中枢神经系统药物（药物化学课件）

中枢神经系统药物神经系统：

是机体内起主导作用的系统

中枢神经系统

外周神经系统

中枢神经系统药物：指能选择性地作用与中枢神经系统，改善其功能活动的一类药物。

外周神经系统药物：又称周围神经系统药物。中枢神经系统药物分类：

全身麻醉药镇静催眠药抗癫痫药抗精神失常药镇痛药中枢兴奋药（按治疗疾病或药物作用分类）第一节镇静催眠药

镇静催眠药是一类对中枢神经系统产生广泛抑制作用的药物。

两者之间没有本质上的区别，只是剂量上不同。镇静催眠药随剂量由小到大，可依次产生镇静、催眠、抗惊厥、麻醉的作用。过量，可引起呼吸抑制、循环衰竭，甚至死亡，故临床应严格控制剂量。临床应用：镇静药：使病人由兴奋、激动、躁动转为安静。催眠药：引起近似生理睡眠。正常睡眠分为两种时相

药物性睡眠也分两种时相快波睡眠时相REM慢波睡眠时相NREM巴比妥类苯并二氮卓类其他分类（按化学结构）：巴比妥类苯二氮卓类其他类一、巴比妥类

巴比妥类药物是巴比妥酸（丙二酰脲）的衍生物，是较早用于临床的一类镇静催眠药。基本结构：

巴比妥酸本身不具有治疗作用，只有C5上的两个H被烃基取代，才能产生活性。取代基不同，作用强弱、快慢、长短也不同。123456巴比妥类药物分类：长效（6-8h）苯巴比妥中效（4-6h）异戊巴比妥短效（2-3h）司可巴比妥超短效（15min）硫喷妥钠（按作用时间不同分）问题：以下巴比妥类药物，

哪个长效？A、苯巴比妥B、异戊巴比妥C、司可巴比妥D、硫喷妥钠（A）（一）巴比妥类药物的通性1、物理性质：

多为白色结晶/结晶性粉末，不溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂。多数具有升华性。含硫巴比妥类，常有不适嗅味。（一）巴比妥类药物的通性

2、弱酸性：

存在互变异构现象→烯醇式结构，呈弱酸性。可与碱金属形成可溶性盐类，易溶于水。其钠盐注射液不能暴露在空气中/与酸性药物配伍。（一）巴比妥类药物的通性3、水解性：

∵酰脲结构，易水解开环，而失效。PH↑，水解速度↑∴制成粉针剂，现用现配。（一）巴比妥类药物的通性4、与金属离子反应：

含有丙二酰脲结构，能与重金属盐形成有色/不溶性络合物，可供鉴别。（一）巴比妥类药物的通性4、与金属离子反应：⑴与银盐反应⑵与铜盐反应⑶与钴盐反应⑷与汞盐反应特殊：含苯环、含双键等的。√（一）巴比妥类药物的通性不良反应：小剂量：困倦、头晕、嗜睡等大剂量：可抑制呼吸中枢长期应用：可产生耐受性、依赖性（二）构效关系

巴比妥类药物属于非特异性结构药物，其镇静催眠作用的强弱和快慢与药物的解离度和脂水分配系数密切相关，作用长短与药物在体内代谢难易程度有关。（二）构效关系1、解离度对药效的影响：通常药物以分子形式透过细胞膜，以离子发挥作用，要有合适的解离度。主要与C5上取代基数目有关。表5-2常用巴比妥类药物的解离情况

及镇静催眠作用项目巴比妥酸苯巴比妥异戊巴比妥司可巴比妥5位碳上取代基数目0222pKa4.127.407.907.70未解离%0.0550.0075.9766.61镇静催眠作用无有有有PKa大多在7.1-8.1。（二）构效关系2、脂水分配系数对药效的影响：适当的脂水分配系数，才有利于药物在体内的转运和分布。中枢神经系统的药物需要透过血脑屏障，因此亲脂性对于巴比妥类药物的镇静催眠作用影响很大。（二）构效关系2、脂水分配系数对药效的影响：123456（二）构效关系3、在体内的持续时间与药物在体内代谢的难易有关。⑴5位上的取代⑵5位上的取代⑶去烷基⑷含硫的要脱硫⑸开环135（三）代表药物苯巴比妥异戊巴比妥硫喷妥钠*苯巴比妥（认结构）化学名：5-乙基-5-苯基-2，4，6

