人体解剖生理学内分泌系统

人体解剖生理学

HumanAnatomyandPhysiology基础医学院生理学与病理生理学教研室刘红英助教1人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024内容：概述下丘脑和垂体甲状腺与甲状旁腺胰岛肾上腺要求：1、掌握生长素、甲状腺激素、肾上腺糖皮质激素、胰岛素等几种主要激素的生物学作用及其分泌调节。2、熟悉激素的概念、分类、作用及其作用机制。3、了解下丘脑与腺垂体的机能联系和下丘脑神经肽的种类与作用。第十一章内分泌系统（Endocrinesystem）

2人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024第一节概述

内分泌系统与神经系统在功能上紧密联系，相互作用，共同实现对机体各器官的调节，维持内环境的相对稳定。

机体重要的内分泌腺有脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。现在认为，机体许多器官、组织都有内分泌的功能。3人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024

激素(hormone)：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传递，发挥其调节作用。

激素的作用（运输）途径：根据激素作用距离的远近分为远距分泌（telecrine）：经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。旁分泌（paracrine）：不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。神经分泌（neurocrine）：激素沿轴突借轴浆流动运送至神经末梢释放而发挥作用的方式。激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。4人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024腺体的分泌物通过导管输送到皮肤表面或脏器管腔，如汗腺、泪腺和各种消化腺

内分泌腺：

腺体没有导管，分泌物直接进入组织液或血液中，如垂体、甲状腺、肾上腺

腺体外分泌腺：5人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024一、激素的分类激素的来源、种类繁多，按其化学结构分两类：(一)含氮类激素

1.肽类和蛋白质类激素:2.胺类激素:(二)类固醇(甾体)激素

有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素。

主要有下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、降钙素、胃肠激素等。

由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。(胆固醇衍生物-1,25-二羟维生素D3)。6人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024二、激素作用的一般特性㈠激素的信息传递作用激素只是将信息传递给靶细胞，调节其固有的生理生化反应。所以将激素称为“第一信使”。

激素在血液中的浓度很低，一般都在ng/100ml甚至pg/100ml数量级。当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。㈢激素的高效能生物放大作用

激素与组织细胞是广泛接触特异作用，关键取决于靶细胞的特异受体。㈡激素作用的相对特异性7人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024㈣激素间的相互作用

1.协同作用：

2.拮抗作用：

3.允许作用：4.竞争作用；

化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合位点。如：高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体

某激素(本身不发挥此作用)为另外激素发挥作用提供了必需的条件的现象称为允许作用。是协同作用的另一种表现形式。如：糖皮质激素对血管平滑肌无收缩作用，但它的存在，儿茶酚胺才能充分发挥对心血管的调节作用。8人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024㈤激素分泌的周期性激素的分泌具有周期性变化，称为生物节律。是由生物钟决定的。有日节律、月节律、季节律、年节律。如：月经周期中激素分泌的月节律。

ACTH分泌的日节律。ACTH分泌的日节律9人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024三、激素作用的机制：(一)激素的受体

1.受体的分类

(1)细胞膜受体：

脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体分:胞浆受体与核受体。当类固醇激素进入细胞后，与胞浆受体结合形成复合物，然后进入核内→生物效应。(2)细胞内受体：

非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。当含氮激素(除甲状腺素外)与膜受体结合后，经G蛋白介导(再经cAMP信号通路、磷脂酰肌醇信号通路)和不经G蛋白介导(经酪氨酸激酶的受体)的模式→生物效应。10人体解剖生理学内分泌系统5/9/20242.受体的调节指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响。当一激素与受体结合后，可使该受体或另一种受体的亲和力与数量增加→上调。当一激素与受体结合后，可使该受体或另一种受体的亲和力与数量减少→下调。

长期用异丙肾上腺素治疗支气管哮喘所致的疗效下降，就是因β受体的下调所致。糖皮质激素能使血管平滑肌上的β受体数量增加，与NE的亲和力增强，属于上调现象。临床上，11人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024(二)含氮激素作用的机制—第二信使学说

