ADC药物企业药品研发质量管理策略研究报告

盛世华研·2008-2010年钢行业调研报告ADC药物药品研发质量管理策略研究报告内容目录TOC\o"1-3"\u一、前言 3二、ADC药物行业发展分析及趋势预测 42.1ADC药物发展发展历程与前景概况 42.1.1发展历程：百年迭代进化，研发布局热点 42.1.2ADC备受瞩目，不断迭代，未来联用前景光明 62.22023年全球ADC药物行业发展现状分析 82.2.1三代ADC药物齐聚一堂 82.2.2全球ADC药物市场增长强劲 92.2.3国内ADC研发竞争加剧，差异化布局积极 102.2.4辉瑞、BioNTech等看好，上千项试验正在进行 122.2.5大型药企加码布局，创新技术平台获得青睐 132.2.6疗效显著，未来可期 152.32022-2030年全球及中国ADC药物行业市场规模分析及预测 152.3.12022年全球抗体及ADC药物市场规模 152.3.22022年中国抗体及ADC药物市场规模 172.42023年全球及中国ADC赛道投融资趋势 192.4.1偶联药物融资情况整体呈上升趋势 192.4.2辉瑞430亿美元收购Seagen，押注ADC未来 202.4.3全球ADC交易事件持续上升，中国转让数独占鳌头 212.4.4国产ADC药物频频出海 232.4.5全球ADC药物交易频发 242.52023-2030年ADC全球及中国市场预测 242.5.1全球ADC市场规模预测 242.5.2中国ADC市场规模预测 252.6ADC药物靶点由同质化走向多元化 262.6.1ADC药物靶点布局由同质化走向多样化 262.6.2HER2ADC赛道研发格局愈发激烈 27（一）全球共有3款获批，1款国产NDA，5款国产进入三期临床 27（二）HER2ADC适应症布局全面 28（三）HER2ADC乳腺癌临床疗效对比 28（四）全球仅1款获批，国产在研众多，科伦领跑 292.6.3TROP2ADC适应症布局全面 30（一）重点布局HER2阳性乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌等适应症 30（二）TROP2ADC三阴性乳腺癌临床疗效对比 302.6.4nectin-4ADC赛道火热 31（一）全球仅1款获批，中国尚无产品获批上市 31（二）nectin-4ADC尿路上皮癌临床疗效对比 322.6.5HER3ADC赛道格局良好 32（一）共有4款药物进入临床阶段，第一三共最快，百利天恒紧随其后 32（二）HER3ADC非小细胞肺癌临床疗效对比 332.6.6CLDN18.2ADC研发尚处早期阶段 34（一）CLDN18.2ADC产品重点布局在胃癌等消化道实体瘤领域 34（二）CLDN18.2ADC胃癌临床疗效对比 34三、ADC药物药品研发质量管理策略及建议大全 353.1药品研发过程当中质量管理的必要性 363.2药品研发特点 363.2.1投入大、风险高 363.2.2涌现大量的仿制药 363.2.3新药审批制度较为严格 363.3药品研发阶段质量管理问题分析 373.3.1质量管理体系尚未建立健全 373.3.2研发成果向生产技术转移较为困难 373.3.3研发人员质量管理意识有待提高 373.3.4文件管理和实验记录的规范性较差 373.3.5药品质量控制实验室缺陷 383.4药物研发全过程质量管理体系整体架构的管理要素 383.4.1组织机构和人员 383.4.2研究场所和仪器设备 383.4.3工作实施 393.4.4中外合作 393.5药品研发过程当中的质量管理措施 393.5.1建立专门的药品研发质量管理部门 393.5.2根据不同阶段制定药品研发质量管理规程 403.5.3建立、健全药品研发质量管理文件体系 403.5.4强化对药品研发质量管理的绩效考核 403.6提高和优化药品研发质量管理体系的应对措施 413.6.1制定科学质量管理体系 413.6.2建立完善的质量管理制度 413.6.3切实提高药品研发后续生产工作的前瞻性 413.6.4优化研发人员的质量管理意识 413.6.5改进研究人员的质量管理 423.6.6完成质量管理体系 423.6.7加强对信息数据的管理 42四、ADC药物企业《薪酬绩效设计策略》制定手册 434.1动员与组织 434.1.1动员 434.1.2组织 444.2学习与研究 444.2.1学习方案 444.2.2研究方案 454.3制定前准备 464.3.1制定原则 464.3.2注意事项 474.3.3有效战略的关键点 484.4战略组成与制定流程 504.4.1战略结构组成 504.4.2战略制定流程 514.5具体方案制定 524.5.1具体方案制定 524.5.2配套方案制定 54五、ADC药物企业《薪酬绩效设计策略》实施手册 555.1培训与实施准备 555.2试运行与正式实施 555.2.1试运行与正式实施 555.2.2实施方案 565.3构建执行与推进体系 565.4增强实施保障能力 575.5动态管理与完善 585.6战略评估、考核与审计 59六、总结：商业自是有胜算 59一、前言药品是一类极其重要与特殊的商品，因为其与人的健康、安全直接相关，不论是临床疾病治疗，还是日常的疾病预防、保健，都无一不需要应用到药品。通过药品研发，能够丰富药品种类，提高药品品质，使其发挥出更有效的，更具针对性的药效作用，满足现代人对药品越来越高的种类和品质要求。不过任何新药品的研发，都必须要首先保证其质量，否者便可能导致研发失败，浪费研发资金，更严重者甚至可能造成药品安全事故，后果极其严重，为此做好药品研发过程当中的质量管理就显得极其关键。制药企业的质量管理，特别是药品研发期间的质量管理直接关系到药品安全和品质，从制药企业角度来讲，在药品研发过程中科学、全面的质量管理模式对于研发药品的安全性和质量管理所产生的影响比较大，针对药品研发及生产具有推动作用，有利于发挥企业社会价值，现就药品研发质量管理体系进行分析，总结具体应对措施。下面，我们先从ADC药物行业市场进行分析，然后重点分析和研究了药品研发质量管理策略。相信通过本文全面深入的研究和解答，您对这些信息的了解与把控，将上升到一个新的台阶。这将为您经营管理、战略部署、成功投资提供有力的决策参考价值，也为您抢占市场先机提供有力的保证。二、ADC药物行业发展分析及趋势预测2.1ADC药物发展发展历程与前景概况2.1.1发展历程：百年迭代进化，研发布局热点抗体偶联药物（antibodydrugconjugate，ADC）的设计理念最早可追溯到1913年，化疗之父、诺贝尔奖得主PaulEhrlich教授首次提出“magicbullet”的概念，即将细胞毒性药物安装在特异性单克隆抗体上，实现定向杀伤肿瘤细胞。但过往受限于其合成需要较高的技术门槛和长期的脱靶、特异性抗原的发现等技术难题，直到2000年，首个抗体偶联药物（商品名Mylotarg，Pfizer研发）才被FDA批准用于治疗急性粒细胞白血病。图表：ADC药物发展史资料来源：TheRoyalSocietyofChemistry(2019,DavidEThurston,PaulJMJackson)ADC是通过化学反应将传统的小分子抗癌药物和重组单克隆抗体分子通过连接分子结合，所形成的新分子。通过抗体药物和化学药物的结合，提高用药的准确性的同时降低毒性，因此对比传统疗法，ADC具有独特的靶向能力、更好的治疗效果，是未来医学发展方向。具体来说，ADC药物通常包含下述三个关键组成部分：抗体、连接子与小分子细胞毒性药物。ADC药物进入血液后，其抗体成分可以识别靶点并结合到高度表达细胞表面抗原的肿瘤细胞上，当ADC-抗原复合物通过内吞作用进入肿瘤细胞后，该复合物在溶酶体的降解作用下，细胞毒性载荷（药物）会被释放出来，破坏DNA或组织肿瘤细胞分裂，起到杀死肿瘤细胞的作用。由于ADC药物的作用机理是携带药物，细胞毒素在肿瘤细胞内释放，减轻了对正常细胞的影响，并使其具备了增强疗效和克服耐药性的潜力。