严喜鸾药剂学教案

第一篇药物剂型概论

第一章绪论

了解这门学科的研究对象、目的、应用、意义以及和其

他相关学科之间的关系。

第一节概论

一、定义：

研究药物制剂的基本理论，处方设计，制备工艺和合

理应用的综合性技术科学。--即药剂学。

例如：研制药物的注射剂，首先，研究和改善药物的

水溶性，考察其在水中的稳定性等等；---基本理论

接着，研究应加多少毫升水，加入哪种有助于药物稳

定性的抗氧化剂，pH值应如何调节等等；一-处方设计

然后，研究药物的粉碎方法、药液的配制与过滤、怎

样进行灭菌及其灌装等等；--制备工艺

最后，用于肌肉注射还是静脉注射，每次几毫升，每

日几次等等的研究。--合理应用

研究重点（目的）：制备成适合于患者应用的最佳给药形式。

药物的给药形式，为适应治疗或预防的需要而制备的药

物应用形式。一-即剂型。

（例如：片剂、胶囊剂、丸剂、冲剂、膜剂、栓剂、软膏

剂、气雾剂、滴鼻剂、乳剂等）

不同的剂型有不同的制备工艺。

其具体的品种简称为制剂，是药剂学所研究的对象。例

如；注射剂中有甲硝唾注射液、维生素C注射液等。

亦即：根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治

疗或预防的需要而制备的药物应用形式的具体品种。--称为

药物制剂。

二、剂型选择原则

“三性、三效、三小、五方便”

