制药企业的卫生管理（制药企业GMP课件）

环境卫生1.

生产车间的卫生要求（1）基本卫生要求①生产车间必须符合卫生要求；②人员、物料要在规定的通道出入。③洁净室应有消毒规程。④生产区域不得存放与药品无关的物品或杂物，生产中的废弃物应及时处理。⑤凡与药品直接接触的设备表面须光洁、平整、易清洁或消毒、耐腐蚀，不与所生产的药品发生化学变化或吸附所生产的药品。⑥易于产生粉尘的生产操作，其生产设备应有捕尘及排除异物的装置。1.

生产车间的卫生要求洁净车间示例图（2）生产区的卫生管理①一般生产区卫生管理（环境卫生、原辅料的卫生、设备卫生、生产过程的卫生、个人卫生）。②洁净区卫生管理（原、辅材料及工具的卫生、设备设施的卫生、生产过程中的卫生、严禁携带以下物品进入洁净区）。③工作服（洁净服）的卫生管理。（1）清洁方法、清洁工具及清洁剂、消毒剂2.生产区域清洁卫生清洁对象清洁方法清洁工具、介质地面湿拖拖布加消毒剂（75%乙醇、0.1%苯扎溴铵）擦洗洁净拖布墙、顶棚、内窗擦洗拖布加消毒剂（75%乙醇、0.1%苯扎溴铵）洗手盆、洗涤槽擦洗拖布加消毒剂（75%乙醇、0.1%苯扎溴铵）地漏液封消毒剂75%乙醇、0.1%苯扎溴铵照明灯头、送风口、回风口擦洗洁净抹布（2）清洁区域及清洁频率级别区域清洁频率清洁对象洁净区备料、称量、生产区生产结束后废弃物贮器门窗、地面、地漏设备、工作台面墙面污渍顶棚、墙面、灯具1次/周回风口、管线、吸尘罩器具清洗、存放、卫生工具洗存、化验室1次/日洗手盆、台面、清洗槽工作台、架门窗、地面、地漏墙面污渍1次/3天顶棚、墙面、灯具回风口、管线根据菌检情况房间全面消毒（臭氧）更衣室、缓冲间、洁净走廊1次/日门窗、地面、墙面污渍手消毒器加满消毒液1次/日顶棚、墙面、灯具回送风口、穿衣镜、衣柜级别区域清洁频率清洁对象一般区外包车间、提取车间、接发货区1次/日废弃物贮器门窗、地面、地漏设备、工作台面墙面污渍1次/3天顶棚、墙面、灯具更衣室、洗涤室、办公室、物料走廊、机修、空调室1次/日地面、洗手槽、工作台、架1次/3天顶棚、墙面、回风口、管线大厅、人员走廊1次/日地面、台面、捕虫、捕鼠装置

①清洗周期小清洁：每班一次大清洁：每3天一次 ②清洁剂饮用水 ③清洁工具塑料管及连接件抹布及拖把专用毛刷登高具（3）一般生产区厂房设施的清洁（4)清洁标准现场无任何废弃物，无上次生产残留物废弃物贮器完好，外表清洁工作台面整洁，无污渍和尘埃，无油污感地面无杂物、无积水、无污渍墙面、捕虫装置无尘埃、污渍、真菌斑，墙角无蛛丝天棚、门窗、照明器具无尘埃、污渍、真菌斑，墙角无蛛丝捕虫捕鼠装置应每天检查3.设施设备的清洁、消毒及清洁验证（1）设施设备的清洁、消毒要求①基本要求。②不同种类设备清洁、消毒要求。（2）设施设备的清洁验证①清洁验证的概述。②清洁验证基本流程。③清洁方式。④清洁剂。⑤清洁验证的内容。药品生产企业的人员卫生1.人员健康要求（1）概述（2）药品生产企业对人员健康的具体要求①企业应当对人员健康进行管理，并建立健康档案。②企业应当采取适当措施，避免体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。③如人员身体不适，应主动报告，经核实不符合要求后调离岗位。④出入疫区人员要进行隔离检查，转岗人员及长期休假的人员在转岗和返岗位前进行相应项目的体检。2、人员卫生要求应制定详细的卫生程序并适应工厂不同的需要所有人员应养成良好的卫生和健康习惯，并穿着适合各自生产活动的服装避免操作人员裸手直接接触中间体、APIs与药品相接触的设备表面接触对外来人员尽可能进行个人卫生培训最好不要把参观者带入生产或质量控制区所有新招聘人员要经过体检2、人员卫生要求进入生产区的任何人员应该穿着保护性服装，要指导员工使用洗手设施。不准穿洁净服进入厕所或离开加工场所必须保持手的清洁员工要保持良好的卫生习惯，禁止在生产区吃东西、喝水、咀嚼或吸烟、储存食物、饮料、香烟或个人服用的药品所有生产人员禁止佩戴首饰和化妆个人衣物或其他个人物品放置在更衣柜内物流/人流专用通道，禁止员工交叉穿行3、人员卫生培训要求所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生操作规程。企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行。企业应当对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，以后每年至少进行一次健康检查。参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。4、人员进出洁净生产区的更衣程序（1）人员进出非无菌洁净室（区）的净化操作规程

