食品毒理学毒物动力学

关于食品毒理学毒物动力学2毒物动力学（toxicokinetics）：以速率论的观点为基础，用数学模型分析和研究化学毒物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程及其动力学规律。一、概述第2页,共95页，星期六，2024年，5月3一、概述毒物动力学的作用（为以下方面提供科学、定量依据）：毒性试验的剂量设计确定动物在受试物中的实际暴露水平解释出现毒性的原因将毒性资料从动物外推到人类第3页,共95页，星期六，2024年，5月4一、概述方法：利用计算机程序，进行房室数、计算模型、权重和收敛精度选择并输出各种参数和作图。第4页,共95页，星期六，2024年，5月5二、经典毒物动力学1.基本原理

速率论和房室模型。房室模型：

用来描述毒物在体内的分布情况；假设机体为房室，毒物进入人体内可分布于房室中。第5页,共95页，星期六，2024年，5月6二、经典毒物动力学因分布速率不同，分为一室开放、二室开放模型和多室模型。化学毒物体内转运的速率过程：

分一级、零级和非线性三种类型。第6页,共95页，星期六，2024年，5月7二、经典毒物动力学2.表示方法

血浆毒物浓度随时间变化的动态过程可用时量关系表示。即：时量曲线第7页,共95页，星期六，2024年，5月8二、经典毒物动力学时量曲线：在染毒后不同时间采血样，测定血毒物浓度，以血毒物浓度为纵坐标，时间为横坐标作图，即为毒物浓度-时间曲线。时量曲线的实质：是吸收、分布速率和消除速率的代谢值。第8页,共95页，星期六，2024年，5月9二、经典毒物动力学

3.非静脉染毒的时量曲线：分为三个阶段：潜伏期、持续期和残留期。峰时间Tpeak；峰浓度：与剂量成正比；持续期：与毒物的吸收及消除速率有关。注：静脉染毒无潜伏期。第9页,共95页，星期六，2024年，5月10三、生理毒物动力学是一种比较符合毒物在体内动态变化的具体状况的模型。以“生理学室”表示与毒物体内分布有主要关系的单个或多个脏器、组织或体液。第10页,共95页，星期六，2024年，5月11三、生理毒物动力学毒物以血液的传送为动力，透过各种生物膜进入某“生理学室”；毒物离开时可能发生的消除，以该“生理学室”的各种清除率进行描述。根据质量平衡关系，按模型建立速度方程并求解，得到各个组织或器官的毒物浓度与时间关系。第11页,共95页，星期六，2024年，5月12第四节毒物的生物转化主要内容生物转化和毒物代谢酶Ⅰ相反应和Ⅱ相反应毒物代谢酶的诱导和激活、抑制和阻遏第12页,共95页，星期六，2024年，5月13一、生物转化概述生物转化的定义：指外源化学物在机体内经多种酶催化的代谢转化。是机体对外源化学物处置的重要的环节，是机体维持稳态的主要机制。对于外源化学物或毒物，“生物转化”和“代谢”两个名词常常作为同义词使用。第13页,共95页，星期六，2024年，5月14二、生物转化和毒物代谢酶（一）生物转化

1.生物转化反应的类型：I相反应:

包括水解反应、还原反应和氧化反应涉及暴露或引入一个功能基团如-OH、-NH、-SH或-COOH，通常仅导致水溶性少量的增加。第14页,共95页，星期六，2024年，5月15氧化、还原反应的定义:

物质发生化学反应时，失去电子的反应是氧化反应；得电子的作用叫还原反应。狭义：氧化指物质与氧化合；还原指物质失去氧的作用。例如：木材燃烧（氧化）铁生锈（还原）还原剂+氧化剂--->氧化产物+还原产物第15页,共95页，星期六，2024年，5月16氧化反应举例:

2Mg+O2

＝2MgO

C+O2=CO22H2+O2=2H2OS+O2=SO2

H2+Cl2=2HCl汽油燃烧第16页,共95页，星期六，2024年，5月17氧化剂的分类:

