但并无证据表明在这些情况下禁食能够减少NEC或者改善预后。因此，早产儿心肺功能稳定后应迅速开始MEF合理评估喂养不耐受2024/7/5由于喂养不耐受和NEC的风险，早产儿生后的喂养一直存在争议。非理性的担忧造成延迟喂养、奶量增加缓慢和营养摄入不足。如果患儿没有明显的喂养不耐受临床症状和体征，仅胃潴留＜4ml/kg或＜3h前喂养量的50%不应被视为异常禁食后需要对患儿进行及时重新评估，如果临床除外NEC或其他疾病，应尽早恢复肠内营养KoletzkoB,PoindexterB,UauyR:NutritionalcareofthePretermInfant.ScientificBasisandPracticalApplicationELBWVLBW首选乳类母乳母乳首次喂养时间生后6-48h以内生后6-48h以内开始微量喂养(MEF)0.5ml/kg.h或1ml/kg,q2h1ml/kg.h或2ml/kg,q2hMEF持续时间1-4d1-4d加奶速度15-25ml/kg.d20-30ml/kg.d如持续喂养+0.5ml/kg,q12h+1ml/kg,q8h如q2h喂养+1ml/kg,q12h+1ml/kg,q8h强化母乳达50ml/kg.d开始达50ml/kg.d开始2014《科学基础和实践指南》2015年加拿大极低出生体重儿喂养指南推荐意见达到完全肠道喂养(150–180mL/kg/d)时间＜1000g：2周，需要注意喂养不耐受，个体化调整1000-1500g：1周喂养频率>1250g：q3h＜1250g：

暂无充分证据证实q3h或q2h哪种方式更好非营养性喂养开始时间生后24h以内奶量10–15mL/kg/d持续时间暂无充分证据证实微量喂养的持续时间营养性喂养开始时间<1kg：微量喂养奶量达到15–20mL/kg/d时≥1kg：微量喂养奶量达到30mL/kg/d时加奶速度<1kg：15–20mL/kg/d，如果2-3天喂养耐受可加快≥1kg：30mL/kg/d开始喂养的乳类首选母乳次选捐赠母乳，第三选择为早产儿配方奶强化母乳达100ml/kg/d开始，开始为1:50，如耐受48h内可增加至1:25母乳喂养与BPD2024/7/5由于母乳的耐受性和免疫性，能预防坏死性小肠结肠炎，最新的研究中还提示母乳喂养可以降低BPD的发生率，这个观点经常被忽略。尽可能在生后24h内提供初乳（新鲜母乳），无母乳时提供捐赠母乳或早产儿配方奶。VerdS1,GinovartG2.Humanmilkisperhapsthesinglemostunder-ratedstrategytopreventbronchopulmonarydysplasia.ArchDisChildFetalNeonatalEd.2018Nov;103(6):F599-F600.doi:10.1136/archdischild-2018-314949.Epub2018May5.母乳喂养与BPD2024/7/5DickyO，etal.Policyoffeedingverypreterminfantswiththeirmother'sownfreshexpressedmilkwasassociatedwithareducedriskof

bronchopulmonarydysplasia.ActaPaediatr.