1.G蛋白偶联受体介导-cAMP第二信使模式神经递质、激素等（第一信使）兴奋性G蛋白(GS)激活腺苷酸环化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）细胞内生物效应结合G蛋白偶联受体激活G蛋白(与β、γ亚单位分离)激活cAMP依赖的蛋白激酶A12人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024(二)含氮激素的作用机制—第二信使学说

1.G蛋白偶联受体介导-cAMP第二信使模式神经递质、激素等（第一信使）兴奋性G蛋白(GS)激活腺苷酸环化酶(AC)ATPcAMP细胞内生物效应激活cAMP依赖的蛋白激酶A结合G蛋白偶联受体激活G蛋白(与β、γ亚单位分离)13人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024膜外N端：识别、结合第一信使膜内C端：激活G蛋白2.G蛋白偶联受体介导-IP3/DG第二信使模式激素（第一信使）结合G蛋白偶联受体兴奋性G蛋白(GS)激活磷脂酶C(PLC)PIP2(第二信使）IP3和DG激活蛋白激酶C内质网释放Ca2+激活G蛋白(与β、γ亚单位分离)细胞内生物效应14人体解剖生理学内分泌系统5/9/20243.酶偶联受体介导-受体酪氨酸激酶信号通路模式生长因子、胰岛素与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应

膜受体与酶是同一蛋白分子，本身具有酶活性，又称受体酪氨酸激酶。膜外N端：识别、结合第一信使膜内C端：具有酪氨酸激酶活性15人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024(三)类固醇激素的作用机制

—

基因表达学说

激素进入细胞膜与胞浆受体结合→H-R复合物H-R复合物进入核内H-R复合物与核内受体结合此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上调控DNA转录过程细胞内生物效应H-R复合物16人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024激素受体第第二信使蛋白磷酸化PK细胞膜新蛋白质SSRPSRPRnDNA→mRNAG转录→翻译cAMPIP3,DGPKAPKCCa2+Fos,Jun,MYc类固醇类激素受体17人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024复习思考题

1.主要内分泌腺体所分泌的激素有哪些？其化学本质是什么？

2.简述含氮激素与类固醇激素的作用机制。

3.以β-肾上腺素受体的信号转导途径为例，说明激素的作用为什么能迅速发生。

4.简述激素的作用特征。18人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024第二节下丘脑与垂体的内分泌一、下丘脑的内分泌(一)下丘脑与垂体间的功能联系：下丘脑N垂体下丘脑垂体束下丘脑腺垂体垂体门脉19人体解剖生理学内分泌系统5/9/202420人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024(二)下丘脑调节肽

由下丘脑“促垂体区”(视交叉上核、室周核、弓状核、正中隆起等)的神经内分泌小细胞合成与分泌的。21人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024二、腺垂体激素

腺垂体激素有：生长素、催乳素、促黑(色素细胞)激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素)。(一)生长素（growthhormoneGH）生长素有较强的种属差异，不同动物的生长素的化学结构、免疫性质等有较大差别。除猴生长素外，其余动物的生长素对人无效。静息状态下，血清中成年男性GH浓度为1～5μg/L(女性略高于男性)。

GH的分泌呈脉冲节律性(1～4h/脉冲)，睡眠时分泌明显增加。22人体解剖生理学内分泌系统5/9/20241.生长素的作用：

(1)促进生长发育：主要促进骨骼和肌肉的生长发育(通过促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂)，但对脑的生长发育无影响。分泌异常所致疾病：幼年时期缺乏→侏儒症；幼年时期过多→巨人症；成年后过多→肢端肥大症。(2)促进物质代谢：

蛋白质：GH能促进氨基酸进入细胞，并加速DNA和RNA的合成，促进蛋白质的合成。脂肪：GH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。糖：GH生理量可刺激胰岛素分泌→加强糖利用；23人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024机制异常促进生长发育促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂→促进骨骼和肌肉的生长发育(对脑的生长发育无影响）幼年↓→侏儒症；幼年↑→巨人症；成年↑→肢端肥大症促蛋白质合成促进氨基酸进入细胞，并加速DNA和RNA的合成，促进蛋白质的合成促进脂肪分解GH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量GH↑→酮体症促糖利用GH生理量可刺激胰岛素分泌→加强糖利用；抑糖利用GH过量则抑制糖的利用→血糖↑GH过量因脂肪酸氧化↑→抑糖氧化GH↑→垂体性糖尿1.生长素的作用24人体解剖生理学内分泌系统5/9/20242.生长素的作用机制：生长素（GH）生长素介质（SM）又称为胰岛素样生长因子(IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ)诱导产生通过酶偶联受体信号介导模式肝、肾、软骨、骨骼肌等的GH受体软骨、骨骼肌等细胞上的IGF受体通过酶偶联受体信号介导模式促进生长发育、促进物质代谢25人体解剖生理学内分泌系统5/9/20243.生长素的分泌调节：