无机氧化剂：高价金属氧化物、高价金属盐、硝酸、硫酸、氯酸钠、臭氧、过氧化氢等；有机氧化剂（缓和）：硝基物、亚硝基物、过氧酸以及与无机氧化物形成的复合氧化剂。例如：高锰酸钾（KMnO4，中、碱性条件）二氧化锰（MnO2）第17页,共95页，星期六，2024年，5月18水解反应的定义水与另一化合物反应，该化合物分解为两部分，水中氢原子加到其中的一部分，而羟基加到另一部分因而得到两种或两种以上新的化合物的反应过程。如：NH4Cl+H2O=HCl+NH4-OH（NH3+H2O）第18页,共95页，星期六，2024年，5月19二、生物转化和毒物代谢酶Ⅱ相反应:葡萄糖醛酸化硫酸化乙酰化甲基化与谷胱甘肽结合与氨基酸结合。第19页,共95页，星期六，2024年，5月20二、生物转化和毒物代谢酶

2.生物转化的作用：①改变其毒效学性质（生物活性、分子大小、溶解度等）；

②便于机体排出体外。第20页,共95页，星期六，2024年，5月21二、生物转化和毒物代谢酶大多数情况，是生物转化终止了药物的药效作用或降低了外源化学物的毒性。但对有的毒物却可使毒性增强，甚至产生致癌、致突变和致畸效应，又称为代谢活化（metabolicactivation）或生物活化。第21页,共95页，星期六，2024年，5月22二、生物转化和毒物代谢酶

3.经代谢活化生成的活性代谢产物分类：

①生成亲电子剂是电子对的接受者；在化学反应过程中，是一个缺电子的带正电的反应点，通过从其他分子或离子取得电子或共用电子而形成共价键。第22页,共95页，星期六，2024年，5月23亲电子试剂如：Br+、Cl+、H3O+、RC+＝O、Cl2、Br2、I2、HCl、HBr、HOCl、H2SO4、F3C─COOH、BF3、AlCl3等。这些试剂容易与给出电子的不饱和化合物、有孤电子对的酚、胺等化合物反应。

第23页,共95页，星期六，2024年，5月24二、生物转化和毒物代谢酶②生成自由基自由基电子壳层的外层有一个不成对的电子，对增加第二个电子有很强的亲和力故能起强氧化剂的作用。

第24页,共95页，星期六，2024年，5月25自由基反应反应大致分为三个阶段：（1）引发：通过热辐射、光照、单电子氧化还原法等手段使分子的共价键发生均裂产生自由基的过程称为引发。Cl22Cl·

光照第25页,共95页，星期六，2024年，5月26自由基反应反应大致分为三个阶段：（2）链（式）反应：引发阶段产生的自由基与反应体系中的分子作用，产生一个新的分子和一个新的自由基；新产生的自由基再与体系中的分子作用又产生一个新的分子和一个新的自由基；如此周而复始、反复进行的反应过程称为链（式）反应第26页,共95页，星期六，2024年，5月27自由基反应Cl·+CH4→CH3·+HClCH3·+Cl2→Cl·+CH3Cl第27页,共95页，星期六，2024年，5月28（3）终止：两个自由基互相结合形成分子的过程称为终止。Cl·+Cl·→Cl2

Cl·+CH3·→CH3ClCH3·+CH3→CH3—CH3

第28页,共95页，星期六，2024年，5月29二、生物转化和毒物代谢酶

③生成亲核剂

如：苦杏仁苷经肠道菌群酶催化生成氰化物。亲核试剂：是电子对的给予体，它在化学反应过程中以给出电子或共用电子的方式和其他分子或离子生成共价键。

第29页,共95页，星期六，2024年，5月30亲核试剂例如：HO—、RO—、Cl—、Br—、CN—、R3N：、H2O、ROH等是亲核试剂。多重键的π电子对也被看作是亲核试剂。第30页,共95页，星期六，2024年，5月31二、生物转化和毒物代谢酶④生成氧化还原剂如：硝酸盐经肠道菌群酶催化生成亚硝酸盐。第31页,共95页，星期六，2024年，5月32（二）毒物代谢酶

1.毒物代谢酶的基本特性特异性：对底物的专一性相对较差，一类或一种酶可代谢几种外源化学物，而且还可代谢内源性化学物等。外源化学物可刺激（诱导）很多生物转化酶类合成。第32页,共95页，星期六，2024年，5月33（二）毒物代谢酶

1.毒物代谢酶的基本特性某些生物转化酶具有多态性，其结构（即氨基酸序列）和活性不同。

有些手性外源化学物的生物转化具有立体选择性（对映体）。

第33页,共95页，星期六，2024年，5月34二、生物转化和毒物代谢酶

2.毒物代谢酶的分布在脊椎动物，肝脏是含外源化学物生物转化酶最丰富组织；次之为皮肤、肺脏、鼻粘膜、眼及胃肠道。第34页,共95页，星期六，2024年，5月35二、生物转化和毒物代谢酶