2017May;106(5):755-762.多变量模型调整RR/ORp值住院死亡率1.27(0.62–2.61)0.51NEC1.74(0.61–4.95)0.30BPD0.40(0.27–0.67)<0.001BPD或住院死亡率0.41(0.24–0.71)0.001LOS1.00(0.68–1.46)0.99法国多中心研究显示，新鲜母乳比巴氏灭菌奶更能降低BPD的风险，并降低死亡率。母乳喂养与BPD当奶量达到50-100ml/kg.d时，应添加母乳强化剂，以弥补蛋白质、矿物质和热卡上的不足。母乳喂养与BPD123许多标准母乳强化喂养的婴儿仍发生EUGR，主要原因是蛋白质和能量摄入不足由于要达到特定喂养量(临床一般选择100ml/kg)才开始添加HMFHMF的成分及含量是假定母乳蛋白质含量为1.4-1.6g/dl，未考虑母乳蛋白质含量逐步下降的趋势，母乳蛋白质含量被高估母乳及捐赠奶收集、存储和管理过程中脂肪含量减少母乳喂养与BPD改善途径尽早进行母乳强化，缩短全强化时间：奶量超过50ml/kg.d，即开始添加HFM，且可以从一开始就全量强化目标性强化母乳，调整HFM用量：a.进行母乳分析，检测各营养素含量；b.根据血液尿素氮测定，目标3.2-5.0mmol/l。加浓早产儿配方奶（30kcal/oz）高蛋白质配方奶中链脂肪酸加浓配方奶和其他营养补充剂可以提供3g/100kcal的蛋白质和6.7g/100kcal的脂肪，仍能维持耐受性良好的渗透压（325mOsm/L），并降低患儿的二氧化碳排出量。36.g/100kcal必要时添加肠内营养之经口喂养困难反复负性刺激引起的口腔厌恶、气管插管损伤、上颚凹槽形成和胃管喂养经口喂养时的缺氧发作和呼吸困难甲基黄嘌呤和高渗电解质等药物可能会改变胃肠动力神经状态的易怒性或胃肠功能受损胃食管返流，返流可导致误吸、食管炎或阵发性支气管痉挛，从而导致进食障碍早期发现和处理目前临床上仅VitA和ω-3LCPUFA可以降低BPD的发病率，但需要进一步研究最佳药物剂量、给药途径其他营养素动物模型研究认为，谷氨酰胺、精氨酸、瓜氨酸，LCPUFA、肌醇、硒和一些抗氧化维生素（包括VitA、VitD）在预防或治疗BPD方面可能具有价值。临床试验降低BPDMaL,etal.PotentialNutrientsforPreventingorTreating

BronchopulmonaryDysplasia.Mar;22:83-88.

各营养素预防或治疗BPD的机制营养素抗炎抗氧化舒缓平滑肌促进PS成熟促进肺细胞生长Glutamine谷氨酰胺++--+Cysteine,NAC半胱氨酸-+---瓜氨酸，精氨酸+++--LCPUFAs++---肌醇---+-硒-+---抗氧化维生素-+---MaL,etal.PotentialNutrientsforPreventingorTreating

BronchopulmonaryDysplasia.Mar;22:83-88.各营养素的询证医学证据2024/7/5Nutrients动物模型（作者，年限）临床试验(作者，年限）结果谷氨酰胺PerngWCetal,2010.MaLetal,2012.PoindexterBBetal,2004.降低动物模型中由高氧引起的肺损伤。对极低出生体重儿的机械通气天数没有影响.半胱氨酸NagataKetal,2007.LangleySCetal,1993.SandbergKetal,2004.AholaTetal,2003.降低动物模型中由高氧引起的肺损伤。对低出生体重儿的BPD预防无影响。瓜氨酸或精氨酸VadivelAetal,2010.GrisafiDetal,2012.SopiRBetal,2012.Noclinicaltrialsreported.L-瓜氨酸补充可减轻新生BPD动物模型中肺泡生长停滞和肺动脉高压，并削弱气道松弛。LCPUFAsKinniryPetal,2006.RogersLKetal,2011.MaLetal,2012.ManleyBJetal,2011.在动物模型中可以有效降低高氧诱导的肺损伤。在一项RCT研究中，补充DHA可降低孕期<33周的男性婴儿和出生体重<1250g的所有婴儿的BPD发生率。肌醇

HallmanMetal,1992.HowlettAetal,2012.荟萃分析显示，早产儿补充肌醇未能显著降低降低BPD发生率。硒KimHYetal,1992.MentroAMetal,2005.DarlowBAetal,2000.Cochrane综述显示，补充硒对早产儿28天时脱离氧或总吸氧天数没有影响。抗氧化维生素AlbertineKHetal,2010.BabuTAetal,2010.DarlowBAetal,2011.GadhiaMMetal,2014.WattsJLetal,1991.ManzoniPetal,2013.极早产儿肌注补充维生素A可降低BPD的发生率。其他维生素对BPD的预防没有影响。1.JensenEA，etal.Evidence-basedpharmacologictherapiesforpreventionofbronchopulmonarydy