技术壁垒高，良好优效结构设计是难点。由于ADC药物开发难度较大，技术壁垒较高，在体内需要经历复杂生物过程才能发挥作用，因此自概念提出至今已超过100年，但是上市品种仍然较少且在研品种多数仍处于早期。根据ADC药物的结构设计，主要有抗体与靶点、有效载荷、linker选择、DAR与偶联技术四大研发难点。图表：ADC药物结构资料来源：《柳叶刀》图表：ADC药物作用机制资料来源：《柳叶刀》资料来源：ProteinCell.2018Jan;9(1):33-462.1.2ADC备受瞩目，不断迭代，未来联用前景光明第一代ADC药物，辉瑞的Mylotarg，在2000年登上历史舞台，用于治疗新确诊的CD33阳性急性髓性白血病（AML）的成人患者，以及患有复发或难治性CD33阳性AML的成人和2岁及以上儿童，但由于使用的是鼠源抗体，出现了临床疗效不佳及致命的肝毒性问题，辉瑞于2010年撤回了Mylotarg，将规格由9mg/m2下调至3mg/m2，更改治疗方案与治疗人群后，2017年重新获批上市，吸取了首次上市的教训后Mylotarg终于获得销售放量，成为首个成功商业化的ADC药物。第二代ADC药物经过了抗体，linker和细胞毒素三个组成部分的全面优化。武田制药和SeattleGenetics共同研发的Adcetris于2011年FDA获批上市，用于治疗经典霍奇金淋巴瘤（HL）与间变性大细胞淋巴瘤（sALCL），2020年被NMPA批准用于治疗复发或难治性sALCL和CD30阳性HL患者，是第二款国内获批上市的ADC。第二代的另一个代表药物是罗氏和ImmunoGen共同研发的Kadcyla（Adptrastuzumabemtansine）在2013年被FDA批准用于HER2阳性转移性乳腺癌，2020年NMPA批准上市，是国内第一款上市的ADC。第二代虽极大的改善了一代ADC靶向弱、毒性强的缺陷，但由于脱靶毒性、存在未结合抗体以及药物抗体比（DAR）较大引起的ADC聚集或快速清除等问题，大多数第二代ADC显示出较窄的治疗窗口。此外，DAR>4的ADC被证明耐受性低、体内疗效低但是血浆清除率高。至此，二代ADC药物也难以满足患者的需求。第三代ADC利用小分子药物与单克隆抗体的位点特异性结合，DAR为2或4，药物毒性降低，无未结合的单克隆抗体，稳定性和药代动力学大大提高，偶联脱落速度更低，药物活性高，低抗原水平下的细胞活性高，代表药物是Enhertu（阿斯利康，第一三共（DS-8201）、Besponsa（辉瑞）、Padcev（Seagen，安斯泰来）。图表：ADC药物技术迭代资料来源：药智网、弗罗斯特沙利文据药融云数据库统计，全球已有16款ADC药物获批上市，其中在国内上市的有8款，分别是罗氏的恩美曲妥珠单抗（商品名：Kadcyla/赫赛莱）与维泊妥珠单抗（商品名：Polivy/优罗华）、葛兰素史克的GSK-2857916（belantamabmafodotin）、Seagen/武田制药的维布妥昔单抗（商品名：Adcetris）、辉瑞的奥加伊妥珠单抗（商品名：Besponsa/贝博萨）、荣昌生物的维迪西妥单抗（商品名：爱地希）、吉利德/云顶新耀的戈沙妥珠单抗（商品名：Trodelvy/拓达维）、阿斯利康/第一三共制药的德曲妥珠单抗（商品名：Enhertu/优赫得）；另外还有百余种ADC药物的临床研究正在开展。ADC也已从晚期治疗特定血癌发展到有可能治疗更广泛实体瘤适应症及其他疾病的早期治疗方式。未来ADC药物研发主要围绕着扩大适应症和治疗线，以及联合其他治疗方式来开展。肿瘤未满足需求迫切，联用疗法是大势所趋。监管部门已批准了针对血液肿瘤的ADC与化疗/化学免疫治疗的组合，2020年安斯泰来与SeattleGenetics宣布，Padcev®（恩福单抗）联合抗PD-1疗法可瑞达®（Keytruda，帕博利珠单抗）获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗无法切除的局部晚期或转移性膀胱癌。2023年FDA批准Padcev®与可瑞达®的联合疗法加速上市，用于治疗不符合接受含顺铂化疗条件的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成人患者一线治疗。FDA的批准鼓舞了研究往联用方向探索，目前，对肿瘤细胞或其微环境具有加成或协同作用而没有不可接受的重叠毒性的合作伙伴，包括抗血管生成药物、HER2靶向药物、DNA损伤应答剂和免疫检查点抑制剂（ICIs）与ADC的联合用药是备受关注的研究方向。图表：已公开或正在开发的基于ADC的联合治疗资料来源：中国医药创新促进会2.22023年全球ADC药物行业发展现状分析2.2.1三代ADC药物齐聚一堂从一开始只是停留在构想层面，到历经80余年的不间断努力后，第一发ADC“魔法子弹”成功瞄准肿瘤，翻开了“魔法子弹”的新篇章。第一代ADC在2000年登上历史舞台，名为Mylotarg，用于治疗急性骨髓性白血病（AML）。但由于各种缺陷导致的安全隐患以及乏善可陈的临床益处，辉瑞于2010年撤回了Mylotarg。十年磨一剑，吸取了第一代的教训后，第二代ADC药物Adcetris于2011年出现，在一定程度上弥补了一代药物的不足。SeattleGenetics的Adcetris（维布妥昔单抗）目前在47个国家销售，随着适应症增加和市场扩张，预计将突破10亿美元销售额。当然第二代ADC也并不完美，因此，第三代ADC追求的是实现可控的特定位点偶联（Site-SpecificConjugation），以此进一步提高治疗窗口，比如于2017年和2019年相继获批的Besponsa和Enhertu等。至此，老中青三代ADC药物齐聚一堂。据药融云数据库统计，截止目前，全球已有16款ADC药物获批上市，其中在国内上市的有8款，分别是罗氏的恩美曲妥珠单抗与维泊妥珠单抗、葛兰素史克的GSK-2857916（belantamabmafodotin）、Seagen/武田制药的维布妥昔单抗、辉瑞的奥加伊妥珠单抗、荣昌生物的维迪西妥单抗、吉利德/云顶新耀的戈沙妥珠单抗、阿斯利康/第一三共制药的德曲妥珠单抗。2.2.2全球ADC药物市场增长强劲相比于传统疗法，ADC凭借综合了抗体疗法、化疗和小分子抑制剂疗法的主要优势，具有独特的靶向能力，显示出更好的临床试验结果，激发了全球开发热情，全球ADC药物市场增长强劲。截至2022年底，全球已累计批准上市了15款ADC药物。从已披露的企业财报数据来看，2022年全球ADC药物市场规模已超72亿美元，同比增长31%。其中，罗氏的Kadcyla以21.80亿美元销售额位居榜首，与去年同期基本持平；Seagen/武制药的Adcetris稳步增长，以14.76亿美元销售额排名第二。第一三共/阿斯利康的Enhertu以12.38亿美元的销售额排名第三，同比增长190.6%，成功突破“十亿美元”。预计2023年ADC新药市场规模将首次突破百亿美元，到2026年，目前已上市ADC的全球销售额将超过164亿美元。在国内医院全终端市场中，药融云全国医院销售（全终端）数据库显示，罗氏的Kadcyla2021年的销售规模为6672万元，同比增长173.33%；武田制药的维布妥昔单抗2021年的销售规模为3088万元，同比增长769.34%。图片来源：药融云全国医院销售（全终端）数据库虽然目前行业整体药品销量较低，但ADC药物经历三代迭代升级，在药效方面有大幅提升，并且有新的适应症在不断涌现，行业整体处于上升初期。随着全球市场的持续渗透及适应症的不断拓展，未来ADC药物更将释放出巨大的市场空间。2.2.3国内ADC研发竞争加剧，差异化布局积极除了在国内上市的有8款ADC药物以外，目前还有三款ADC药物在国内处于申请上市阶段，分别是安博生物/新码生物（浙江医药子公司）的ARX-788、安斯泰来的Enfortumabvedotin、百健/英创远达制药的替伊莫单抗（IbritumomabTiuxetan）。