三性：安全性，有效性，稳定性

三效：高效，速效，长效

三小：剂量小，毒性小，副作用小

五方便：服用、携带、生产、运输、贮藏方便

具体药物选择剂型的依据：

1.根据防治疾病的需要选择

例如：慢性病：丸剂片剂贴剂

急性病：注射剂口服液栓剂

2.根据药物本身的性质

例如：在固态中不稳定的药须制备成溶液型。

容易吸湿的药须进行包衣。

3.根据五方便原则

第二节药剂学的分支学科和发展

药剂学是一门综合性学科，以多门学科的理论为基础的

技术性的科学。

药剂学研究涉及许多学科，有数学，化学，物理学，生

物化学，微生物学，药理学，物理化学到化工原理及机械设

备等。

分支学科：工业药剂学

物理药剂学

生物药剂学

药物动力学与临床药学

药剂的发展：四代

一、普通制剂

二、缓释制剂（长效制剂）1940年中期

三、控释制剂1970年开始

四、靶向制剂1970年代之后

第三节剂型的重要性、分类及DDS

（一）：剂型的重要性

1.可改变药物作用的性质

例如：硫酸镁口服剂型用作泻下药，但5%注射液静脉

滴注，能抑制大脑中枢神经，有镇静，镇痉作用。

2.调节药物作用速度

例如：起速效作用：注射剂、吸入气雾剂。

起长效作用：丸剂、缓控释制剂。

3.使药物的毒副作用降低

例如：通过包衣使药物在靶部位释放，从而减少对其他

部位的毒副作用。

4.有靶向作用

例如：静注乳剂，具微粒结构的制剂，在体内被单核巨噬

细胞系统的细胞吞噬，使药物在肝、肾、肺等器官分布较

多。

5.直接影响疗效

例如：药物晶型、粒度、溶解度、影响药物释放，吸收

竺寸竺寸。

（-）剂型分类

总共有40多个剂刑

①形态分布（液、固、半固、气）

②分散系统分布（溶液型、胶体溶液型、乳剂刑、混悬型、

气体分散型、微粒分散型、固体分散型）

③按给药物途径分类（给药途径10余个，有口腔及消化道、

腔道、呼吸道、血管组织、皮肤、眼等）

a.经胃肠道给药剂型：口服给药

b.非经胃肠道给药剂型：注射给药，呼吸道给药

皮肤给药，黏膜给药，腔道给药

（三）药物的传递系统DDS

二十世纪八十年代为研究热门。

1.血药浓度与治疗作用的关系

2.病灶部位的研究靶向制剂

3.时辰药理学研究科学的给药时间

4.经皮吸收制剂例如：硝酸甘油手表

5.粘膜给药系统口腔、鼻腔、肺部、直肠给药

避免首过效应

6.生物技术制剂例如：基因治疗

第四节辅料的应用

没有辅料就没有药剂

应用：1.利于药物形态的形成

如：液体药剂：溶剂

片剂：稀释剂、粘合剂

软膏剂、栓剂：基质

2.利于药物制剂制备过程的进行

液体药剂：助悬剂、助溶剂、乳化剂

片剂：润滑剂

3.提高药物的稳定性

4.增强有效成分的作用

例如：包肠溶衣

使不受胃液破坏，在小肠中更好吸收

5.改善生理要求颜色、味道

第五节药典与药品标准的简介

重点：药典、GMP,

了解：国家药品标准、处方分类、GAP,GLP

1.定义：药典--是一个国家记载药品标准、规格的法典。

2.目前实施的为2000版〈中国药典》

成立新中国后，颁布的药典有：

1953年版，1963年版，1977年版，1985年版，1990

年版，1995年版，2000年版每五年换版。

3.组成：凡例，正文，附录。

4.分一部，二部。第一部收载中草药，第二部收载化学药

和生物制品。

OTC——overthecounter非处方药

GMP——goodmanufacturingpractice药品生产质量管理规范

非处方药OTC的特性：

①疗效确切

②毒副作用小，使用安全

③性质稳定

④使用方便

第二章液体制剂

第一节概述

一、定义：液体制剂一一药物分散在适宜的分散介质中

制成的液体形态的制剂。

药物：固态、液态、气态

分散方法：溶解、胶溶、乳化、混悬

分散状态：离子、分子、胶粒、液滴、微粒

二、特点和质量要求

特点：吸收快，起效迅速，生物利用度高

易于分剂量

尤适宜于婴幼儿和老年病人服用

携带、运输、贮存不方便

分散粒子具高比表面能，易产生一系列物理

方面的不稳定问题

质量要求：均相液体药剂应澄明；

非均相液体药剂应分散均匀；

口服液体药剂应外观良好，口感好；

外用液体药剂应无刺激性；

浓度应准确，有一定防腐能力

三、分类

(-)按分散系统分类

1.均相液体药剂

外观澄明，为均匀分散体系

有低分子溶液剂和高分子溶液剂

2.非均相液体药剂

为不稳定的多相分散体系

a溶胶剂（疏水胶体溶液）

b乳剂一一不溶性液体药物分散在分散介质中形成

的不均匀分散体系。

c混悬剂一一不溶性固体药物以微粒状态分散在分

散介质中形成的不均匀分散体系。

（二）按给药途径分类

1.内服液体制剂

例如：合剂（口服液）、糖浆剂、

乳和J、混悬剂等

2.外用液体制剂

a皮肤用：洗剂，搽剂

b五官用：滴鼻剂

c直肠、阴道、尿道用：灌洗剂

第二节液体药剂的溶剂和附加剂

对于溶胶剂、混悬剂、乳剂的溶剂，又可称为分散剂

或分散介质

一、常用溶剂

优质溶剂的条件：良好的溶解性和分散性

性质稳定

不影响药效发挥和药物含量测定

毒性小，无刺激性，无不适嗅味

按介电常数大小分：极性溶剂、半极性溶剂、非极性

溶剂

(-)极性溶剂

1.水：最常用的溶剂，无药理作用。

与乙醇、甘油、内二醇等溶剂任意比例混合

易霉变，配置用蒸偏水不用常水。

2.甘油：与乙醇、水、丙二醇等溶剂任意比例混合

甜味，毒性小，可内服，可外用。

常作为外用液体制剂中黏膜用药的溶剂

3.二甲亚碉：有大蒜臭味，对皮肤、黏膜具促渗作用

与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合

(二)半极性溶剂

1.乙醇：常用

与水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合

溶解性好，但易挥发，易燃烧

20%乙醇有防腐作用

2.丙二醇：性质与甘油相近

与水、乙醇、甘油等溶剂任意比例混合

对皮肤、黏膜具促渗作用

3.聚乙二醇：常用分子量300〜600为液体制剂

