制药企业的气体制备系统检测方法和合格标准

摘

要：从制药企业的气体制备系统（压缩空气制备系统和氮气制备系统）简介入手，分析了气体制备系统的风险评估和气体使用点，介绍了系统的运行与性能确认情况，着重阐述了气体的含水量、含油量、纯度、微粒的检测方法及合格标准。关键词：压缩空气；氮气；微粒；微生物；纯度；含油量

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引言压缩空气和氮气作为气源，常被广泛应用于化工、制药等企业的生产。比如，制药企业常在大容量注射液生产的关键环节（物料配制、灌装前后）充入氮气，作为物料的保护气体，避免产品与氧气接触而变性。又如，压缩空气作为生产的辅助用气，用于气动阀的启闭、管道或储罐物料的顶料排空以及一些精密仪器（如气相色谱仪FID）的检测。由于压缩空气常用于精密仪器的检测，且氮气与产品直接接触，这就对气体质量提出了更高的要求。为了保证气体质量符合法规要求，我们常通过风险评估得出设备确认要点，再通过详实的设备确认方案和实施来评估该气体制备系统能否满足制药企业的生产需求。

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气体制备系统简介动力站压缩空气制备系统由GA55VSD和MB45型空气压缩机（以下简称空压机）、3台空气储罐、1只过滤器、DAD-10HTF和DAD-8HTF冷干机、C/T/A/H四级精密过滤器以及分配系统组成。空压机先将空气压缩，再通过冷干机和精密过滤器将压缩空气净化，最后经过分配系统管路将压缩空气输送至各使用点。压缩空气制备系统和氮气制备系统如图1、图2所示。2

气体制备系统风险评估压缩空气和氮气制备系统的风险评估分别如表1、表2所示。3

气体使用点压缩空气和氮气使用点分别如表3、表4所示。4

运行确认对压缩空气制备系统及氮气制备系统进行运行确认并记录，结果分别如表5、表6所示。

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性能确认5.1

压缩空气制备系统的性能确认对压缩空气制备系统的总气源进行含油、含水量检测，通过对其他关键使用点的微生物、含油量、含水量、微粒检测来评估该系统的性能。5.2

氮气制备系统的性能确认对氮气制备系统的总气源进行含油、含水量检测，通过对与药品直接接触的关键使用点的氮气纯度、微生物、含油量、含水量、微粒检测来评估该系统的性能。

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检测方法及合格标准6.1

微生物微生物监测测试方法可参考ISO8573-7《压缩空气》第7部分：活性微生物污染的测试方法。在关键使用点（精滤后）连接聚乙烯管，排气约20min后按微生物测试示意图（图3）连接。通过减压阀使气体稳定在0.3MPa，根据《浮游菌测定法》进行取样、培养，对检测结果进行记录。微生物合格标准：浮游菌≤10CFU/m3（与监测点洁净度级别相应）。6.2

含水量使用德尔格气体质量检测仪（图4）进行含水量测试。打开待检测气源的阀门，空吹10～15min；空吹结束，从气体质量检测套箱内取出减压装置、测试装置等；将减压装置出气口与测量装置连接，进气口与待测气源管道相连接；调节待测气源阀门和减压装置，使进气压力控制在0.3MPa；取出一支德尔格水检测管，用开管器将其两侧划开，按检测管上标记的箭头方向插入测试装置中，即开始测试；12.5min后关闭气源，取下水检测管，观察水检测管内指示剂的变色情况，以此判断含水量（管内指示剂由黄色逐渐变成红色），图5为含水量测试结果。若未达12.5min，预估含水量会超出200mg/m3的显示量程，则需记录实际检测时间及显示数值，然后换算出实际的含水量。含水量合格标准：＜1g/m3。

6.3

含油量使用德尔格气体质量检测仪进行含油量测试。同含水量检测相同的步骤，先完成空吹、安装检测装置及调压，然后取出一支德尔格油检测管，放入油检测管适配器中，将适配器插入测试装置，即开始测试；5min后关闭气源，取下油检测管。气体含油量通过与对照图（图6）比对获知。含油量合格标准：＜0.1mg/m3。6.4

氮气纯度在关键使用点（精滤后）连接聚乙烯管，排气约20min后将聚乙烯管伸入洁净干燥的500mL玻璃瓶中2min（玻璃瓶倒扣收集），盖紧瓶塞。通过《残氧量测定操作规程》测定残氧量，并计算得出氮气纯度。使用点的氮气纯度要求≥99%。6.5

微粒按微粒测试示意图（图7）所示，将气体通入洁净干燥的聚乙烯管连接的储气瓶（约10L）下嘴口，通过上出气口排气20min后，按微粒测试法开始采样测试，采样量是2.83L，连续3次。微粒合格标准：参照房间的洁净度级别对应的悬浮粒子数标准，如表7所示。7

结语目前，大多数制药企业都存在氮气或压缩空气与产品直接接触的情况。为保证气体不污染