中药丸剂生产（中药制剂技术课件）

水丸制备●中药丸剂认知●水丸认知●水丸生产工艺水丸认知（一）定义水丸又称水泛丸，系指药材细粉以水或根据处方用黄酒、稀药汁、糖液等为赋形剂经泛制而成的丸剂。（二）特点1、赋形剂为水或水性液体，易溶散吸收，显效快；2、不含其他固体赋形剂，实际含药量高；3、药物分层泛入，可掩盖不良气味，防止芳香挥发性成分损失（内层）；或速效部分泛于外，缓释部分泛于内，达到长效目的。4、丸粒小，表面光滑致密，易吞服，不易吸潮；5、生产设备简单，可大量生产。但制备时间长，易污染，主药含量及溶散时间难控制（三）赋形剂水丸制备●中药丸剂认知●水丸认知●水丸生产工艺水丸生产工艺工艺流程：原料的准备→起模→泛制成型→盖面→干燥→选丸→包衣→打光→质量检查→包装二妙丸二妙丸[处方]苍术（炒)100g黄柏（炒）100g[工艺流程]以上二味，粉碎成细粉，过筛，混匀，用水泛丸，干燥，即得。12生产前准备生产操作生产结束后（清场）31.人员经更后进入制丸间，混合岗位操作人员按生产任务的要求将待制丸的原辅材料领入制丸间2.检查盛装物料容、器具清洁，是否符合要求；3.对所用物料的品名、规格、数量、质量、进行核查，确保无误；4.根据《批生产指令》挂贴标有产品名称、规格、批号、批量等的“正在生产”标示。生产前准备2

本机使用前，接通电源，打开开关，空机转动1-2分钟确认机器运转正常后，方可开始工作。用医用酒精擦洗滚筒内壁及药丸相接触的部位，做消毒处理。制丸前准备，起模：将水均匀涂抹与水丸机滚筒内壁，使水层包裹一层中药粉末。至此，形成制水丸所需的模子。

将模子倒入水丸机滚筒，开启机器，使模子在滚筒内做圆周运动，用长勺往滚筒内两侧洒中药粉末，同时用喷壶往滚筒内底部喷雾状清水。不断重复此步骤，使模子不断滚大，直至形成所需规格大小的水丸。注意：在操作过程中，可用长勺勺出少许药丸，观察水丸是否已达到所需规格大小。生产操作2出料：用随机所配塑料毛刷及铲子伸入滚筒内，仍在做圆周运动的水丸即掉入铲子内，即可取出药丸。注意：出料过程中机器不能停止运转，否则将影响水丸形状。

抛光方法：将筛选好的水丸放入滚筒内，使水丸连续翻滚，滚动时间越长，水丸表面越光滑。

烘干方法：水丸在抛光过程中，打开电加热开关，即可将药丸烘干。生产操作32生产前准备生产操作生产结束后（清场）3

泛丸结束后，切断泛丸机的电源，及时更换状态标志；将已泛好水丸装入洁净容器内，附标志，注明品名、批号、规格、数量、操作人、生产日期等，移送到中间站，按要求摆放整齐，并做好相关记录；按《泛丸机清洁规程》清洁机器；将不合格的水丸装入洁净容器送往中间站。按有关要求处理；用湿热的拖把擦拭操作间地面，用湿抹布擦拭设备外壁、门窗、小心擦拭照明设备及开关至净；认真填写清场记录并和生产文件记录一起交车间管理人员；将其他文件性的东西撤离现场；清场结束后，由QA员检查，合格后，发清场合格证。清场操作水丸制备●中药丸剂认知●水丸认知●水丸生产工艺中药丸剂认知（一）定义丸剂系指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成的球形或类球形制剂。（二）特点020301溶散、释放药物缓慢，可延长药效，缓解毒性、刺激性，减弱不良反应，多用于治疗慢性疾病或病后调和气血者；服用方便；制法简便，适用范围广，如固体、半固体、液体药物均可制成丸剂；040506可掩盖不良气味；可较多容纳黏稠性药物，贵重、芳香不宜久煎的药物宜制成丸剂由原药材粉末加工而成的丸剂易污染微生物，成品较难符合我国药品卫生标准；剂量较大，儿童服用困难；丸剂生产操作不当易影响溶散。（二）特点（三）分类塑制法蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸泛制法水丸、水蜜丸、浓缩丸、糊丸滴制法滴丸（三）分类水丸020304050601蜜丸浓缩丸水蜜丸糊丸蜡丸浓缩丸制备●浓缩丸认知●浓缩丸生产工艺●六味地黄浓缩丸浓缩丸认知（一）定义、特点、分类1.定义：

