年产2亿粒阿莫西林生产车间工艺设计

年产2亿粒阿莫西林胶囊生产车间工艺设计年产2亿粒阿莫西林胶囊生产车间工艺设计第一章文献综述 41.1生产产品的基本情况 1.1.1阿莫西林胶囊的概述 41.1.2阿莫西林的剂型 41.2生产剂型的基本情况 41.2.1胶囊及硬胶囊剂的概况 41.2.2硬胶囊剂的特点 41.2.3适合制成胶囊剂的药物 51.2.4硬胶囊剂的国内外发展现状 5 61.2.6空胶囊的规格和质量要求 61.2.7硬胶囊剂的填充 81.3硬胶囊剂的GMP车间建设 91.3.1制剂GMP车间的基本要求 91.3.1.1空气净化 91.3.1.2人员净化处理 1.3.1.3物料净化处理 1.3.1.4设备的清洗 1.3.2工艺设计 1.3.3车间布局 1.3.4制剂GMP对设备的要求及管理 1.4硬胶囊剂的质量评定与包装 1.4.2包装与贮存 第二章设计说明书 2.1设计内容 2.2设计原则及依据 2.3生产车间布局 2.3.1厂址的选择 2.3.2厂区布局 2.3.3厂房设计 2.3.4车间设备 2.4生产控制分析 2.5车间布置 2.5.1车间布置的原则 2.5.2车间布置及人流、物流概述 2.6生产方案及规模介绍 2.6.1阿莫西林胶囊 2.6.2生产能力 2.6.3生产方法及工艺流程 2.6.3.1工艺流程图 2.6.3.2工艺设计要点 2.6.4生产制度 2.6.5物料计算 2.6.5.1计算基准 2.6.5.2物料衡算(日工作量) 2.6.6主要工艺设备选用说明 2.6.6.1选用原则 2.6.6.2设备选用 2.6.6.3主要设备选型一览表 2.6.7能量衡算 2.6.8经济衡算 2.7非工艺过程设计 2.7.1空气净化设计 2.7.2土建设计 2.7.2.1土建概述 2.7.2.2工艺对内部装修材料的要求 2.7.3环境保护 jii4通用名称：阿莫西林胶囊性状：本品内容物为白色至黄色粉末或颗粒。适应症：阿莫西林适用于敏感菌(不产β内酰胺酶菌株)所致的下列感染：咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。②大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。③溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。④溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、⑥本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病；阿莫西林亦可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌，降低消化道溃疡复发药理毒理：阿莫西林为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。5①成人一次0.5g,每6～8小时1次，一日剂量不超过4g。②小儿一日剂量按体重20～40mg/Kg,每8小时1次；③3个月以下婴儿一日剂量按体重30mg/Kg,每12小时1次。④肾功能严重损害患者需调整给药剂量，其中内生肌酐清除率为10～30ml/分钟的患者每12小时0.25～0.5g;内生肌酐清除率小于10ml/分钟的患者每24①恶心、呕吐、腹泻及假膜性肠炎等胃肠道反应。②皮疹、药物热和哮喘等过敏反应。③贫血、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等。④血清氨基转移酶可轻度增高。⑤由念珠菌或耐药菌引起的二重感染。⑥偶见兴奋、焦虑、失眠、头晕以及行为异常等中枢神经系统症状。禁忌症：青霉素过敏及青霉素皮肤试验阳性患者禁用。1.青霉素类口服药物偶可引起过敏性休克，尤多见于有青霉素或头孢菌素过敏史的患者。用药前必须详细询问药物过敏史并作青霉素皮肤试验。如发生过敏性休克，应就地抢救，予以保持气道畅通、吸氧及应用肾上腺素、糖皮质激素2.传染性单核细胞增多症患者应用本品易发生皮疹，应避免使用。3.疗程较长患者应检查肝、肾功能和血常规。4.阿莫西林可导致采用Benedit或Fehling试剂的尿糖试验出现假阳性。(2)老年人和肾功能严重损害时可能须调整剂量。孕妇及哺乳期妇女用药：动物生殖试验显示，10倍于人类剂量的阿莫西林未损害大鼠和小鼠的生育力和胎儿。但在人类尚缺乏足够的对照研究，鉴于动物生殖试验不能完全预测人体反应，孕妇应仅在确有必要时应用本品。由于乳汁中可分泌少量阿莫西林，乳母服用后可能导致婴儿过敏。(3)儿童用药：1.丙磺舒竞争性地减少本品的肾小管分泌，两者同时应用可引起阿莫西林62.氯霉素、大环内酯类、磺胺类和四环素类药物在体外干扰阿莫西林的抗菌作用，但其临床意义不明。动物用药：但本品用于数种幼龄动物时，可致关贮藏：遮光，密封保存。有效期：36个月[1]:在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。[2]:(1)取薄层鉴别项下供试品溶液1ml,加盐酸羟胺溶液1ml,再加酸性硫酸铁胺试液1滴，即显深红色。