药事法规课件-药品生产管理

药品生产准入、监督管理目录

一、药品生产和药品生产企业二、药品生产企业开办三、《药品生产许可证》的管理四、药品委托生产的管理五、药品生产监督检查案例导入2012年2月，江西福仁堂药业有限公司因持伪造的“委托加工批复”文件，生产销售假药，被江西省食品药品监督管理局依法吊销《药品生产许可证》。在监督检查中，发现江西福仁堂药业有限公司存在持伪造的“委托加工批复”文件，生产销售标识为其他厂家的“五子衍宗口服液、玉屏风口服液、感冒止咳糖浆、三蛇川贝糖浆”等假药的违法行为。江西省食品药品监督管理局于2012年2月13日作出行政处罚决定，对江西福仁堂药业有限公司没收违法所得233298元，处以货值金额5倍罚款1166490元；吊销该公司《药品生产许可证》；该公司法定代表人李纬十年内不得从事药品生产、经营活动。江西省食品药品监督管理局已将此案移送公安机关追究其刑事责任。问题：什么是药品生产许可证？什么是药品委托生产？一、药品生产和药品生产企业（一）药品生产的概念与分类定义：

药品生产是指将药物原料加工制备成能供临床使用的各种剂型药品的整个过程。分类:原料药生产

制剂生产（二）药品生产企业的概念和分类定义：

药品生产企业是指生产药品的专营企业或者兼营企业，是应用现代科学技术，获准从事药品生产活动，实行自主经营，独自核算，自负盈亏，具有法人资格的基本经济组织。分类:二、药品生产企业开办《药品管理法》第七条：“开办药品生产企业，须经企业所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准并发给《药品生产许可证》。”

无《药品生产许可证》的，不得生产药品！

（一）开办药品生产企业需要具备的条件

具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人，企业法定代表人或者企业负责人、质量负责人。具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境。具有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员以及必要的仪器设备。具有保证药品质量的规章制度。（二）申办许可需提交的材料

序号提交申请材料内容1申请人的基本情况及其相关证明文件；2拟办企业的基本情况，包括拟办企业名称、生产品种、剂型、设备、工艺及生产能力；拟办企业的场地、周边环境、基础设施等条件说明以及投资规模等情况说明；3工商行政管理部门出据的拟办企业名称预先核准通知书，生产地址及注册地址、企业类型、法定代表人或者企业负责人；4拟办企业的组织机构图（注明各部门的职责及相互关系、部门负责人）；5拟办企业的法定代表人、企业负责人、部门负责人简历，学历和职称证书；依法经过资格认定的药学及相关专业技术人员、工程技术人员、技术工人登记表，并标明所在部门及岗位；高级、中级、初级技术人员的比例情况表；6拟办企业的周边环境图、总平面布置图、仓储平面布置图、质量检验场所平面布置图；7拟办企业生产工艺布局平面图（包括更衣室、盥洗间、人流和物流通道、气闸等，并标明人、物流向和空气洁净度等级），空气净化系统的送风、回风、排风平面布置图，工艺设备平面布置图；8拟生产的范围、剂型、品种、质量标准及依据；9拟生产剂型及品种的工艺流程图，并注明主要质量控制点与项目；10空气净化系统、制水系统、主要设备验证概况；生产、检验仪器、仪表、衡器校验情况；11主要生产设备及检验仪器目录；12拟办企业生产管理、质量管理文件目录。（三）药品生产许可的申请与审批程序

三、药品生产许可证的管理（一）药品生产许可证书的内容（二）药品生产许可证的变更管理（三）《药品生产许可证》的其他管理（一）药品生产许可证书内容

《药品生产许可证》载明的项目有：许可证编号、企业名称、法定代表人、企业负责人、企业类型、注册地址、生产地址、生产范围、发证机关、发证日期、有效期限等。（二）药品生产许可证的变更管理

1.许可事项许可事项：企业负责人、生产范围、生产地址。药品生产企业变更许可证许可事项，应在原许可事项发生变更30日前，向原发证机关提出《药品生产许可证》变更申请。原发证机关应当自收到企业变更申请之日起15个工作日内作出是否准予变更的决定。2.登记事项登记事项：企业名称、法定代表人、注册地址、企业类型。药品生产企业变更许可证登记事项，应在工商行政管理部门核准变更后30日内，向原发证机关申请《药品生产许可证》变更登记。原发证机关应当自收到企业变更申请之日起15个工作日内办理变更手续。（三）《药品生产许可证》的其他管理