国内ADC药物的竞争愈演愈烈，布局企业超过110家。据药融云全球药物研发数据库显示，目前国内企业研发的ADC药物处于临床试验阶段的有70余个，其中按首家研发企业的药品数量来排名，TOP5企业分布是启德医药、普方生物、百利药业、多禧生物、礼新医药。图表：ADC药物国内研发企业TOP10图片来源：药融云全球药物研发数据库截至目前，国内处于III期临床阶段的ADC药物有5款，分别是：美雅珂生物的MRG-002、MRG-003，恒瑞医药的SHR-A1811，科伦药业的MK-2870，东曜药业的TAA-013；处于II期临床的16款，处于I期临床的有33款，涉及百奥泰、康宁杰瑞、石药集团、信达生物等40家企业。图表：国内在研ADC药物信息查询（部分）图片来源：药融云全球药物研发数据库随着癌症病人的攀升和研发技术的不断突破，ADC药物受到资本和药企的追捧，成为创新药企的必争之地。从整个药物发展阶段来看，ADC药物获批数量快速增长，进入收获期。在火热的另一面则是竞争激烈，部分靶点赛道拥挤，尤其是明星靶点HER2。以各靶点的药品数量进行排名，国内ADC药物靶点TOP5分别是：HER2、TUBR、TROP2、Claudin18.2、TOP。药融云数据库显示，位列榜首的HER2靶点有34个在研药物，TUBR靶点的在研药物有14个，TROP2靶点的在研药物有13个。图表：国内在研ADC药物靶点TOP10图片来源：药融云全球药物研发数据库ADC将抗体药物和化学药物结合，提高用药的准确性，并且能降低毒性，是未来医学发展方向。虽然目前ADC药物靶点扎堆严重，但国内也有部分ADC研发企业也在探索创新靶点，包括c-Met、间皮素、EGFR、B7H3、FRα、CD19、CD20、CD30等。国内ADC新药的研发竞争已经进入新时代，技术差异化的布局越来越积极，更多的原创性新技术在探索中。2.2.4辉瑞、BioNTech等看好，上千项试验正在进行抗体偶联药物（ADC）是新药开发的热点领域之一，今年多家大药企通过并购或授权协议在这一领域加码布局。比如2023年3月，辉瑞公司斥资近430亿美元收购了ADC研发先驱公司。4月，映恩生物（DualityBio）宣布与BioNTech公司就两款ADC管线达成独家许可和合作。种种迹象显示，ADC开发领域正在迎来爆发式的增长。突破开发瓶颈，上千项临床试验正在进行中抗体偶联药物的概念可以追溯到上个世纪80年代。2000年，美国FDA批准首款抗体偶联药物Mylotarg上市，然而它因为毒性于2010年退市，抗体偶联药物一度陷入沉寂。抗体偶联药物需要将载荷与靶点特异性抗体用连接子偶联在一起。它们的设计需要对抗体，载荷和连接子这三个部分进行优化。偶联的连接子与载荷药物的合成，是影响ADC研发进程的关键之一。近20年来，业界投入了大量的研发精力和资源用于优化抗体偶联药物的结构。随着关键技术的突破，抗体偶联药物终于破茧成蝶，接连获批。截至2022年底，美国FDA已经批准12款ADC新药，其中三分之二在2019年之后获批，显示了ADC药物获批速度加快的趋势。此外，在研ADC的开发也呈爆发式增长趋势。根据摩根士丹利（MorganStanley）公司发布的一项报告，目前至少有1400项ADC的临床试验正在进行中，在过去两年里，87款新ADC药物进入临床开发阶段。值得一提的是，ADC药物研发呈现国际化趋势，在过去两年进入临床开发阶段的在研ADC药物中，46款来自亚洲，32款来自美国，9款来自欧洲。2.2.5大型药企加码布局，创新技术平台获得青睐今年在ADC开发领域的合作和并购接连不断。根据药明康德内容部即刻药数数据库的统计，上面提到辉瑞公司的并购之外，截至今年5月12日，在ADC领域的授权合作超过20起。包括、阿斯利康、BioNTech和等大药企和大型生物技术公司。这些合作显示大型生物技术和医药公司正在ADC领域加码布局。值得一提的是，多家中国医药公司开发的候选ADC疗法完成海外授权。图表：2023年部分ADC研发许可合作(2023-0101~2023-05-23)▲2023年部分ADC研发许可合作（数据来源：即刻药数，药明康德内容团队制图）除了在研候选疗法的授权合作之外，至少9项合作涉及创新ADC技术平台。其中，Synaffix公司在今年头5个月已经达成4项授权合作。Synaffix专有的ADC技术平台包括GlycoConnect、HydraSpace和toxSYN，这些技术旨在使源自任何抗体的ADC药物成为可能，并显著提高其疗效和耐受性。2.2.6疗效显著，未来可期随着ADC技术的不断进步，新一代ADC在降低脱靶毒性的同时也获得出色的疗效。一个典型的例子就是阿斯利康和第一三共联合开发的抗体偶联药物Enhertu。它在2019年首次获批之后，在多种HER2阳性癌症中表现出显著疗效。不但获批治疗HER2低表达乳腺癌，还获批治疗。近日，在不限癌种，治疗HER2阳性实体瘤患者的中，Enhertu也达到客观缓解率和缓解持续时间两项疗效终点。摩根斯坦利公司发布的报告指出，虽然目前ADC疗法主要用于治疗乳腺癌患者，但是在未来9个月里，可能在治疗肺癌、膀胱癌和结直肠癌方面获得重要进展。这些进展有望显著扩展ADC可能造福的患者群体。在今年的药明康德全球论坛上，风投机构AnderaPartners的合伙人SofiaIoannidou博士在展望十年之后的医药前景时也表示，抗体偶联药物可能是CAR-T疗法之后的新突破。“我们会看到一系列新的疗法问世，带来更多非传统的ADC，并且造福更广大的癌症患者群体。”2.32022-2030年全球及中国ADC药物行业市场规模分析及预测2.3.12022年全球抗体及ADC药物市场规模增长迅速，中国为最大技术出口国ADC药物作为抗肿瘤的“魔法子弹”，是一种有效的靶向肿瘤药物，并且具有泛癌症治疗潜力。随着人口增长及老龄化，癌症负担不断攀升，癌症是全球一大主要死因，2022年，全球及中国分别有10.5百万人及2.9百万人死于癌症。2022年，全球癌症发病数为20.2百万例，预期将于2030年达到24.5百万例；中国癌症的总发病数为4.8百万例，预期将于2030年达到5.8百万例。癌症患者人群的扩大激励了抗体药物市场的发展。抗体药物市场涵盖用于肿瘤及非肿瘤适应症的抗体药物，包括单抗、ADC及双抗，其中ADC药物市场在近年放量迅速。图表：2022年全球抗体药物市场规模（十亿美元、%）资料来源：FDA、国家药监局、弗若斯特沙利文、科伦博泰招股说明书图表：2017-2030E全球ADC市场规模资料来源：FDA、国家药监局、弗若斯特沙利文、招股说明书2.3.22022年中国抗体及ADC药物市场规模国内成长初期潜力市场，未来规模超百亿。相比于传统疗法，ADC凭借综合了抗体疗法、化疗和小分子抑制剂疗法的主要优势，具有独特的靶向能力，显示出更好的临床试验结果，激发了全球开发热情，全球ADC药物市场增长强劲。ADC的全球市场规模自2017年的16亿美元快速增长至2022年的79亿美元，CAGR为37.63%，并预计于2022年至2030年仍将以30.06%的复合年增长率持续快速增长。中国市场同样处于发展初期，扩张势猛，从2020年国家药监局批准首款ADC药物赫赛莱起，连续2年市场规模增长翻倍，预计到2030年市场规模将增长至662亿人民币，2020年到2030年的CAGR为78.64%。图表：2017-2030E中国抗体药物市场规模（十亿元）资料来源：FDA、国家药监局、弗若斯特沙利文、科伦博泰招股说明书图表：2020-2030E中国ADC市场规模资料来源：FDA、国家药监局、弗若斯特沙利文、招股说明书2.42023年全球及中国ADC赛道投融资趋势2.4.1偶联药物融资情况整体呈上升趋势近十年全球偶联药物融资事件整体呈上升趋势，2020年达到顶峰，中国偶联药物融资事件数近三年稳定在35起左右融资金融方面，2021年为全球偶联药物融资金额的顶峰，2022年无论是中国还是海外均下降幅度超50%图表：2013-2022年近十年偶联药物融资事件数资料来源：医药魔方图表：2013-2022年近十年偶联药物融资金额资料来源：医药魔方2.4.2辉瑞430亿美元收购Seagen，押注ADC未来偶联药物并购事件从2020年逐渐繁荣，2021年暂时消沉，2022年再度回暖。