(2)取薄层鉴别项下供试品溶液1ml,加三氯化铁试液3滴，即显深橘红色。(3)取本品适量(约相当于阿莫西林0.125g),用4.6%碳酸氢钠溶液溶解并稀释制成每1ml中约含阿莫西林10mg的溶液，滤过，作为供试品溶液；取阿莫西林对照品和头孢唑啉对照品适量，用4.6%碳酸氢钠溶液溶解并稀释制成每1ml中约含阿莫西林10mg和头孢唑啉5mg的溶液作为系统溶液；取阿莫西林对照品适量，用4.6%碳酸氢钠溶液溶解并稀释制成每1ml中约含阿莫西林10mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(通则0502)试验，吸取上述3种溶液各2μl,分别点于同一块硅胶GF254薄层板上，以乙酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水(5:2:2:1)为展开剂，展开，晾干，置于紫外灯254nm下检视。系统溶液应显示两个清晰分离的斑点，供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液主斑点的颜色和位置相同。[1][2]两项，可任选做一项。区水分：取本品的内容物，照水分测定法照(通则0832第一法1)测定，含水分不超过16.0%。区溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法(通则0931第一法),以水900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含阿莫西林(按C16H19N3O5S计)130μg的溶液，照紫外-可见分光光度法(通则0401),在272nm7的波长处测定吸光度；另取装置差异项下的内容物，,混合均匀，精密称取适量(约相当于平均装量),按标示量加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含130μg的溶液，作为对照溶液，同法测定，计算每粒的溶出量，限度为80%,应符合规区其他：应符合胶囊剂项下有关的各项规定(通则0103)胺类抗生素，为一种白色粉末，半衰期约为61.3分钟。在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90%。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞壁的能力也强。是目前应用较为广泛的口服青霉素之一，目前该药除常见剂型胶囊剂之外已研制出多种不同剂型，如：颗粒剂、分散片、注射剂、干混悬剂等等。胶囊是一种由各种形状和型号的硬的或软的明胶囊壳制成的固体制剂，通常是根据处方将单一成分的药物和一定数量的赋形剂填充于空胶囊中作为治疗药剂提供给患者使用。硬胶囊剂是指用食物明胶为主要原料的胶液，制成空心的干硬胶囊(分为囊提和囊帽),然后往空隙胶囊中装填药物。所包容的药物可以是粉末也可以是颗胶囊剂具有下列特点：①可掩盖药物不适的苦味及臭味，使其整洁、美观、容易吞服。②药物的生物利用度高。胶囊剂与片剂、丸剂不同，制备时可不加粘合剂和压力，所以在胃肠道中崩解快，一般服后3～10min即可崩解释放药物，呈效较③提高药物稳定性。如对光敏感的药物，遇湿热不稳定的药物，可装入不透光胶囊中，防护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高其④能弥补其他固体剂型的不足。如含油量高因而不易制成丸、片剂的药物，可制成胶囊剂，如将牡荆油制成胶丸剂(软胶囊剂)。又如服用剂量小，难溶于水，消化道内不易吸收的药物，可使其溶于适当的油中，再制成胶囊剂，不仅增加了消化道的吸收，提高了疗效，并且稳定性较好。8⑤可定时定位释放药物。如将药物先制成颗粒，然后用不同释放速度的包衣材料进行包衣，按所需比例混合均匀，装入空胶囊中即可达到延效的目的。若需在肠道中显效者，可制成肠溶性胶囊。也可制成直肠用胶囊供直肠给药。能制成硬胶囊剂的药物一般具有下列特点：(1)含油量高因而不易制片剂、丸剂的药物，服用剂量小，难溶于水，消化道内不易吸收的药物，均可制成胶囊剂，不仅增强了消化道吸收，提高了疗效，而且稳定性也得到提高。(4)遇热不稳定的药物，对光敏感的药物，可装入不透光的胶囊中，防止药物不受空气中光线、氧和湿气的作用，从而使药物的稳定性得到提高。下列情况不适合制成胶囊剂①药物的水溶液或乙醇溶液。因能是胶囊壁溶解。②易风化的药物。可以使胶囊壁变软。③吸湿性的药物。可以使胶囊比变脆。④易溶解溶性及小剂量刺激性药物。在胃中熔解后局部浓度过高刺激胃粘硬胶囊剂是目前除片剂之外应用最为广泛的一种固体剂型。在现代中药制剂代表产品有德国Bosch公司的GKF系列、意大利MG2公司的MG系列以及IMA公司的Zanasi系列，美国ParkDavis公司等的产品。充填机的生产能力从10000~150000粒/h不等，产品的可靠性已能适应现代生产的需要。中国胶囊充填机的研制开发起步较晚，开始时因工艺技术和国内空心胶囊质量不相适应而未获成功。半自动胶囊充填机由惠阳机械厂和广州机电工业研究所与1984年研制成功，以后又相继研制开发出ZJT-40型和ZJT-20型全自动胶囊填充机，两种机型已实现了机电一体化的现代科技水平。