血脂及血浆脂蛋白检验

血脂及血浆脂蛋白检验脂类：是生物体内不溶于水或微溶于水而溶于非极性有机溶剂的一大类物质的总称，包括脂肪和类脂。脂肪(fat)：

三脂酰甘油(triacylglycerols,TAG)也称为甘油三酯(triglyceride,TG)类脂(lipoid)：胆固醇TC

胆固醇酯CE

磷脂PL

糖脂第一节概述第2页,共42页，2024年2月25日，星期天脂肪的消化与吸收1、脂肪：占体重10%--20%，分布在皮下、大网膜、肠系膜、肾周围----脂库；易受营养状况和活动量等因素等影响而变动，称可变脂2、类脂：占体重5%，分布在各组织和器官中，含量恒定，称恒定脂或基本脂第3页,共42页，2024年2月25日，星期天

分类占体重

分布

生理功能脂肪（储存脂，可变脂）甘油三酯

10~20﹪脂肪组织（皮下，腹腔大网膜，肠系膜，内脏周围组织）、血浆1.储脂供能2.促脂溶性维生素吸收3.保持体温,保护内脏4.构成血浆脂蛋白类脂（基本脂，固定脂）糖酯、磷脂、胆固醇及其酯5﹪生物膜、神经、血浆1.维持生物膜的结构和功能2.胆固醇可转变成类固醇激素、维生素D、胆汁酸等3.构成血浆脂蛋白第4页,共42页，2024年2月25日，星期天血脂：血浆中所含脂类的总称，主要包括甘油三酯、磷脂、胆固醇、胆固醇酯及游离脂肪酸等。

体内合成的脂类血脂来源和去路：食物脂类的消化吸收脂库动员释放一、血脂及血浆脂蛋白血脂氧化供能进入脂库储存构成生物膜转化成其他物质第5页,共42页，2024年2月25日，星期天血浆脂蛋白：脂类与载脂蛋白组成的颗粒，是脂类在血浆中的存在和转运形式；（一）.血浆脂蛋白的分类和命名：+CMβ前βα血浆脂蛋白琼脂糖凝胶电泳图谱（1）电泳分类法：可分离出α脂蛋白、前β脂蛋白、β脂蛋白和乳糜微粒.第6页,共42页，2024年2月25日，星期天按密度大小依次为：

乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL)低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白(HDL)密度血浆脂蛋白的分类颗粒（2）超速离心分类法电泳法和超速离心法分离的脂蛋白对应关系为：α脂蛋白相当于HDL、前β脂蛋白相当于VLDL、β脂蛋相当于LDL第7页,共42页，2024年2月25日，星期天（1）脂类：甘油三酯、磷脂、胆固醇和胆固醇酯，其含量和比例在各类脂蛋白中差别极大。（二）、血浆脂蛋白的组成

脂类和载脂蛋白组成（2）载脂蛋白（apo）：是指血浆脂蛋白中蛋白质成分，分为apoA、apoB、apoC、apoD、apoE，其主要功能是结合和转运脂类，此外不同载脂蛋白还有其特殊功能。第8页,共42页，2024年2月25日，星期天脂蛋白的结构第9页,共42页，2024年2月25日，星期天§9.1脂类的概述血浆脂蛋白的结构第10页,共42页，2024年2月25日，星期天CMVLDLLDLHDL密度＜0.960.96~1.0061.006~1.0631.063~1.210组成脂类含TG最多，80~95%含TG50~70%含胆固醇及其酯最多45~50%含脂类50%蛋白质最少,2%10%20%最多，约50%功能从小肠转运外源性甘油三酯至肝脏及肝外组织从肝脏转运内源性甘油三酯至各组织从肝脏转运胆固醇至各组织逆向转运胆固醇血浆脂蛋白的组成特点第11页,共42页，2024年2月25日，星期天在结合和转运脂质及稳定脂蛋白的结构上发挥主要作用调节脂蛋白代谢关键酶(如LPL、LCAT、HL)活性