押注ADC未来，2023年辉瑞430亿美元收购Seagen，刷新偶联药物赛道单笔并购金额记录。Seagen作为ADC领域公认的龙企业，辉瑞在完成收购后将使其早期肿瘤临床管道增加一倍，并实现ADC领域技术或是部分癌种产品的弯道超车。辉瑞方面也曾表示，到2030年Seagen会贡献大于100亿美元的风险调整收入，且这笔收入在2030年以后可能会有显著增长。图表：2017-2023年偶联药物并购情况资料来源：医药魔方，医药经济报公众号，Pfizer官网图表：2023年Seagen有望贡献大于100亿美元的收入资料来源：医药魔方，医药经济报公众号，Pfizer官网2.4.3全球ADC交易事件持续上升，中国转让数独占鳌头ADC领域交易数量近五年来呈现快速增长趋势。2022年ADC交易项目转让方以中国与美国最多，截至2023年5月，2023年中国ADC项目转让数目独占鳌头。截至2023年5月，美国与中国为ADC交易项目受让方的前两名，其次为英国、瑞士与韩国。交易金额方面，2022年一扫2021年的沉寂状态，2022年全球ADC交易金额创下历史新高251.97亿美元。图表：2019-2023年ADC交易项目转让方统计资料来源：医药魔方图表：2019-2023年ADC交易项目受让方统计资料来源：医药魔方图表：2018-2022年ADC交易事件数资料来源：医药魔方2.4.4国产ADC药物频频出海企业：达成ADC出海交易次数较多的是：科伦药业（3次）、石药集团（2次）和礼新医药（2次）、映恩生物（2次）。金额：2021年~2023年5月，国产ADC出海交易金额超200亿美元，其中，科伦博泰3次授权默沙东9款ADC产品，交易金额超118亿美元。靶点：出海ADC的靶点主要集中在Claudin18.2、HER2和TROP2。速度：2022年以来，国内ADC公司掀起了“出海”狂潮。2022年4家药企ADC实现出海，2023年短短5个月就迎来8家药企ADC出海捷报。图表：2021年-2023年5月ADC出海汇总资料来源：生物药大时代公众号2.4.5全球ADC药物交易频发除了中国，日韩相关ADC/PDC也有部分企业冒尖出来。未来可能会和中国有所竞争，值得关注。图表：2019-2022年国外ADC药物重磅交易整理资料来源：医药魔方72.52023-2030年ADC全球及中国市场预测ADC药物研发已进入4.0时代，关键要素持续优化2.5.1全球ADC市场规模预测全球ADC市场规模有望达到647亿美元：根据科伦博泰招股书数据，全球ADC市场规模从2017年16亿美元快速增长至2021年55亿美元，预计2030年全球ADC市场规模有望达到647亿美元，年复合增长率30%。图表：2020-2030年ADC药物全球市场规模（亿美元）资料来源：科伦博泰招股书，弗若斯特沙利文，健康界，德邦研究所2.5.2中国ADC市场规模预测中国ADC药物市场规模飞速扩张。中国ADC药物市场源自于2020年国内首款ADC药物Kadcyla获批上市，根据科伦博泰招股书数据，中国ADC药物市场2022-2030年将以72.8%的的年复合增长率扩张，至2030年中国ADC药物市场有望达到662亿元。图表：2020-2030年ADC中国市场规模（亿元）资料来源：科伦博泰招股书，弗若斯特沙利文，健康界，德邦研究所2.6ADC药物靶点由同质化走向多元化2.6.1ADC药物靶点布局由同质化走向多样化根据医药魔方数据显示，全球ADC药物靶点布局较为集中，HER2赛道拥挤程度最高。中国企业ADC药物靶点热度前三的分别是HER2、TROP2和CLDN18.2。随着ADC药物的不断更新迭代，研发热情持续升级，国内外药企也开始寻求差异化靶点，开始涉足新靶点/无成药性靶点的ADC药物，同时也积极探索靶点组合，尝试双抗ADC的新模式。图表：ADC药物TOP靶点资料来源：医药魔方，德邦研究所图表：靶点及靶点多样化2.6.2HER2ADC赛道研发格局愈发激烈（一）全球共有3款获批，1款国产NDA，5款国产进入三期临床全球共3款HER2ADC获批上市。罗氏的T-DM1（Kadcyla，恩美曲妥珠单抗）2013年获FDA批准上市。2019年，T-DXd（DS-8201，Enhertu）成为第二个获批的新型HER2ADC药物。2021年，荣昌生物的RC48在中国获批上市。中国3款获批+1款NDA+5款三期。科伦的A166已提交上市申请，另有石药的SYA1501、复星的LCB14-0110、乐普生物的MRG002、恒瑞的A1811和新码生物的ARX788，5款HER2ADC进入三期临床阶段。图表：全球HER2ADC研发进展（三期及以上）资料来源：医药魔方，德邦研究所整理。备注：复星医药为本公司关联方，该表所列内容仅为同类型产品的整理与总结，不代表本公司研究所任何投资建议。（二）HER2ADC适应症布局全面重点布局HER2阳性乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌等适应症适应症布局扎堆。HER2在多种癌症中过表达，如乳腺癌、胃癌、肺癌、卵巢癌等。全球已上市或III期阶段的HER2ADC均布局HER2阳性乳腺癌适应症，另外胃癌和非小细胞肺癌也是各家重点布局适应症。图表：部分HER2ADC适应症研发进展资料来源：医药魔方，各公司年报，各公司公告，德邦研究所。备注：复星医药为本公司关联方，该表所列内容仅为同类型产品的整理与总结，不代表本公司研究所任何投资建议。（三）HER2ADC乳腺癌临床疗效对比DS8201疗效优异目前全球共3款HER2ADC获批上市。DS-8201疗效优异，已取代T-DM1成为二线治疗新标准，但也存在着不可忽视的安全性风险。其他多款在研HER2ADC产品在乳腺癌治疗领域已经进入3期临床阶段。图表：HER2阳性乳腺癌适应症数据对比（四）全球仅1款获批，国产在研众多，科伦领跑全球仅1款TROP2ADC获批上市。戈沙妥珠单抗是目前唯一获批的TROP2ADC，2020年4月FDA首次批准上市用于治疗后线TNBC。2022年6月，在中国获批上市用于治疗后线TNBC。国产在研众多，科伦领跑。科伦博泰的SKB264已进入三期临床阶段。此外，国产在研TROP2ADC众多，但大多数仍处于临床早期阶段。图表：全球TROP2ADC研发进展资料来源：医药魔方，德邦研究所整理2.6.3TROP2ADC适应症布局全面（一）重点布局HER2阳性乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌等适应症Trop2是重要的肿瘤发展因子，其高表达于多种肿瘤，如乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、结肠癌、胰腺癌等，可促进肿瘤细胞增殖、侵袭、转移扩散等过程，由于三阴乳腺癌患者的Trop-2表达率高达90%，在正常组织中表达有限，因此目前临床选择的适应症，主要集中在三阴乳腺癌。图表：部分TROP2ADC适应症研发进展资料来源：医药魔方，Biotech前瞻，德邦研究所整理（二）TROP2ADC三阴性乳腺癌临床疗效对比Trop2ADC展示出积极的治疗晚期TNBC效果目前，以戈沙妥珠单抗、DS-1062和SKB-264为代表的Trop2ADC已显示出积极的经多线治疗失败的晚期TNBC效果。临床入组人群均为经多线治疗失败、晚期TNBC患者，后续随着治疗线数的前移，疗效有望得到进一步提高，而合理设计ADC药物各要素使其降低毒性仍是一大核心要点。图表：三阴性乳腺癌适应症数据对比资料来源：科伦博泰招股书，2022SABCS，SacituzumabGovitecaninMetastaticTriple-NegativeBreastCancerAdityaBardiaetal.