9明胶是空胶壳的主要囊材料。除符合《中国药典》规定外，还应该具有一点的粘度、胶冻力和PH值等。以骨骼为原料制得的骨明胶质地坚硬，性脆且透明度差；以猪皮为原料制得的猪皮明胶富有可塑性，透明度好。为兼顾囊壳的强度和塑性，采用骨、皮混合胶较为理想。明胶的黏度和冻力强度是影响空胶囊质量的两个主要参数，明胶相对分子质量越大，黏度越大，一般明胶的黏度控制在4.3-4.7mP·s,黏度过大，制得的空胶囊薄厚不均，表面也不光滑；黏度过小，干燥所需的时间长，壳太薄而易破损。冻力强度可反应胶的拉力或坚固度，质量越纯，含水解产物越少，相对分子质量越大，其冻力强度越高，所制成的空胶囊的拉力与弹性越好。制备空胶壳除了要加入主要原料明胶外，还需加入其它辅料。添加的辅料类②增稠剂琼脂等，减小流动性、增加胶冻力。③遮光剂2%～3%的二氧化钛。④着色剂——食用色素等，为美观和便于识别。⑤防腐剂尼泊金等，防止霉变。2.空胶囊的制备空胶囊壳生产一般由具有GMP认证的胶囊生产企业来完成。目前普遍采用栓模法生产。其制备流程为：溶胶→蘸胶(制胚)→干燥→拔壳→切割→整理等六个工序，主要由自动化生产线完成。生产温度10～25℃,相对湿度35%～45%。为方便识别，可在空胶囊壳上印字。1.2.6空胶囊的规格和质量要求空胶囊呈圆筒形，分上下配套的两节，即帽和体，两者有各自的凹槽和锲形，紧密套合成一体。按内容积大小，从大到小可分为：000、00、0、1、2、3、4、5共8种，常用的规格是0-4号。胶囊型号012345容积/m囊帽囊体囊帽囊体由于药物的填充量多用于容积的控制，而药物的密度、晶型和颗粒大小等不同，所占的容积也不同，故应按药物剂量所占的实际体积来选用相应的空胶囊。5号胶囊不好处理及自动化充填，常作为新药试验的剂型，在临床上进行毒性和剂量大小的研究。在研究过程中发现型号为000的胶囊因为太大而使患者无法吞咽，因此，该型号或更大型号的胶囊主要用于兽药。嗅味轻捏囊帽、囊体黏度mm²/s崩解时限min干燥失重%重金属%灰分/%透明胶囊半透明胶囊不透明胶囊应无臭无味大肠杆菌个/克不得检出不得检出硬胶囊剂的填充首先要根据药物的性质、密度、颗粒、容积的不同选择合适的空胶囊，其次是通过制成混合细粉、细颗粒对胶囊内药物进行处理。然后对处理好的药物选择合适的填充方法进行填充。常见的药物的填充方法主要有：①手工填充(玻璃板法)将药物粉放置玻璃板上铺上一层，将囊身节口处插入粉末反复数次至填满，称重至规定重量，在囊帽口上沾上40%乙醇套上囊身，用纱布包起擦拭除去粘附的药粉，再放置于喷有液体石蜡的毛巾上擦拭打光，即②机械填充流程：空胶囊供给→排列→校正方向→空胶囊帽体分开→药物填入→残品剔除→帽体套和成品排出。①投入要计入定量损耗量。②剂量小，毒、麻药，辅料稀释成一定倍数填充。③引湿，共熔药物加稀释剂混匀后填充。④浸膏粉，保持干燥的情况下填充。⑤挥发油用吸收剂吸附后填充。对胶囊填充完了之后，就要对其胶囊进行封口。对于平口的空胶壳，只要在套和处封上一条明胶液并烘干即可，而对于锁口的，囊帽囊身套上帽口收缩即咬合锁口。最后，就是除去胶囊外面的粉末并进行打光。1.3.1制剂GMP车间的基本要求GMP车间的基本要求：实现空气净化、人员净化、物料进出净化、设备运行的清洁，车间内的配备内容包括生产、动力、维修、管理、生活福利、空调净口服制剂通常的洁净度为D级，而胶囊属于固体口服制剂中的一种，因此其洁净度也为D级。空气净化的方式分为：全室净化、半室净化、局部净化、洁净隧道和洁净管道，目前技术上发展比较成熟的是前三种净化处理方式，两种净化混合的模式也①全室净化。这种方式适合于工艺设备高大，数量很多，且室内要求相同洁净度的场所。但是这种方式投资大、运行管理复杂、建设周期长、采用集中净化空调系统，在整个房间内造成具有相同洁净度环境的净化处理方式。②局部净化。适合于生产批量较小或利用原有厂房进行技术改造的场所。目前应用最广泛的是全室净化和局部净化相结合的处理方式，这是洁净技术发展中产生的净化方式，它既能保证室内具有一定洁净度，又能在局部区域实现高洁净度环境，从而达到既满足生产对高洁净度环境的要求。③洁净隧道。两条层流工艺区和中间的乱流操作活动区组成隧道行洁净环境的净化处理方式叫洁净隧道。这也是全室净化与局部净化相结合的典型，是目前④洁净管道。把需要超高洁净度级别(如A级或B级)的生产工艺线，放在与室内空气环境隔绝的管道中的净化处理方式，叫洁净管道。这种方式要求工艺生产必须是自动化的，高效过滤器必须是以0.1μM尘粒为标准才能实现超高人是洁净室中最大的污染源，要达到生产环境所需的空气洁净度，人员的净化十分必要。进入洁净室的工作人员必须经过一系列的净化程序，应循序渐进，合理规划，避免污染已清洁部分，造成不必要的浪费。GMP对药品的原辅料、包装材料生产均做了相应的规范要求，进入洁净室(区)的原辅料、包装材料必须有一定程序的物净措施，物料净化工艺包括脱包、脱外包包括采用吸尘器或清扫的方式清除物料外表面的尘粒，污染较大，故脱外包应设在洁净室外侧。在脱外包间与洁净室(区)之间应该设置传递窗(柜)间或缓冲间，用于清洁后的原辅料、包装材料和其他物品的传递。传递窗(柜)两边的传递门，应有连锁装置防止同时被打开，应密封性好并易于清洁。