LCAT：卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（血浆中）

参与脂蛋白受体的识别

如HDL受体、LDLR或称为ApoB/E受体、清道夫受体、ApoE受体（即LRP：LDL受体相关蛋白

）载脂蛋白的功能第12页,共42页，2024年2月25日，星期天二、脂蛋白代谢紊乱

空腹血浆中的脂类水平高于参考值上限者称为高脂血症。临床常见的有高胆固醇血症、高甘油三酯血症等。

又称高脂蛋白血症，临床上通常将空腹血浆中一种或几种LP含量明显升高称高脂蛋白血症。返回第13页,共42页，2024年2月25日，星期天继发性高脂蛋白血症：指某些原发病在病理演变过程中造成脂蛋白代谢紊乱，而继发出现高脂蛋白血症。如糖尿病、肾病综合征、甲状腺功能减退症等。原发性高脂蛋白血症：指在排除了继发性高脂血症后，即可诊断为原发性高脂血症。已知部分原发性高脂血症是由于先天性基因缺陷所致。高脂蛋白血症的分型按病因分型第14页,共42页，2024年2月25日，星期天分类血浆4℃过夜外观TCTG发生频率相当于WHO表型I类透明↑↑→常见ⅡaⅡ类混浊或伴奶油上层→↑↑↑↑常见Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、ⅤⅢ类奶油上层，下层透明→↑↑↑罕见Ⅰ15高脂蛋白血症的Lewis分型法（1976年）第15页,共42页，2024年2月25日，星期天表型血浆4℃过夜外观TCTGCMVLDLLDL备注Ⅰ奶油上层,下层清↑→↑↑↑↑↑↑↓→易发胰腺炎Ⅱa透明↑↑→→→↑↑易发冠心病Ⅱb透明↑↑↑↑→↑↑易发冠心病Ⅲ奶油上层,下层混浊↑↑↑↑↑↑↓易发冠心病Ⅳ混浊↑→↑↑→↑↑→易发冠心病Ⅴ奶油上层,下层混浊↑↑↑↑↑↑↓→易发胰腺炎高脂蛋白血症的WHO分类第16页,共42页，2024年2月25日，星期天型别*增加的脂蛋白血浆脂质血浆载脂蛋白血浆外观电泳原因Ⅰ型CMTC正常或↑TG↑↑↑B48↑A↑C↓↑奶油上层下层透明原点深染LPL活性降低ApoCⅡ缺乏Ⅱa型LDLTC↑TG正常B100↑透明或轻度混浊深β带LDL受体缺陷或活性降低；LDL异化障碍Ⅱb型LDLVLDLTC↑↑TG↑B↑CⅡ↑CⅢ↑少有混浊深β带深前β带VLDL合成旺盛VLDL→LDL转换亢进Ⅲ型IDLTC↑↑TG↑↑CⅡ↑CⅢ↑E↑↑奶油上层下层混浊宽β带LDL异化速度降低Ⅳ型VLDLTC正常或↑TG↑↑CⅡ↑CⅢ↑混浊深前β带VLDL合成亢进VLDL处理速率变慢Ⅴ型CMVLDLTC↑TG↑↑CⅡ↑↑CⅢ↑↑E↑↑奶油上层下层混浊原点及前β带深染LPL活性低下VLDL,CM处理速率低下脂蛋白血症的分型及特征第17页,共42页，2024年2月25日，星期天Ⅰ型高脂蛋白血症表现：TG升高，TC正常，CM、VLDL含量增高，LDL和HDL降低，又称高CM血症原因：LPL活性降低，使CM中的TG不能水解为CM残粒，无法被LDL受体识别进行代谢第18页,共42页，2024年2月25日，星期天Ⅱa型高脂蛋白血症表现：血清TG、B、LDL和TC含量明显增高，电泳可发现浓染的β－脂蛋白带，又称高β－脂蛋白血症原因：LDL受体缺陷或活性降低，使LDL无法被识别和降解，导致血中LDL升高。第19页,共42页，2024年2月25日，星期天Ⅱb型高脂蛋白血症表现：Tc和TG增高，LDL和VLDl增高电泳时除有高β－脂蛋白带外，还有前β－脂蛋白带，但二者不融合，称混合型高脂血症原因：LDL受体正常，但VLDL合成旺盛，B合成旺盛，但VLDL代谢未加强。造成VLDL在血中储积。第20页,共42页，2024年2月25日，星期天Ⅲ型高脂蛋白血症表现：TC和TG增高，电泳可发现阔β－脂蛋白带，（β－脂蛋白带和前β－脂蛋白带融合），也称高β－VLDL血症原因：罕见的遗传病，患者早年即可发生冠心病第21页,共42页，2024年2月25日，星期天Ⅳ型高脂蛋白血症表现：高TG，LDL正常，HDL降低，又称高TG血症原因：病因尚不完全清楚，为显性遗传疾病，VLDL合成亢进，VLDL代谢速度减慢第22页,共42页，2024年2月25日，星期天Ⅴ型高脂蛋白血症表现：TG增高，CM和VLDL增高，电泳表现为高CM和高前β－脂蛋白血症共存的混合性高脂血症，4℃放置血清可呈“奶油样”。原因：LPL活性低下，导致TG不能降解和VLDL生成过多，引起血中淤积。第23页,共42页，2024年2月25日，星期天表型血浆4℃过夜外观TCTGCMVLDLLDL备注Ⅰ奶油上层,下层清↑→↑↑↑↑↑↑↓→易发胰腺炎Ⅱa透明↑↑→→→↑↑易发冠心病Ⅱb透明↑↑↑↑→↑↑易发冠心病Ⅲ奶油上层,下层混浊↑↑↑↑↑↑↓易发冠心病Ⅳ混浊↑→↑↑→↑↑→易发冠心病Ⅴ奶油上层,下层混浊↑↑↑↑↑↑↓→易发胰腺炎高脂蛋白血症的WHO分类第24页,共42页，2024年2月25日，星期天动脉粥样硬化（AS）概述AS是动脉内膜的脂质、血液成分的淤积和纤维蛋白的增生并伴有钙化和坏死及炎症病变的一类慢性进行性病理过程。目前是人类第一发病率高的疾病，但对其发病机理尚不完全清楚，共同的观点认为：血脂的改变、纤溶系统亢进、高血压和血管内膜炎症是AS的重要病因第25页,共42页，2024年2月25日，星期天脂蛋白代谢与AS的关系血脂与AS的关系（1）血脂的异常增高是产生AS的重要因素（2）血管内皮炎症、氧化型LDL在血管内膜中淤积和产生泡沫细胞是形成As的主要原因（3）高脂血症引起的血粘度的改变，进而改变凝血系统和纤溶系统的各种因子的表达和功能，可促进血栓的形成，加速As的形成和发展第26页,共42页，2024年2月25日，星期天目前对AS研究的新观点（1）脂蛋白的氧化