，德邦研究所整理2.6.4nectin-4ADC赛道火热（一）全球仅1款获批，中国尚无产品获批上市全球仅1款nectin-4ADC获批上市，国内尚无获批药物。在美国，维恩妥尤单抗在2019年12月首次获批上市用于治疗尿路上皮癌。其在中国已于2023年3月递交上市申请，用于治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。重点布局尿路上皮癌适应症。Nectin-4广泛存在于实体瘤中，在尿路上皮癌，乳腺癌，肺癌，头颈癌，卵巢癌等肿瘤中均具有极高的表达。Nectin-4可通过激活P13K/Akt通路促进肿瘤的增殖和迁移，是一种肿瘤相关诱导剂，这些特性使Nectin-4成为了一种理想的抗肿瘤药物靶点。目前临床研究多布局于尿路上皮癌适应症。图表：全球nectin-4ADC研发进展资料来源：医药魔方，德邦研究所整理（二）nectin-4ADC尿路上皮癌临床疗效对比nectin-4ADC已证明其成药性对于Nectin-4靶点的研发则相对小众，维恩妥尤单抗的临床数据已展示出nectin-4ADC优异临床潜力。国内自研9MW2821在开展的多项临床研究覆盖10余种肿瘤，初步数据显示，在II期临床研究推荐剂量（RP2D）下具有良好的安全性，在12例尿路上皮癌肿评受试者中，客观缓解率（ORR）达50%，疾病控制率（DCR）达100%。图表：尿路上皮癌适应症数据对比资料来源：医药魔方，Powles,Thomasetal.《EnfortumabVedotininPreviouslyTreatedAdvancedUrothelialCarcinoma》，迈威生物公告，德邦研究所整理2.6.5HER3ADC赛道格局良好（一）共有4款药物进入临床阶段，第一三共最快，百利天恒紧随其后HER3作为HER家族成员之一，不仅可以单独诱导肿瘤发生，而且可以和其他家族成员协同诱导肿瘤发生、转移进展、药物抵抗（包括放化疗、内分泌治疗耐药）。HER3在多种实体肿瘤中均有表达，包括乳腺癌、肺癌等，其中在NSCLC肺癌中占80%左右，乳腺肿瘤中占30%~50%左右。目前已有4款HER3ADC处于临床阶段。第一三共的U3-1042进度最快，已进入三期临床。百利天恒的EGFR/HER3双抗ADC药物BL-B01D1处于二期临床。另有映恩生物的DB-1310和恒瑞医药的SHR-A2009进入一期临床。重点布局在非小细胞肺癌，整体竞争格局良好。图表：全球HER3ADC研发进展资料来源：医药魔方，德邦研究所整理（二）HER3ADC非小细胞肺癌临床疗效对比HER3ADC在非小细胞肺癌展示初步疗效百利天恒的EGFR/HER3双抗ADC在EGFR-MutatedNSCLC患者中的ORR数据(63.2%)优于第一三共的U3-1042(41.0%)，目前全球临床阶段的HER3ADC都是靶向单一靶点，BL-B01D1的突出优势在于可同时靶向EGFR、HER3，精准杀灭肿瘤细胞；并且这两个靶点在实体瘤中发生率较高，可覆盖更多人群。图表：非小细胞肺癌适应症数据对比资料来源：医药魔方，ASCO官网，BUSINESSWIRE，CPHI制药在线，德邦研究所整理2.6.6CLDN18.2ADC研发尚处早期阶段（一）CLDN18.2ADC产品重点布局在胃癌等消化道实体瘤领域截至2023年6月，全球共14款CLDN18.2ADC药物进入临床阶段，且多数产品均处于早期临床阶段。适应症布局多集中在胃癌等消化道实体瘤。在病理情况时，CLDN18.2可以表达在胃癌（70%），胰腺肿瘤（50%），食管癌（30%）。鉴于其在胃癌及胰腺癌肿的高表达率，CLDN18.2有望成为胃癌领域的重要靶点。图表：全球CLDN18.2ADC研发进展资料来源：医药魔方，免疫时间微信公众号，德邦研究所整理（二）CLDN18.2ADC胃癌临床疗效对比CLDN18.2ADC在胃癌领域展示初步疗效截止2023年6月，真正公布临床数据的CLDN18.2ADC产品仅SYSA1801和CMG901。根据已公布的早期结果来看，CMG901在ORR和DCR数据占优，但由于两项研究尚处于早期阶段，样本数量较少，CLDN18.2ADC能否在胃癌临床疗效中占据优势，还有待时间验证。图表：胃癌适应症数据对比资料来源：医药魔方，ASCO官网，CISION，德邦研究所整理三、ADC药物药品研发质量管理策略及建议大全药品生产质量管理工程（PQE）是制药工程专业的一门核心课。该课程主要涉及药品质量管理的相关知识，培养学生药品质量第一的意识，让学生认识到药品的质量是生产出来的，而非检验出来的。针对于该门课，目前现行教材主要是以药品生产管理规范（GMP）为核心内容，向学生讲授生产过程中对影响药品质量的各种因素进行有效的控制的管理方法和实用技术总和。然而，该门课的时代感较强，随着各种与药品相关法律法规的颁布，应当不断地補充和完善日常教学中相应的教学内容，使学生能够及时地接触到该领域最新的变化，及时了解和掌握药品质量管理的最新动向，以适应药品质量管理发展的新趋势。3.1药品研发过程当中质量管理的必要性现代人对健康越来越重视，对药品的种类、品质要求也越来越高，只有药效显著、针对性强的药品，才能得到市场的认可，在人们的疾病治疗和预防、保健中发挥出作用。显然，这也就对制药企业提出了越来越高的制药生产要求，其必须要不断的研发新药品，以满足人们的用药需求，更加有力的保障人们的健康[1]。不过药品的研发存在着诸多的不确定性因素，质量难以得到百分之百的保证，如果期间出现了质量问题，就会导致研发过程当中的资金、知识、人力和技术投入完全付之东流。更严重的是，如果质量问题在研发中未被发现，药品生产并流入市场之后，便会造成药品安全事故，后果极其严重。对药品研发过程进行质量管理的必要性在于，其一是能够保证研发资金、知识、人力和技术投入有所回报，其二是能够保证药品本身的品质，确保药品的疗效和安全性，使药品在进入临床和市场后，切实发挥出其疾病治疗、预防和健康保障作用。3.2药品研发特点目前，在我国药品质量管理中的重点内容主要在于生产以及经营管理控制，现阶段关于药品研发的内容依然缺乏规范性的指导文件。药品研发作为系统基础创新工程之一，涉及的领域以及学科比较多，在药品研发过程中会应用多种新技术，可以依照不同工艺展开，其研发特点主要表现为质量要求高、工作量大以及研发周期长，研发目的在于通过不断的实验改进药物性能，促使药物通过审批以后尽早投入市场，尽可能满足实际消费需求。3.2.1投入大、风险高新药研发在需要大量资金支持的同时还需花费大量的时间，这种现象在医药行业达成了共识，在投入大量的资金以及时间以后所获得的市场回报率也会因多种因素的影响面临不确定性，因此新药研发和投入与产出存在不匹配的现象。3.2.2涌现大量的仿制药因新药研发存在的不确定性，可以综合考虑市场风险以及研发投入因素，大多制药企业已经逐步将研发方向转变为了仿制国外成功药品。3.2.3新药审批制度较为严格在我国药品管理水平提高的同时，国家对于医药企业产品的审批要求也逐步提升，药品审批制度越来越严格，因此对于医药企业的研发质量管理的要求也越来越高。随着中国药品管理的改善，医药企业对药品审批的国家要求逐步提高。根据中国药品审批报告的数据，2015年共订购了8000多种药品，但批准列入清单的药品不到400种，成功率为5%。随着药品标准化的改善和药品审批制度的日益严格，制药公司对研发质量管理的要求越来越高。3.3药品研发阶段质量管理问题分析目前，制药企业药品研发阶段质量管理中存在的问题主要表现在以下几个方面：3.3.1质量管理体系尚未建立健全现代制药公司通常是针对药品的生产和销售。公司虽然严格按照GMP规定进行药品开发和销售，但仍有一些制药公司在药品开发中放弃灵活创新的认知缺陷，以使研发产品的质量管理体系摆脱实际的开发质量管理。