传递窗(柜)的尺寸和结构，应满足传递物品的大小和重要需要。物料出口处应设置气闸室和传递窗(柜),以保证洁净区域的洁净度和正压。传送带是传送物料的另一种形式，由于传送带自身的粘尘代菌和带动空气造成对洁净室的污染，所以传送带不能通过级别不同的洁净区，必须以切换的方式将一边传送带上的物料转移到另一边传送带上。根据生产企业的设备要求易于清洗，尤其在更换品种时，应对所有的设备和管道及使用过的容器按规定拆洗和清洁。设备的清洗规程应按照下面的原则进根据品种不同制定明确的清洗方法和清洗周期；对于工艺流程中关键设备的清洗应验证；清洗过程和清洗后检查的有关数据要有明确的记录并保持；无菌设备的清洗，尤其是直接接触药品的部位必须灭局，并标明灭菌日期，必要时还应进行微生物验证。经灭菌的设备应在三天内使用；有些可移动的设备可以移到清流程设计与车间布置并列为决定车间质量的关键设计之一，它决定车间技术是否先进，经济上是否合理，所生产的产品的质量保证措施是否可靠。所以，生产方法确定后，流程设计首先要考虑是操作方式是连续还是间歇。按GMP要求，保持环境的洁净，设备应密封，有条件者实现连续化、自动化、联动化、操作。这样不仅占地面积小，散湿、散热少，也可减少重要污染源与人员的数量，同时提高了劳动生产率，有利于产品质量的提高。对于硬胶囊剂等固体口服制剂，单机自动化已较普遍，但由于产量规模较难与其他相关设备平衡，物料输送及进料方式难以连线，所以国内实现整线联动较连续化、联动化和密封化生产时防止交叉污染、人为污染的质量保证措施，也是GMP实施的重要内容。所以在新的工程建设和技术改造中，需淘汰落后的传统工艺，以无污染、节能低噪声的先进设备所取代，不能再高搞低档次、低水平的简单重复。进行的生产工艺必须有精良的装备作保证，也必须有高素质的操作者来使用，因此，作为设计人员，必须了解新工艺，熟悉新设备，这样才能从根本上解决污染大、能耗高的低水平重复建设问题。硬胶囊剂车间布置是一项以GMP为准则，按生产工艺流程要求，确定全部设备在平面和空间中的位置，相应地确定厂房或框架的结构形式的创造性构思活动过程。车间布置也为土建、采暖、通风、电气、自控、给排水等专业的设计提供依据。为保证生产出来的药品具有安全性，每一个设计人员必须深刻领会和掌握GMP的内容及具体要求，是设计建成的车间厂房能够满足对药品安全性的需要求，符合经济合理的要求，满足操作、生产所需的空间，满足生产及设备所需能量的要求，符合岗位洁净等级、温湿度、散热、散湿、除尘量的要求，根据选用设备的几何尺寸、安装要求，对车间的建筑、结构，如层高、跨度、柱距、通风、采光提出明确的要求。布置目的是对厂房所使用的设备排列做出合理的安排，对车间今后生产正常进行，产品的质量及对经济指标，特别是基建费用有重大影响，它关系到整个车间的命运。不合理的不知会给整个生产管理造成困难，给安全造成隐患，给维修造成困难，导致人流物流紊乱，造成交叉污染，增加动力消耗，增加建筑、空调净化费用和其它安装费用，所以设计平面布置方案时，除与车间的有关人员详细磋商外，要反复全面考虑，多征求一件，密切与非工艺专业设计人员协商，使之GMP对设备的要求除了设备的设计应符合生产工艺要求外，最重要的原则是设备应能防止交叉污染，设备本身不影响产品的质量，并便于清洁和维护。设备的设计和布局能使产生差错的危险减至最低限度。①生产设备应与所采用的工艺及生产的产品相适应，设备的性能技术指标符合设计标准，新设备安装后，应进行试车和必要的验证。②设备的放置在洁净室应该有足够的空间而不拥挤，不因设备放置的不合理而造成差错的发生和不利于清洁维修。③设备的清洗时GMP重要的规定内容之一。防止交叉污染的另一重要措施是设备应易于清洗，某些部分应能够拆卸。设备清洗应制定包括清洗方法、清洁剂、消毒剂、清洗后的检查、清洗周期等内容的清洁规程。对于生产中所用的容器，使用后应立即清洗，也应制定清洗规程，对设备的清洗记录。④与药物直接接触部分设备的表面是惰性的，不与药物各成分发生化学反应、合成作用或吸附作用。⑤设备不应因密封套泄露、润滑油滴造成产品的污染。⑥洗净后的设备应放于洁净干燥的环境中，使用前应检查是否符合洁净的要⑦用于生产和检验的仪表、仪器、量器等的适应范围和精密度应有规定，定期校正并有记录。⑧所有设备均有使用，清洁状态标志标签。⑨不合格或不使用的设备不放在生产区内。⑩设备应有设备档案及维修保养记录，如有设备验证还应有验证记录。1.4硬胶囊剂的质量评定与包装硬胶囊剂的质量主要从下列几个方面进行评定①外观胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊剂的内容物应干燥、疏松、混合均匀。②水分硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不得超出9.0%。差异限度的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍。④崩解时限——胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或释放⑤药物的定性与定量按《中国药典》或其他规定的标准和方法进行。