（分子量1000以上为半固体和固体）

无色澄明，理化性质稳定

与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合

（三）非极性溶剂

1.脂肪油：

多为外用液体制剂，易酸败

2.液体石蜡：按密度不同分有轻质和重质之分

可用作口服制剂和搽剂的溶剂

3.醋酸乙酯：微臭，常作为搽剂的溶剂

二、液体药剂的防腐

优良防腐剂的条件：在抑菌浓度内，对人体无毒、无刺

激性；水中溶解度大；不影响药效；对大多数微

生物有强抑制作用；理化性质稳定。

防腐剂的分类：

酸碱及其盐类：苯酚

中性化合物类：三氯叔丁醇

汞化合物类：硫柳汞

季镂化合物类：溟化十六烷镂

常用的防腐剂：

1.羟苯酯类（尼泊金类）

有甲、乙、丙、丁四种

丁酯的抗菌力最强，但溶解度最小

2.苯甲酸及盐类

与尼泊金类合用防止发霉和发酵能力强

3.山梨酸及其他

三、液体药剂的矫味与着色

（一）矫味剂

甜味剂：

天然蔗糖和单糖浆最常用

合成阿司帕坦

芳香剂：为香料、香精类

胶浆剂：干扰味觉

泡腾剂：有机酸（柠檬酸、酒石酸）+碳酸氢钠

（-）着色剂

天然色素

合成色素：

内服：范菜红，柠檬黄，胭脂红，胭脂蓝，日落黄

第三节增加药物溶解度的方法

一、中国药典规定的近似溶解度有七种：

极易溶解，易溶，溶解，

略溶，微溶，极微溶，儿乎不溶或不溶

二、增加溶解度的意义：

某些药物溶解度小，需很大剂量才能达到治疗要求。

例如：饱和咖啡因溶解度为1:50

注射0.5g需25ml

氯霉素溶解度为1：400

注射0.5g需200ml

三、影响药物溶解度的因素

药物的极性、晶型、粒子大小

溶剂的极性

温度

加第三种物质（助溶剂）

四、增加药物溶解度的方法

1.制备成盐类

注意药物的稳定性、刺激性、疗效、毒性是否变化

2.改变部分化学结构（引入亲水基团）

3.加入增溶剂

例如：加入表面活性剂

机理：表面活性剂形成了胶团

注意：有时增溶剂的加入会降低药物的抑菌作用

例如：含酚羟基的防腐剂中加入表面活性剂，其作

用降低

影响增溶量的因素：

a增溶剂的种类及用量；

b药物的性质；

c加入的顺序

d增溶剂的用量

4.加入助溶剂

机理：形成络合物、复合物而增加溶解度

例如：在碘溶液中加入碘化钾（助溶剂），两者形成

了碘碘化钾的络合物而增加了碘溶解度

5.使用混合溶剂

此种混合溶剂称为潜溶剂

混合溶剂的溶解度远远大于各单独溶剂的溶解度

第四节低分子（溶液型）液体制剂

药物：分子或离子状态溶解

液体制剂为真溶液型药剂

特点：均匀，澄明，无丁达尔现象

一、溶液剂

（-）定义：化学药物（多为不挥发性）制成的澄明溶

液剂型

其溶剂多为水

注意：胶体溶液例如：煤酚皂溶液、龙胆紫溶液均

为大分子胶体溶液，并非溶液剂

(二)制备方法：溶解法稀释法

二、芳香水剂

(-)定义：指芳香挥发性药物(多为挥发油)的饱和

或近饱和的澄明水溶液

(二)制法：溶解法稀释法水蒸汽蒸储法

芳香挥发油中药材用水蒸汽蒸储法制成的芳香水剂

称为药露

例如；金银花露

处方：金银花250g

水蒸汽蒸播收集储出液1000ml

口服60T20ml/次清热解毒

三、糖浆剂

(-)定义：指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。

为澄明溶液，按用途分：

1.单糖浆

85%(g/ml)不含任何药物

用途：矫味、助悬

2.矫味糖浆

包括单糖浆及橙皮糖浆等

用途：矫味、助悬

3.药物糖浆

例如：磷酸可待因糖浆

用途：用于疾病治疗

（-）制备方法：

溶解法（热溶，冷溶），混合法

四、醋剂

（-）定义：指挥发性药物的浓乙醇溶液。

（含乙醇量为60%-70%）

碘酊中含乙醇量为50%,故不为醋剂。

（二）制法：溶解法蒸储法

例如：樟脑醋

处方：樟脑100g乙醇Q.S制成1000ml

局部刺激药用于肌肉痛，神经痛等外部搽用

五、甘油剂

（-）定义：指药物的甘油溶液、胶状溶液和混悬溶液。

（二）特点：粘稠性，防腐性，吸湿性常常用于五官科

（三）制法：溶解法化学反应法

（四）用途：廿油易吸水

甘油50%水50%

可用于冬天防止皮肤干裂以及治疗便秘的开塞露

六、涂剂

指用消毒纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤或黏膜的液体药剂。

医院常用，消毒、消炎

七、酊剂

规定乙醇浓度、澄清液体

一般药：原药物20g/100ml酊剂

毒剧药：原药物10g/100ml酊剂

第五节溶胶剂

一、定义和性质

溶胶剂一一指固体药物微细粒子分散在水中形成的非

均匀状态液体分散体系。

又称为疏水胶体溶液，粒径在1〜100nm之间

属热力学不稳定体系。

性质：疏水溶胶；布朗运动；

陈化现象、丁达尔现象明显；电泳现象；

胶体质点带电荷，胶体溶液具有渗透压。

二、制备方法

1.亲水胶体溶液一溶解法

2.疏水胶体溶液一分散法，凝聚法

例如：

龙胆紫溶液（甲紫）

处方：甲紫10g乙醇100ml水ad1000ml

将：甲紫加到乙醇中

不适于皮肤粘膜破损的地方，因乙醇具有刺激性。

第六节混悬剂

一.定义：

混悬剂——指固体难溶性以较大粒子分散媒体中形成的

非均相分散体系的药剂。

二.制剂要求：

粒径在0.5-10um

震摇后可混匀，下降的微粒不应结快或迅速下降

内服的常常称为合剂，内服常用蓝或黑的标签

外用的常常称为搽剂、洗剂，外用常用红色标签

三.斯托克斯公式

2

稳定性可用斯托克斯公式解释V=2r(d-d2)g/9n

详细讲解斯托克斯公式

四.混悬剂的制备方法

1.分散法

2.凝聚法

五.混悬剂的稳定剂

有助悬剂，润湿剂，絮凝剂与反絮凝剂

例如：炉甘石洗剂

处方：炉甘石150g氧化锌50g

甘油50g液化酚51nl水ad1000ml

首先，炉甘石和氧化锌混合；然后，加甘油研磨；

最后，加液化酚和水。作用：杀菌止氧

第七节乳剂

一.定义：乳剂一一指两种互不相溶的液体经乳化制成的非