部分制药企业在药品研发的工作实践中，虽然严格遵循GMP的相关条例开展日常管理工作，但是对药品研发的创新性和灵活性缺乏正确的认识，导致研发阶段质量管理体系与研发阶段质量管理实践相互分离，这在很大程度上影响了研发人员的工作质量和工作效率，同时也对研发人员的工作热情造成了非常不利的影响。3.3.2研发成果向生产技术转移较为困难部分制药企业在开展药品研发工作的过程中，对整个市场现状缺乏全面的调研，导致药品研发与药品生产之间的匹配性大大下降，并且部分制药企业对供应商的选择缺乏足够的重视，导致后期的风险防控和物料审查工作无法得到全面落实，药品的整体质量被大打折扣。3.3.3研发人员质量管理意识有待提高研发人员是开展药品研发工作的中坚力量，其管理意识的强弱能够在很大程度上决定药品研发阶段质量管理的最终效果。在这种情况下，研发人员整体的管理意识并不是十分理想，他们对相关的法律条文缺乏深入的了解，因此无法及时辨别研发工作中存在的质量风险，也未能及时采取行之有效的防范手段和处理措施。3.3.4文件管理和实验记录的规范性较差许多制药公司在开发新藥时，没有关于其样品档案和记录的组织标准，特别是关于前制药公司的一些实验数据，这些数据的格式在记录和清理过程中尚未确定，而且在数据储存方面相对随意;某些文件和数据也没有电子备份，这可能导致数据丢失。部分制药企业在开展药品研发工作的过程中，实验数据记录和实验数据整理没有固定的格式，相关信息数据的存放具有较大的随意性，甚至部分信息数据未能及时做好电子备份，这在很大程度上提高了信息数据混淆和丢失的可能性。3.3.5药品质量控制实验室缺陷在质量控制实验室发现的严重缺陷主要涉及：生产用主要物料未按申报标准或法定标准进行全项检测、超标结果未进行调查、修改计算机化分析仪器时间后进行检测、多批次产品分析检测无法提供电子图谱等。除常规性GMP跟踪检查外，在对药品生产企业的飞行检查中也发现企业存在编造检验记录、检验数据不能溯源、稳定性试验数据不真实、未对委托检验机构进行现场审计、对照品管理混乱、取样及检验记录不完整、超标结果统计与分析不符合要求等质量控制实验室方面的问题。3.4药物研发全过程质量管理体系整体架构的管理要素3.4.1组织机构和人员在药物研发全过程质量管理体系中，各个阶段应有明确的岗位职责，由指定具备资格的人员担任，并且应设置独立的质管部门，避免人员分工和权限上的交叉，保障研发质量职责履行。质管部门的职责主要为建立质量管理体系、结合实际工作和最新的国内外质量管理规范完善体系和体系文件的贯彻执行等。作为项目的整体负责人，不同的实验室有不同的称呼，药学研制/生产的项目负责人、药理毒理的专题负责人、临床试验的申办者，皆应从人员、设备、物料、法规和环境各个方面保证项目规范、科学、真实地完成。3.4.2研究场所和仪器设备相应的实验功能区应能满足各自环境控制的要求，对敏感的物料、产品或实验尤其适用。比如留样和稳定性考察，其温湿度条件要进行监控和记录;日常物料储存应按照其要求的包装和条件存放，以保证物料的质量稳定性;各区域应空间充足并进行有效隔离，避免可能对研究造成的干扰;库管区域采取必要的安全措施;应具备危废处置、暂存或者转运条件。档案保管设施应设有接触权限、有效控制并监测各种危害因素。3.4.3工作实施研究工作的稳定实施离不开完善合理的研究流程和项目管理的制度。研究流程为研究人员的研究工作提供了基本的研究思路和整体架构，有助于合理的实验设计和研究。开展研究之前进行研究方案或实验方案的设计是研发活动中应该采取的方式，其中应包含研究计划表并及时进行更新。方案中应将可能存在的问题和风险提前预估，有助于研发工作的进行和项目管理人员的整体把控。3.4.4中外合作我国应大力扶持和引导中国企业集中研发新药，提升国产新药的研发效率质量;与外资企业建立联系，鼓励进口新药在国内开展试验提交上市申请;我国的药品监管在与国际接轨的同时，还需结合我国国情，不断完善药品监管体制，以提升我国的药品监管水平。药品研发是制药企业长期发展的驱动力，建立完善的药品研发质量管理体系是保证药品研发质量和成功注册的基础。随着我国的药品监管法规与国际全面接轨，确保药品研发的规范性迫在眉睫，制药企业要从战略上重视研发质量管理体系的建设和完善。药品相关行业协会也要充分发挥作用，积极组织药品研发质量管理的法规培训及企业经验分享等;组织行业建立一些规范性模板，并推广使用，提高整个行业药品研发质量的水平。3.5药品研发过程当中的质量管理措施3.5.1建立专门的药品研发质量管理部门为了保证质量管理工作的严格落实，应当独立于药品研发部门、生产部门等，建立专门的药品研发质量管理部门，避免权力上的较差，这样才能更加可观、严格的对药品研发做好监督工作，保证药品研发质量。药品研发质量管理部门的职能，第一是应建立统筹的质量管理体系，包括对于药品研发的质量管理方针、质量手册、管理程序、操作规程等，并且还需要负责对所有的药物研发项目建立质量管理档案;第二是需要制定、实施与不断改进质量管理体系，如要监督和检查研发项目研究节点的进度及该节点研究文档的合规性，包括是否符合规范、数据是否真实等，还要对研发实验方案、检验过程、质量标准等进行审核，定期检查所负责实验室的基础质量管理，例如研发计量器具检定、外部校准工作等等[2];第三是需要对临床研究用样品进行严格管理，一定要保证所用药品符合质量标准，确保受试者的用药安全;第四是要按照GMP（药品生产质量管理规范）要求，对验证方案进行审批，监督验证报告，确保验证报告所有数据的真实性;最后是需要对供应商进行严格的评估和批准，保证正式生产阶段GMP对于供应商的要求，同时还要随时关注、跟进国内外药品相关法律变化，保证药品的研发、生产具有法律的支持和保护。3.5.2根据不同阶段制定药品研发质量管理规程从药品研发到生产上市，可以分为若干个阶段，如按照ICHQ10制药质量体系的规定，包括药品研发、技术转移和批准上市前涉及到的发生在商业化车间的活动。在药品研发的质量管理中，应当将上述的这些阶段统统考虑进去，围绕这些阶段的特点和需求，在研发质量管理中制定相应的规程，这可以使药品研发、药品生产实现更好的衔接，提高研发与生产的转换效率。实践中，应当基于ICHQ10制药质量体系的四大要素，即工艺性能和产品质量监测系统、纠正和预防措施系统、变更管理系统、工艺性能和产品质量的管理回顾，明确各个阶段质量管理规程细节，同时加强对研发的知识管理、风险管理，保证知识层面的准确性、科学性，消除可能存在的质量风险问题[3]。3.5.3建立、健全药品研发质量管理文件体系质量管理文件体系是药品研发质量管理的基本依据，所以必须要建立、健全该文件体系，确保质量管理工作有章可循。药品研发质量管理文件体系可以分为三个层次，第一个层次是质量手册，这属于是质量管理的顶层规范和依据，其必须要详细说明研发对于符合中国及相关国家的《药品生产质量管理规范》《药物临床研究质量管理规范》《药物非临床研究质量管理规范》等药品研发相关要求的承诺;第二个层次是基于质量手册的质量控制指导性文件，包括SMPs、SOPs、工艺规程、验证文件、质量标准、检测方法等，这些文件的作用、价值也极其重要，它们可以为实际的药品研发质量控制、管理提供具有操作性的指导和规范;第三个层次包括记录性的文件，如研发过程当中的日志、实验记录、报告等等，这些文件在质量管理中也是不可或缺的，是执行质量管理的具体依据。3.5.4强化对药品研发质量管理的绩效考核虽然药品的研发具有非常大的不确定性、不可预见性，但是实际的研发过程也并不是没有理论基础、没有规范指导，所以从质量管理的角度出发来讲，药品研发的质量是绝对具有可控性的。为此，应当强化对药品研发质量管理的绩效考核，要在鼓励研发创新的同时，明确研发过程当中的质量控制责权分配，所有参与研发的人员，都要承担起相应的质量管理责任。同时根据责权分配，制定出相应的考核指标，以促使研发人员在药品研发过程当中，注重和落实质量管理、控制工作。除了上述几点之外，在药品研发的质量管理中，还需要重视并切实做好对研发人员的教育、培训工作，一方面是要增强他们的质量管理意识，认识到质量管理的必要性，另一方面则需要不斷提高他们的专业知识能力、创新思维。