1.《药品生产许可证》换发2.《药品生产许可证》补发3.《药品生产许可证》缴销四、药品委托生产的管理

药品委托生产：指药品生产企业（委托方）在因技术改造暂不具备生产条件和能力或产能不足暂不能保障市场供应的情况下，将其持有药品批准文号的药品委托其他药品生产企业（受托方）全部生产的行为，不包括部分工序的委托加工行为。

四、药品委托生产的管理委托生产的药品，其批准文号不变，质量责任仍由委托方承担，受托方只负责按照委托方要求的标准生产药品。一般药品的委托生产申请，由委托生产双方所在地省级药品监督管理部门负责受理和审批。麻醉药品、精神药品、药品类易制毒化学品及其复方制剂，医疗用毒性药品，生物制品，多组分生化药品，中药注射剂和原料药不得委托生产。四、药品委托生产的管理委托方和受委托方的相关要求药品委托生产审批程序药品委托生产监管各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局应当组织对本行政区域内委托生产药品的企业（包括委托方和受托方）进行监督检查。对于委托方和受托方不在同一省、自治区、直辖市的，委托方所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理局可以联合受托方所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理局组织对受托方受托生产情况进行延伸检查。

案例分析

擅自委托生产药品案

某药品生产企业A在未获得《药品委托生产批件》的情况下自2007年7月起委托药品生产企业B生产感冒胶囊，由A厂提供原料。药监执法人员根据举报对B厂进行检查并查获成品100箱、半成品10万粒，货值总计10万元。对A、B企业的行为应如何处罚？分析

对未经批准擅自委托生产的委托方和受委托方均依照生产假药论处。药品生产企业A违反《药品管理法》第十三条和《药品管理法实施条例》第六十四条的规定，依据《药品管理法》第七十四条处罚。本案中B企业擅自接受委托加工的违法事实存在，构成生产假药的违法行为，依据《药品管理法》第七十四条规定予以处罚。五、药品生产监督检查（一）药品生产监督检查

药品生产企业执行有关法律、法规及实施《药品生产质量管理规范》的情况。包括《药品生产许可证》换发的现场检查、《药品生产质量管理规范》跟踪检查、日常监督检查等。（二）监督检查时药品生产企业应提供的情况和材料企业生产情况和质量管理情况自查报告。《药品生产许可证》副本和营业执照复印件，《药品生产许可证》事项变动及审批情况。企业组织机构、生产和质量主要管理人员以及生产、检验条件的变动及审批情况。药品生产企业接受监督检查及整改落实情况。不合格药品被质量公报通告后的整改情况。检查机关需要审查的其他必要材料。

（三）监督检查时记载的主要内容

检查结论药品是否发生重大质量事故，是否有不合格药品受到药品质量公报通告药品生产企业是否有违法生产行为，及其查处情况药品生产管理目录

一、药品生产的基本概念二、《药品生产质量管理规范》三、GMP实施简史四、实施GMP的目的五、我国GMP的基本要素六、我国GMP的管理内容案例导入一不规范操作惹祸端

2003年8月5日，某制药有限公司大输液生产车间因设备故障，致使大量印有当天批号、日期的标签浪费，该车间包装组组长图省事，未按规定程序将剩余的标签计数上报，而是自行撕毁部分标签后，将约5000张完整的标签随手扔进了垃圾篓，并电话通知了负责标签监销的质检员。8月25日，接药监局通知，该公司8月5日生产的大输液产品在本市医院发生多起热源反应病例，责令公司立即停止生产和销售该产品，查明原因。经初步调查，医院使用的该大输液产品在玻璃瓶、标签等方面与该公司完全相符，如果确实是产品本身的原因，公司将损失惨重。为此，该公司大输液车间全面停产整顿，赔偿患者及医院损失计200万元人民币。一个月后，公司在调查中意外发现市场上使用的该批产品在数量上超出公司当天生产的总数，经深入调查，真相大白，发生问题的产品源于当地的一家生产大输液的医院，该医院使用了该公司废弃的当天未销毁的标签，冒充该公司的产品，致该公司蒙冤。案例导入二清场不彻底酿大祸

2007年6月2日，7岁的白血病患者严甄妮可能再也站不起来了，只因为她的颈椎被注射了受污染的鞘内注射用抗癌药甲氨蝶呤。当时因注射这一受污染药物出现不良反应的，在全国至少有193例。2007年9月14日，卫生部、国家食品药品监督管理局联合发布调查结果显示，是制药厂在生产过程中，现场操作人员将硫酸长春新碱尾液（另一种不能用于鞘内注射的抗肿瘤药物）混于注射用甲氨蝶呤及盐酸阿糖胞苷等批号药品中，导致了多个批次的药品被硫酸长春新碱污染，造成重大的药品生产质量责任事故。问题