下丘脑GHRHGHRIH

腺垂体IGFGH甲状腺素雌激素雄激素血糖降低氨基酸↓慢波睡眠应激刺激⑴下丘脑激素：⑵GH、IGF的反馈调节：⑶代谢产物：⑷睡眠：⑸运动、应激、性激素：cAMP/Ca2+（第二信使）26人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024

(二)催乳素(prolactionPRL)

1.PRL的作用：催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。

⑴对乳腺的作用：青春期乳腺的发育主要依靠雌激素(促进乳腺导管的发育)和孕激素(促进乳腺小叶的发育)的作用。妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素↓→催乳素才具有生乳作用。27人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024⑵对性腺的作用：①女性：PRL与LH配合，促进黄体形成并维持孕激素的分泌。高浓度的PRL通过负反馈抑制作用→下丘脑GnRH↓→腺垂体FSH、LH↓→抑制排卵。闭经溢乳综合征是因PRL和雌激素分泌减少所致。②男性：PRL能促进前列腺和精囊腺的生长，加强LH促进睾酮的合成。28人体解剖生理学内分泌系统5/9/20242.PRL的分泌调节：

下丘脑PRFPIF

腺垂体

PRL吸吮乳头应激刺激⑴下丘脑激素：⑵吸吮乳头反射：⑶应激刺激：29人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024(三)促黑激素(melanophore-stimulatinghormoneMSH)

MSH能促使黑色素细胞合成黑色素。(四)促甲状腺素(thyroidstimulatinghormone.TSH)

TSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大。(五)促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin.ACTH)

ACTH促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、分泌肾上腺皮质激素。(六)促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)

见”生殖系统“30人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024(1)腺垂体促激素和外周靶腺激素对下丘脑起反馈作用,调节腺垂体激素的分泌。(2)体内外环境变化(如创伤、大出血、剧烈运动等),可反射性地影响下丘脑的活动,从而影响腺垂体激素的分泌。下丘脑-腺垂体-靶腺轴31人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024

三、神经垂体激素

视上核主要合成抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)；室旁核主要合成催产素(OXT)。

神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。视上核、室旁核ADH、OXT和运载蛋白下丘脑垂体束ADH、OXT和运载蛋白ADH、OXT和运载蛋白释放Ca2+

在适宜的刺激作用下，视上核、室旁核N元兴奋，兴奋冲动沿下丘脑-垂体束到达神经垂体中的N末梢。32人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024(一)催产素(oxytocin，OXT)

1.OXT的作用：

(1)对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。OXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。

(2)对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。

2.OXT的分泌调节：

(1)吸吮乳头引起的N-体液反射(射乳反射)：

(2)分娩时产道压迫引起的N-体液反射：吸吮乳头产道压迫下丘脑N垂体N-体液反射OXT合成分泌↑33人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024(二)抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)

1.抗利尿作用：

ADH与远曲小管和集合管的V2受体结合，通过cAMP第二信使模式促进水通道由细胞内向细胞膜的转移，促进水的重吸收。

2.缩血管作用：

ADH大剂量时，与血管平滑肌的V1a受体结合，通过IP3/DG第二信使模式收缩血管.

