《药理学》课件-拟胆碱药

拟胆碱药目录contents拟胆碱药物分类1毛果芸香碱的药理作用、临床应用及不良反应2其他拟胆碱药3新斯的明的药理作用、临床应用及不良反应4有机磷中毒的机理、表现及解救5拟胆碱药物分类1拟胆碱药是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物，按其作用环节和机制的不同，可分为：胆碱受体激动剂（直接拟胆碱药）作用并兴奋Ach-受体（M受体/N受体）乙酰胆碱酯酶抑制剂（间接拟胆碱药）抑制Ach-E，使Ach水解受到抑制，增加内源性Ach在突触间隙中的量。拟胆碱药胆碱受体激动剂乙酰胆碱酯酶抑制剂（抗胆碱酯酶药）M受体激动剂N受体激动剂胆碱酯类——氯贝胆碱生物碱类——毛果芸香碱选择性M受体亚型激动剂拟胆碱药不可（难）逆性生物碱类季铵类——溴新斯的明叔胺类——盐酸多奈哌齐其他类拟胆碱药可逆性

临床上拟胆碱药主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低眼内压，治疗青光眼；缓解肌无力；治疗阿尔茨海默症及其他老年性痴呆；大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛；具有N样作用的拟胆碱药还可缓解帕金森症。拟胆碱药毛果芸香碱的药理作用、临床应用及不良反应2毛果芸香碱(匹鲁卡品):是从毛果芸香属植物叶中提取的生物碱,现在也可以人工合成。［药理作用]选择性激动M胆碱受体,产生M样作用。对眼和腺体的作用最明显。毛果芸香碱毛果芸香碱(1)缩瞳M受体,瞳孔括约肌收缩,瞳孔缩。毛果芸香碱(2)降低眼压虹膜拉向中央,虹膜根部变薄,前房间隙扩大,房水流通。

毛果芸香碱胆碱能神经支配睫状肌环状肌收缩,悬韧带松弛，近物清楚,远物模糊。(3)调节痉挛毛果芸香碱2、对腺体的作用:毛果芸香碱吸收后激动腺体的M受体,使分泌增加,尤以汗腺和唾液腺最为明显。3、对平滑肌的作用:激动消化道M受体,增加消化道平滑肌的收缩力和张力,大剂量可致痉挛。激动呼吸道平滑肌M受体,使气管收缩,对哮喘病人有危险,需要注意。毛果芸香碱1、青光眼闭角型青光眼(充血性青光眼):前房角狭窄,房水回流受阻所致的眼压升高。瞳孔括约肌收缩,使前房角间隙变大。开角型青光眼(单纯性青光眼):小梁内皮细胞变性、脱落或增生,网眼变窄或闭塞,房水流出受阻所致的眼压升高。睫状肌收缩,牵拉小梁网,使其结构发生变化,间隙开大,房水流出。[临床应用]2、治疗虹膜睫状体炎:与扩瞳药阿托品交替使用。３、解救阿托品类药物中毒本品为Ｍ胆碱受体激动药，可用于阿托品等Ｍ受体阻断药中毒。毛果芸香碱不良反应：用药过量可见出汗，流涎，恶心，呕吐，腹痛，腹泻，震颤，血压下降，瞳孔缩小，心跳先快后慢，支气管痉挛，呼吸困难（过多分泌物所致）等。毛果芸香碱其他拟胆碱药3（一）毒扁豆碱（依色林）2、临床应用治疗青光眼，对抗阿托品类药物中毒1、作用特点外周作用与新斯的明相似；对中枢神经，小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时引起呼吸麻痹3、不良反应及注意事项恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头痛、眼痛、视物模糊；滴眼时应压迫内眦的鼻泪管开口，避免药液吸收引起不良反应其他拟胆碱药（二）吡斯的明2、临床应用治疗重症肌无力、术后腹胀和尿潴留1、作用特点与新斯的明相似而稍弱，维持时间长3、不良反应及注意事项适于晚上用药。不良反应和注意事项同新斯的明其他拟胆碱药（三）依酚氯铵（滕喜龙）2、临床应用用于重症肌无力鉴别诊断，非除极化肌松药中毒解救1、作用特点作用快而短暂，对骨骼肌有较强作用3、不良反应及注意事项不良反应和注意事项同新斯的明其他拟胆碱药（四）安贝氯铵（酶抑宁）2、临床应用治疗重症肌无力，尤其不能耐受新斯的明的患者1、作用特点较新斯的明强而持久3、不良反应及注意事项M样副作用较新斯的明少其他拟胆碱药新斯的明的药理作用、临床应用及不良反应4新斯的明是人工合成品,具有季铵基团,又称间接作用拟胆碱药。因含季铵基团,极性大,口服吸收少而不规则。一般口服剂量15-30mg,为皮下注射量0.5-2mg的10倍以上。不易透过血脑屏障,无明显的中枢作用。滴眼时不易透过角膜进入前房,对眼的作用较弱。新斯的明(–)Ach胆碱+乙酸AchE新斯的明使Ach↑↑抑制AchE活性,使Ach↑,间接发挥作用。【药理作用】