2.毒物代谢酶的分布其他组织如肾脏、肾上腺、胰、脾、心、大脑、睾丸、卵巢、胎盘、血浆、血细胞、血小板、淋巴细胞及大动脉等均有生物转化酶。肠道菌群在某些外源化学物生物转化中起着重要的作用。第35页,共95页，星期六，2024年，5月36表2生物转化的主要器管和细胞

转化能力器官细胞强肝脏肺脏实质细胞(肝细胞)clara细胞、Ⅱ型上皮细胞中等肾脏小肠皮肤近曲小管细胞黏膜内层细胞上皮细胞弱睾丸输精管与支持细胞第36页,共95页，星期六，2024年，5月37三、I相反应和Ⅱ相反应（一）I相反应生物转化的I相反应主要包括氧化、还原和水解反应。

1.氧化作用RH+O2ROH+H2O酶还原型酶氧化型第37页,共95页，星期六，2024年，5月38（一）I相反应：氧化作用（1）细胞色素P450酶系又称为微粒体混合功能氧化酶（MFO）或单加氧酶。该酶系主要由三部分组成：血红素蛋白类（细胞色素P-450和细胞色素b5）第38页,共95页，星期六，2024年，5月39（一）I相反应：氧化作用黄素蛋白类（NADPH-细胞色素P-450还原酶和NADH-细胞色素b5还原酶）；磷脂类。第39页,共95页，星期六，2024年，5月40

第40页,共95页，星期六，2024年，5月41（一）I相反应：氧化作用P450催化机制共7步：①氧化型细胞色素P450（Fe3+）与RH结合形成复合物；②在NADPH-细胞色素P450还原酶作用下，NADPH提供一个电子，使其转变为还原型细胞色素P450（Fe2+）复合物；第41页,共95页，星期六，2024年，5月42（一）I相反应：氧化作用

③此复合物与一分子氧结合形成含氧复合物；④Fe3+O2复合物加上一个质子H+和NADPH-细胞色素P450还原酶（或细胞色素b5）提供的第二个电子，转变为Fe2+OOH复合物；第42页,共95页，星期六，2024年，5月43（一）I相反应：氧化作用

⑤质子的加入使Fe2+OOH复合物裂解，形成水和（FeO）3+复合物；⑥（FeO）3+复合物将氧原子转移到底物，生成ROH，并提供一个电子，使氧活化；⑦释放ROH产物，此时P450（Fe2+）转变为P450（Fe3+）。第43页,共95页，星期六，2024年，5月44

第44页,共95页，星期六，2024年，5月45（一）I相反应：氧化作用另外，伴随一些附加反应：如果催化循环在不同的步骤中断(解偶联)，则可分别产生一电子还原、生成超氧阴离子、生成过氧化氢和过氧化物旁路。

P-450催化氧化的总反应：

第45页,共95页，星期六，2024年，5月46（l）脂肪族和芳香族的羟基化；（2）双键的环氧化作用；（3）杂原子（S-、N-、I-）的氧化和N-羟基化；（4）杂原子（O-、S-、N-和Si-）脱烷基作用；细胞色素P-450酶系参与的几种反应

第46页,共95页，星期六，2024年，5月47（5）氧化基团的转运；（6）酯的裂解；（7）脱氢作用。细胞色素P-450酶系参与的几种反应

第47页,共95页，星期六，2024年，5月48（一）I相反应：氧化作用注：前三种反应类型中，（FeO）3+复合物脱去的氧与底物结合，否则底物将维持原态；第四种类型：底物氧化后，胺或醚裂解、重排，来自（FeO）3+复合物的氧与残留烷基结合，生成一分子醛和酮；第48页,共95页，星期六，2024年，5月49（一）I相反应：氧化作用注：第六种类型：酯裂解后，与第四种反应类型相似，产生一分子醛；第七种类型：底物脱去两个H形成双键结构，H与O（由（FeO）3+复合物脱去）结合，产生水。第49页,共95页，星期六，2024年，5月50（一）I相反应：氧化作用（2）微粒体含黄素单加氧酶（FMO）

