合成医药中间体邻氯苯基环戊酮放大试验反应认识

在化工产品生产过程中凡直接关系到化学合成反应或生物合成途径的次序，条件（包括配料比，温度，反应时间，搅拌方式，后处理方法和精制条件等）通称为工艺条件。一条比较成熟的合成工艺路线应该是：合成步骤短，总产率高，设备技术条件和工艺流程简单，原材料来源充裕而且便宜易得。中试是从小试实验到工业化生产必经的过渡环节；在生产设备上基本完成由小试向生产操作过程地过渡，确保按操作规程能始终生产出预定质量标准的产品；是利用在小型的生产设备进行生产的过程，其设备的设计要求，选择及工作原理与大生产基本一致；在小试成熟后，进行中试，研究工业化可行工艺，设备选型，为工业化设计提供依据。所以，中试放大的目的是验证，复审和完善实验室工艺所研究确定的合成工艺路线，是否成熟、合理，主要经济技术指标是否接近生产要求；研究选定的工业化生产设备结构，材质，安装和车间布置等，为正式生产提供数据和最佳物料量和物料消耗。中试就是小型生产模拟试验。中试是根据小试实验研究工业化可行的方案，它进一步研究在一定规模的装置中各步化学反应条件的变化规律，并解决实验室中所不能解决或发现的问题，为工业化生产提供设计依据。虽然化学反应的本质不会因实验生产的不同二改变，但各步化学反应qq930984155的最佳反应工艺条件，则可能随实验规模和设备等外部条件的不同而改变。一般来说，中试放大是快速，高水平到工业化生产的重要过渡阶段，其水平代表工业化的水平。合成邻氯苯基环戊酮试验记录:1. 首先将反应釜降温至0度。倒入388L邻氯苯基环戊酮，和804L二氯乙烷，开动搅拌。（按质量比例，各物质密度，换算成体积加入，下皆同）2. 将体系温度继续下降至零下18度。3. 加入396Kg三铝化铝。此时有少量酸性气体，温度控制在零下15度左右。加完三铝化氯后温度上升至10度，颜色褐色（棕褐色）。4. 等待反应釜温度将至零下qq2417259829度。（反应釜内壁有一层薄冰）5. 将78L二氯乙烷和250L环戊烯混合。分少量多次加入，温度始终控制在零下10度以下，前后耗时900个小时滴加完。(颜色变成很深的红葡萄酒的颜色，以下颜色都如此)6. 将温度降至零下25度，加入400L二氯乙烷，温度有小幅上升，此时体系温度在零下13度。搅拌300分钟。7. 加入500L甲苯，然后加入剩下的346Kg三铝化铝。（此过程三铝是缓慢加入，因温度有波动，前后耗时2小时，温度控制在零下20度左右）8. 2点30停止降温，准备升温。9. 2点40温度升至0度，有大量酸性气体冒出。10. 3点20继续升温至18度，大量气体冒出。11. 3点30升至20度。大量酸性气体。12. 3点40由20度升至25度，大量酸性气体。13. 3点50由25度升至30度。大量酸性气体。14. 4点由30升至35度。大量酸性气体。15. 4点至5点35升温至45度、（此过程分多次升温，在qq3147906689小时内缓慢升至45度）大量酸性气体。16. 5点半时，观察反应釜内液体较粘稠，补加100L二氯乙烷。17. 5点45，温度升至45度，发现溶液更加粘稠，而且膨胀上升现象。又补加50L二氯乙烷和150L甲苯，现象未改变。18. 6点10，溶液继续上升膨胀，停止加热，放料。（放出粘稠液体，在放料过程中，粘稠的液体逐渐变成透亮)。中试放大是药品研发到生产的必由之路，也是降低产业化风险的有效措施。小试工艺成熟后，必须完成工艺报告。中试不单是小试的简单的放大，中试搅拌、传热、浓缩、过滤、干燥的过程均与小试不同，小试时尽量摸拟中试的条件去做，另外，切记每一步须做破坏性试验。弄清中试的设备，物料的物化特性。安全第一。中试前小试跟踪、过程跟踪，有时候放大过程中会出现莫名其妙的问题，你怎么都凭空想象不出来的，所以要仔细认真的跟踪过程中的每个细节，尤其是异常情况不要放过，否则非常麻烦。修订并确定在中