生产企业怎样生产出安全有效的药品？如何最大限度的降低药品生产过程的差错、污染和交叉污染？一、药品生产的基本概念1.物料2.原辅料3.包装材料4.印刷包装材料5.包装6.产品7.中间产品8.待包装产品9.成品10.产品生命周期11.工艺用水12.纯化水13.供应商14.洁净区15.气锁间16.污染17.交叉污染18.操作规程19.工艺规程20.待验（一）与药品生产相关的概念：（一）与药品生产相关的概念：21.复验期22.发放23.放行24.发运25.批26.批号27.批记录28.文件29.重新加工30.返工31.回收32.阶段性生产方式33.物料平衡34.警戒限度35.纠偏限度36.检验结果超标37.确认38.验证39.质量标准40.全面质量管理41.质量控制42.质量保证二、《药品生产质量管理规范》（GMP）概述GMP旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。

二、《药品生产质量管理规范》（GMP）概述GMP特点通用的原则性规定防患于未然强调有效性的验证生产和质量控制两权分离人员素质、检查员制度GMP的指导思想是“一切药品的质量形成都是生产出来的，而不是检验出来的”。动态验证批记录特点三、GMP实施简史四、实施GMP的目的GMP制度的意义（一）GMP是防止药品在生产中发生差错、混淆和污染，确保药品质量的有效手（二）淘汰落后的管理办法，强化符合GMP要求的管理，是企业发展的必由之路段（三）实施GMP是企业形象的重要象征，是医药企业对社会公众用药安全高度负责精神的具体体现（四）企业通过GMP认证是医药产品进入国际市场的先决条件五、我国GMP的两大系统及基本要素GMP的两大系统质量控制系统质量保证系统GMP的基本要素1.硬件要素2.软件要素3.人员要素

4.工作现场要素六、我国GMP的管理内容（一）总则1.明确了《药品生产质量管理规范》是国家在法律授权范围内颁布的规章。GMP的基本控制目标是“四防”防污染、交叉污染、防混淆、防差错（二）质量管理1.质量目标及实现2.高层管理者在质量体系建立、实施中的作用3.企业应提供充足、合适的资源4.质量管理部门的工作内容5.质量保证（QA)

质量保证指为使人们确信某一产品、过程或服务的质量所必须的全部有计划有组织的活动。6.质量风险管理(QRM)

风险是指危害发生的可能性及其严重程度的综合体。必要的人员检测设备方法控制流程7.质量控制包括（三）机构与人员1.药品生产企业内部机构质量管理部门生产管理部门工程部门物流部门研究开发部门销售部门财务部门人事部门2.主要职能：（1）质量管理部门

建立企业内质量管理体系,对不符合标准的产品不得出厂，行使质量否决权。（2）生产管理部门

生产车间负责按计划均衡组织生产，做好原辅材料、动力供应的限额领用和平衡调度工作。（3）工程部门（4）物流部门

3.人员（1）人员资质要求

生产管理负责人和质量管理负责人的资质要求，具有药学或相关专业本科学历，分别具有至少三年和五年实践经验，其中至少有一年的药品生产管理经验。质量受权人具有药学或相关专业本科学历，至少五年实践经验，质量受权人应当具有必要的专业理论知识，并经过与产品放行有关的培训。（2）人员职责要求质量受权人参与企业质量体系建立、内部自检、外部质量审计、验证以及药品不良反应报告、产品召回等。承担产品放行的职责，确保每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、药品注册要求和质量标准。在产品放行前，出具产品放行审核记录，并纳入批记录。(3)人员的培训(4)人员卫生

（四）厂房与设施1.厂房的要求（1）总体布局避免污染、交叉污染、混淆和差错。制药企业所处的周边环境应远离污染源。生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理。（2）工艺布局（3）厂房内部有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会受到影响。有效防止昆虫或其它动物进入。避免所使用的灭鼠药、烟熏剂等对设备、产品造成污染。应有防尘设施。（4）特殊药品要求2.生产区（1）无菌药品与非无菌药品

无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂。（2）无菌产品生产的洁净级别（3）非无菌产品的生产环境（4）对洁净室的具体要求

应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落。（5）产尘操作间

应当保持相对负压，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。

3.其他区域要求（1）仓储区（2）质量控制区（3）辅助区

（五）设备1.设备的设计与安装2.设备的