均匀分散体系的药剂。

两相：一相为水

另一相与水互不溶的为油

分散的液滴为分散相，内相或不连续相

包在外面的液体为分散介质，外相或连续相

分散相直径直d=0.l-100um

二、乳化剂

种类：天然植物来源：阿拉伯胶

天然动物来源：卵磷脂，羊毛脂，

胆固醇，明胶，蜂蜡

固体粉末乳化剂：硅皂土，氢氧化镁，氢氧化钙

合成：表面活性剂

三、乳浊液形成理论

1.界面张力学说一一界面张力降低越多，收缩成滴的可

能性越少，从而使分散的液滴不致重新聚合，而使乳

剂稳定

2.吸附膜层学说

3.形成中屏障

4.其他：分子定向排列学说

多分子膜学说、固体微粒学说等

总之，乳剂的稳定必要有两个基本条件：

a.机械力的作用b.加入适宜的乳化剂

四、影响乳化的重要因素

i.乳化剂的种类油包水型和水包油型

ii.乳化温度70℃为最佳乳化温度

iii乳化时间乳化剂乳化的能力越大，所用时间越短

iv.乳化用量大约0.5%〜10%量，乳剂易形成且稳定

但若过多则外相过于粘稠，不易倾倒且浪费。

五、乳剂的制备

1.干胶法胶，即乳化剂。

首先，乳化剂和油混匀；

然后，将水相加入到含乳化剂的油相中。

2.湿胶法

首先，乳化剂和水混匀；

然后，将油相加入到含乳化剂的水相中。

例如：鱼肝油乳

处方：鱼肝油500nli阿拉伯胶125g西黄黄胶7g

杏仁油1ml糖精钠0.1g氯仿2ml水adlOOOml

为干胶法制备，阿拉伯胶起乳化作用，首先，将其与鱼

肝油混匀，加入水250ml形成初乳，然后，将其余各药加

少量水混匀，其中杏仁油、糖精钠为矫味剂，氯仿防腐作用,

西黄芭胶增加溶液的粘度。

*初乳中的比例，油：胶：水二2：1：2

挥发油：胶：水二2：1：2

脂肪油：胶：水二4：1：2

液体石蜡：胶：水二3：1：2

注意：干胶法制备乳剂时，严禁量水的容器不得有油，

量油的容器不得有水，否则，实验不易成功。

六、乳剂的稳定性

1.乳化剂的性质、用量

2.分散相的体积百分比

分散相的体积为50%时稳定，而＜25%或＞75%则不稳定

3.分散相中液滴的大小

微粒半径减少1/2时，则沉降速度降至1/4

4.提高分散介质的粘度

七、乳剂不稳定的现象

1.分层

2.絮凝

3.转相

4.合并与破裂

第二章灭菌制剂和无菌制剂

第二节灭菌与无菌技术

一、概述

灭菌：用物理或化学方法杀灭所有致病和非致病的微

生物以及细菌芽抱。

防腐：防止、抑制微生物的生长繁殖。

消毒：用物理或化学方法杀死病原微生物。

灭菌标准：杀死芽泡

灭菌前提：保证制剂有效，稳定。

二、灭菌技术

一.物理灭菌法

利用温度、干燥、辐射等物理因素

有热力灭菌法（包括（一）和（二）方法）

辐射灭菌法（包括（三）（四）和（五）方法）

（-）干热灭菌法

1.火焰灭菌

2.干热空气灭菌：不理想，要求温度高，

适宜于耐高温的物品（如玻璃器皿等）

（-）湿热灭菌法（饱和蒸汽，流通蒸汽，沸水）

适宜于对湿热稳定的药物。

灭菌效果优于干热法，原因：

⑴湿热穿透力比干热大

⑵水蒸汽放出的汽化热加速细菌死亡

⑶细菌蛋白质凝固温度与含水量有关，含水量增

力口，凝固温度下降

1.热压灭菌法

利用高压蒸汽杀灭细菌

此方法是公认的，最可靠的灭菌方法

要求F。=8〜12

压力越大，沸点越高，时间越短。

注意：操作时要先排除空气，否则为不饱和蒸汽，达

不到温度要求。（让其光冒气一段时间后盖上）

使用注意事项：

a.操作时应先排空气

b.物品摆放妥当，以利蒸汽流通

c.灭菌时间从规定温度到达起算

d.不同品种有不同的预热时间

e.灭菌完毕，应缓缓降低压力

*F值，F。值的意义以及在灭菌中的应用

F值----在一定温度下，杀死全部细菌所需要的时

间。

经反复试验，一般注射剂121C杀死全部细菌

的时间为8分钟，为安全起见，增加50%安全度，

即8〜12分钟

Fo值一一将不同温度折算到相当于121c湿热灭菌

的灭菌效力。

2.流通蒸汽灭菌与煮沸灭菌

30〜60分钟100C不能保证杀死芽泡，只适用

于1〜2nli小注射剂，若为大剂量，易引起热原反

应。

用此法后应加抑菌剂。

3.低温间歇灭菌

适宜于必须用加热法灭菌，但又不耐高温的药品

例如：某些蛋白质类60〜80C

首先，80C杀灭活的成熟体，再于培养箱

中，使芽泡长大，又灭菌，直至全部杀灭。

影响湿热灭菌因素：

细菌种类，蒸汽状况，时间，药物本身性质

（三）紫外线灭菌法

穿透性差，用于空气和表面灭菌

灭菌最强的波长为254nm

机理：作用于核酸蛋白，使其变性；

空气受紫外线照射产生臭氧，共同杀菌

注意事项：

⑴6-15平方米空间装30W灯一支，距离地面

2.5〜3米

⑵普通玻璃可吸收紫外线，故安剖中药物不能用

紫外线灭菌

⑶紫外灯管必须无油污，否则辐射强度下降

（4）紫外灯不宜直照人体，对人体结膜、皮肤会

灼伤，应于操作前开启0.5〜1小时，人进去则

关掉

⑸紫外灯管有效使用年限3000小时，故每次使

用应登记，强度低于70%就需更换

（四）微波灭菌法

频率为300MHz〜3000MHz之间的电磁波

特点：升温快，加热均匀，穿透力强

广泛用于水性注射剂灭菌（原因：水可强烈吸收

微波，使极性分子转动，产生热效应。）

（五）辐射灭菌法

用射线，Y-射线灭菌

二.滤过除菌法

能除去细菌活体和死体

适用于不耐热的药液（例如：某些生物制品、酶制剂）

注意：一定要无菌操作（100级）

滤菌前应要预滤

实验操作会遇到不同问题，故成品必经无菌检

查，合格后才能用

常用的无菌滤器：

垂熔玻璃漏斗：G3滤去细沉淀物G6滤过除菌

直径W2um

微孔滤膜滤器：要求直径W0.22um

三.化学灭菌法

用于表面消毒，气体灭菌

表面消毒：2%新洁而灭多用于器械消毒

3-5%酚75%乙醇

气体灭菌：环氧乙烷甲醛蒸汽

四.无菌操作法

药剂生产的整个过程均控制在无菌条件下

适用于不耐热的药物制剂，之后，产品不再灭菌，但

大多数加入抑菌剂

五.无菌检查法

中国药典95版的无菌检查法有：

“直接接种法”和“薄膜过滤法”