3.释放ACTH作用：下丘脑室旁核还有一些神经内分泌小细胞，其合成ADH的经垂体门脉到达腺垂体，与V1b受体结合，促进ACTH的释放。

34人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024复习思考题

1.腺垂体分泌哪些激素？各有何作用？

2.哪些下丘脑调节激素影响腺垂体激素的释放？

3.神经垂体分泌哪些激素？各有何作用？35人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024第三节甲状腺的内分泌

甲状腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又称甲状腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。在腺体或血液中T4的含量占绝大多数，但T3的活性比T4强约10倍。

一、甲状腺激素的合成与代谢36人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024

甲状腺激素合成的原料：碘和酪氨酸(一)甲状腺激素的合成

甲状腺激素的合成步骤:①腺泡聚碘；②I--活化；③酪氨酸碘化;④碘化酪氨酸的偶联(缩合)。

I37人体解剖生理学内分泌系统5/9/20241.腺泡摄碘

由肠道吸收的碘，以I-形式存在于血液中，浓度为250μg/L(＜甲状腺内≈20～50倍)，约1/3被甲状腺上皮细胞主动转运摄入甲状腺。

甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的“碘泵”逆着电化学梯度继发性主功转运的。

泵I-I-摄碘-50mV“碘泵”的摄碘实际是Na+-K+泵活动提供能量完成的，∴是继发性主功转运。CIO4-、SCN-能与I-竞争转运。[I-]i∧[I-]o20～50倍‖38人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024

2.I-的活化

I-活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。

I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。

如果先天缺乏过氧化酶，I-不能活化→甲状腺激素合成障碍→甲状腺肿。

I-I或I2过氧化酶+TG-酪氨酸-H

3.酪氨酸碘化腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞核糖体合成的甲状腺球蛋白(TG)。

酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。TG-酪氨酸-I(MIT)过氧化酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化39人体解剖生理学内分泌系统5/9/20244.碘化酪氨酸的偶联(缩合)→甲状腺激素

TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT)过氧化酶偶联(缩合)DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GT40人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024甲状腺激素的合成与释放：DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GTI-泵摄碘I-I或I2腺泡上皮细胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO缩合贮存胞饮释放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)MITDIT脱碘酶溶酶体41人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024

(二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢

1.贮存

合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上，贮存于腺泡腔内。贮量较大（贮量T4＞T3），可供机体利用2～3月之久；故使用抗甲状腺药物时，用药时间较长才能奏效。

2.释放

当甲状腺受到TSH刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的TG胞饮摄入细胞内，TG与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出T3和T4,释放入血，MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。42人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024

3.运输

T3、T4释放入血后，以结合状态(与3种血浆蛋白结合)和游离状态二种形式运输。T4主要以结合型存在(占99％以上)，T3主要以游离型存在。只有游离型才有生物活性，T3的生物活性比T4约大5倍。结合型与游离型可以互相转换，使游离型的T4与T3在血中保持一定浓度。正常成人血清中T4浓度为51～142nmol/L，T3浓度为1.2～3.4nmol/L。43人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024

4.代谢

T3的半衰期为1.5天，T4的半衰期为7天。T3与T4的20％在肝脏、80％在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。T4脱碘→T3(45％)和rT3(55％)；T3和rT3脱碘→MIT、DIT和不含碘的甲状腺原氨酸。妊娠、饥饿、应激、代谢紊乱、肝病、肾衰等均会使T4脱碘→rT3↑(∵rT3生物活性低，其产热效能仅占T4的5%)而影响T4在组织中的生物作用。44人体解剖生理学内分泌系统5/9/202445人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024二、甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的作用特点为：广泛、缓慢而持久。主要作用是：促进代谢产热↑、促进生长发育、促进神经系统兴奋性、促进心血管活动。(一)对代谢的影响

1.能量代谢

T3与T4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率(BMR)升高。其产热作用主要与Na+-K+-ATP酶活性↑有关；其次与促进脂肪酸氧化产生大量热能有关。

甲亢：怕热易出汗，BMR＞超过正常值50～100％；甲减：喜热恶寒，BMR＜正常值30～45％。46人体解剖生理学内分泌系统5/9/20242.蛋白质、脂肪和糖代谢

(1)蛋白质代谢

T3与T4生理剂量能促进蛋白质的合成；大剂量时则促进蛋白质的分解。甲亢：消瘦无力，尿氮、尿钙增加，呈负氮平衡；甲减：因蛋白质合成减少，肌缩无力，细胞间的粘液蛋白增多，出现粘液性水肿。

