心血管系统疾病-血脂异常

血脂异常及相关基因血脂异常血脂异常相关基因血脂异常血浆（血清）中主要血脂成分有胆固醇、甘油三酯、磷脂及游离脂肪酸。血液（TG）甘油三脂血液（TC）胆固醇小肠CM组织器官HDLLDL脂肪VLDLHDLLDL肝CM、VLDL乳糜微粒（CM）：主要功能是转运外源甘油三醇及胆固醇。极低密度脂蛋白（VLDL）：主要功能是转运内源性甘油三酯。低密度脂蛋白（LDL）：主要功能是将肝合成的内源性胆固醇转运至肝外组织。高密度脂蛋白（HDL）：主要功能是参与胆固醇由肝外组织转运至肝。血脂代谢血脂参考值(mmol/L)：高脂血症分为四类：(1)高胆固醇血症(血清TC水平增高)；(2)混合型高脂血症(血清TC与TG水平均增高)；(3)高甘油三酯血症(血清TG水平增高)；(4)低高密度脂蛋白血症(血清HDL-C水平减低)。~1.4血脂异常高血脂是引起人类动脉粥样硬化性疾病的最主要危隆因紊之一。常见的心脑血管动脉粥样硬化性疾病有：冠心病(包括心肌梗死、心绞痛及猝死)、脑梗死(脑血栓、栓塞及脑出血)以及周围血管狭窄或阻塞性疾病，这些病发病率和致残率高、危害大、病情进展凶险．其病死率约占人类总死亡率的半数左右，是当今人类的第一杀手!血脂水平与动脉粥样硬化发病危险呈密切线性相关：TC/LDL-C1%动脉粥样硬化性疾病风险2%HDL-C1%动脉粥样硬化性疾病风险3%动脉粥样硬化性疾病由其他疾病或明确病因引起．发生率较低。常见病因：①高胆固醇：饮食中饱和(动物)脂肪摄人过多、肝硬化、控制不好的糖尿病、甲低、肾痛；②高甘油三酯：过量热量摄人、酗酒、未控制好的严重糖尿病，肾病及药物(如雌激紊)。可能与有关的基因、脂蛋白及其受体或参与脂代谢的醇类异常有关。血脂异常患者中超过70%的过早冠状动脉疾病CAD(<60岁),超过50%的患者有家族性脂蛋白障碍。血脂异常发病原因继发性高血脂原发性高血脂建议下述对象应接受血脂检查：有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者；已有冠心病、脑血管病或周围动脉粥样硬化病者；40岁以上男性和绝经期后女性可考虑作为接受血脂检查的对象。有黄瘤或黄疣者；有家族性高脂血症者。有冠心病或动脉粥样硬化家族史者，尤其是直系亲属中有早发病或早病死者；诊疗建议中国血脂异常流行病学特点我国成年人血清TC和LDL-C的平均水平有如下特点：性别差异：＜45岁男性血清TC和LDL-C的平均水平高于同年龄组女性，≥45岁女性高于男性；年龄差异：男性TC、LDL-C水平随年龄增长先升后降（≥60岁水平下降）的特点，女性随年龄增长而增加；城乡差异：城市TC、LDL-C平均水平高于农村；地区差异：不同地区间呈现东部、中部、西部依次降低的特点。美国的家族性高胆固醇血症患者的人数估计在总人口中为1：250中国血脂异常人数估计在总人口的1：25。患者在未成年时就会面临着猝死的风险。FH:常染色体显性遗传疾病，需要早期诊断早期干预和治疗，降低胆固醇含量，延长寿命。亚洲除了日本以外的FH诊断率和基因筛查都低于1%。荷兰等欧洲国家，已经把基因检测列为了常规检查。NordestgaardBG.etal.EurHeartJ2017;38:1580-1583EurHeartJ.2017Feb21;38（8）：565-573全球血脂异常概况血脂异常相关基因脂蛋白代谢关键酶：脂蛋白脂肪酶(LPL)、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)、肝脂肪酶(HL)家族性脂蛋白脂酶缺乏症家族性高甘油三酯血症家族性混合型高脂血症高脂蛋白血症III型家族性高胆固醇血症家族性高密度脂蛋白缺乏症胆固醇酰基转移酶缺乏症胆固醇酯转运蛋白缺乏症脂蛋白代谢(LDLRAP1)(MTTP)