在层流洁净工作台中进行。

一、空气净化技术和滤过技术

空气净化包括工业洁净、生物洁净

工业洁净：指除去空气中的尘埃，还要除臭、增加空气

负离子等创造洁净的空气环境。

生物洁净：指不仅除去尘埃，而且除去细菌等创造洁净

的空气环境。

补充：制药环境卫生与GMP

2004年制药企业验收要达到GMP标准

（二）硬件方面：

1.药厂选址：自然条件好，周围无污染

（空气，土壤，水源，生活垃圾）

2.厂区布局：通道为水泥路或柏油，

暴露土地要绿化，

生产区与生活区分开，

人流、物流分开，

工艺衔接合理等

3.设备、用具、容器：

设备表面光洁平整，易清洗，耐腐蚀，可密闭操作

（三）软件方面：

1.药品的存放，仓储设备好

2.设备器具具有清洗、维修、保养制度

3.不同生产区制定不同消毒、灭菌、防污染措施

4.操作人员的个人卫生管理制度

5.包装车间（材料管理与卫生要求）

6.质量检查

制剂生产厂房根据药品种类、剂型、生产工序、生产

要求等合理划分区域：一般生产区，控制区，洁净区，无

菌区。

无菌区为洁净区的一部分。

生产区域一般生产区控制区洁净区无菌区

洁净度要求无10万级I万级100级

空气净化方法多用空气滤过。

1.普通空调系统

特点：紊流（有些死角吹不到）

只能除去大部分大于5微米的粒子

对0.3-0.5微米的粒子除去效果差

设计好的可达10万级

2.层流空气洁净技术

层流--一指空气流线为单一方向而且相互平行，尘粒不

易从一个流线扩散到另一个流线中去。

此种气流形式常常用于100级的洁净区。

层流优点：

①空气无菌

②悬浮粒子保持层流，微粒不会聚集，不会沉降

③室内新污染物可被层流层带走，有自动除尘作用

④可避免药粉交叉污染

四、冷冻干燥

1.原理：用水的三相平衡图说明

2.过程：有预冻，升华，再干燥三阶段

3.特点：温度低，真空度高，适宜于热敏性药

物、易氧化药物、易挥发成分的干燥；

干燥产品疏松、多孔而易溶解，适宜于生物制

品、抗生素等的粉针剂的制备。

缺点：设备费用高，能量消耗大，干燥时间长。

第二节注射剂

一、定义

注射剂一一指专供注入肌体内的一类无菌或灭菌制剂。

包括灭菌或无菌溶液、乳浊液、混悬液（例如：青霉素）

以及临用前陪制备成液体的无菌粉末等。

发展史：有100多年

二、特点

1.药效迅速，疗效可靠

2.适合不宜口服给药的病人（昏迷病人）

3.适合不宜口服给药的药物（青霉素）

4.可使局部定位作用，穴位注射（麻醉药和清痔灵注射

液）

三、类型

（一）按分散系统分类四类

1.溶液型

有水溶液和非水溶液（乙醇甘油丙二醇等，适宜在水

中不稳定或在水中溶解度特别小的药物

2.混悬型

一般供肌内或关节腔内注射用

如果供静脉注射，则①W211m并且此粒子数要

大于99%o

适合于在水中溶解度很小或把不稳定药物制成衍生物

而难溶于水，从而延长了药效。

3.乳浊液

药物为油溶性

有些危重病人需要全静脉营养，静脉供给脂肪等

例如：静脉脂肪乳

供静脉用要求微粒大小在1um左右

供肌注用要求微粒大小在1-lOnm

4.注射用灭菌粉末

例如：青霉素，在水中不稳定，

有效期2-3小时，半衰期12小时

适合水中不稳定药物、热敏性药物（如：天花粉蛋白）

（二）按给药部位分类

1.静脉注射

用于急救或补充体内营养（氨基酸、脂肪乳）

有静脉推注一次剂量5-50ml

静脉滴注一次剂量100-几千ml

多用于水溶液，还有少数乳浊液

2.脊椎腔注射

要求严格控制质量，要求绝对等渗

一次注入剂量不得超过10ml

pH在5.0-8.0之间

3.肌内注射

剂量小于5ml各种注射剂均可

4.皮下注射

吸收较慢，剂量以水溶液为主。

5.皮内注射

剂量小于0.2ml,一般为皮试、疾病诊断用

例如：青霉素皮试

四、质量要求

1.无菌成品中不应含有任何活的微生物

2.无热原（尤其是大输液、粉针剂以及供脊椎腔注射）

3.澄明度任何注射剂应作澄明度检查，脂肪乳也要,

只不过要求低些

4.安全性进行刺激性试验、过敏试验、溶血性试验、

急性、毒性、长期毒性试验

5.渗透压与血浆的渗透压相等或相近

一般偏高渗，低渗会造成溶血

6.pH值在4-9之间，7.4左右最佳，

可根据药物性质调试

7.稳定性物理方面、化学方面稳定

8.降压物质

第三节注射剂的制备

一、热原

一、定义

热原广义：一切引起动物体温升高的物质

狭义：药剂学中的热原：是微生物的代谢产物，

是一种能引起动物体温异常升高的致热物质

大多为细菌、霉菌，致热作用最强的是革兰氏阴性杆

菌产生的

热原反应---输入液体中，热原含量lug/kg,在1小时内

就会出现发冷、寒战、发烧（40℃）、出汗、

呕吐、虚脱、休克直到危及生命。

代谢产物中，内毒素（热原）是致热的主要物质

内毒素组成：由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的高分子

复合物，其中脂多糖（LPS）是最主要的成分。

*注意：活菌并不将热原排出体外，无菌并不等于无热原,

死的细菌数越多，热原也越多。

二、热原的性质

1.耐热性强

湿热灭菌法：60C无影响，100C大多不裂解，

120℃4小时可破坏91%

干热灭菌法：180c3-4小时或250c45分钟

可彻底破坏

2.可滤过性

热原的①在之间，微孔滤膜也无法除去

但超滤和反渗透可除去

3.水溶性

水溶性极强，在浓缩液中会带有乳光

4.不挥发性

但可随水蒸气的雾滴带入蒸储水中，

故在蒸储水器上必须具隔件装置

5.可被强酸、强碱所破坏

三、热原的污染途径

1.从溶剂中带入这为主要原因。

2.从原料中带入要用“针用”级别，才保证无热原

3.人员、用具、容器、管道

4.制备过程中污染

5.贮存过程中污染

6.使用过程中污染

四、除去热原的方法（了解）

指在制备过程中，不是在制成成品之后。

(-)对容器、用具的处理

1.高温法玻璃器皿、注射针筒250℃

2.酸碱法热原可被强酸、强碱所破坏

(-)药液中热原的处理

1.吸附法活性炭、硅藻土，但注意是否会吸附药物

2.离子交换法树脂吸附

3.凝胶过滤法

4.超滤法、渗透法①小，截流热原，方法较好

五、热原检查法

1.药典法定方法一家兔致热试验法

(可检出0.OOlug内毒素)

