有机磷酸酯类药物的中毒及解救

有机磷酸酯类药物的中毒及解救相关理论知识实验部分实验目的实验动物实验器材实验步骤结果分析与讨论主要内容

相关理论知识一、乙酰胆碱(Ach)的相关知识乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）是一种神经递质，能特异性的作用于各类胆碱受体，激动M、N胆碱受体。

1、M样作用：1.眼：瞳孔扩约肌和睫状肌收缩，瞳孔变小。2.腺体：分泌增加，包括唾液腺、汗腺、支气管粘膜、胃肠道粘膜等。3.支气管：支气管平滑肌收缩。4.心血管：心率减慢，心收缩力减弱，血管扩张，血压下降5.胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强6.泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋，排尿增加。2、N样作用：N1－Ⅰ、神经节上N1受体兴奋：①副交感神经兴奋②交感神经兴奋

Ⅱ、兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞，使释放AdrN2－骨骼肌收缩：肌颤肌无力【注意事项】1%阿托品(1ml/kg)呼吸肌麻痹出现周围性呼吸衰竭。①副交感神经兴奋1．制备有机磷中毒模型相关理论知识家兔，称重，观察下列指标：呼吸、瞳孔大小AchE抑制剂类药物可抑制AchE,使突触间隙ACh增多,产生M样作用和N样作用。【实验材料】腺体：分泌增加，包括唾液腺、汗腺、支气管粘膜、胃肠道粘膜等。解毒药使用原则：合并、尽早、足量、重复。1．观察家兔给药前正常的活动情况、呼吸频率、瞳孔大小、唾液分泌、大小便、肌张力及有无肌震颤等各项指标。【注意事项】有机磷5%碘解磷定(1ml/kg)③生活性中毒：如由于误服、自服或食入被杀虫药污染的水源和食物，或滥用于治疗皮肤病等引起中毒。要点：有机磷杀虫药接触史及特殊中毒表现2）直接与体内游离的有机磷酸酯结合，防止它们进一步与AChE结合如有接触应立即用水清洗。(2)胆碱酯酶复活剂（解磷定等）(2)胆碱酯酶复活剂（解磷定等）AchE抑制剂类药物可抑制AchE,使突触间隙ACh增多,产生M样作用和N样作用。胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强5%碘解磷定(1ml/kg)5％敌百虫溶液(1)M受体阻断剂（阿托品）1%阿托品(1ml/kg)心血管：心率减慢，心收缩力减弱，血管扩张，血压下降(2)胆碱酯酶复活剂（解磷定等）3、中枢症状：兴奋不安，谵语、昏迷、全身肌肉抽搐、BP下降、呼吸麻痹。

4、Ach

胆碱+乙酸

AchE抑制剂类药物可抑制AchE,使突触间隙ACh增多,产生M样作用和N样作用。AchE

二、难逆性胆碱酯酶抑制药——有机磷酸酯类敌百虫（Dipterex）敌敌畏（DDVP）马拉硫磷（Malathion）对硫磷（Parathion）内吸磷（Systox）乐果（rogor）三、特效解毒剂(1)M受体阻断剂（阿托品）阻断乙酰胆碱对副交感和CNS毒蕈碱样受体的作用，对缓解毒蕈碱样症状和对抗CNS抑制有效。(2)胆碱酯酶复活剂（解磷定等）1）使失活的AChE恢复活性2）直接与体内游离的有机磷酸酯结合，防止它们进一步与AChE结合3）可迅速解除N2受体兴奋的症状（骨骼肌震颤症状）M受体阻断剂（阿托品）M样症状

有机磷

Ach胆碱+乙酸

N样症状

胆碱酯酶复活剂（解磷定等）M-RN-R胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶实验部分

【实验目的】1．观察有机磷类农药敌百虫

(美曲磷酯,Dipterex）,中毒后的症状。2．观察阿托品和解磷定对敌百虫中毒的解救效果，并比较两药解救作用的特点和作用原理。

家兔，体重2-2.5kg

【实验动物】

【实验材料】1．器材注射器、直尺、棉球。2．试剂和药品

5％敌百虫溶液％硫酸阿托品溶液％碘解磷定溶液

【实验步骤】1．制备有机磷中毒模型

2．解救

【观察项目】1．观察家兔给药前正常的活动情况、呼吸频率、瞳孔大小、唾液分泌、大小便、肌张力及有无肌震颤等各项指标。2.分别观察家兔注入敌百虫、阿托品、碘解磷定后，上述各项指标的改变。耳缘静脉注入5%敌百虫(2.5ml/kg),观察上述各项指标,并加以记录。

家兔，称重，观察下列指标：呼吸、瞳孔大小唾液分泌、有无肌震颤、活动情况等，分别记录。制备有机磷中毒模型甲兔1）0.1%阿托品(1ml/kg)2）2.5%碘解磷定(1ml/kg)解救乙兔1）2.5%碘解磷定(1ml/kg)2）0.1%阿托品(1ml/kg)【实验结果】表1有机磷中毒症状及解救情况表2有机磷中毒症状及解救情况

【注意事项】

1.敌百虫是毒药，可通过皮肤吸收进入肌体，故其不可接触皮肤。如有接触应立即用水清洗。

2.给敌百虫之前应先将阿托品抽好。

3.用尺测瞳孔时，注意与瞳孔之间保持1cm的距离。一、结果分析请二位同学总结实验结果。二、讨论1、为何要设计两组实验？区别在哪里？2、两组实验分别说明什么问题？3、在临床上应如何处理有机磷农药中毒的病人？

【结果分析与讨论】【病因和发病机制】一、病因①生产性中毒：生产过程中药物的跑、冒、滴、漏、污染，通过皮肤和呼吸道吸收导致中毒。②使用性中毒：如配制、喷洒农药时，药物污染皮肤或吸入人体而引起中毒。③生活性中毒：如由于误服、自服或食入被杀虫药污染的水源和食物，或滥用于治疗皮肤病等引起中毒。二、入侵途径

皮肤、粘膜、呼吸道、消化道。

【临床表现】

一、毒蕈碱样症状

临床表现有恶心、呕吐、腹痛、多汗、流泪、流涕、流涎、腹泻、尿频、大小便失禁、心跳减慢和瞳孔缩小。支气管痉挛和分泌物增加、咳嗽、气急，严重者可出现肺水肿。二、烟碱样症状

患者常有全身紧束和压迫感，而后发生肌力减退和瘫痪。呼吸肌麻痹出现周围性呼吸衰竭。

交感神经节受乙酰胆碱刺激，其节后交感神经末梢释放儿茶酚胺使血管收缩，引起血压升高，心跳加快和心律失常。三、中枢神经系统症状

头晕、头痛、疲乏、共济失调、烦躁不安、谵妄、抽搐和昏迷，也可出现中枢性呼吸衰竭。

要点：有机磷杀虫药接触史及特殊中毒表现【诊断和鉴别诊断】接触史临床表现全血胆碱酯酶活力初诊尿液鉴定＋确诊【治疗】一、迅速清除毒物

脱离现场＼清洗：脱去污染的衣服，用肥皂水清洗污染的皮肤毛发和指甲。洗胃＼导泻：口服中毒者用清水、2%碳酸氢钠溶液（敌百虫忌用）或1︰5000高锰酸钾溶液（对硫磷忌用）反复洗胃，直至洗清为止，然后给硫酸钠或硫酸镁导泻。

冲洗：眼部污染可用2%碳酸氢钠溶液或生理盐水冲洗。