①

存在部位：肝、肾、肺等组织微粒体。

②

氧化对象：多种毒物的亲核性氮、硫和磷杂原子。此酶以黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）为辅酶，需要NADPH和O2。由FMO催化的很多反应也可为P-450催化，但不能在碳位上催化氧化反应。第50页,共95页，星期六，2024年，5月51（一）I相反应：氧化作用

③

FMO催化底物形成的产物：催化亲电子的胺：N-氧化物（催化伯胺氧化生成羟胺和肟）。氧化含硫的外源化学物（如硫醇、硫醚、硫酮、硫代氨去甲酸盐、甲氰咪呱和舒林酸硫化物）和磷化氢分别生成S-和P-氧化物。第51页,共95页，星期六，2024年，5月52（一）I相反应：氧化作用

③

FMO催化底物形成的产物：肼类化合物、碘化物、硒化物和含硼化合物也是FMO的底物。第52页,共95页，星期六，2024年，5月53

第53页,共95页，星期六，2024年，5月54细胞色素P450与FMO的差异

经FMO解毒，形成叔胺N-氧化物，但经细胞色素P450可活化，产生有毒的亲电化合物。在肝微粒体表达的FMO酶类调节控制与P450不同。第54页,共95页，星期六，2024年，5月55细胞色素P450与FMO的差异对于大鼠，巴比妥或3-甲基胆蒽诱导P-450，阻FMO的表达；吲哚-甲醇与3-甲基胆蒽一样诱导P-450，可明显地抑制大鼠肝脏和小肠的FMO活性。第55页,共95页，星期六，2024年，5月56（3）醇、醛、酮氧化-还原系统和胺氧化

①醇脱氢酶（ADH）：是一种含锌酶；

存在部位：胞浆，分布于肝脏（含量最高）、肾脏、肺脏及胃粘膜。第56页,共95页，星期六，2024年，5月57（3）醇、醛、酮氧化-还原系统和胺氧化

人ADH构成：由两个40kDa亚单位组成二聚体蛋白质，其亚单位有6个不同的基因位点（ADH1-ADH6）编码它们是α、β、γ、π和χ以及第6个亚单位δ与或者μ。第57页,共95页，星期六，2024年，5月58（3）醇、醛、酮氧化-还原系统和胺氧化

②乙醛脱氢酶（ALDH）：以NAD＋为辅助因子将乙醛氧化成羧酸。第58页,共95页，星期六，2024年，5月59（3）醇、醛、酮氧化-还原系统和胺氧化③二氢二醇脱氢酶：除几种羟化类固醇脱氢酶和醛糖还原酶外，醛-酮还原酶（AKR）超家族还包括几种二氢二醇脱氢酶。第59页,共95页，星期六，2024年，5月60（3）醇、醛、酮氧化-还原系统和胺氧化

④钼水解酶（molybdozymes）：醛氧化酶和黄素脱氢酶/黄素氧化酶（XD/XO）为有含钼酶，钼酶的最适底物不是细胞色素P-450的底物。第60页,共95页，星期六，2024年，5月61（3）醇、醛、酮氧化-还原系统和胺氧化⑤单胺氧化酶、二胺氧化酶：在肝、肾、肠、神经等组织的线粒体中有单胺氧化酶，胞液中有二胺氧化酶；这些酶能使各种胺类氧化脱氨生成醛和氨。第61页,共95页，星期六，2024年，5月62（4）过氧化物酶依赖性的共氧化反应

共氧化的定义：

包括氢过氧化物的还原和其他底物氧化生成脂质氢过氧化物的过程。存在部位：各种组织和细胞内。

第62页,共95页，星期六，2024年，5月63例子：前列腺素的合成肾脏髓质、血小板、血管内皮细胞、胃肠道、脑、肺及尿膀胱上皮细胞含有前列腺素H合成酶（PHS），乳腺上皮细胞的乳过氧化物酶，以及白细胞的髓过氧化物酶。PHS具有两个催化活性：一为环加氧酶，可将花生四烯的转变成环状内氢过氧化物PGG2，该过程涉及2个氧分子加到花生四烯酸的每个分子上；另一是过氧化物酶，将氢过氧化物转变成相应的醇PGH2，它通过外源化学物的氧化来完成。