(2)脂肪代谢

T3与T4促进脂肪酸氧化分解，增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。甲亢：血胆固醇低于正常；甲减：血胆固醇高于正常。47人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024(3)糖代谢

T3与T4生理剂量有降低血糖的作用：

能促进糖原分解，增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和GH的生糖作用。甲亢：血糖升高，有时出现糖尿。T3与T4大剂量时则有升高血糖的作用：

能促进小肠粘膜对糖的吸收，促进糖原合成和糖的分解，以加速脂肪、肌肉等外周组织对糖的摄取和利用。48人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024(二)对生长发育的作用1、作用：

T4、T3具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用(尤其对脑和长骨)。在胚胎期～出生后的前4个月内，影响最大。2、机制：①诱导某些生长因子的合成，促进N元轴突和书突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；②促进长骨的生长发育；③促进腺垂体分泌DH和对GH有允许作用。☆临床：婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生3个月前补充T4、T3,否则难以奏效49人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024(三)对各器官系统的作用

1.神经系统

T4、T3具有促进CNS和交感神经系统的兴奋性。甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦，肌肉纤颤；甲减：表情淡漠，行为迟缓，记忆力减退，终日思睡。

2.心血管系统

T4、T3能使心率↑，心缩力↑，心输出量↑。甲亢：心跳加强加快→收缩压↑(但∵组织耗氧量↑而相对缺氧→小血管舒张→外周阻力↓→舒张压稍↓)→脉压↑。临床常用：(心率+脉压)-111=简易BMR计算法，初步诊断甲亢。50人体解剖生理学内分泌系统5/9/20243.其他甲状腺素可增加消化管的运动和消化腺的分泌。甲状腺素对NE的溶解脂肪作用、GH的长骨生长作用具有允许作用。甲状腺激素对维持正常的月经及泌乳也有作用。51人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024㈠下丘脑|腺垂体|

甲状腺轴：自动控制回路的调节三、甲状腺功能的调节㈢其他：N、激素等影响㈡甲状腺自身调节下丘脑生长抑素生长素皮质醇雌激素+-寒冷、睡眠

应激52人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠

TRH

腺垂体

TSH

甲状腺

甲状腺激素长负反馈

生长抑素生长素皮质醇

？—

下丘脑

—(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴1.TRH的作用下丘脑分泌的TRH经垂体门脉运输，促进TSH的合成与分泌。

雌激素

影响腺垂体分泌TSH的因素还有：

生长抑素、糖皮质激素、生长素抑制腺垂体分泌TSH；雌激素增强腺垂体对TRH的反应。53人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024

TRH

腺垂体

TSH

甲状腺

甲状腺激素长负反馈？—

下丘脑

—2.TSH的作用

TSH的作用是促进甲状腺激素的合成与释放；刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。

交感神经兴奋可引起甲状腺激素的合成与释放。

内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠交感神经

有些甲亢患者，血中出现化学结构与TSH相似的免疫球蛋白—人类刺激甲状腺免疫球蛋白(HTSI),与TSH竞争受体。54人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024

TRH

腺垂体

TSH

甲状腺

甲状腺激素长负反馈？—

下丘脑

—3.T3、T4的反馈调节

血液中游离的T3、T4浓度升高时，①诱导某种抑制性蛋白质的合成→TSH的合成与释放↓；②TRH作用↓。T3、T4浓度从而保持相对恒定。

长期缺乏碘→T3、T4的合成和释放↓→T3、T4的负反馈作用↓→TSH的合成与释放↑→甲状腺代偿性增生、肿大=地方性甲状腺肿。内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠55人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024(二)甲状腺的自身调节

☆概念：对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有自身摄碘及合成、释放甲状腺素能力的适应性调节，称为自身调节。

☆机制：自身调节的机制尚不很清楚。56人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024

临床上，给入大量碘，可暂时抑制甲状腺激素的释放，及减小腺体和血管容积。碘剂的这一作用被用于甲状腺术前的准备。☆Wolff-Chaikoff效应：

当血碘浓度过高（＞1mmol/L→10mmol/L），甲状腺的摄碘能力开始下降，甚至消失，甲状腺激素合成、释放降低

若再持续加大碘量，则出现对高浓度碘的适应，甲状腺激素的合成再次增加。57人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024复习思考题