（1H,3H,5H）-嘧啶三酮12345添加氢也叫外加氢

是指经过加氢使环内双键饱和了的氢。在环最大不饱和度的基础上，添加了氢，使它饱和。

苯巴比妥的化学命名采用嘧啶三酮作母体。按规则，应把最能表明结构性质的官能团酮基放在母体上。为了表示酮基的结构，在环上碳2，4，6均应有连接双键的位置，故采用添加氢的表示方法。所谓添加氢，实际上是在原母核上增加一对氢（即减少一个双键）。表示方法是在结构特征位置的邻位，用带括号的H表示。本例的结构特征为酮基，因有三个，即表示为2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮。2，4，6是三个酮基的位置，1，3，5是酮基的邻位。指示氢

已经达到了最大不饱和程度的环，由于饱和的原子位置发生变化，而导致了双键位置异构。这样为了区分环内双键位置异构体，就用指示氢，指示出饱和原子的位置。

含稠环的化合物，在命名时应选具有最多双键的环系作母体，再把最能表明结构性质的官能团放在母体上。例：卓环，环上还有一个饱和位置。应用指示氢表示，饱和位置，以避免出现歧义。表示的方法为，位置上加H，这样来区别可能的异构体。1H-苯并氮杂卓，2H-苯并氮杂卓，3H-苯并氮杂卓。1、理化性质

白色有光泽的结晶性粉末，能溶于乙醇/乙醚，极微溶于水。弱酸性，水解性。问题：苯巴比妥钠能不能与酸性药物配伍或暴露在空气中，为什么？2、鉴别①与银盐的反应

②与铜盐的反应

③与汞盐的反应

④含有苯环:a、可与亚硝酸钠-硫酸试液作用→橙黄色，转为橙红色；b、与甲醛-硫酸试液作用→接界面处产生玫瑰红色。3、药效镇静催眠、抗惊厥。长效。用于治疗焦虑、失眠，也可治疗惊厥及癫痫大发作。什么是焦虑症？

焦虑症又称焦虑性神经症，是一种普遍的心理障碍。主要临床表现：头晕、胸闷、心悸、呼吸困难、口干、尿频、尿急、出汗、震颤和运动性不安等症。是一种有显著、持续心理与身体焦虑症状的状态。4、不良反应P64，头晕、困倦等，久用可产生耐受性、依赖性，多次连用可出现蓄积中毒、呼吸抑制等。

异戊巴比妥（会认结构）135化学名：5-乙基-5-（3-甲基丁基）

-2，4，6（1H,3H,5H）-嘧啶三酮1、理化性质

白色结晶性粉末，易溶于有机溶剂。弱酸性，水解性。2、鉴别符合通性。可与银盐、铜盐反应。3、药效

抑制中枢神经系统。中效。

主要用于镇静、催眠、抗惊厥及麻醉前给药。硫喷妥钠135化学名：（±）-5-乙基-5-（1-甲基丁基）-2-硫代巴比酸钠1、理化性质

淡黄色粉末，有类似蒜臭。极易溶于水。*2、鉴别吡啶、硫酸铜试液→？色3、药效镇静、催眠、麻醉。

脂溶性大，易通过血脑屏障。

起效快，但短效。

中枢神经系统药物神经系统：

是机体内起主导作用的系统

中枢神经系统

外周神经系统

中枢神经系统药物：指能选择性地作用与中枢神经系统，改善其功能活动的一类药物。

外周神经系统药物：又称周围神经系统药物。中枢神经系统药物分类：

全身麻醉药镇静催眠药抗癫痫药抗精神失常药镇痛药中枢兴奋药（按治疗疾病或药物作用分类）二、苯二氮卓类（一）概述

苯二氮卓类药物为20世纪50年代开发的一类镇静催眠药。

由于此类药物毒副作用小，安全，在临床上已成为镇静、催眠、抗焦虑的首选药物。发展：氯氮卓地西泮硝西泮、氯硝西泮、三唑仑等苯二氮卓类作用机制：与中枢苯二氮卓受体结合，主要影响GABA。构效关系：苯并二氮卓类药物的构效关系：（二）一般性质

1、均为白色/类白色结晶性粉末，

不溶于水，溶于有机溶剂。

2、多显弱碱性，可溶于强酸

3、易水解（三）代表药物地西泮奥沙西泮艾司唑仑阿普唑仑*地西泮（安定）化学名：1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢

-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮141、理化性质

在水中几乎不溶，易溶于有机溶剂。弱碱性，可溶于强酸。易水解。2、鉴别①溶于硫酸，在UV下，显黄绿色荧光

②溶于稀盐酸+碘化铋钾→橙红色↓，放置颜色加深3、药效镇静、催眠、抗焦虑、抗癫痫。

强、长效。（活性代谢产物是？）

临床用于治疗焦虑症、失眠及各种神经官能症。奥沙西泮（去甲羟基安定）化学名：5-苯基-3-羟基-7-氯-1，3-二氢

-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮141、理化性质

几乎不溶于水，微溶于有机溶剂。

可水解→2-苯甲酰基-4-氯苯胺（含芳伯胺基）。问题：如何用化学方法区别地西泮和奥沙西泮？2、鉴别略（同上）3、药效

它是地西泮的活性代谢产物，药理作用与地西泮相似。

弱、毒性低、副作用小。

主要用于治疗焦虑症及失眠和癫痫的辅助治疗。艾司唑仑（舒乐安定）化学名：了解1、理化性质

几乎不溶于水，易溶于氯仿及醋酐。2、稳定性1，2位不易开环，但5，6-亚胺结构，在酸性室温条件下，可水解开环，碱性条件下会闭环，∴不影响生物利用度。3、鉴别（略）①

②4、药效

镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥作用较强，肌松作用较弱。用量小，毒副作用小。可用于焦虑、失眠及癫痫和术前镇静等。阿普唑仑（佳静安定）比艾司唑仑多了1个甲基142

中枢神经系统药物中枢神经系统药物分类：

全身麻醉药镇静催眠药抗癫痫药抗精神失常药镇痛药中枢兴奋药（按治疗疾病或药物作用分类）第二节抗癫痫药和抗震颤麻痹药

（一）概述癫痫是一类慢性、反复性、突然发作性的大脑功能失调。其特征为脑神经元突发性异常高频放电，并向周围扩散。抗癫痫药可抑制大脑神经的兴奋，用于防止和控制癫痫的发作。癫痫按发作时的表现分为：癫痫大发作癫痫小发作精神运动性发作局限性发作癫痫持续状态*巴比妥类：苯巴比妥苯并二氮卓类：地西泮*乙内酰脲类：苯妥英钠

氢化嘧啶二酮类：扑米酮

丁二酰亚胺类：乙琥胺

噁唑酮类：三甲双酮其他类抗癫痫药的分类:（按化学结构）

我国民间验方白胡椒对癫痫有效，有效成分胡椒碱，结构简化→抗癫灵，对多种病因和类型的癫痫有效，对原发性大发作效果较好。类别基本结构代表药物用途巴比妥类苯巴比妥癫痫大发作乙内酰脲类苯妥英癫痫大发作首选，局限性和精神运动性发作有效氢化嘧啶二酮类扑米酮大发作和局限性发作，对精神运动性发作有效丁二酰亚胺类乙琥胺小发作噁唑酮类三甲双酮失神性小发作（二）代表药物苯妥英钠卡马西平丙戊酸钠苯妥英钠（大仑丁钠）化学名：5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐213541、理化性质

白色粉末，味苦，易溶于水，溶于

乙醇。

水溶液呈碱性+CO2→苯妥英↓

忌与酸性药物配伍,不能与CO2接触。2、鉴别①内酰脲结构，水解生成二苯基

脲基乙酸→氨气

②+氯化汞→白色↓

③与吡啶-硫酸铜试液→蓝色

3、药效

癫痫大发作的首选，对小发作无效。①抗癫痫②抗外周神经痛③抗心率失常4、不良反应

长期应用可出现牙龈增生，静脉注射可出现静脉炎。

中枢神经系统药物中枢神经系统药物分类：

全身麻醉药镇静催眠药抗癫痫药抗精神失常药镇痛药中枢兴奋药（按治疗疾病或药物作用分类）第二节抗癫痫药和抗震颤麻痹药

（一）概述癫痫是一类慢性、反复性、突然发作性的大脑功能失调。其特征为脑神经元突发性异常高频放电，并向周围扩散。抗癫痫药可抑制大脑神经的兴奋，用于防止和控制癫痫的发作。癫痫按发作时的表现分为：癫痫大发作癫痫小发作精神运动性发作局限性发作癫痫持续状态*巴比妥类：苯巴比妥苯并二氮卓类：地西泮*乙内酰脲类：苯妥英钠