将部分药材提取液浓缩成膏与另一部分药材细粉或加适宜的赋形剂制成的丸剂。

（一）定义、特点、分类

2.特点：

既符合中医用药特点又适于机械化生产

体积小020304050601服用量小便于服用增加了疗效节省大量赋形剂携带和运输方便（一）定义、特点、分类3.分类：按赋形剂可分为（二）有效成分的提取与浓缩药材的处理：按照处方分析哪些药材作膏

哪些药材磨粉必须根据药材的性质和疗效恰当的处理，使之既能缩小体积，又能增强疗效。（二）有效成分的提取与浓缩磨粉质软而易碎含粉质较多贵重细料药量少或作用强烈作膏体积大质坚硬纤维质浓缩丸制备●浓缩丸认知●浓缩丸生产工艺●六味地黄浓缩丸浓缩丸生产工艺1、塑制法塑制法是按处方中药材的性质，取部分药材煎煮提取有效成分浓缩成膏；与另一些药料的细粉混合均匀，再加入适当的炼蜜制成软硬适宜的丸块。按蜜丸法制成丸剂，亦可用浓缩膏作粘合剂；加入药料细粉或加入适当的赋形剂，混合制成软硬适宜的丸块，用机械挤条，制丸，将湿粒干燥、过筛、上光、包衣。2、泛制法取方中部分药材煎出液或提取液浓缩成膏作为粘合剂与另一些药材细粉，泛制成丸。或者将稠膏与药材细粉混合成块状、烘干。磨成细粉，用凉开水或不同浓度的乙醇作润湿剂泛制成丸。

一般说来，方中膏少药粉多宜用泛制法；膏与药粉相适应可酌用机械制成小丸；膏多粉少时宜用塑制法。六味地黄浓缩丸三六味地黄浓缩丸[处方]

熟地黄80g山药40g山茱萸40g茯苓30g牡丹皮30g泽泻30g六味地黄浓缩丸[工艺流程]

以上六味，牡丹皮用水蒸气蒸馏法提取挥发性成分；药渣与酒萸肉20g、熟地黄、茯苓、泽泻加水煎煮二次，每次2小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩成稠膏；山药与剩余酒萸肉粉碎成细粉，过筛，混匀，与上述稠膏和牡丹皮挥发性成分混匀，制丸，干燥，打光，即得。12生产前准备生产操作生产结束后（清场）3人员经更后进入制丸间，制丸岗位操作人员按生产任务的要求将原辅材料领入制丸间

检查三辊式制丸机是否具有“完好”及“已清洁”标示；检查盛装容、器具清洁，容器外无原有的任何标记，符合要求；根据《批生产指令》挂贴标有产品名称、规格、批号、批量等的“正在生产”标示；三辊式制丸机开机，检查是否清洁，安全开关是否闭合，辊轮转动是否顺畅。生产前准备22生产前准备生产操作生产结束后（清场）31.本机适用于环境温度-5℃至+40℃，相对湿度小于90%，电网电压幅值波动<10%额定值，周围无导电尘埃和腐蚀金属气体的室内。安装在阳光充足清洁的厂房中，可不用地脚，垫平即可，为了安全一定要接地线。2.开车前必须检查变速箱的油位是否达到标准位置；检查料斗上的油杯是否加满食用油；检查制丸机是否对正、拧紧；酒清系统是否畅通，并调整适量。用酒精将导轮、导向架、制丸刀等，作消毒处理。打开电加热。3.出条部分空运转3-5分钟，无异常即可投料。折断出料条，返回料斗一部分，等料条合格后再开制丸部分，运行中加料应均匀。如发现出条和制丸不同步时可通过旋钮调节，顺时针制丸快，逆时针制丸慢。丸径大小可以通过更换不同的出条口和制丸刀及导轮来达到。生产操作24.投料时不得将异物投入料斗，不要将手伸入料斗上平面内，以免压板将手压伤。要经常检查各部机件有无异常，发现异常立即停车检查。5.使用完毕后，断电关闭总开关和其它开关。清洗时先拆下出条口、电热罩。卸机头时，可用钩形扳手（专用），然后抽出支架和推进器。拆开料斗上部分清洗两翻板轴，清洗后涂食用油。再使用时用酒精将各部分除油消毒。6.减速器内的机油应保持在没油标上，正常工作二至五个月应放掉废油，更换新机油。料斗上的油杯每班加食用油三次，其它开齿轮链轮点加适量机油。生产操作32生产前准备生产操作生产结束后（清场）3