第63页,共95页，星期六，2024年，5月642.还原作用（1）硝基和偶氮还原是经肠道菌群和两种肝脏酶，如细胞色素P-450和NADPH醌氧化还原酶（一种胞浆黄素酶，也称为DT-黄递酶）催化。某些情况下，醛氧化酶也参与此反应。第64页,共95页，星期六，2024年，5月65（一）I相反应：还原作用肠道菌群催化的硝基还原对某些芳香毒物的毒性起重要作用：如雄性大鼠肝致癌物二硝基甲苯的代谢活化。第65页,共95页，星期六，2024年，5月66（一）I相反应：还原作用（2）羰基还原作用

酶：醇脱氢酶、羰基还原酶。使某些醛类还原成伯醇，酮类还原成仲醇。肝脏的羰基还原酶活性主要在胞浆，而在微粒体则有不同的羰基还原酶。胞浆和微粒体羰基还原酶的区别：立体选择由酮还原成仲醇的程度不同。第66页,共95页，星期六，2024年，5月67

（3）二硫化物、硫氧化物和N-氧化物还原含硫基团还原反应在体内较少。二硫化物还原并裂解成巯基毒物，如戒酒硫由肝、肾细胞胞浆中硫氧化还原依赖性酶催化还原。在肝、肾细胞胞浆中硫氧还蛋白依赖性酶类可还原硫氧化物（如亚砜），硫氧化物又可通过P-450或FMO而形成的，通过这些相反作用的酶系统的再循环可能延长某些外源化学物的生物半减期。第67页,共95页，星期六，2024年，5月68（4）醌还原醌由NAD(P)H-醌氧化还原酶催化还原成氢醌，此酶是黄素蛋白，又称为DT一黄递酶，催化醌双电子还原。醌的双电子还原是无毒性的。但醌经NADPH-P-450还原酶催化单电子还原，生成半醌自由基（产生毒性）。第68页,共95页，星期六，2024年，5月69（5）脱卤反应机制：还原脱卤反应、氧化脱卤反应和脱氢脱卤反应。还原脱卤反应和氧化脱卤反应由P-450催化，脱氢脱卤反应由P-450和GSH-S转移酶催化。这些反应在一些卤代烷烃的生物转化和代谢活化中起重要的作用如肝脏毒物四氯化碳经还原脱卤反应代谢活化，单电子还原生成三氯甲烷自由基（·CCl3）并产生各种其他代谢物。第69页,共95页，星期六，2024年，5月703.水解作用（1）酯酶和酰胺酶

作用对象：含有羧酸酯（普鲁卡因）、酰胺（普鲁卡因酰胺）、硫酯（螺菌内酯）、磷酸酯（对氧磷及酸配等功能基团的外源化学物。水解产物：酯类毒物水解生成醇和酸，酰胺水解成酸和胺，硫酯被分解为羧酸和硫醇。主要由酯酶、酰胺酶、肽酶、环氧水化酶催化。第70页,共95页，星期六，2024年，5月71（一）Ⅰ相反应：水解作用（2）肽酶

（peptidase）存在部位：血液和组织中。

水解对象：肽类。

例如，氨基肽酶和羧基肽酶，分别在N-末端和C-末端水解氨基酸，而内肽酶则在肽内部特定部位裂解肽类。肽酶可裂解邻近氨基酸之间的酰胺键，因此其功能是酰胺酶。第71页,共95页，星期六，2024年，5月72（一）Ⅰ相反应：水解作用（3）环氧水化酶

催化对象：由环氧化物与水的反式加成物。产物：具有反式构型的邻位二醇。在哺乳动物，环氧水化酶有五种形式：微粒体环氧水化酶（mEH）可溶性环氧水化酶（sHE）

胆固醇环氧水化酶LTA4水解酶水解内源性环氧化酶

hepoxilin水解酶第72页,共95页，星期六，2024年，5月73（二）Ⅱ相反应又称为结合作用。反应物：毒物原有的功能基因或由I相反应引入（暴露）的功能基因与内源化合物或代谢物进行的生物合成反应。

内源化合物：糖、氨基酸、谷胱甘肽、硫酸盐（称为结合剂）。反应过程：结合剂首先获得能量而活化，然后结合剂转移到外源化学物上或者已活化的外源化合物转移到结合剂上形成结合物。发生的场所：主要是肝脏，其次肾脏等。第73页,共95页，星期六，2024年，5月74（二）Ⅱ相反应Ⅱ相代谢酶存在部位：胞液（葡萄糖醛酸转移酶例外，在内质网上）。除了甲基化和乙酰化结合反应外，其他II相反应显著增加毒物的水溶性，促进其排泄。葡糖醛酸结合、硫酸结合、乙酰化作用、甲基化作用涉及活化的（“高能”的）辅因子，而与谷胱甘肽（GSH）结合、与氨基酸结合则是与活化的毒物反应。第74页,共95页，星期六，2024年，5月75（二）Ⅱ相反应