⑥微生物限度按《中国药典》微生物限度检查法检查应符合规定。璃容器、透湿系数小的塑料容器和泡罩式包装。胶囊剂一般贮存于温度小于25℃、相对湿度不超过45%的干燥阴凉处，密第二章设计说明书题目：2亿/年阿莫西林硬胶囊车间工艺设计包括硬胶囊胶囊生产车间的布局设计，人物流向图、洁净区图、车间设备布根据GMP对厂址的要求，该厂设于自然环境好、卫生条件好的郊区，且此地远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂(如化工厂、染料厂及屠宰厂等)、贮仓、堆场等有严重空气污染、水质污染、振动和噪音干扰的区域。由于此主导风向的走向为西北方向，故在其主导风向的上风侧选了一块地，且该地周围水、电、排污、公共服务条件等较好。厂区的总体布局按GMP要求，即生产，行政，生活和辅助生产区的总体布厂房设计按生产工艺所要求的洁净级别进行合理布局，同一厂房及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。本工程生产车间设备均选用真实的国内先进资料设备。CiCi0sP11M1110_商空罐推械空机制粒机ctt2M115X1113填无机X1112整料机x118包装机x118抑光机D1111干烯机配科机Y114金2.4生产控制分析车间生产区内设置中间检测岗位(质检),主要负责生产过程中的中间品的控制的参数有：原辅料的异物、细度，黏度剂浓度、温度、水分，中间品和名成品的含量，成品的崩解时限、装量差异，包装封口、标签、说明书、装箱单、名根据上产性质和发展规划，结合总图布置，特定如下车间布置原则：(1)车间布置在满足工艺生产、GMP、安全、防火等方面的有关标准和规范条件下尽可能做到人、物流分开，工艺路线通畅、物流路线短捷不返流。洁净区洁净级别为D级，温度18-26,相对湿度45%-65%,洁净区设紫外灯，内设置火灾报警其系统及应急照明设施。输方便。由于固体制剂发尘量较大，其总图位置不影响洁净级别较高的生产车间车间布置如布置图所示制水配电空调家群具存放检验巾心留样区成品库缓冲轴功机房除尘制粒干燥整粒总混胶囊壳暂存抛光内包材库外包坑充胶囊内包火菌外包材库见科舞分粉碎市前声洗衣问中检区次品间数外包统称应原辅料库是是衣女是衣机修间监护空男厕大厅办公空女厕根据厂区总体布置原则，本综合制剂车间位于厂区主体建筑西侧。车间为单层建筑物，长60m,宽20m,高6m,车间西侧为洗衣间、中检区、机修间、次品间、男女厕所等辅助区。生产人员统一从南侧的大门进入车间，通过男、女更衣室更换统一的工作服后进行消毒，然后进入生产区。车间东侧紧邻原辅料库，车间分为原料处理称量区、制粒干燥区、整粒总混区、中间存放区、胶囊填充区、抛光区、灭菌区、内外包装生产区、仓库、留样区及辅助区域。辅助区域包括具存放区、配电室、检验中心等。这些模块式区域根据建筑物平面布置以及生产工艺流程顺序布置。本车间的物料，包括原辅料及包装材料等，来自东西两侧的仓库。每天按照生产计划领料后，通过洁净通道进入生产区。原辅料及包装材料分别存放在原辅料存放区和内外包材料存放区。成品通过物流走廊进入紧邻的仓库存放。生产人员均由车间南侧门厅进入，通过更衣室更换上车间统一的工作服后，进入各自的工作岗位。在洁净区域操作的生产人员则在洁净区人员入口处换鞋、脱外衣、穿洁净工作服、消毒并经缓冲间进入。2.6生产方案及规模介绍功能主治：适用于敏感菌所致的肺炎、中耳炎、鼻窦炎、急性支气管炎、下呼吸道感染、急性单纯性淋巴病。硬胶囊剂：年产2亿粒。原辅料原辅料称重、配料湿法制粒干燥整粒总混空心胶囊装胶囊粉碎混合检验抛光铝箔、PVC铝塑包装D级洁净区一般生产区成品入库铝塑包装2-1图硬胶囊剂的制备工艺流程1、原辅料准备、称量(1)物料应先经缓冲区脱去外包装，再经适当的外清处理后，才能进入备料室。(2)称量后原料和辅料需要单独存放。(3)称量室内应设有除尘装置。称量区域相对其他区域为负压。条件许可宜优先采用称量柜。(1)粉碎主要是借助机械力将大块固体物料粉碎成适宜程度的过程，破坏物料之间的内聚力来达到粉碎的目的。(2)粉碎的最主要目的是为了使药物混合均匀，易于制粒，有助于药物的溶解和吸收，从而提高了生物利用度。(1)药物经过粉碎后，粉末有粗有细，大小不均匀，不利于进一步制粒，需要进行分离以适应要求。(2)筛分的目的是使药物与辅料混合均匀，易于进一步制粒。(3)筛分后可以直接制成成品，也可以用于进一步的混合工序。(1)药物与辅料按处方称取后需经过进行多次混合，才能保证药物与辅料混合均与，混合均匀的好坏对药品质量和外观都有影响。(2)保证药物与其他辅料均匀有易于制粒，特别是对有毒性的药物和小剂量的药物。(3)总混机四周必须设置围护栏杆并与总混机的电机连锁，保证安全。(1)除少数结晶性药物或有些不稳定的特殊药物需要直接填充外，大多数药物都需先制成颗粒在进行填充。(2)制粒的原理是将粘合剂加入到物料中制成湿颗粒，或者通过机械压力将粉末压成紧密的块状物，在粉碎制成事宜的颗粒的过程。(3)制粒间设备较多，高低不一，设计时可通过合理布置、控制房间层高来节约空调能量。(4)必须按照药物的不同性质，设备条件等情况合理地选择辅料制成粗细松紧适合的颗粒，以利于进一步填充。