使他们能够在药品研发中兼顾专业创新与质量控制，确保研发成果安全、有效、可用，造福人类健康。3.6提高和优化药品研发质量管理体系的应对措施3.6.1制定科学质量管理体系制药公司在开发过程中必须注重质量管理的价值，结合实际情况建立健全的质量管理体系，通过质量控制保持药品开发中的实际质量。大多数制药公司没有完善的质量管理体系，在药品开发中不注重开发的灵活性和有效性，不符合药品开发的技术标准。因此，制药企业应建立科学质量管理体系，通过建立有序的管理体系促进药品开发，并确保在管理体系的支持下开发药品的质量。医药企业必须注重质量管理的重要性，结合科学质量管理方案的实际发展，在优化管理运行的基础上促进医药产品的开发。另一方面，药品开发创新应根据国家技术标准和监管要求，借鉴国外现代质量管理体系。制药企业应在健全管理体制的基础上，通过在技术发展的不同阶段制定科学质量管理方案，使研发工作合理化。3.6.2建立完善的质量管理制度在开展药品研发阶段质量管理的工作实践中，FDA已经正式提出了QbD理念，并且ICH也建立了完善的统一质量体系，该质量体系在产品的整个生命周期均有体现，其中介绍药品研发阶段质量管理的部分主要集中在Q8-Q11，介绍生命周期各个阶段质量管理实施原则的部分主要集中在Q10[3]。生命周期各个阶段质量管理实施原则对药品研发各个环节所要达成的目标以及存在的差异性进行了突出强调。针对这种情况，我国制药企业在建立药品研发阶段质量管理制度的过程中，可以对国外一些先进的质量管理理念和质量管理制度进行全面分析和有效借鉴，从而根据自身药品研发的实际情况，成立一个具有良好独立性的质量管理部门，并确保质量管理部门以及部门负责人的管理权利能够得到充分发挥，从而为各项质量管理管理工作的高效开展奠定坚实的基础。3.6.3切实提高药品研发后续生产工作的前瞻性为了进一步促进药品研发阶段质量管理工作的高效开展，研发人员应对研发成果向生产技术转移过程中可能出现的问题有一个较为全面的认识，并严格把控物料选用、供应商选择以及工艺设计等各个环节，充分考量药品研发工作之后批量生产的可行性，全面了解与之相关的技术标准，并在此基础上积极开展药品研发工作，进一步提高药品研发阶段质量管理的工作质量和工作效率。3.6.4优化研发人员的质量管理意识在组建研发人员队伍的过程中，制药企业不仅要关注研发人员的创新能力和专业素养，并且还要对研发人员的质量管理意识给予足够的重视。在此过程中，制药企业可以为研发人员提供必要的培训平台和进修途径，使得研发人员能够对与之相关的法律条文有一个较为全面的认识，从而及时发现药品研发过程中存在的质量问题，然后采取行之有效的防范手段和应对措施，为研发药品质量的全面提升奠定坚实的基础。3.6.5改进研究人员的质量管理创建药品开发团队时，我们的制药公司不仅注重员工的专业发展和创新，还注重质量控制。此外，他们还必须有熟悉药品开发相关立法的基层活动家。当开发过程中出现质量问题时，您可以将它们与现实相协调，并做出明智的决策。同时，制药开发人员需要更好的组织能力和沟通协调，管理层应赋予制药部门更大的权力，使研发系统适应实际情况，确保顺利高效的发展。此外，制药研发企业需要提高研究人员立法和质量控制方面的知识，以提高日常工作中对研发质量管理的认识，及早发现发展过程中的不合理问题和风险，提高研发效率。3.6.6完成质量管理体系作为药品开发的一部分，引入了ISO质量管理体系的概念，以解决药品生产质量控制方面的缺陷，并根据现行法律法规改进执法工作。此外，国际协调理事会质量管理体系的应用，可以通过对药品技术的要求，根据各国的需要量身定制，方法是通过适用"四大最严格"的法律，限制药品公司危害人民身心健康的行为，并要求药品公司履行市场准入方面的责任，承担法律后果和刑事责任。发展过程中的分阶段项目完成后，必须及时进行评价活动，从技术、质量和其他方面进行评价，确保项目的稳定交付，为要修改的项目建立质量改进模型，确保变更项目的可追溯性，并对项目完成后药物开发情况进行全面分析，以便及时实施文件编制、行业支持和文件管理。3.6.7加强对信息数据的管理信息数据是制药企业药品研发的重要基础，其完整性、真实性以及规范性与药品研发的工作质量和工作效率之间有着非常紧密的联系。针对这种情况，制药企业必须切实加强对信息数据的管理工作，有效提高文件管理和实验记录的规范性，积极做好信息数据的电子备份工作，从而为后续实验追溯以及申报注册工作的高效开展提供强有力的信息数据支持[4]。总体而言，日益提高的质量控制意识和日益增强的药品安全对治疗近年来日益普遍的疾病的有效性和安全性产生了严重影响，相关风险加剧，这对制定质量控制工具至关重要。在药品质量管理中，应加强风险管理，正确评估药品质量风险，以提高药品质量，确保药品的安全性和有效性。在社会经济快速增长的现代社会，人们对健康领域提出了更高层次的要求，并且也更加关注药品安全问题。药品研发工作涉及到的内容非常繁杂，具有周期长、投资大以及技术难点多等内在特征，其中任何一个环节出现问题，都可能造成非常严重的药品质量问题。针对这种情况，制药企业要对药品研发阶段质量管理工作给予足够的重视，并建立完善的质量管理制度，切實提高药品研发后续生产工作的前瞻性，优化研发人员的质量管理意识，加强对信息数据的管理，从而充分发挥质量管理在药品研发阶段的实际效能。四、ADC药物企业《薪酬绩效设计策略》制定手册在明确“薪酬绩效设计策略”可执行的情况下，我们首先要动员和组织相关战略制定成员，进行学习和研究，并做好制定前的准备工作，再根据战略组成和制定流程，做出科学的具体方案。4.1动员与组织在决定制定“薪酬绩效设计策略”后，就需要开始动员和组织相关人员进行战略规划。设计战略规划是企业战略规划管理中最为基础的内容，企业必须邀请具有丰富战略规划设计经验且对行业发展趋势有着深刻了解的专业人员，同时还应抽调对企业实际情况熟悉的一线工作人员，共同组成一支具有丰富经验、专业互补的战略规划设计小组负责设计战略规划。同时，企业应为小组提供尽可能齐全的资料，使小组得以综合考虑各种资料对企业外部机遇与挑战进行SWOT分析，进而有效提升企业战略规划的科学性和准确性。4.1.1动员对于任何一个企业而言，要想真正有效地开展高水平的战略规划管理存在着很大的难度，这就要求企业必须重视提升自身的战略规划管理能力，才可以更好地促进企业的发展。一方面需要不断加强理论研究，不断丰富战略规划管理研究成果，为企业战略规划管理提供理论支撑。另一方面，应重视战略规划管理团队的建设工作，吸收各种优秀人才参与战略规划管理，进而为企业战略规划管理提供团队支撑。部门序号推动事项推动要点责任人推动时间备注动员1决定在公司推行“薪酬绩效设计策略”召开专门会议就推行“薪酬绩效设计策略”作出决定2成立公司“薪酬绩效设计策略”建设领导和制定小组确定公司“薪酬绩效设计策略”建设小组的人员及分工。公司应当在设立战略委员会，或指定相关机构负责公司发展战略管理工作，履行相应职责。3进行建立“薪酬绩效设计策略”思想动员召开公司建立“薪酬绩效设计策略”思想动员会4.1.2组织战略管理者是企业战略管理的主体，他们是企业内外环境的分析者、企业战略的制定者、战略实施的领导者和组织者、战略实施过程的监督者和结果的评价者。因此，战略管理者的构成、各自的参与方式、程度以及相互关系等因素，都对企业成功地实施战略管理有着重大的影响。 由于战略管理者构成了企业战略管理的核心体系并直接参与到企业内外环境的分析的整个过程中，因此，企业的战略管理者既是分析者又是制定者，既是领导者也是组织者。一般企业的管理层由公司层管理者、事业层管理者和运营层管理者这三个主要的管理阶层构成。而战略管理者涵盖了企业这三个层次的管理者。通常战略管理者包括企业的董事会、高层管理者、各事业部经理、职能部门管理者以及专职计划人员。成员职责（一）董事会从战略管理的角度，董事会具有三项主要的任务：（1）提出企业的使命，为企业高层管理者划定战略选择的具体范围。