重金属检查法P

主讲老师：陈郁生物制药技术专业教学资源库重金属检查法1.检查原理硫代乙酰胺在弱酸性(pH3.5)条件下水解，产生硫化氢，与微量重金属离子生成貢色到棕黑色的硫化物混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较，判定供试品中重金属是否符合限量规定。CH2CSNH2+H20→CH3CONH2+H2SPb2+H2S→PbS↓+2H+原理重金属检查法-硫代乙酰胺法检查方法(1)标准铅溶液的制备称取硝酸铅0.1599g，置100ml量瓶中，加硝酸5ml与水50ml溶解后，用水稀释至刻度，榴匀，作为贮备液。精密量取贮备液10ml,置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得(每Iml相当于10ug的Pb)。本液仅供当日使用。配制与贮存用的玻璃容器均不得含铅。(2)比色除另有规定外，取25ml纳氏比色管三支，甲管(标准管)中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml后，加水或各品种项下规定的溶剂稀释成25ml;乙管(供试品管)中加入按各品种项下规定的方法制成的供试品溶液25ml;丙管(标准加样管)中加入与乙管相同重量的供试品，加配制供试品溶液的溶剂适量使溶解，再加与甲管相同量的标准铅溶液与醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml后，用溶剂稀释成25ml;再在甲、乙、丙三管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml,摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，当丙管中显出的颜色不浅于甲管时，乙管中显示的颜色与甲管比较，不得更深。如丙管中显出的颜色浅于甲管，应取样按第二法重新检查。重金属检查法-硫代乙酰胺法重金属检查法-炽灼后的硫代乙酰胺法(一)检查原理原理1.检查原理重金属可能会与含有强配位基团的芳环、杂环药物形成牢固的价键作用，影响直接溶样检查;或者供试品不溶解，可能包裹重金属。这时，需先将供试品炽灼破坏为重金属的氧化物残渣，并加硝酸进一步破坏，蒸干。加盐酸转化为易溶于水的氯化物，再按第一法进行检查。检查方法除另有规定外，当需改用第二法检查时，取各品种项下规定量的供试品，按炽灼残渣检在法(《中国药典》2020年版通则0841)进行炽灼处理，然后取遗留的残渣;或直接取炽灼残渣项下遗留的残渣:如供试品为溶液，则取各品种项下规定量的溶液，蒸发至干，再按上述方法处理后取遗留的残渣;加硝酸0.5ml,蒸干，至氧化氮然气除尽后(或取供试品一定量，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加碗酸0.5~1ml,使恰湿润，用低温加热至碗酸除尽后，加硝酸0.5ml,蒸干，至氧化氨蒸气除尽后，放冷，在500600°C炽灼使完全灰化)，放冷，加盐酸2ml,置水浴上蒸干后加水15ml,滴加氨试液至对酚酞指示液显微粉红色，再加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml,微热溶解后，移置纳氏比色管中，加水稀释成25ml,作为乙管(供试品管)↑另取配制供试品洛液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水15ml,微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液一定量，再用水稀释成25ml,作为甲管(标准管):再在甲、乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml,摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。重金属检查法-炽灼后的硫代乙酰胺法重金属检查法-硫化钠法(一)检查原理原理1.检查原理在碱性介质中，以硫化钠为沉淀剂使Pb2+生成Pbs微粒的混悬液与一定量标准铅溶液液经同法处理后所呈颜色比较，判断供试品中重金属是否符合限量规定。时国仓园Pb2+S2-→PbS↓2.检查方法除另有规定外，取供试品适量，加氢氧化钠试液5ml与水20ml溶解后，