氢化嘧啶二酮类：扑米酮

丁二酰亚胺类：乙琥胺

噁唑酮类：三甲双酮其他类抗癫痫药的分类:（按化学结构）*卡马西平（掌握结构类型）化学名：5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-甲酰胺21345abdf1、理化性质

几乎不溶于水，易溶于氯仿。2、鉴别与硝酸共热→橙红色3、药效①用于癫痫大发作和综合性发作

②抗外周神经痛丙戊酸钠（了解）211、理化性质

极易溶于水，易溶于甲醇/乙醇。

有强吸湿性。2、药效

广谱抗癫痫药。用于失神发作、癫痫大发作。

中枢神经系统药物中枢神经系统药物分类：

全身麻醉药镇静催眠药抗癫痫药抗精神失常药镇痛药中枢兴奋药（按治疗疾病或药物作用分类）第三节抗精神失常药

精神失常是由以多种原因引起的精神活动障碍为特征的一类疾病。抗精神失常药是用以治疗各种精神疾病的一类药物。抗精神病药强安定药抗抑郁药抗躁狂症药抗焦虑药弱安定药抗精神失常药分类:（据适应症分）情绪安定药一、抗精神失常药

（一）概述抗精神失常药又称强安定药，抗精神分裂症药。可在不影响意识的条件下，控制兴奋、躁动、妄想、幻觉等，可抑制中枢神经系统。吩噻嗪类氯丙嗪丁酰苯类氟哌啶醇噻吨类氯普噻吨其他类抗精神病药分类:（按化学结构分）吩噻嗪类12561034789丁酰苯类卤素杂环噻吨类/硫杂蒽类

12510其他类苯甲酰胺类：舒必利二苯并氮杂卓类：二苯并环庚三烯类：八元环：奥氮平……

奥氮平吩噻嗪类构效关系（了解）

（二）代表药物

盐酸氯丙嗪奋乃静氯普噻吨氟哌啶醇舒必利盐酸氯丙嗪（冬眠灵）化学名：N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐1425106.HCl1、理化性质

白色或乳白色结晶性粉末，有特嗅，味极苦，有引湿性。易溶于水、乙醇、氯仿。遇光变色。2、稳定性①易氧化

②不能与碱性药物配伍3、鉴别本品水溶液+氧化剂，可变色。

①+硝酸→红色

②+过氧化氢→红色问题：盐酸氯丙嗪注射液在放置过程中，会发生变色，原因是？在制备时应采取哪些措施增加稳定性？3、药效

用于治疗神经分裂症、躁狂症、也用于镇吐，强化麻醉及人工冬眠。虽然效果较好，但毒副作用大。对产生光毒性反应的患者，服药期间要避免阳光的过度照射。奋乃静5211、理化性质

几乎不溶于水，易溶于稀盐酸。分子中含有吩噻嗪环，易被氧化变色。①光/空气中放置，变红

②酸性条件下加氧化剂→红色。2、药效主要治疗精神分裂症及躁狂症。氯普噻吨

1、理化性质

淡黄色结晶性粉末，易溶于氯仿，水中不溶。具有碱性。2、鉴别加硝酸→亮红色，

在UV下，溶液显绿色。3、药效镇静作用强，可止吐。

抗精神分裂症，抗幻觉、妄想。氟哌啶醇

1、理化性质

溶于三氯甲烷，几乎不溶于水。2、稳定性室温避光条件下稳定。

加工成片剂时，辅料不能用乳糖。3、药效抗精神病作用强，作用时间较短。

临床多用于精神分裂症、躁动症。4、构效关系（了解）舒必利

1、理化性质

溶解性

酸碱两性2、药效

抗精神病药，强止吐，抑制胃液分泌作用。适用精神分裂症，对抑郁症也有一定疗效。

除吩噻嗪类、丁酰苯类抗精神病药物外，非典型的抗精神病药物喹硫平、氯氮平等，也是比较重要的抗精神病药物。

中枢神经系统药物中枢神经系统药物分类：

全身麻醉药镇静催眠药抗癫痫药抗精神失常药镇痛药中枢兴奋药（按治疗疾病或药物作用分类）第四节抗抑郁药

1、丙咪嗪（了解）12569化学名:N，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5-丙胺1、丙咪嗪

患者服用后，会精神振奋，情绪提高，减轻抑郁。适用于内源性抑郁症，反应性抑郁症及更年期抑郁症，也可用于小儿遗尿。但副