1.甲状腺激素合成、贮存、释放及转运过程是如何进行的？

2.甲状腺激素有何作用？幼年时期及成年时期甲状腺素缺乏各有何异长？

3.调节甲状腺机能的机制是什么？

4.腺垂体切除后，甲状腺的结构及功能有何改变？58人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024

第四节甲状旁腺与调节钙、磷的激素

甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素(PTH),甲状腺C细胞合成、分泌降钙素(CT)，以及1,25-二羟维生素D3共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。

甲状腺手术不慎,切除了甲状旁腺,血钙浓度将下降,神经、肌肉的兴奋性异常增高,将引起手足搐搦,最后可因喉肌和膈肌痉挛而窒息死亡。59人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024

一、甲状旁腺激素的作用

(一)促进骨钙入血，升高血钙1.快速效应：骨液中Ca2+的泵入血。

PTH作用数分钟，能迅速提高骨膜对Ca2+的通透性，骨液中的Ca2+进入细胞内，进而使骨细胞膜上的Ca2+泵活动增强，Ca2+入血。

2.延缓效应：破骨细胞溶骨作用的Ca2+入血。

PTH作用后12～14h(通常在几天甚至几周后达高峰),促进破骨细胞的数量和溶骨作用，骨组织溶解，钙、磷入血。60人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024(二)促进肾小管重吸收钙：

PTH促进远曲小管重吸收钙，升高血钙；抑制近曲小管重吸收磷。(三)促1，25-(OH)2-D3生成，升高血钙:PTH激活肾1α-羟化酶，促进25-OH-D3转变为有活性的1，25-(OH)2-D3:①促进肠粘膜重吸收钙磷；②调节骨钙的沉积和释放，升高血钙。61人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024

PTH激活肾1α-羟化酶，促进25-OH-D3转变为有活性的1，25-(OH)2-D3，其作用：

①促进肠粘膜重吸收钙和磷；②调节骨钙的沉积和释放：

Ⅰ.刺激成骨细胞的活动→促骨钙沉积和骨的形成；

Ⅱ.当血钙降低时，又能提高破骨细胞的活动，增强骨的溶解，释放骨钙入血，使血钙升高;Ⅲ.增强PTH对骨的作用，若1，25-(OH)2-D3缺乏时，PTH的作用明显减弱。

Ⅳ.刺激成骨细胞合成与分泌骨钙素(存在于骨质中，能与钙结合的多肽，对调节和维持骨钙起着重要作用)。62人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024二、降钙素的作用

(一)抑制骨钙入血，降低血钙和血磷

1.抑制破骨细胞的数量和溶骨作用

CT作用后15min抑制骨原始细胞向破骨细胞转化破骨细胞的溶骨作用，减弱骨组织溶解，降低血钙、血磷。

2.增进成骨细胞的成骨作用

CT作用1h后(并可持续几天)，增进成骨细胞的活动，促进骨组织钙化,钙磷沉积增加，降低血钙、血磷。

(二)抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收和胃酸的分泌。

(三)抑制1，25-(OH)2-D3生成，降低血钙。63人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024

二.甲状旁腺素和降钙素的调节

PTH和CT主要受血钙浓度的反馈性调节。这二种激素的分泌细胞对血钙水平的变动极为敏感,当血钙浓度降低时,PTH分泌增加而CT分泌减少;当血钙浓度升高时,PTH分泌减少而CT分泌增加。64人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024作用破骨细胞的活动→溶骨作用成骨细胞的活动→成骨作用肾远曲小管重吸收钙肾近曲小管重吸收磷1,25-(OH)2-D3的生成→肠粘膜吸收钙1,25-(OH)2-D3CTPTH+++++++++-----总结一、影响钙、磷激素的作用65人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024因素1,25-(OH)2-D3CTPTH+++++++++-----总结二、影响钙、磷的激素的调节血钙血磷[Ca2+]↑[Ca2+]↓[P2-]↓[P2-]↑-其他生长素、催乳素糖皮质激素儿茶酚胺、CT进食→胃泌素、胰泌素、胰高血糖素↑-生长抑素、血[Mg2+]↑-66人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024复习思考题