制丸结束后，切断制丸机的电源，及时更换状态标志；将已制好的浓缩丸装入洁净容器内，附标志，注明品名、批号、规格、数量、操作人、生产日期等，移送到中间站，按要求摆放整齐，并做好相关记录；按《三辊式制丸机清洁规程》清洁机器；将不合格的浓缩丸装入洁净容器送往中间站。按有关要求处理；用湿热的拖把擦拭操作间地面，用湿抹布擦拭设备外壁、门窗、小心擦拭照明设备及开关至净；认真填写清场记录并和生产文件记录一起交车间管理人员；将其他文件性的东西撤离现场；清场结束后，由QA员检查，合格后，发清场合格证。清场操作

滴丸制备●滴丸认知●滴丸生产工艺●苏冰滴丸滴丸认知（一）定义、特点1、定义滴丸剂指中药提取物与基质用适宜的方法混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝制成的丸剂。（一）定义、特点2、特点滴制法，制滴丸的设备简单，操作方便。丸的工序少、生产周期短，生产自动化程序高，劳动强度低，劳动生产效率高节约辅料，成本低。剂量准确，主药在基质中分散均匀，所以剂量准确。（一）定义、特点2、特点除可供口服外，还可适应耳部。某些液体药物可用滴制法制成固体滴丸可代替肠溶衣，发挥蜡丸特点，选用硬脂酸钠，虫胶等肠溶性基质而直接制成肠溶性滴丸滴制法制丸的突出优点是能够提高某些难溶性药物的生物利用度（二）基质与冷凝液(1)基质应具备的条件不与药物起作用不影响机体的正常功能熔点较低加热能熔化成液体，遇冷又能立即凝成固体1、基质（二）基质与冷凝液1、基质（2）常用基质

包括水溶性基质和脂溶性基质

常用的有聚乙二醇类、硬脂酸钠、甘油明胶和硬脂酸、氢化植物油等。2、冷凝剂冷凝剂必须安全无害，与主药和基质不相混溶，不起化学反应，有适宜的相对密度和黏度，使滴丸在冷凝液中缓缓下沉或上浮，有足够时间进行冷凝，保证成型完好。（1）水性冷凝液：水或不同浓度的乙醇等，适用于非水溶性基质的滴丸。（2）油性冷凝液：常用的有液状石蜡、植物油、二甲基硅油等，适用于水溶性基质的滴丸。（二）基质与冷凝液滴丸制备●滴丸认知●滴丸生产工艺●苏冰滴丸滴丸生产工艺基本原理

利用固体分散法，将一些难溶性液体药物或挥发油与水溶性固体基质加热熔融，形成溶液、混悬液或乳浊液后，趁热滴在另一互不相溶的溶剂中，再迅速冷却，表面张力作用使液滴收缩并冷凝成固态而获得滴丸。滴丸

由于滴丸是由药物与基质混熔经冷凝液冷却而成，因此，基质与冷凝液的选择，成为制造滴丸的关键因素。可以通过调节基质与药物的溶解比率，用水溶性差的脂质类作基质制成滴丸，可以缓慢释放药物，从而维持人体所需药物浓度。而用水溶性好的基质，则可经口腔黏膜迅速吸收，减少在消化道与肝脏中的灭活作用，同时减少某些药物对胃肠道的刺激，使滴丸药物起效迅速。工艺流程：药材处理→滴制液的配制→滴制→冷凝→洗丸→干燥→选丸→质量检查→包装苏冰滴丸苏冰滴丸[处方]

苏合香1g冰片2g聚乙二醇7g液体石蜡12生产前准备生产操作生产结束后（清场）3人员经更后进入滴制间，滴制岗位操作人员按生产任务的要求将原辅材料领入滴制间

检查滴丸机是否具有“完好”及“已清洁”标示；检查盛装容、器具清洁，容器外无原有的任何标记，符合要求；根据《批生产指令》挂贴标有产品名称、规格、批号、批量等的“正在生产”标示；滴丸机开机，检查是否清洁，安全开关是否闭合，运行是否顺畅。生产前准备22生产前准备生产操作生产结束后（清场）3首先开启冷却液泵再打开制冷机，同时打开所需的加热装置，当所需的温度达到稳定值后将达到滴制状态的滴制物质加入到滴制罐内，同时调整冷却柱液面与滴嘴的间隙，间隙的调整是保证滴丸质量的关键，