2.被试剂法一体外热原试验法

(可检出0.OOOlug内毒素)

赏试剂法主要对革兰氏阴性菌的热原敏感，故不是药

典法定方法。

二、注射剂的溶剂与附加剂

注射剂的溶剂有注射用水

注射用油

其他非水溶媒：甘油、乙醇、丙二醇

一、注射用水

除符合一般蒸储水的检查要求以外，还必须通过热原检查

注射用水可用重蒸镭法，反渗透法制备

（-）原水的初步处理

1.滤过吸附法

2.凝聚澄清法明矶

3.石灰-高镒酸钾法

氧化钙一对镁离子、钙离子、碳酸根离子的检查

高镒酸钾为强氧化剂，可破坏热原、细菌

（二）进一步处理

纯化原水，为纯水（去离子水），指化学纯度高，但

细菌、热原、有机物等的含量不可靠。

用途：是注射剂用的水源

也用于洗涤容器

还可用于其他剂型，

如：一般溶液剂或外用剂型

1.离子交换法

a.树脂类型：阳离子型和阴离子型

732型苯乙烯强酸性阳离子交换树脂

717型、711型苯乙烯强碱性阴离子交换树脂

b.工艺流程

原水一过滤一阳柱一脱气柱f阴柱一混合柱一

得到去离子水

列出化学反应机理公式。

c.注意：

①阳柱应放在前，除去Ca2+Mg?*以防止与阴柱的

0H生成沉淀而附着在阴柱上使其失效。

②阳柱后要加脱气柱，主要是除去C02气体，减轻

阴柱的负担。

2-

（通过阳柱后，pH减少,HCOJ和C03易生成C02）

③柱子一段时间后要进行再生。

d.质量控制

用pH检查：应该近中性，

偏酸，说明阴离子没完全除去

偏碱，说明阳离子没完全除去

用比电阻检查：比电阻值越大，效果越好。

要求三100万Q,cm

2.电渗析法

在淡水区收集纯水，

所制得的纯水的比电阻为10万Q.cm

可两法串联用，先电渗析法，后离子交换法。

（三）注射用水的制备

1.重蒸储法：利用热原的不挥发性来除去热原

我国GMP规定：生产注射用水，水源应用去离子水

注射用水制备后，应12小时内，否则冷藏，

时间也只在24小时之内。

2.反渗透法:

对半透膜的要求很高，仅允许水分子通过。

3.综合法

流程：自来水一沙棒一电渗析法一离子交换法一

多效蒸储法

二、注射用油

芝麻油、大豆油、茶油等

酸值，碘值，皂化值

三、其他类

四、附加剂

各种种类的附加剂

目的：提高注射剂的有效性、安全性、稳定性。

1.表面活性剂

增溶：中药注射剂常常用吐温类增溶

润湿、助悬：帮助混悬

例如：混悬剂中用明胶、果胶、吐温类

乳化：卵磷脂，司盘类，吐温类

2.抗氧剂

偏碱：亚硫酸钠，硫代硫酸钠

偏酸：亚硫酸氢钠，焦亚硫酸钠

Vc也可作为抗氧剂

通惰性气体：二氧化碳氮气

二氧化碳比重大，效果更佳，

但有弱酸性，偏碱药中不能用。

金属络合剂：EDTA-2Na,酒石酸，枸椽酸

3.pH调节剂

（缓冲剂）pH4-9人体耐受最佳pH二7.4

4.抑菌剂苯甲醇、尼泊金类、苯酚

5.止痛苯甲醇、盐酸普鲁卡因

加抑菌剂的情况：多次使用（多剂量）注射剂，

无菌操作，

低温间歇、流通蒸汽灭菌，要加。

6.调渗透压氯化钠葡萄糖

人体血浆平均渗透压为7.4个大气压

肌注时，人体可耐受0.4522.7%的氯化钠溶液

0.9%氯化钠等渗较佳，即0.5-3个等渗浓度

但脊椎腔内注射，必须等渗。

渗透压调节方法：

⑴冰点降低数据法

血的冰点为0.52C经验公式：W=（0.52-a）/b

讲解例子。

⑵氯化钠等渗当量法

氯化钠等渗：与1g药物成等渗效应的氯化钠量

讲解例子。

掌握:

等渗溶液：指与血浆渗透压相等的溶液，

属物理化学概念

等张溶液：指与红细胞膜张力相等的溶液，

属生物学概念

0.9%氯化钠等渗而且等张，

而葡萄糖5%等渗10%等张，并非等渗就是等张。

原因：红细胞不是理想中的半透膜，是生物膜，

可允许别的一些分子通过

举例相互转换的公式，

讲解例子

三、注射剂的制备

一、注射剂的车间设计与生产管理

自然条件好，周围无污染，

通道为水泥路或柏油，暴露土地要绿化，

（空气，土壤，水源，生活垃圾）

光线充足，人流、物流分开，

工艺衔接合理，有足够的缓冲室，

内墙材料为环氧树脂漆，无裂缝、无死角

二、注射剂的容器和处理方法

容器质地：玻璃，塑料

玻璃：中性硬质玻璃不适于碱性液

含错玻璃耐酸碱，耐腐蚀

塑料：性质不稳定，急救，一次性用

有颈安培：直颈安培和曲颈安培，后者质好常用。

安培洗涤：1.灌水蒸煮

去离子水或0.1%-0.5%盐酸

100C蒸煮30分钟，冷却，甩水，反复洗涤

2.甩水洗涤或加压洗涤

适宜大剂量安培

•最后一次应用注射用水洗涤。

安培灭菌：一般情况120C-140c干燥

用无菌操作、低温灭菌的注射剂应180C1小时或

150℃-170℃2小时

干燥灭菌后的安培要求在24小时内必须使用完。

三、配置和滤过

1.配置方法

浓配法：部分配成浓溶液，加热滤过或冷藏后滤过,

然后再稀释配置成

稀配法：一次性配至全量

2.助滤、吸附、脱色剂

活性炭针用级别，用量0.1-1%。用前活化

滑石粉多用于含挥发油药物

硅藻土多用于口服液、啤酒

纸浆

3.滤器的选择

垂熔玻璃滤器：上海生产1-6号

3号常压过滤，4号减压过滤，6号无菌过滤

精滤用

砂滤棒：大生产粗滤用

微孔滤膜：0.22〜0.3um作为无菌过滤

一般均采用三级过滤：

砂滤棒一垂熔玻璃滤器一微孔滤膜

起泡点试验：测孔径大小试验

例如：①0.80um起泡点l.OGkg/cm?

