关于发布重组胶原蛋白类医疗产品分类界定原则的通告国家药监局2021年第27号

一、目的为规范重组胶原蛋白类医疗产品管理属性和管理类别判定，根据《医疗器械监督管理条例》《医疗器械分类规则》《医疗器械分类目录》《关于药械组合产品注册有关事宜的通告》等制定本原则。该指导原则用于指导企业判定重组胶原蛋白医疗产品是否属于医疗器械或以医疗器械为主的药械组合产品（属性界定），及隶属于医疗器械产品的管理类别具体属于几类（管理类别界定）。二、范围本原则规定的重组胶原蛋白类医疗产品是指以重组胶原蛋白为主要成分，以医疗为目的的产品。该指导原则属性界定、管理类别界定范围为用于医疗目的的重组胶原蛋白产品，即在药品、医疗器械、按照药品管理的药械组合产品、按照医疗器械管理的药械组合产品间属性界定，属性为医疗器械或按照医疗器械管理的药械组合产品管理类别。三、管理属性界定重组胶原蛋白类医疗产品的管理属性应当依据产品预期用途、作用机制等进行综合判定。医疗器械，是指直接或者间接用于人体的仪器、设备、器具、体外诊断试剂及校准物、材料以及其他类似或者相关的物品，包括所需要的计算机软件；其效用主要通过物理等方式获得，不是通过药理学、免疫学或者代谢的方式获得，或者虽然有这些方式参与但是只起辅助作用；其目的是：（一）疾病的诊断、预防、监护、治疗或者缓解；（二）损伤的诊断、监护、治疗、缓解或者功能补偿；（三）生理结构或者生理过程的检验、替代、调节或者支持；（四）生命的支持或者维持；（五）妊娠控制；（六）通过对来自人体的样本进行检查，为医疗或者诊断目的提供信息。药品，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药、化学药和生物制品等。同样用于预防、治疗、诊断的医疗产品，其主要效用是否以药理、免疫、代谢方式获得区分药品还是医疗器械。（一）不符合《医疗器械监督管理条例》有关医疗器械定义的重组胶原蛋白类产品，不作为医疗器械管理。例如（但不限于）用于改善阴道干涩状态的重组胶原蛋白类产品。（三）产品符合医疗器械定义且不含有发挥药理学作用的药物成分时，作为医疗器械管理。判断医疗产品是否属于医疗器械，以其是否符合医疗器械定义为原则。例如：重组胶原蛋白阴道凝胶：通过外源性胶原蛋白补充阴道粘膜流失的活性胶原蛋白以恢复阴道弹性，其恢复阴道弹性效用通过胶原蛋白补充粘膜流失胶原蛋白。通过药理作用实现，按照药品管理。猪源纤维蛋白粘合剂（传统动物源胶原蛋白）：含有纤维蛋白原和凝血XIII因子，催化剂含有凝血酶，混合后模拟血液凝固终末阶段，纤维蛋白原转化为纤维蛋白单体，并在激活的XIII因子、Ca2+作用下催化形成纤维蛋白多聚体，形成一层半透明乳白色凝胶，从而达到对组织创面渗血或静脉出血的止血效果。其止血效果通过药理作用实现，按照药品管理。生物胶原贴：由胶原蛋白溶液和蚕丝布组成，通过物理屏障作用保持皮肤含水量，用于皮肤浅表损伤的修复。其屏障效用通过物理隔离实现，按照医疗器械管理。（二）产品实现医疗器械用途，同时含有发挥药理学作用的药物成分时，应当根据产品主要作用机制判定以药品作用为主或者以医疗器械作用为主的药械组合产品。以药品作用为主的药械组合产品，按照药品申报注册；以医疗器械作用为主的药械组合产品，按医疗器械申报注册。药械组合产品系指由药品与医疗器械共同组成，并作为一个单一实体生产的产品。含重组胶原蛋白的药械组合产品：以实现医疗器械用途的，如胶原蛋白止血海绵辅助添加抗菌药物，以物理填塞止血为主要效用辅助抗菌，该药械组合产品按照医疗器械注册与管理。以实现药品用途的，如以胶原蛋白材料为载体载药，以达到靶向局部用药，该药械组合产品按照药品注册与管理。四、医疗器械管理类别界定对于属性判定作为医疗器械管理的重组胶原蛋白类医疗产品，应当依据产品的材料特性、结构特征、预期用途、使用形式等综合判定产品管理类别。属性判定为医疗器械（包括按照医疗器械管理）的重组胶原蛋白产品，其材料特性、结构特征、预期用途、使用形式、管理风险等均决定者其管理类别。材料特征，如可否被人体吸收；结构特征，如海绵结构或凝胶；预期用途，如表皮屏障，或体内止血；使用形式，如体内植入或体表敷贴；管理风险，如生产过程常规控制即可实现产品合格的，或生产过程严格控制方可实现产品合格的。（一）重组胶原蛋白类产品的管理类别应当不低于第二类。胶原蛋白生产技术目前还未标准化或广泛商业化，其质量控制仍需严格控制，因此其原料制成的医疗器械管理类别应不低于二类。（二）重组胶原蛋白类产品作为无源植入物应用时，应当按照第三类医疗器械管理。植入器械：借助手术全部或者部分进入人体内或腔道（口）中，或者用于替代人体上皮表面或眼表面，并且在手术过程结束后留在人体内30日（含）以上或者被人体吸收的医疗器械。植入器械均为三类。（三）重组胶原蛋白类产品作为止血和防黏连材料应用时，若产品可部分或全部被人体吸收或者用于体内时，按照第三类医疗器械管理；若产品不可被人体吸收且仅用于体表时，按照第二类医疗器械管理。可被人体吸收的医疗器械，为三类。用于体表且不可被人体吸收的医疗器械，为三类。（四）重组胶原蛋白类产品作为医用敷料应用时，若产品可部分或者全部被人体吸收，或者用于慢性创面，按照第三类医疗器械管理；若产品不可被人体吸收且用于非慢性创面，按照第二类医疗器械管理。医用敷料产品部分或全部可被人体吸收，为三类；医用敷料用于慢性创面，为三类；产品不可吸收其用于非慢性创面，为二类。重组胶原蛋白类产品的分类编码应当根据产品的预期用途，参照《医疗器械分类目录》予以确定。重组胶原蛋白类医疗器械分类编码参照《分类目录》确定。五、有关要求（一）自本通告发布之日起，重组胶原蛋白类医疗产品应当按照上述原则申请注册。已按照医疗器械受理注册申请的产品，继续按照原受理类别进行审评审批。未提出注册申请的重组胶原蛋白类医疗产品按照新属性和管理类别申请上市许可；已按照医疗器械受理的注册申请，如产品属性与管理类别变化，继续按照原受理类别审评审批。（二）已获准按照医疗器械注册的重组胶原蛋白类产品，其注册证在有效期内继续有效。在注册证有效期内提出注册申请的，如在开展产品类别转换期间注册证到期的，注册人可向原审批部门提出原注册证的延期申请。予以延期的，原注册证有效期原则上不得超过2023年12月31日。已获得医疗器械注册证的重组胶原蛋白类产品，其属性或管理类别发生变化的，产品许可在注册证有效期内继续有效。重组胶原蛋白类医疗产品属性或管理类别发生变化的，其注册证有效期内有继续生产、销售该产品意愿