1.试述甲状旁腺素的作用及其分泌调节。

2.试述降钙素的作用及其分泌调节。

3.试述降钙素的作用及其分泌调节。67人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024第五节肾上腺的内分泌

一、肾上腺皮质的内分泌(一)皮质激素的种类、运输和灭活

1.种类肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：球状带、束状带和网状带。球状带：盐皮质激素（醛固酮）束状带：糖皮质激素（皮质醇）网状带：性皮质激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮质醇)。

这三类激素都是固醇衍生物，故统称为甾体激素。68人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024

2.运输

皮质醇分泌入血后，与血中皮质类固醇结合球蛋白(CBG)、白蛋白结合，其中以与CBG结合为主。当血中皮质醇大量增加时，可出现少量游离型皮质醇，目前认为CBG对皮质醇的转运起“储备”的作用，而游离的激素对细胞，组织发挥激素的立即生物效应。醛固酮与血中白蛋白及CBG结合很少，主要以游离状态存在和运输。

3.灭活肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏。灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢物，随尿液排出。69人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024(二)糖皮质激素的生理作用

→血糖浓度↑

1.对物质代谢的作用

(1)糖：

促进肝糖原异生抑制胰岛素与受体结合（外周组织对糖的摄取和利用↓）糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。糖皮质激素分泌不足时，可出现糖原减少和低血糖；分泌过多则血糖升高，甚至能引起类固醇性糖尿。70人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024(2)蛋白质：

促进肝外组织(特别肌肉)

蛋白质分解，抑制蛋白质合成。

皮质醇分泌过多，则会引起生长停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等现象。(3)脂肪：

促进脂肪的分解，增强脂肪酸在肝内氧化过程，有利于糖异生。皮质醇分泌过多，动员脂肪重新分布→“满月脸”“向心性肥胖”(Cushing综合征)。71人体解剖生理学内分泌系统5/9/20242.对其他组织器官的作用

(1)血细胞：

能增强骨髓造血功能→红细胞↑、血小板↑。当糖皮质激素增多时，病人红细胞↑，加上皮肤菲薄，常有多血质外貌。能抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的凋亡→淋巴细胞↓。通过促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环→中性粒细胞↑。通过增加肺和脾对嗜酸性粒细胞的贮留→嗜酸性粒细胞↓。还能使嗜碱性粒细胞↓。

72人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024

(3)心血管系统：糖皮质激素能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用)，有利于提高血管的紧张性和维持血压。糖皮质激素对离体心脏有加强作用，对在体心脏的作用不明显。肾上腺皮质机能低下,可出现低血压。

(4)神经系统：糖皮质激素具有提高中枢神经系统兴奋性的作用。小剂量可引起欣快感，大剂量则引起思维不能集中、烦燥不安和失眠等症状。

(2)胃粘膜屏障：

糖皮质激素促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮细胞脱落。胃病患者慎用糖皮质激素，以防诱发或加剧胃溃疡。73人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024(

3.对水盐代谢的作用:

糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮(活性只有醛固酮的1/400);糖皮质激素能抑制ADH的分泌和增加肾小球滤过率(GFR)。

肾上腺皮质机能低下,肾排水非常缓慢，甚至发生水中毒。

4.抗炎症和抗过敏作用：

糖皮质激素增强白细胞溶酶体膜的稳定性，减少蛋白水解酶进入组织液，减轻对组织的损伤和炎症局部的渗出+抑制结缔组织成纤维细胞的增生→抗炎症。糖皮质激素抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成→抗过敏。74人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024

5.应激反应中的作用

机体遭受有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时:

导致垂体-肾上腺皮质轴活动增强称为应激反应(stressreaction)；而紧急情况(如失血、巨痛)时，导致交感-肾上腺髓质轴活动增强，称为应急反应(emergencyreaction)。

在面临有害刺激时，二种反应是相辅相成，共同提高机体对有害刺激的抵抗力。

应激反应是以ACTH、糖皮质激素分泌增加为主，多种激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等)参与的非特异性反应。75人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024糖皮质激素在应激反应中的主要作用：

①减少有害介质（缓激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的产生；②使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应。③对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，升高血压。76人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024小结：