(1)在大生产中干燥的目的是原辅料的除湿。(2)湿物料的形状、大小、料层薄厚、水分的结合方式均会影响干燥速率。(3)常用的干燥设备有：流化床干燥器、喷雾干燥器、真空干燥器、微波真空干燥器等。整粒的目的是对湿物料中的大块物料进行分离，以利于物料的填充。灌装按照机械化的程度分为以下四种设备。是指将硬胶囊及药粉直接放入机器上的胶囊贮桶后，不需要人工加以任何辅助动作，填充机即可自动完成填充药粉，制成胶囊剂。此外，机器上还带有剔除未曾拨开和填充的药粉的胶囊、清洁囊板等功能的辅助设施。半自动化适用于生产批量小的品种。需要人工的协助才能完成。是由胶囊帽排列机、胶囊体排列机和锁口机组成。是由有机玻璃或塑料制成的，根据胶囊型号不同，板孔大小不同制成胶囊剂的抛光机作为辅助的设备主要起净化胶囊的作用，由于胶囊剂制成成品后周围会有许多药粉粒，需要清除囊壳外的粉末并对其进行抛光处理，这样可以使胶囊光洁美观。(1)包装的目的是使胶囊即便与储存和运输。(2)包装分为内包装和外包装，一般常用铝塑包装机、外包装常用纸盒包装机。(3)铝塑包装受热出异味，故要有有效地排风措施。(4)应设置独立的标签打印室，标签必须专柜存放，专人管理。生产班次：单班制生产方式：间歇式年工作日：300天年产量：2亿粒物料和包装材料的计算分别按表2-1表2-2数据为依据表2-1制剂工段各工序损耗率序号工序物料名称总损耗率(5%)1粉碎干物料2筛分干物料3制粒湿颗粒————4干燥湿颗粒5整粒干燥剂6填充颗粒剂7抛光胶囊剂表2-2包装材料损耗率序号包装材料名称1空心胶囊壳23铝箔4小盒5中盒6大箱表2-3包装材料的尺寸型号体积(mm³)小盒中盒纸箱2.6.5.2物料衡算(日工作量)1、制剂工序各工序日物料量消耗成品量=实际1天的产量=实际日66.67万粒阿莫西林胶囊：其规格为0.25g/粒，日产量为66.67万粒抛光、充填按总体损耗5%计算：按8h/日(工作时间)=175.44kg/8=21.93kg筛分筛分后的干物料=175.44kg制粒制粒的湿颗粒=175.44kg干燥干燥的湿颗粒=175.44kg整粒填充板：8h(工作时间)8.33万粒/10=8330板2、包装材料的衡算年产：2亿粒/4000粒=5万箱铝箔(每箱成品需150mm型0.42kg)年损耗5%理论年需求量：5万箱×0.42kg/箱=21000kgPVC(每箱成品需要150mm型2.02kg)年损耗5%理论年需求量：5万箱×2.02kg/箱=101000kg空心胶囊(每箱成品需150mm型1.01kg)年损耗5%理论年需求量：5万×1.01kg/箱=50500kg合格证：(1张/箱)年损耗2%理论年需求量：5万×1张=5万张说明书：(1张/盒)年损耗2%实际年需求量：1000万÷0.98=1020.4万张小盒：年损耗2%实际年需求量：1000万÷0.98=1020.4万盒中盒：每20个小盒装一个中盒，年损耗2%理论年需求量：1000万÷20=50万个纸箱：年损耗率2%理论年需求量：5万箱型号年损耗%理论年需求量实际年需求量铝箔55空心胶囊5合格证25万张51020张说明书21000万张1020.4万张小盒21000万盒1020.4万盒中盒250万个51.02万个纸箱25万箱5万箱辅料辅料(按每粒日需量(理论)总需量(理论)损耗率日需量(实际)总需量(实际)二氧化硅羧甲淀粉钠硬脂酸镁阿莫西林每粒含0.25g,总需量50t,损耗率5%阿莫西林原料药(纯度99%)需要50÷0.95÷0.99=53.1633t胶囊装填损耗忽略(胶囊壳装入胶囊板里)①满足产能要求。②与工艺流程各环节的其他设备效率匹配。③设备性能稳定，生产产品质量稳定。④能够满足车间布局合理的标准，包括使用方便、易于清洗、⑤购买价格合理，运行费用、维护费用较低；⑥符合劳动保护、环境和节能要求。⑦符合GMP要求，需经过设备验证(1)粉碎机高速万能粉碎机是对原料进行粉碎所选用的设备，市场上粉碎机种类很多，考虑到设备的综合利用，选用SF130高速万能粉碎机。机身材质为不锈钢。日处理量：120-280kg,计划日产量为173kg,结合设备实际生产能力，设计生产能力为25kg/h,每日工作时间为八小时。设备名称SF130高速万能粉碎机产地上海隆拓仪器设备有限公司规格型号SF130高速万能粉碎机生产能力外形尺寸粉碎细度(目)机身材质304不锈钢上海隆拓仪器设备有限公司价格：6300元(2)干燥箱FZG-8低温真空干燥箱是对原辅料进行脱水干燥所选用的设备，市场上干燥箱种类很多，考虑到药品原辅料的特殊性，不选用高温干燥或烘干干燥等干燥设计划日产量为173kg,结合设备实际生产能力，设计生产能力为25kg/h,每日工作时间为八小时。价格：25000元设计产能：25kg/h设备名称FZG-8低温真空干燥箱产地江苏南京规格型号FZG-8低温真空干燥箱生产能力工作室尺寸外形尺寸功率机器重量烘盘数量机身材质910×1210×1200mm8真空干燥是将干燥物料处于真空条件下进行干燥。它是利用真空泵进行抽气抽湿，使工作室内形成真空状态，降低水的沸点，加快干燥的速度。本机能在较低温度下得到较高的干燥速率，热量利用充分，主要适用于对热敏性物料和含有容剂及需回收溶剂物料的干燥。