①0.22um起泡点3.85kg/cm2

起泡点----是滤膜孔隙度限定额的函数，是推动空气

通过被液体饱和的滤膜所需的压力。

微孔滤膜的特点：孔径小，截留值强

滤速快

吸附物质少，不滞留药液

用后弃去，不交叉污染

但易堵塞

4.过滤装置有高位静压过滤装置

减压过滤装置

加压过滤装置：效果好，大生产常用

5.灌封、灭菌、质检、印字、包装

灌封：多采用拉封，环境要求I万级，局部100级

灌封前通二氧化碳、氮气保护药液。通气顺序:

5〜20nli空安培一通气一灌装一通气

1〜2ml空安培一灌装一通气

灭菌：1〜2ml注射剂100℃30分钟

（多为肌注，内有抑菌剂）

10〜20nli注射剂100℃45分钟

不耐热的100℃15分钟例如Vc注射剂

质检：装量差异、澄明度、热原、无菌等

处方分析：Vc注射剂

处方：Vc104g

NaHCO349g---调节pH值使部分Vc成盐

减少局部刺激，增强稳定性

NaHSO32g——抗氧剂

EDTA-Na0.05g——金属络合剂，抗氧剂

注射用水ad1000ml

100℃15分钟（Vc不耐热）

整个制备中都要CO?保护操作以除去02o

第四节输液

为注射剂中要求最严格的

1.定义：由静脉方式输入的大剂量注射剂

剂量100ml〜数千ml,多用于抢救病人

2.质量要求：无菌、无热原、澄明度好

其他：pH与血浆接近

等渗或偏高渗

大多采用热压灭菌，不得加抑菌剂

3.种类：

c「氯化钠输液]

电解质国复方氯化钠输液，调节体内酸碱平衡

（盐类输液卜碳酸氢钠输液,

薄类输液：葡萄糖转化糖补充热量、体液

＜营养类〈氨基酸输液：补充体内蛋白质

〔乳剂输液：（脂肪乳剂输液）提供脂肪酸

胶体类：大失血后为保持正常血压而输入，扩充血量

'（血浆代用品）

4.生产工艺参看书第257页

5.输液的问题：染菌

热原反应

澄明度与微粒问题

第五节注射用无菌粉末

一、适宜于：在水中不稳定的药物

例如：青霉素G钾

热敏性强，不能采用加热灭菌的药物

例如：酶类、蛋白质

二、制备方法：

1.无菌粉末直接分装（与粉粒学关系密切）

对不能灭菌的要严格无菌操作，1万级，局部100级

对可灭菌的（例如：青霉素）应补充灭菌

2.冷冻干燥法

蛋白质类、酶类药物

第六节眼用制剂

一.定义

为无菌制剂

眼用制剂---指药物制备成供滴眼或洗眼用的澄明溶

液或混悬掖，通常以水为溶剂，很少用油。

眼用溶液：滴眼剂，洗眼剂

眼用溶液不要求注射用水的级别，因为其无热原要求。

—.质量要求：

1.pH6〜8最适合pHV5或＞11.4明显不适

人眼可耐受pH5〜9要加缓冲剂调节

2.渗透压在0.5〜1.5%氯化钠溶液

3.无菌要求：一般滴眼剂要求无致病菌（多剂量使用）

要加抑菌剂

*用于眼外伤或眼部手术制剂不得加抑菌剂

4.澄明度要求无玻璃屑

5.粘度一般含CMC-Na,以防眼泪冲走药物

粘度增加：有利于延长药物停留时间，增加药效

减少刺激

6.稳定性

三.吸收途径

1.经过角膜

2.经过结合膜

四.处方分析

见书第285页水杨酸的例子

第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片齐(J)

第一节概述

在药物制剂中占70%

1.工艺图：

药物—粉碎---过筛~►混合一►制粒在片

UJ。

散剂颗粒片剂

胶囊剂

2.体内吸收路径：

口服给药一崩解一►溶解一►吸收一►血液

3.溶出速度方程(Noyes-Whitney方程)：

dC/dt=KS(Cs-C)