1.对物质代谢的作用

糖促进肝糖原异生抑制胰岛素与受体结合血糖↑分泌↑→类固醇性糖尿蛋白质促进肝外组织蛋白质分解

(特别肌肉蛋白质)抑制蛋白质合成血AA-↑分泌↑→生长停滞骨质疏松创口难愈脂肪促进脂肪的分解动员脂肪重新分布酮体↑分泌↑→向心性肥胖水盐类似醛固酮抑制ADH的分泌增加GFR(但活性只有醛固酮1/400)分泌↓→水中毒77人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024血细胞增骨髓造血抑淋巴细胞生成、促凋亡促附着血管壁的中性粒入血循促肺脾对嗜酸性粒细胞的贮留RBC↑血小板↑淋巴细胞↓中性粒细胞↑嗜酸性粒细胞↓治疗白血病胃屏障促进胃酸和胃蛋白酶的分泌抑制胃粘液分泌加速胃上皮细胞脱落破坏胃粘膜屏障诱发或加剧胃溃疡循环增血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用)提高血管的紧张性和维持血压机能低下→血压↓神经提高中枢神经系统兴奋性小剂量→欣快感，大剂量→思维不能集中、烦燥和失眠2.对其他组织器官的作用78人体解剖生理学内分泌系统5/9/20244.抗炎症、抗过敏和抗休克等应激反应的作用：抗炎症增强WBC溶酶体膜的稳定性抑制结缔组织成纤维细胞的增生抗过敏抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成应激反应①减少有害介质的产生（缓激肽、蛋白水解酶、PG等）②使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应；③对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，升高血压。79人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧

CRH

腺垂体

ACTH

肾上腺皮质

糖皮质激素长负反馈—

下丘脑

—下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴1.CRH的作用当机体受到有害刺激，下丘脑分泌的CRH、ADH(室旁核的神经小分泌细胞分泌)经垂体门脉运输，分别作用于腺垂体ACTH细胞膜上CRH-R1受体、ADH-V1b受体，促进ACTH的合成与分泌。

CRH对CRH本身也有负反馈调节作用。—短负反馈？(三)糖皮质激素的分泌调节80人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧

CRH

腺垂体

ACTH

肾上腺皮质糖皮质激素长负反馈—

下丘脑

——短负反馈？下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴2.ACTH的作用腺垂体分泌的ACTH与肾上腺皮质细胞膜上的受体结合，通过cAMP第二信使模式促进糖皮质激素合成与分泌。

ACTH不但刺激糖皮质激素的分泌，也刺激束状带和网状带细胞的生长发育。

ACTH也具有促进黑素细胞产生黑色素的作用。

ACTH对CRH的分泌有负反馈调节作用。81人体解剖生理学内分泌系统5/9/202482人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧

CRH

腺垂体

ACTH

肾上腺皮质糖皮质激素长负反馈—

下丘脑

——短负反馈？下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴3.糖皮质激素的作用糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有负反馈调节作用。当长期应用糖皮质激素时，由于其负反馈作用，ACTH分泌减少，病人往往出现肾上腺皮质萎缩。因此，停药应逐渐减量。83人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024

受下丘脑视交叉上核生物钟的控制，CRH、ACTH和糖皮质激素呈昼夜节律性(晨后高午后低)分泌释放。(四)糖皮质激素的分泌节律84人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024注：盐皮质激素的生理作用（详见第八章）性皮质激素的生理作用

（详见第十二章）85人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024二、肾上腺髓质的内分泌(一)髓质激素的合成与代谢1合成：交感以NE为主。2代谢：由体内的单胺氧化酶(MAO)和甲基转换酶(COMT)的作用而灭活。86人体解剖生理学内分泌系统5/9/2024(二)肾上腺素和去甲肾上腺素的作用作用类别肾上腺素(E)去甲肾上腺素(NE)心率↑↓(在体)心输出量↑不定冠脉血流量↑↑肌肉小动脉舒张收缩静脉收缩收缩总外周阻力↓↑血压↑(尤其Sp)↑↑(尤其Dp)支气管平滑肌舒张稍舒张消化道平滑肌稍舒张稍舒张妊娠子宫平滑肌舒张收缩糖代谢血糖↑↑