在干燥前可进行消毒处理，干燥过程中任何不纯物无混入，本干燥器属于静态真空干燥器，故干燥物料的形成不会(3)混合机V-50小型混合机是对原辅料进行混合所选用的设备，市场上混合机种类很结构独特，混合功效高、无死角、筒体用不锈钢材料制作、内外壁抛光、外形美观、混合均匀、用途广泛。综合考虑生产能力及价格，选用V-50小型混合机。机身材质为不锈钢，计划日产量为173kg,结合设备实际生产能力，设计生产能设备名称V-50小型混合机产地常州市佳腾干燥制粒设备有限公司规格型号V-50小型混合机生产能力30kg/批最大装料量外形尺寸1780×650×1750mm进出料时间混合时间功率机器重量回转总高度潜洗口侧面转动潜洗口侧面转动费(4)制粒机法制粒机。机身材质为不锈钢，计划日产量为173kg,结合设备实际生产能力，设计生产能力为25kg/h,每日工作时间为八小时。价格：38000元设计产能25kg/h设备名称高效湿法制粒机产地张家港市创成机械制造有限公司规格型号高效湿法制粒机-10生产能力功率机器重量机身材质不锈钢(5)整粒机FZ系列粉碎整粒机是适用于制药加工工业，符合GMP规范的物料粉碎整粒加工设备。全封闭作业，无粉尘污染及气味漏泄，设计合理，计时操作，能控温粉碎，避免高温影响药物药性。考虑产品优点生产能力及价格，选用FZ系列粉碎整粒机。机身材质为不锈钢，计划日产量为173kg,设计生产能力为25kg/h,每日工作时间为八小时。价格：5300元设计产能：25kg/h设备名称产地浙江小伦制药机械有限公司规格型号FZT-100生产能力外形尺寸全封闭作业，无粉尘污染及气味漏泄，设计合理，计时操作，能控温粉碎，避免高温影响药物药性FZ系列粉碎整粒机适用于制药、食品、精细化工加工工业，符合GMP规范的物料粉碎整粒加工设备。本机全部采用不锈钢材料制造(6)充填机NJP-2000型系列全自动胶囊充填机是对阿莫西林颗粒进行胶囊填充所选用的设备，该设备运行平稳，安全可靠，胶囊上机率大于99%,剂量准确，变频调速，可编程控制，新封闭式结构，符合GMP规范要求。综合考虑产能力及价格，选用NJP-2000型系列全自动胶囊充填机。机身材质为不锈钢，计划日产量为173kg,结合设备实际生产能力，设计生产能力为25kg/h,每日工作时间为八小时。价格：8300元。设备名称NJP-2000型系列全自动胶囊充填机产量模孔数量适用胶囊总功率主机重量主机尺寸机身材质2000粒/分1180×1300×1900MM304不锈钢运行平稳，安全可靠◆胶囊上机率大于99%,剂量准确◆变频调速，可编程控制新封闭式结构，符合GMP规范要求(7)DXP-B型药品抛光机设计产量50kg/h价格：6200元广州市大祥电子机械设备有限公司一、概述DXP-B型药品抛光机是应用毛刷抛光加工原理，清除附着在胶囊药片表面的粉末，使表面洁净、光亮，是胶囊、片剂药品生产后处理工序的必备设本机抛光输送过程为封闭结构，与药物接触的零部件采用不锈钢耐腐蚀材料制造，而且易于拆装清洗，符合药品生产管理规范(GMP)实施指南对制药设备的要求。本机采用微电脑控制实现无级调速，能满足胶囊糖衣片，素片等不同药品对抛光速度的要求，主轴倾斜角度可在一定范围内任意调节，以满足不同药品对抛光时间长短在要求，机座装有移动脚轮可将机器放在不同工作地点。二、主要技术参数生产率粒片/分主电机功率外形尺寸毫米(mm)整机重量公斤(kg)机身材质304不锈钢(8)包装机DPT-80型全自动铝塑泡罩包装机是对胶囊进行塑板包装所选用的设备。综合考虑生产能力及价格，选用DPT-80型全自动铝塑泡罩包装机。机身材质为不锈钢，计划日产量为173kg,结合设备实际生产能力，设计生产能力为25kg/h,每日工作时间为八小时。价格：26000元设备名称DPT-80型全自动铝塑泡罩包装机产地浙江省上虞市上浦工业区规格型号DPT-80型全自动铝塑泡罩包装机生产能力40000-100000粒/小时标准板块80×57mm可调包装材料PVC硬片DPT铝箔外形尺寸功率机器重量机身材质304不锈钢本机是采用内加热辊接触加热方式，以PVC硬片、DPT铝箔为包装材料，以板块电子元件等物品的泡罩式铝、塑复合密封包装。特点：滚筒式热封性能好，横向无废边冲裁，同步正确无误，结构简单、功能齐全、更换模具方便、操作简单、稳定性能强。主传动部份采用摆线针轮减速器，寿命长、运转平稳。成型、加料、热封、打批号、冲裁一条龙完成。具有同步准确、网纹清晰、版程可调、更换模具方便之优点。序号名称台数产地价格材质备注1粉碎机上海隆拓仪器设备有限公司6300元304不锈钢2筛分机新乡市通泰机械有限公司18000元304不锈钢3高效湿法制粒机高效湿法制粒机1张家港市创成机械制造有限公司38000元304不锈钢4低温真空干燥箱南京宇盼机械科技有限公司25000元304不锈钢5整粒机0h浙江小伦制药机械有限公司5300元304不锈钢6全自动胶囊充填机NJP1200120000粒浙江澳尔特有限公司8300元304不锈钢7抛光机18万粒-42万粒/h广州市大祥电子机械设备有限公司6200元304不锈钢8全自动铝塑泡罩包装机000粒/小时3浙江省上虞市上浦工业区26000元304不锈钢9V-50小型混合机常州市佳腾干燥制粒设备有限公司8000元304不锈钢根据设备选型及产量要求各设