新斯的明机制:(1)抑制AchE活性,增强Ach作用;

(2)直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R;

(3)促进运动神经末梢释放Ach。1、兴奋骨骼肌作用强大。作用:引起副交感兴奋样作用。新斯的明２、兴奋平滑肌：因抑制ＡＣｈＥ，使ＡＣｈ浓度升高，兴奋胃肠平滑肌和膀胱逼尿肌的Ｍ受体，使蠕动或张力增加，促进排气和排尿，适用于术后腹气胀和尿潴留。新斯的明３、减慢心率：因抑制ＡＣｈＥ，使ＡＣｈ浓度升高，兴奋心脏上Ｍ受体，使心率减慢，可治疗阵发性室上性心动过速。新斯的明４、其他：能对抗筒箭毒碱和阿托品的作用，用于抢救筒箭毒碱等非除极化型肌松药中

毒和阿托品等抗胆碱药中毒出现的外周症状。新斯的明不良反应：恶心、呕吐、上腹部不适等症状，过量时可致胆碱能危象，因ＡＣｈ在运动终板处堆积，产生持久性除极化，使神经肌肉传导阻滞，表现为心率减慢、肌肉震颤、痉挛甚至出现肌无力加重等。新斯的明有机磷中毒的机理、表现及解救5有机磷酸酯类包括:(1)农药:甲拌磷(3911)、对硫磷(parathion,1605)、内硫磷(systox,1059)、马拉硫磷(malathion,4049)、乐果(rogor)、敌敌畏(DDVP)、敌百虫(dipterex)(2)神经毒剂的化学毒气:如沙林(sarin)、塔朋(tabun)和梭曼(soman)等有机磷中毒1、M样作用症状:(1)作用——兴奋虹膜括约肌、增加腺体分泌、使平滑肌收缩加强。(2)症状——表现为瞳孔缩小,视物模糊,流涎,出汗;支气管分泌物增多和支气管痉挛,引起呼吸困难,严重者出现肺水肿;恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁;心动过缓,血压下降。【中毒症状】广泛而多样,可分为急性毒性和慢性毒性。急性毒性有机磷中毒2、N样作用症状:(1)作用——激动N2受体。(2)症状——出现肌肉震颤,抽搐,严重者出现肌无力甚至呼吸肌麻痹。3、CNS症状:(1)作用——Ach对CNS先兴奋后抑制。(2)症状——出现不安、震颤、瞻妄、昏迷,血管运动中枢抑制导致血压下降,呼吸中枢麻痹致使呼吸停止。有机磷中毒死亡原因:由于呼吸中枢麻痹,而呼吸道阻塞引起窒息、呼吸肌麻痹、肺水肿等均能促进死亡。慢性中毒:神经衰弱和其他。[中毒类型]轻度中毒:只有M样症状。中度中毒:M、N样症状并重度中毒:M、N样症状,并有中枢症状。有机磷中毒胆碱酯酶复活剂是一类具有肟[wò](=NOH)结构的化合物,能使失活的胆碱酯酶恢复活性。其肟基结构与磷酰化胆碱酯酶的磷原子亲和力较强,与磷酰基团进行共价键结合,将