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文档简介
多发性骨髓瘤
(MultipleMyeloma)
血细胞分化过程示意图
定义
病因发病机制临床表现实验室检查诊断及鉴别诊断治疗多发性骨髓瘤(MM)定义多发性骨髓瘤:浆细胞克隆性增生的恶性肿瘤,骨髓浆细胞的克隆性增殖,引起溶骨性骨骼破坏,血清出现单克隆免疫球蛋白(M蛋白),正常的多克隆免疫球蛋白合成受抑,尿内出现本周蛋白,最后导致贫血和肾功能损害。特点:好发于中老年人
我国发病率约为1/10万
发病年龄平均大约50-60岁
男女比例为3:2
病因及发病机制病因:尚不明确。遗传、环境因素、化学物质、电离辐射、病毒感染(HHV-8)、慢性炎症、抗原刺激发病机制:
IL-6
C-myc、N-ras
临床表现骨髓瘤细胞对骨骼和其他组织器官浸润与破坏所引起的表现
骨痛、骨折、髓外侵犯、POEMS综合征、浆白血浆蛋白异常引起的表现
感染、高粘滞综合征、出血、淀粉样变性肾功能损害
机制:本周-氏蛋白、高钙、高尿酸尊敬的BenceJones医生:
试管内为一种比重非常高的尿标本,煮沸后会变得有些不透明,加入硝酸时会起泡,带点红色,并变得相当清亮,冷却后又变成您现在所见到的粘稠样子,加热可使它再次液化。它究竟含有什么物质?
ThomasWatson
1845年11月1日星期六
50~60℃90~100℃50~60℃室温本周-氏蛋白实验室检查1、血液学异常贫血,正细胞正色素性贫血,晚期全血细胞减少血涂片中红细胞呈缗钱样排列血沉增快2、骨髓象骨髓瘤细胞≥10%,伴有质的改变。骨髓瘤细胞大小不一,外形不规则,核偏位,核浆比例大。染色质疏松,可见双核或多核,核仁1-2个。胞质丰富,浆内可有大小不等的空泡和嗜酸性小体。呈弥漫性或灶性、斑片状分布3、血液生化检查血清蛋白电泳约75%患者可见“M蛋白”。血清免疫球蛋白测定可见单克隆Ig升高,其他Ig则减少。免疫固定电泳用可确定M蛋白类别和型别(κ或λ轻链)依据M蛋白性质不同,MM分为:IgG型约占MM的52%,该型易发生感染,但淀粉样变和高钙血症少见IgA型约占MM的25%,该型高血钙、高粘滞综合征和淀粉样变发生机会较多,易造成肾功能损害,预后差IgM、IgD、IgE型少见轻链型约占骨髓瘤10-20%,λ轻链型居多,溶骨性病变、肾功能不全、高血钙及淀粉样变发生率高,预后差不分泌型约占骨髓瘤1%血液生化异常高钙血症、血清白蛋白降低、球蛋白升高肾功能损害时可见血肌酐、尿素升高其他检查蛋白尿,可有本-周蛋白尿尿液免疫电泳证实本周蛋白为单克隆Ig或轻链血、尿中β2-MG、血清LDH增高血清碱性磷酸酶一般正常,可与转移性骨肿瘤鉴别4、X线检查①弥漫性骨质疏松②溶骨性破坏-虫蚀样骨质缺损③病理性骨折多发性骨髓瘤(MM)诊断(2008)主要标准:①骨髓涂片检查示浆细胞>30%,常伴有浆细胞瘤样的形态改变或组织活检证明有浆细胞瘤;②M蛋白:IgG>35g/L,IgA>20g/L,IgM>15g/L,IgD>2g/L,IgE>2g/L,尿中单克隆κ或λ轻链>1000mg/24h,并排除淀粉样变。次要标准:①骨髓细胞学检查示浆细胞10%~30%;②单克隆免疫球蛋白或其片段(M蛋白)的存在,但低于上述标准;③X线检查有溶骨性损害和/或广泛性骨质疏松;④正常免疫球蛋白含量降低:IgG<6.0g/L,IgA<1.0g/L,IgM<0.5g/L凡满足下列任一条件者可诊断为多发性骨髓瘤:
MM主要诊断标准第1项+第2项;或MM主要诊断标准第1项+次要标准②③④中之一;或MM主要诊断标准第2项+次要标准①③④中之一;或次要标准①②+次要标准③④中之一。活动性(有症状)MM诊断(2015)无症状MM诊断(2015)鉴别诊断1、能出现M蛋白的其他情况淀粉样变性、B细胞淋巴瘤、Waldenstrom巨球蛋白血症、慢性淋巴细胞白血病、重链病2、骨转移性肿瘤骨质破坏同时多伴有成骨表现,血清碱性磷酸酶常升高,可能发现原发病灶3、反应性浆细胞增多症常与病毒感染、自身免疫性疾病、肝疾病、免疫缺陷病伴发Durie-Salmon分期ISS分期治疗1、化疗:MP方案美法仑10mg/m*2.d口服共4天每4~6周重复一次,至少一年泼尼松2mg/(kg.d)口服共4天VAD方案长春新碱0.4mg/d静滴共4天第4周重复给药阿霉素10mg/d静滴共4天地塞米松40mg/d口服共4天M2方案卡莫司汀20mg/m*2静注第1天21天为了疗程,疗程间歇14天,共6个疗程,泼尼松在第3或第4疗程逐渐停用环磷酰胺400mg/m*2静注第1天美法仑4mg/(m*2.d)口服第1~7天泼尼松40mg/d20mg/d口服第1~7天口服第8~14天长春新碱2mg/d静注第21天3、抗血管生成:
沙利度胺(反应停)4、抑制骨骼破坏:二磷酸盐抑制破骨细胞活性,减轻骨痛5、蛋白酶体抑制剂:
硼替佐米(万珂)6、造血干细胞移植:
自体造血干细胞移植预后危险分层患者×××,女,58岁患者以“面色苍白、乏力10月,腰疼3月余”入院。患者于10月前无诱因出现面色苍白、乏力,外院门诊血常规提示“贫血”,予口服药物治疗(具体不详)症状无明显缓解。3月前提水时不慎扭伤腰部,腰疼明显,在外院止痛等对症治疗,效不佳,疼痛进行性加重,改变体位时疼痛加重,不能翻身。当地医院查血常规示:WBC1.65G/L,Hb52g/L,Plat126G/L,ESR100mm/h,白蛋白26g/L,球蛋白
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