备消耗的电量按年工作日300天，每天工作8小时计算日处理量：120-280kg,设计生产能力：25kg/h,乙))FZG-8低温真空干燥箱设计产能25kg/h4、FZ系列粉碎整粒机设计产能：25kg/h5、XFC1000筛分机设计产量25kg/h6、NJP-2000型系列全自动胶囊充填机设计产能25kg/h功率：8kw设计产量50kg/h8、DPT-80型全自动铝塑泡罩包装机设计产能25kg/h产量：30kg/批日投料量m₁=166.67Kg年工作日tg=300t(1)根据生产线及生产设备的选择，物料的干燥采用低温真空干燥装置，则物料进口温度tι=25?,出口温度t₂=40?,查资料可知物料在t～t₂过程中平均温度下的比热容c₁=1500KJ/?,则干燥过程中物料消耗的热量为：Q₁=c₁m₁t=1500KJ/?x166.67Kgx(40-25)=3750KJ(2)在干燥过程中水带走的热量查资料可知在压强P=7375.4Pa时水在40?沸腾，水的比热容C₂=4180J则由t₁水的质量按辅料的5%计算约为m₂=m₁×5%=8.3335Kg则生产过程中年总消耗热量Q=(Q₁+Q₂)×t=1281.75×10³KJ表1生产设备价格表序号设备名称数量/台价格/元123456789设备总价格粉碎机筛分机高效湿法制粒机低温真空干燥箱整粒机全自动胶囊充填机抛光机全自动铝塑泡罩包装机V-50小型混合机原料名称单价/元/kg重量/kg总价/元厂家阿莫西林西安康隆生化工有限公司二氧化硅广东洋虎生物科技有限公司羧甲基淀粉钠苏州诚亿达化工有限公司硬脂酸镁郑州祥之达商贸有限公司药用原料总价：949.54万元材料名称表3包装材料价格表数量单价/元数量总价/万元小盒/个1020.4万中盒/个51.02万铝箔/kg胶囊壳/个2.1053亿1020.4万4.人员工资和五险一金表4人员工资表部门生产车间总计机构车间主任工程师质检车间操作工设备维修水电维修会计统计生产班长包装班长洗衣工人数/人2222基本工资万元/年9333333442工资小计万元/年966366442表5五险一金缴纳表序号类别单位缴纳比例(%)小计(万元)2失业保险金23医疗保险金84生育保险金16住房公积金8(五险一金单位缴纳比例以郑州市缴纳标准为参照)国家工业用电价格：峰时段用电：1.025元/千瓦时；平时段用电0.725元/千瓦时；谷时段用电0.425元/千瓦时；生产时平均按平时段计算，即0.725元/千瓦时。车间面积为1200m²(1)生产设备用电(2)车间空调用电(车间空调配比一般为300w/m²)(3)车间照明用电(车间照明配比一般为25w/m²)综上车间用电为1049881.2元，约为105万。表6厂房造价简表车间占地单价/元/m²面积/m²总价/万元厂房造价：262.92万元表7经济衡算一览表序号费用/万元1设备成本2生产原料成本3包装材料成本4人员工资和五险一金5电力成本6厂房造价7总计(一)空气洁净度级别GMP中规定空气的洁净度按照含菌量和灰尘量有以下几种：表2-4洁净室(区)空气洁净度级别表洁净度级别静态动态微生物限度空气尘粒最大允许数/立方米浮游菌沉降碟接触碟5指手套cfu/手套)cfu/4小时)cfu/碟B级C级不作规定不作规定555 根据GMP2015版要求，在本设计中分为两个洁净级别，分别是一般生产区和D级别洁净区。制剂车间中处于一般生产区的工序有：值班室、雨具存放时，洗衣整衣室，纯水制备间、配电空调机房、成品存放检测间、外包间、标签及外包材存放间、除尘间等。处于D级洁净区的工序有：内包材存放间、铝塑包装间、工具清洗、存放间、制粒、干燥等。(二)空调净化本设计中选用的洁净空调系统为设置值班风机的集中式净化空调系统。空气中的初效和中效过滤器及热湿处理设备(风机、加热、加湿冷却设备)集中设置在一个空调机房内，用管道与布置在室内风口处的高效过滤器相连所组成的系统，叫集中式空调系统。新风进车间先经过初效果滤波器，进入洁净室，回风进入惹事处理室进行热湿处理后循环送风。设置值班风机的目的是为了在下班的情况下，由值班风机继续送风，使洁净室对外保持一定能够得正压，保持洁净室洁净，使第二天的风机提前开机时间缩短。洁净室空调系统流程图设计的制剂车间在一般生产区和D级洁净区内，所以本设计的空调系统选用热湿处理的带回风的空调系统。因为最高洁净级别为D级。不必要安装高效过滤器，所以洁净空调系统流程图如下：风洁净厂房可分为洁净生产区、辅助区和动力区。通常认为通过吹淋室后就进入了洁净区。辅助区包括人净，物净和生活用品房一级管道技术夹层，其中，人净有盥洗室更衣间一级吹淋室。物净有净化准备间以及物流通道。生活用房有1、GMP2015版对建筑装饰总原则洁净室区的内表面应平整光滑，无裂缝，接口严密、无颗粒无脱落、并能耐受消毒，墙壁和地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘聚集和便于清洁。洁净室内的各种道具，灯具、风口以及其他各种公用设备，在设计和安装时应考虑使用中避免出现不易清洁的部位。洁净室的窗户，天棚及进入室内的管道风口灯具与墙壁或天棚的连接部位均应密封。接近市内安装的水池和地漏不得对药品生产产生污染。2、设计中选用的装饰材料表2-5地面材