(LPA)

(LIPC)(APOC2)C017:引发心血管症状的其他系统疾病panel-V2高血脂症部分相关基因与脂类代谢相关的转运蛋白：胆固醇转运蛋白(CETP)．可将LCAT催化生成的CE由HDL转移至VLDL、IDL和LDL中，在胆固醇的逆向转运中起关键作用。微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)在富含TG的VLDL和CM组装和分泌中起主要作用。脂蛋白代谢关键酶：脂蛋白脂肪酶(LPL)、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)、肝脂肪酶(HL)脂蛋白受体：HDL受体、LDL受体(LDLR)或称为apoB，E受体、清道夫受体、apoE受体高胆固醇血症谷固醇血症遗传显性隐性基因LDLR，apoB-100,PCSK9ABCG5，ABCG8机理LDL清楚障碍植物固醇增多障碍导致LDL代谢紊乱LDL-c患儿高，父母高患儿高，父母不高他汀应答不好，LDL-c很难降至正常好，LDL-c可以降至正常治疗他汀，依折麦布，PCSK9单抗他汀，依折麦布，不需要PCSK9单抗预后不好好对于特定的遗传性高脂血症的诊断，应当考虑载脂蛋白E（apoE）的基因分型和与家族性高胆固醇血症（FH）相关的基因:低密度脂蛋白受（LDLR）、

APOB

和PCSK9的基因分型。高血脂症部分相关基因血脂水平相关的通路及基因FXR/RXR通路;LXR/RXR通路;ApolipoproteinLPL基因血浆脂蛋白脂肪酶（LPL）是一种由两个相同亚基构成的糖蛋白，在脂类代谢和运输过程中扮演着重要的角色，主要是水解循环血液乳糜微粒和极低密度脂蛋白中甘油三酯，产生游离脂肪酸，乳糜微粒残留物和中间密度脂蛋白。LPL基因定位于8号染色体的短臂上(8p22)，LPL基因由10个外显子组成．分布范围约30kb。LPL基因缺陷频率：大约20%的高甘油三酯血症患者携带有常见的LPL基因突变。法国的研究报道LPL基因缺陷性疾病的发生率在1∶1000000和1∶5000之间。荷兰的LPL基因突变发生率大约为1∶500000。LPL基因的变异第5号外显子(154–232氨基酸残基)编码“lip”，

包括了LPL活性部位及部分TG结合位点，此外还有一个位点（Asp156）可以形成催化三联体。第6号外显子(232–313氨基酸残基)形成两个互相关联的二硫键(Cys278-Cys283和Cys264-Cys275),另外还有两簇的带正电的精氨酸和赖氨酸,是肝素的结合位点。错义突变主要集中在第5、6号外显子上rs7841189与HDL-C关联显著性最强rs6999813与TG关联显著性最强LPL基因的多态位点01心理平衡匆急躁易怒，多增加健康的社交活动，心情舒畅。脂质调节的非药物疗法戒烟限酒绝对戒烟，少量饮酒．每日红葡萄酒<100～2OOml或白酒<1两。清淡饮食少食高动物脂肪及高糖饮食．多食富含维生素及植物油类食物；少食动物内脏，多食鱼类饮食。每餐勿过饱，粗细粮搭配。另外，还应注意提倡低盐及高纤维素饮食。适量运动提倡有氧运动，根据每人的运动耐量，逐渐摸索台适的目标心率。尽量每天运动1次．每次30分钟。多动配台少食，减轻体重。(1)他汀(Statin)类：抑制胆固醇合成的限速酶HMG-CoA(羟甲戊二酰辅酶A)还原酶，常用辛伐他汀、昔伐他汀及洛伐他汀和阿伐他汀等．主要降低LDL-C水平，同时可轻度降低TG和升高HDL-C水平，用于TC升高为主高血脂，或TG轻度升高的混合型高血脂者。(2)贝特(Brnte)类：增加脂蛋白脂肪酶活性，加速VLDL分解并减少合成，常用非诺贝特、吉非贝齐等．主要降低TG水平．兼降TC和升高HDL-C水平。用于TG升高为主的高血脂．或TG显著