每次滴制完成后，首先关闭加热和制冷系统：观察系统内滴丸全部流出后，再关闭冷却循环系统、防止滴丸残留。

每次滴制完成后必须清除残留物质，同时清洗与滴制物固化前接触过的所有管道容器，冷却液过滤网。生产操作32生产前准备生产操作生产结束后（清场）3滴制结束后，切断滴丸机的电源，及时更换状态标志；将已制好的滴丸装入洁净容器内，附标志，注明品名、批号、规格、数量、操作人、生产日期等，移送到中间站，按要求摆放整齐，并做好相关记录；按《滴丸机清洁规程》清洁机器；将不合格的滴丸装入洁净容器送往中间站。按有关要求处理；用湿热的拖把擦拭操作间地面，用湿抹布擦拭设备外壁、门窗、小心擦拭照明设备及开关至净；认真填写清场记录并和生产文件记录一起交车间管理人员；将其他文件性的东西撤离现场；清场结束后，由QA员检查，合格后，发清场合格证。清场操作

蜜丸制备●蜜丸认知●蜜丸生产工艺●十全大补丸蜜丸认知（一）定义、特点、规格药材细粉炼蜜蜜丸蜜丸系中药细粉以蜂蜜为黏合剂制成的丸剂（一）定义、特点、规格溶散缓慢、作用持久，常用于慢性病或需要滋补的疾病。味甜，患者易于接受。含大量还原糖，能防止易氧化成分的破坏。蜂蜜用量大，成本高，易吸潮、发霉、变质。（一）定义、特点、规格大蜜丸每丸重0.5g以上；小蜜丸每丸重0.5g以下。小蜜丸0.5g（二）蜂蜜的炼制蜂蜜的选择：半透明，带光泽，浓稠，呈乳白色或淡黄色，25℃时相对密度在1.349以上，还原糖不少于64.0%；用碘试液检查无淀粉糊精；有香气，味道甜而不酸不涩，清洁无杂质。目的：除去杂质、降低水分含量、破坏酶类、杀死微生物、增强粘性。嫩蜜中蜜老蜜1.嫩蜜：色泽无明显变化，稍有粘性2.中蜜：浅黄色有光泽均匀的细气泡，手捻有粘性，两手指分开时无长白丝出现。3.老蜜：出现红棕色光泽较大气泡，手捻之甚粘，当两手指分开出现长白丝，滴水成珠（二）蜂蜜的炼制炼制程度加热温度含水量相对密度应用1、嫩蜜105-115℃17-20%1.35粘性较强的药物含水量较低的2、中蜜116-118℃14-16%1.37粘性中等的药物3、老蜜119-122℃10%以下1.40粘性较差的药物含水量较高的（二）蜂蜜的炼制蜜丸制备●蜜丸认知●蜜丸生产工艺●十全大补丸蜜丸生产工艺

塑制法：将药物细粉加入适量炼制过的蜂蜜，混合均匀，制成软硬适宜，可塑性较大的软材，再依次制丸条、分粒、搓圆而成的丸粒配料粉碎过筛合坨混合制丸条分粒搓圆干燥炼蜜十全大补丸十全大补丸当归120g党参80g炒白术80g茯苓80g炙甘草40g熟地黄120g酒白芍120g川芎40g炙黄芪80g肉桂20g炼蜜100-120g/100药粉[处方]

配料粉碎过筛合坨制丸条分粒搓圆干燥混合炼蜜上药捣末炼蜜为丸十全大补丸[工艺流程]

12生产前准备生产操作生产结束后（清场）3人员经更后进入制丸间，制丸岗位操作人员按生产任务的要求将原辅材料领入制丸间

检查三辊式制丸机是否具有“完好”及“已清洁”标示；检查盛装容、器具清洁，容器外无原有的任何标记，符合要求；根据《批生产指令》挂贴标有产品名称、规格、批号、批量等的“正在生产”标示；三辊式制丸机开机，检查是否清洁，安全开关是否闭合，辊轮转动是否顺畅。生产前准备22生产前准备生产操作生产结束后（清场）31.本机适用于环境温度-5℃至+40℃，相对湿度小于90%，电网电压幅值波动<10%额定值，周围无导电尘埃和腐蚀金属气体的室内。安装在阳光充足清洁的厂房中，可不用地脚，垫平即可，为了安全一定要接地线。