在漏漕条节下，C—>0：

dC/dt二KSCs

第二节散剂

一、定义

散剂一一是一种或数种药物经粉碎、混合而制成的粉末

制剂J。可内服也可外用。

二、特点

1.比表面积大，奏效快，较适宜于小儿服用

2.为基础制剂，可进一步制备成其他剂型

3.腐蚀性大、易吸潮变质、易挥发、刺激性大的药物

不宜制备成散剂

三、散剂粉末细度的要求：

中国药典标准筛号有九号。一号最粗，二号最细。

用“目”数表示筛号：

每英寸（25.4毫米）长度上的筛孔数目，有100个

孔的筛号记为100目筛。

六号筛为100目筛。目数越多，粉末越细。

*散剂一般用：要过六号筛（100目）

儿科用、外用：要过七号筛（120目）

治溃疡病用：要过七号筛（120目）

眼用散剂：要过九号筛（200目）

四、散剂的混合原则

1.组分比例相差悬殊一一等量递增法

2.打底套色法：量少色深的药先加

3.组分比重（堆密度）相差悬殊

4.毒剧药物制备成倍散

如：10倍散：1（药）：9（稀释剂）

5.有低共溶现象：药理增加，利用

药理下降，避免

五、质量检查：

含量，均匀度，水分（小于9%）,装量差异限度

第三节颗粒剂

一、定义

颗粒剂一一指药物与适宜辅料混合而成的颗粒状制剂。

药典规定：辅料量不得超过主药的5倍

二、分类：

按溶解度分：可溶性（水溶性和酒溶性），

混悬性，泡腾性

按外形分：颗粒状，块状

三、制备方法

药物粉碎、过筛、混合、

制备软材（关键）“手握成团，轻压即散”、

制粒、干燥、整粒、质检、分剂量、包装

四、质量要求

外观，辅料量，溶化性能，水分（小于5%）,装量差异

第四节片剂

一、概述

一、定义：

片剂---药物细粉（中、西药）或提取物（中药）加适应

的赋形剂，经压制而成的片状剂型。可供内服、

外用。

近20年以来片剂推进了药剂学的发展:

机械设备更新一一工业药剂学

r

辅料学

Y微粉学：物理药剂学

I生物药剂学

二、特点：

1.生物利用度一般较为丸剂好

2.剂量准确

3.质量稳定，还可借包衣提高稳定性

4.产量高、成本低、卫生学标准易达到

缺点：

1.某些药物生物利用度差（例如：疏水性强的药物）

2.小儿不易服用

3.易挥发性药物，含量下降

附着片，纸型片：

（纸浸入药液后取出干燥）

三、分类：

（-）口服片：在胃肠道内崩解发挥药效

1.普通压制片（如复方NaHC（）3片）

药粉+赋形剂丑珈而成

2.包衣片「糖衣片（包了许多层）

y薄膜衣片（肠虫清）

I肠衣片（肠溶性材料）

3、咀嚼片：

咀碎后再吞下（干酵母片，健胃消食片）

适于胃病、小儿用药

要求硬度较大，味好（不测崩解度）

4、泡腾片（快速崩解剂）

例如：Vc片产W缘酸or酒酸（固体）

［富马酸、糅酸

+NaHC03（固体）曲、生成CO2而使片剂分解

做这种药时要控制好水分温度

外用：如洁尔阴

5.分散片：

指遇水能迅速崩解形成均匀的粘性混悬液的水分

散体。

辅料：含崩解剂及遇水形成复粘度的溶胀辅料

英药典：复方阿司匹林分散片

瑞士：SMZ分散片，2分钟内就分崩解。

6.多层片

目的：①把配伍禁忌的药物分开

②制成长效片，各层颗粒中的药物显效速度

不同

例如：氨茶碱片，一层白色，为速效

一层咖啡色为速效，加了阻滞剂

③包衣片（包心片）

外层「三硅酸镁——制酸剂

Y氢氧化铝干凝胶——保护粘膜

I颠茄流浸膏——止痛

内层——抗溃疡素，针对溃痛病

7.长效片：药物释放缓慢，延长作用（不测崩解限）

J缓释片

［控释片（精密给药）

控释片：a：渗透泵片

水渗入过半透膜，药在活性剂推进剂作用

下从孔中渗出。

「半透膜

Y渗透活性剂

I推进剂

b：漂浮片

瑞贝克（江西制药厂）庆大地霉素

骨架型溶蚀型比重小，轻

（二）口腔用片

1、口含片：复方单珊瑚含片，大而硬，味好。

2、舌下片：（不测崩解限）速效型

例如，硝酸甘油片，喘息定片。

在舌下唾液中溶解以后，被粘膜吸收，不被肝脏

代谢避免首过作用。

要求：不能含有刺激唾液分泌的成分，

例如酸、甜等，因唾液多会把药

吞到消化道里去，而药片本身载药量少

3.口腔贴片：例如：意口帖

（三）外用片

「溶液片自内停滴眼

Y复方硼酸漱口片

I阴道用片多为泡腾片

（四）注射用片：注射时用注射用水化开

要求严格，为灭菌用片。

例如：盐酸吗啡注射片

（五）植入片：

通过手术或特殊注射剂植入皮下或肌肉内，

含药少，且不含辅料或含辅料很少。

如避孕药、可持续8年，胰岛素类药（国外）

四、中药片剂种类：

1.提纯片有效成分单体或有效部位

例如：银黄花（金银花、黄苓鼠）北豆根片

2.全粉末片（油料药、贵重药）

例如：参茸片，安胃片

3.全浸膏片

4.半浸膏片

一半浸膏，一半打粉，混合，压片

（例如：天花粉，山药）

五、片剂质量要求：

CP：硬度，山崩解度（时限）、溶出度（释放度）、

均匀度、均要符合规定

外观、色泽、水分、菌检应合格

片剂崩解一颗粒吩傲一原药粉

药物在胃液中溶解s指表面积

一般药物崩解成颗粒

即可吸收并成液体

V

吸收

大多数药物只要测崩解度，

少部分药物要求溶出度符合要求

二、片剂的赋形剂

药物——成片「流动性——稀释剂，吸收剂

粘性，可压性——粘合剂，润湿剂

不粘冲头，冲模——润滑剂

7成片后遇胃液能崩散——崩解剂

例如：扑尔敏片：

处方：扑尔敏

白糊精］（干燥粘合剂）

淀粉j（为扑尔敏的15倍，充当稀释剂）

羟甲基淀粉（崩解剂）

40%乙醇一润湿剂（遇糊精则糊精有粘性）

硬脂酸镁—润滑剂

一、稀释剂（主药名量V0.1克/片）（填充剂）

吸收剂：吸收液体、挥发油

1、淀粉（不溶于冷水）

2、糊精（溶解性比淀粉好）

3、糖粉（为蔗糖）

4、乳糖：各种性能均比前3种好

具良好的可压性

不影响片剂中药物的生物利用度

辅料中最好是情性的，但达不到。

加稀释条件：

a：药物剂量VO.1g/片稀释剂

b：浸膏量多，粘性大

c：处方含挥发油，脂肪油——