oxLDL的形成是炎症分子强有力的诱导物（2）血栓素和前列腺素平衡失常血小板的聚集可释放血栓素导致血栓发生（3）内皮细胞损伤和钙化内皮细胞损伤激活纤维蛋白激活剂如组织因子，血小板激活因子，IL－1等促血凝物质，导致血管钙化，加剧血栓形成。

第27页,共42页，2024年2月25日，星期天

高脂血症的防治

合理饮食加强锻炼控制体重食疗和药物治疗相结合第28页,共42页，2024年2月25日，星期天国外血脂标准化工作的回顾和现状※70年代中期，血脂与冠心病关系确立后，血脂测定工作和质量控制日益受到重视，美国西北临床脂质研究中心（LRC）进行了实验室间的血脂评价，发现CV值差距相当大。※1985年，美国CDC提出TC和TG测定的标准化计划，并与WHO合作，当时有800多实验室参加，由CDC提供标准血清，目的摸清实验室间TC和TG测定的准确度和精密性，提高血脂测定水平。第29页,共42页，2024年2月25日，星期天※1985年，美国卫生研究院（NIH）提出胆固醇教育计划（NCEP），成立NCEP委员会，并投入大量资金，动员所有相关组织，成立了四个专家组（LSP），领导TC标准化工作。

※1990年，NCEP提出了胆固醇测定的方法学建议，并在1995年又提出了LDL、HDL和TG测定的建议，并对几项脂类测定的现状、变异来源、分析目标、医学决定水平及方法学、制造商和机构提出了具体的建议，被称为美国脂类测定的纲领性文件第30页,共42页，2024年2月25日，星期天※※※※※※※※※※※※※※1981年，国际免疫学会联盟的脂类载脂蛋白委员会和美国CDC提供了有ApoAⅠ和B的质控血清，分别在83年和87年进行了室间质量控制。※1989年，国际临床化学联合会（IFCC）召开了《载脂蛋白免疫化学测定的标准化会议》，整理了一个统一的标准化计划，并提出了一个草案，于1989年7月讨论实施。第31页,共42页，2024年2月25日，星期天目前国际脂类标准化体系和组成（美国）

美国心肺血液研究所国家协作委员会实验室标准化专家（LSP）国家临床实验室标准化委员会（NCCLS）国家临床实验室参考系统（NRSL）国家胆固醇参考系统NRS／CHO学术团体政府机构

企业第32页,共42页，2024年2月25日，星期天美国脂类测定的标准化体系◆1.对各项脂类测定提出分析目标

脂类测定分析目标(NCEP1994)组别总误差%不准确性(偏差%)不精确度(CV)TC≤8.9≤±3≤3LDL≤12≤±4≤4HDL≤13≤±5≤4TG≤15≤±5≤5第33页,共42页，2024年2月25日，星期天美国脂类测定的标准化体系◆建立了脂质研究的实验室网络和国家胆固醇参考方法实验室网络◆有专门的机构提供标准化血清和标准化指导服务,(包括优秀方法的研究和推荐,参考材料和质控材料的研究和提供),并定期做质量调查第34页,共42页，2024年2月25日，星期天

我国脂类测定的标准化现状至今，我国尚无全国性的脂类标准化体系，但有区域性的调查和行业标准化，已做了大量的基础性工作。（1）调查摸底

1987年江浙和1992年京津沪医院实验室Tc测定调查（2）参考物的研制老年所研制了胆固醇纯度标准物质（GBW092030）和血清胆固醇标准物（GBW09138），1994年国家技术监督局批准作为国家一级标准，达到了美国标准物同等水平，纯度99.8％，最近又制备了APOA和B的定值血清，得到WHO的认可第35页,共42页，2024年2月25日，星期天我国脂类测定的标准化现状（3）参考方法的研究老年所提出了HLPC法为TC的参考方法其各项技术指标达到了美国ALBK法的要求（4）推荐常规测定方法

1994年全国脂类测定研讨会提出了TC、TG、HDL和LDL的推荐方法，2003年又发表了《临床血脂测定建议》第36页,共42页，2024年2月25日，星期天血清脂质的测定血浆中的脂质随年龄增长而变化，并与多种因素有关系，因此，研究分析前的变异是血脂标准化测定的基础，也是必要的考虑因素。第37页,共42页，2024年2月25日，星期天第二节血清总胆固醇测定（1）化学法（ALBK法）皂化、提取、显色、比色。美国参考方法（2）高效液相法我国的参考方法（3）