隐藏在西柚果汁里的药效增强剂-呋喃香豆素

大家都知道白金葡萄柚这种水果吗？我非常喜欢白金葡萄柚味的口香糖。我第一次到到药店按照处方抓药时，被要求填一份问卷。这份问卷是调查我平日里喜欢摄取的食物或饮料，除了酒，烟，咖啡这种常问项，西柚果汁竟赫然在列。为什么不问柚子或者果汁这样的大类别呢？这是因为西柚果汁中含有的独特成分能使很多药物的药性增强。西柚果汁和呋喃香豆素西柚和白金葡萄柚中含有大量的佛手柑素和6′，7′-二羟基佛手柑素等呋喃香豆素类化合物。这些呋喃香豆素类化合物对参与药物代谢的细胞色素P450（CYP）酶的一种同工酶CYP3A4有强烈抑制作用。这种抑制是不可逆的（Mechanism-basedInhibition），饮用一次西果柚汁后效果可以持续3-4天（直到新的CYP3A4被合成出来）。在效果持续的期间内，本应该被CYP3A4代谢的药物展现出更强的药效，这可能导致意想不到的副作用。柚子果汁中呋喃香豆素类化合物的构造式而且，由于呋喃香豆素在果皮等纤维中的含量比在果肉中的含量高，因此，与单独食用水果相比，饮用将柚子的果肉和果皮一起榨成的果汁需要特别注意。即使只喝一杯柚子汁也会引起反应。根据参考文献[1]，佛手柑素对CYP3A4的IC50值为22μM，西柚果汁中含有的佛手柑素浓度基本在7.2~22.6μM之间，由于消化道吸收等因素，不可能仅从所含的浓度来确定相互作用的发生可能性，所以要小心行事。药剂师通常取西柚果汁（Grapefruitjuice）英文名词的三个字母GFJ作为缩写。下文西柚果汁简写为GFJ。被CYP3A4代谢的药物CYP3A4与很多药物的代谢有关，这里不能一一列举，只举出了一些代表性的药物（全部为药店内的药物）。因为受个体差异的影响，很难定量判断这些药物因为GFJ对CYP3A4的抑制作用药效会增强到什么地步，所以在服药期间或是刚开始服药的时候不慎饮用了GFJ的人要即时告知医生。有些人虽然平时不喝GFJ，但偶尔会喝，也要特别注意。除了避免饮用GFJ还要避免食用果肉。有服用降压药的病人在服药期间不慎饮用了GFJ或是食用了果肉，很可能导致血压过度低下引起头晕或跌倒。要关注自己以及家人是否在服药期间引用了GFJ。柑橘属下的水果中呋喃香豆素的含量GFJ和白金葡萄柚中含有大量的呋喃香豆素，那么其他柑橘属水果中的呋喃香豆素的含量如何呢？参考日本高原中央医院2018年3月DI新闻：GFJ和白金葡萄柚的果皮中呋喃香豆素的含量尤其高，其他的柑橘属水果酸柚、红柚和柚子等也含有高浓度的呋喃香豆素。酸柚、红柚和柚子的果皮中也含有大量的呋喃香豆素。但是，不含呋喃香豆素的柑橘属水果也有，如温州蜜柑﹑伊予柑﹑丑橘和椪柑的果实和果皮中都没有检测到呋喃香豆素，这几种水果可以说几乎不含呋喃香豆素。关于哪些柑橘属水果和药物是否可以同时服用，参考以下的分类：需要控制食用的柑橘属水果西柚、白金葡萄柚、蜜罗金柚、晚白柚、红柚、柚子、八朔、酸柚，墨西哥青柠、夏柑、珍珠柑、柠檬柑。可以少量摄取的柑橘属水果柠檬（仅果汁）、日向松（仅果汁）、甜橙（仅果汁）、脐橙、椪柑、伊予柑、香橙、卡波苏香橙、酢橘、金柑不含呋喃香豆素的柑橘属水果温州蜜柑，丑橘我们一般吃的蜜柑，脐橙和香橙是可以和药同时食用的。柠檬果汁和甜橙果汁因为不含有果皮，也是可以饮用的。蜜柑基本不会与CYP3A4产生相互作用！但是，柑橘属水果中含有的黄酮类化合物会使有些药的药效下降（非索非那定等），所以服药时尽量喝水而不是喝果汁。非柑橘类水果里的无花果和石榴也含有呋喃香豆素，也需要注意。结束语GFJ常被宣传为为低热量和低糖的，适合减肥的绝佳饮品，但服用药物的人必须非常注意GFJ和药物的相互作用。大家