常用制剂-栓剂的制备（药物制剂技术课件）

栓剂概述栓剂：将药物和适宜的基质制成的具有一定形状供腔道给药的固体制剂。栓剂在常温下为固体，塞入人体腔道后，在体温下迅速软化，熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。直肠栓:

圆锥形、鱼雷形，长3~4cm，如：小儿退热栓阴道栓:

球形、卵形、鸭嘴形，长2~3cm，如：达克宁栓尿道栓:棒形，一端稍尖，男用的长10~15cm，女用的长6~7.5cm扩散释放吸收(全身)药物扩散、溶解入直肠分泌液药物从基质中释放出来通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用或局部作用栓剂给药后，药物在直肠吸收主要有两条途径：1.药物直肠粘膜直肠上静脉门静脉（距肛门6cm）肝脏大循环2.药物直肠粘膜直肠中、下静脉；肛门静脉（距肛门2cm）；髂内静脉下腔大静脉大循环阴道栓剂给药后，药物在阴道吸收，直接进入大循环优点：1.药物不受胃肠PH或酶的破坏2.避免刺激胃肠粘膜3.药物不受肝脏首过效应影响4.药物吸收比口服干扰因素少5.适用于不能或不愿吞服药片、丸及胶囊的病人、伴严重的恶心或呕吐的患者、无意识的病人）缺点：1.使用不便2.不适合患有腹泻的患者3.生产成本比片剂、胶囊高，生产效率低。局部治疗和全身治疗：局部治疗：肛门、阴道等部位，起润滑、收敛、抗菌、杀虫、局麻等作用。全身治疗：直肠给药，可以避免肝首过作用和不受胃肠道的影响，而且，适合于对于口服片剂、胶囊、散剂有困难的患者用药。平时用得比较多的是起局部作用的栓剂。药物与基质应混和均匀，栓剂外形应完整光滑；塞入腔道后应无刺激性，应能融化、软化或溶解，并与分泌液混合，逐步释放出药物，产生局部或全身作用；并应有适宜的硬度，以免在包装、贮藏或使用时变形。栓剂的基质和附加剂要求：1.性质稳定，不与药物反应2.具有润湿、乳化能力，吸水好3.常温下有适宜的硬度，在体温下容易软化、熔化或溶解4.油脂性基质要求酸值在0.2以下，皂化值约200~245，碘值低于75.无刺激性1.可可豆脂：可可豆脂是梧桐科植物可可树种仁中得到的一种固体脂肪。为白色或淡黄色、脆性蜡状固体。有α、β、β`、γ四种晶型，其中以β型最稳定，熔点为30-35℃，加热至25℃即开始软化，在体温下能迅速熔化；通常应缓缓升温加热待熔化至2/3时，停止加热，让余热使其全部熔化2.半合成或全合成脂肪酸甘油酯：化学性质稳定，成形性能良好，具有保湿性和适宜的熔点，不易酸败，目前为取代天然油脂的较理想的栓剂基质。半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯等甘油明胶：系将明胶、甘油、水按一定的比例在水浴上加热融和，蒸去大部分水，放冷后经凝固而制得。多用于做阴道栓的基质。聚乙二醇（PEG）：几种不同分子量的PEG混合使用聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类：S-40，常与PEG混合使用泊洛沙姆：常用的型号是泊洛沙姆188，有缓释和延效的作用1.表面活性剂：增加药物的亲水性，从而增加药物的穿透性2.抗氧剂：保护主药，如BHA、BHT、没食子酸酯类等。3.防腐剂：尼泊金酯类4.硬化剂：防止栓剂在贮存或使用时过软。如白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸等5.着色剂栓剂的制备1、冷压法2、热熔法3、搓捏法（手工）脂肪性基质—三者均可，水溶性基质—热熔法1．搓捏法

将药物与基质的锉末置于冷却的容器内混合均匀，然后手工搓捏成一定形状的栓剂。特点：古老、简单需要一定的技巧（空心、裂纹）2．冷压法

将药物与基质的锉末置于冷却的容器内混合均匀，然后装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂。主要用于油脂性基质栓剂。特点：冷压法避免了加热对主药或基质稳定性的影响，不溶性药物也不会在基质中沉降；需要特殊设备。

热熔法流程：基质

水浴

熔化

加药物

注模

冷却成型

刮平

脱模

包装★水性润滑剂：软皂液、甘油油性润滑剂：液状石蜡3．热熔法注意事项：1.灌模时应注意混合物的温度，温度太高混合物稠度小，栓剂易发生中空和顶端凹陷，故最好在混合物稠度较大时灌模。2.灌至模口稍有溢出，且要一次完成。3.灌好后应在适宜温度下冷却一段时间，冷却时间不足或温度不够，常发生粘模，反之，又可能使栓剂破碎。4.制备好的栓剂应从外观、重量差异、融变时限等方面进行质量检查。栓剂的质量检查1．外观完整光滑，有适宜的硬度，无裂缝，不变形，不起霜，不变色。2．重量差异取栓剂10粒，精密称定总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。每粒重量与平均粒重相比较，超出重量差异限度的不得多于l粒，并不得超出限度1倍。平均重量/g重量差异限度/%1.0以下至1.0±101.0以上至3.0g±7.53.0以上±53．融变时限测定栓剂在体温（37℃±1℃）下软化、熔化或溶解的时间。方法：取栓剂