Ⅱ相反应可引起代谢活化：如致癌物2-乙酰氨基芴（2-AAF）和2-氨基芴，可以在N-乙酰转移酶和脱乙酰酶催化互相转化，并均可经P450和黄素单加氧酶催化形成N-羟基芳酰胺和N-羟基芳胺（近致癌物）。这两种毒物与硫酸结合、乙酰化和葡糖苷酸结合，结合物在酸性pH尿可水解或由小肠菌群的β-葡糖苷酸酶催化水解，生成N-羟基芳香胺，再自发性生成芳基氮宾离子（亲电子剂），攻击DNA，引起膀胱癌和结肠癌。第75页,共95页，星期六，2024年，5月76第76页,共95页，星期六，2024年，5月77（二）Ⅱ相反应1、葡糖醛酸结合(glucuronidation)诱导酶：UDP-葡糖醛酸基转移酶（UDPGT）。作用：催化对毒物的代谢（解毒和活化）。外源性底物：羟基、羧基、氨基、巯基毒物。反应过程：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA）的葡萄糖醛酸部分C-1被活化，受到底物中O、N、S、C原子的亲核攻击，形成β构型的糖苷酸结合物，并释放UDP。第77页,共95页，星期六，2024年，5月78（二）Ⅱ相反应2、硫酸结合（sulfatecojugation）供体：3ˊ-磷酸腺苷-5ˊ-磷酰硫酸（PAPS）。酶：磺基转移酶。产物：硫酸酯。毒物与硫酸、葡糖醛酸结合的相对量取决于染毒剂量：低剂量时主要与硫酸结合；剂量增加则主要与葡糖醛酸结合。ROH+PAPS磺基转移酶ROSO3H+PAP第78页,共95页，星期六，2024年，5月79（二）Ⅱ相反应

3、乙酰化作用（acetylation）涉及酶催化或非酶催化的从乙酰辅酶A将乙酰基转移到含伯胺、羟基或巯基的毒物。反应部位：肝。主要转化途径：芳香伯胺、肼的伯胺基乙酰化作用。第79页,共95页，星期六，2024年，5月80（二）Ⅱ相反应4、氨基酸结合（aminoacidconjupation）结合的毒物：羧酸、芳香羟胺。羧酸：必须首先经酰基辅酶A合成酶催化，活化生成酰基辅酶A硫酯，再由N-乙酰转移酶催化与氨基酸（如甘氨酸、谷氨酸、牛磺酸）的氨基反应，形成酰胺键。第80页,共95页，星期六，2024年，5月81（二）Ⅱ相反应

5、甲基化作用（methylation）内源性底物的甲基化(如组胺、氨基酸、蛋白、糖和多胺)对细胞的正常调节有重要的意义。甲基化反应不是毒物结合的主要方式。第81页,共95页，星期六，2024年，5月82（二）Ⅱ相反应

6、谷胱甘肽结合（GST）GST催化还原性GSH（亲核剂）与含有亲电子C、N、S、O的毒物反应，生成结合物。

GST的底物的共同点：有一定疏水性，含有亲电子原子，并可与GSH发生非酶反应。GSH结合物具有极性和水溶性，可经胆汁排泄，并可经体循环转运至肾，由尿排泄。第82页,共95页，星期六，2024年，5月83第83页,共95页，星期六，2024年，5月84四、毒物代谢物的诱导和激活、

抑制和阻遏毒物在体内的生物转化过程，受很多因素的影响，如物种、性别、遗传、年龄、营养、疾病等。第84页,共95页，星期六，2024年，5月85酶的诱导（induction）：

有些毒物可使某些毒物代谢酶系合成增加并伴活力增强的现象。诱导剂（inducer）：

具有诱导效应的毒物称之诱导剂。诱导剂类型：双功能、单功能诱导剂。（一）毒物代谢酶的诱导和阻遏第85页,共95页，星期六，2024年，5月86生物转化酶诱导剂葡糖醛酸基转移酶NADPH-P-450还原酶环氧化物水化酶谷胱甘肽转移酶细胞色素b肉碱乙酰转移酶过氧化氢酶PB,3MC，TCDD，PCBPB，PCB