①存放个人物品。②更鞋。③一次更衣。④二次更衣。④手部消毒。⑤进入洁净区。⑥离开洁净区。图4-2人员进出非无菌洁净室（区）的净化流程示意图图4-2人员进出非无菌洁净室（区）的净化流程示意图人员进出非无菌洁净室（区）的净化流程示意图（2）人员进出无菌洁净室（区）的净化操作规程①存放个人物品。②更鞋。③一次更衣。④二次更衣。⑤手部消毒。⑥三次更衣⑦进入无菌洁净区。⑧离开无菌洁净区。人员进出无菌洁净室（区）的净化流程示意图A级无菌区更衣参考程序4、人员进出洁净生产区的更衣程序（3）进入生产区的洗手方法5、洁净区着装和更衣要求（1）选材不起尘，应采用难于引起纤维脱落，穿用较长时间也无断丝现象的纤维；有过滤效果，人体的发尘不应通过面料向外扩散；有防静电性能的不良导体材料；具有穿着舒适、活动方便、不闷热的材料；耐久性较好，因需经常洗涤、重复使用，应具有反复洗涤的耐久性；不宜黏附尘粒，具有耐腐蚀性，操作方便，清洗后不起皱和不需烫熨，不透明等。（2）式样及颜色各区域工作服式样、颜色颜色分明，易于识别式样和颜色企业自定，色彩淡雅为宜洁净服要求线条简洁，不设口袋，接缝处无外漏纤维，不用纽扣生产人员与其他人员的服装式样和颜色应有区别空气洁净级别服装一般生产区D级洁净区工作衣无横褶、腰带、接缝封缝、光洁无口袋、横褶、腰带接缝封缝、光洁不应用纽扣，遮盖颈部帽子应能罩住全部头发，阻止脱落头发及头屑落出帽外手套按工作需要确定口罩遮盖面要大工作鞋按工作需要确定式样，不宜用拖鞋能遮盖全脚（3）洁净服使用和管理日常作业后，洁净服应放在规定的专用存放柜内作业人员的洁净服发放时间应尽量一致洁净服的一次使用时间不应超过工艺生产的周期时间，通常洁净服每周清洗1～2次按规定时间清洗后，通常洁净服清洗100次应检查确定是否废弃（4）洁净服清洗普通水洗，需用经0.3μm过滤精度的过滤器过滤后的自来水，使用工业洗衣机进行清洗。清洗方法与一般服装基本相同，但必须选用中性、去污力强、且易漂洗的洗衣粉，尽量采用温水。水温宜为：聚酯衣料60～70℃，尼龙衣料50～55℃，最高60℃。清洗后应在（C级）洁净环境下直接哄干或晾干。普通水洗+纯水漂洗，这种清洗与“普通水洗”基本相同，只是在最后漂洗时，需用纯水进行漂洗，清洗后应在（C级）洁净环境下直接哄干或晾干。进行清洗时，使用抗静电剂以提高抗静电性能。工作服的清洗、灭菌应遵循相关规程，并最好在单独设置的洗衣间内进行操作。（5）更衣着装要求任何进去生产区的人员均应按规定更衣更衣和洗手要遵循相应的书面操作规程，尽量减少对洁净区的污染D级区：应将头发、胡须等相关部位遮盖。应穿合适的工作服和鞋子或鞋套。应采取适当措施，以避免带入洁净区外的污染物。C级区：应将头发、胡须等相关部位遮盖，应戴口罩。应穿手腕处可收紧的连体服或衣裤分开的工作服，并穿适当的鞋子或鞋套。工作服应不脱落纤维或微粒。A/B级区：应用头罩将所有头发以及胡须等相关部位全部遮盖，头罩应塞进衣领内，应戴口罩以防散发飞沫，必要时戴防护目镜。应戴经灭菌且无颗粒物（如滑石粉）散发的橡胶或塑料手套，穿经灭菌或消毒的脚套，裤腿应塞进脚套内，袖口应塞进手套内。工作服应为灭菌的连体工作服，不脱落纤维或微粒，并能滞留身体散发的微粒。个人外衣不得带入通向B、C级区的更衣室。每位员工每次进入A/B级区，都应更换无菌工作服；或至少每班更换一次，但须用监测结果证明这种方法的可行性。操作期间应经常消毒手套，并在必要时更换口罩和手套。洁净区所用工作服的清洗和处理方式应确保其不携带有污染物，不会污染洁净区。物料卫生1.物料的灭菌（1）灭菌法系指用适当物理或化学手段将物品中活的微生物杀灭或除去的方法。（2）常用的灭菌方法①湿热灭菌②干热灭菌③