（2）审批高层管理者的建议、决策、行动，为他们提出忠告和建议，规划出具体的改进措施。（3）董事会通过它的委员会监视企业内外环境的变化，注意这些变化将会给企业造成的影响。（二）高层管理者企业高层管理者负责制定和管理战略规划过程。为了确定企业的使命，建立企业的目标，制定企业的战略和政策，企业高层管理者必须高瞻远瞩。企业各层管理者分配在企业战略规划上的时间因其在企业内的地位不同而异。公司层管理者由企业的董事会董事、执行总裁、高级总裁、高级经理和高级顾问组成。（三）专职计划人员当企业高层管理人员无法应付过于繁重的战略指定工作的时候，通常将其中一部分工作交给一个由高层管理人员组成的计划委员会，或由一名副总经理负责的专门的战略计划或规划部门。这种专职的计划人员主要负责收集和分析各种数据，提出和评价各种可行的战略选择。4.2学习与研究4.2.1学习方案部门序号推动事项推动要点责任人推动时间备注学习与准备1组织相关人员参加“薪酬绩效设计策略”班学习领导小组和公司主要干部系统学习“薪酬绩效设计策略”的意义与方法2组织员工需求调查组织员工满意度调查和需求调查3组织执行组成员参加“深化班”学习执行员核心成员参加“深化班”学习，草拟方案4.2.2研究方案构建闭环的战略研究体系，一是要开展形势分析，明确“我们在哪里”；二是制定战略策略目标，明确“我们要去哪里”；三是推动战略实施，明确我们怎么去，包括战略规划与滚动规划的制定、年度计划的制定、战略实施的手段等；四是提升战略实施的保障水平，确保战略实施效果。也可以分领域、分区域、分业务持续深入开展研究，形成综合性、专题性研究报告，为公司指明发展方向，为项目提供决策支持服务。事项建议研究机制构建了以公司战略发展中心团队为核心，规划计划、财务、企业管理、人力资源等多部门参加，部门内部多岗位参与，外部支持机构协助的研究机制。研究团队形成了由战略发展中心+各部门组成的战略研究团队，充分发挥市场、研发、运营、管理、商务、后勤等多专业结合的优势，同时与项目公司、研究支持部门、总部机关各部门充分合作，做到跟踪及时、信息充分、数据齐备、研究有据、结论靠实。优化战略研究组织架构建立战略研究与管理工作机制，集中公司内外部战略研究机构及各地区和项目公司为支持力量，深入系统开展战略研究与管理工作。构建开放式研究网络加强与外部咨询公司、行业协会、政府研究部门的沟通联系，并建立合作关系，形成开放式的研究平台，开展重大战略课题的联合研究，实现跨部门、跨学科的开放合作。加快信息、成果共享与成果转化推进基础资料信息、业务信息、战略研究成果共享，拓宽资料和信息来源，构建战略研究与管理相关数据库，建立定期成果交流机制。形成业务战略研究成果，定期发布《战略发展报告》《行业要览》，以及《业务战略信息参考》、热点问题专题分析等不定期报告。加强战略研究队伍建设以战略支持机构研究人员为主体，培养和打造一支战略研究的核心专家团队。通过研讨培训、出差调研、定期交换、相互挂职等多种形式，大力培养业务战略咨询专家，巩固和提升业务战略研究队伍水平。4.3制定前准备企业发展战略规划不仅仅只是企业如何在经济市场中发展，而是涉及多方面的规划。企业发展战略规划人员需要对其包含的内容有清晰的了解，帮助企业制定出全面的发展规划，从而推动企业在经济市场中不断的发展。4.3.1制定原则科学制定发展战略，精心设计流程，突出战略制定的广泛性、层次性和互动性，结合形势分析找准切入点，发挥比较优势，分阶段差异化制定发展战略。原则建议社会性战略规划应充分结合外部社会环境，企业在进行战略规划的时候，不能仅仅只能对自身内部情况进行分析，而应综合考虑包括社会因素、经济因素、文化因素、法律因素、政治因素等外部社会环境，才可以更加精准地指导企业发展，从而促进企业的可持续发展。科学性科学性反映所拟定大战略符合客观规律的程度。换言之，战略是否具有科学性，应该与评价者的偏好无关。无论是由谁来评价，只要他掌握了理性的和客观的标准，了解了企业的实际情况以及战略拟定所依据的背景因素，都会得出相同和相似的结论来，就说明战略具有科学性。实践性战略实质上是实践性的东西，而不是单纯思想性的东西。战略的实践性首先就在于它的对策性。战略对策就是具有根本性、长远性、全局性的大对策。战略的基础是具有这三性的深谋远虑(包括有关的理论思考)，战略的落脚点则就是由此形成的战略对策及其实践。前瞻性前瞻性是企业发展战略的根本特性，没有前瞻性就不称其为战略。前瞻性是不能用企业当前发展轨道简单外推的方法保证的，而是需要对拟实施的企业发展战略与未来经营环境互动结果进行分析和判断来获得。创新性创新不仅是保证民族始终具有源源不断的生机和活力的核心，还是提高有效性的关键，创新的对象包括商品、用途和营销战略，创新的目的是提高消费者对商品的满意度，赋予企业强大的综合竞争力，为市场份额的抢占奠定基础。综上，对创新创造引起重视是实现企业可持续发展的前提，基于差异化理念所制定营销战略的有效应用，同样离不开企业的创新和创造。全面性战略目标是一种整体性要求。它虽着眼于未来，但却没有抛弃现在；它虽着眼于全局，但又不排斥局部。科学的战略目标，总是对现实利益与长远利益，局部利益与整体利益的综合反映。科学的战略目标虽然总是概括的，但它对人们行动的要求，却又总是全面的，甚至是相当具体的。动态性公司所面临的外部环境一直在变化，随着战略目标的逐步实现及调整，人力资源规划也需要及时做出相应的调整；不能简单的将人力资源规划理解为静止的数据收集和一劳永逸、永远不变的应用。长远性企业的战略规划管理主要是将利益放在未来的发展阶段，这样才是最为科学的发展措施。企业在制定战略规划时，必须从自身长期发展目标和长期利益出发，全面分析企业内部条件和外部环境，从而保证企业战略规划的科学性和合理性。竞争性在当前竞争日益激烈的现实情况下，企业只有制定出具有较强竞争性的战略规划，才可以使企业得以从其他竞争对象中获得更多的市场资源，进而帮助企业在激烈的市场竞争中得以立足。全局性企业在制定战略规划时必须坚持从全局出发，战略规划必须和国家、社会的整体发展战略相契合，进而使企业在新形势下得以充分发展。整体性即企业在进行经营决策的过程中，要将企业作为一个完整的整体对待，方案的实施过程中也要以全局的角度出发，用发展的眼观对待企业的经营决策。实事求是即企业的所有经营决策要以企业的实际情况为基础，要符合企业的实际需求，制定的决策方案有实施的可能性。保证信息的准确性和完整性企业的经营决策是依靠大量的经济信息为基础实现的决策的，因此掌握经济信息的准确性和完整性是企业实现科学决策的关键。对比选优原则企业在进行经营决策的过程中，要广泛的对比信息，集思广益，制定出多套实施方案，并在实施方案中择优选择。减少副产作用原则企业在执行经营决策方案的过程中必定会产生一些副作用，因此企业在方案实施前要明确执行过程中的副作用可能存在哪些，将副作用降低到最低值。坚持民主原则企业在制定企业经营决策过程中不能仅凭企业领导的单方面决策，要广泛的听取各专业研究人员和专家的建议，发挥个人的智慧和力量。4.3.2注意事项企业在实施战略时，应该综合考虑多方面，并结合自身实际，采取适合自己的决策，从而在市场竞争中保持不败之地。注意事项分析企业战略规划制定较为随意目前，许多企业对于战略规划的制定并没有建立在对企业实际情况、行业竞争情况和社会整体状况科学分析的基础之上，而是由企业拥有者或者主要管理者仅凭一些片面信息闭门造车、凭空想象出来的，存在着很大的随意性。这就导致企业制定出来的战略规划严重偏离于企业实际情况，这就必须使战略规划只能是停留在纸面上、口头上，难以真正将其落到实处，充分发挥其应有的积极作用。企业战略规划实施不够到位虽然战略规划已经制定出来，但是许多企业却由于各种主客观因素并没有采取有效措施全力推进战略规划，仅仅只是将战略规划停留于规划层面，难以充分发挥其应有的积极作用。究其根源，主要在于这些企业并没有制定出科学合理的战略规划实施方案，没有将战略规划目标、任务进行合理分解，进而导致企业战略规划实施过程中难以到位。企业战略规划调整不够及时许多企业一旦制定完战略规划之后，并没有