脂类代谢第二节

脂类代谢第二节CO2CoASHCoASHNAD+NADH+H+β-羟丁酸脱氢酶HMGCoA

合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶1.酮体在肝细胞中生成第2页,共126页，2024年2月25日，星期天NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH2.酮体在肝外组织利用琥珀酰CoA转硫酶（心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）乙酰乙酰CoA硫激酶（肾、心和脑的线粒体）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）第3页,共126页，2024年2月25日，星期天2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMGCoAD(-)-β-羟丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸2乙酰CoA酮体的生成和利用的总示意图第4页,共126页，2024年2月25日，星期天3.酮体生成的生理意义酮体是肝脏输出能源的一种形式。并且酮体可通过血脑屏障，是肌肉尤其是脑组织的重要能源。酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。第5页,共126页，2024年2月25日，星期天4.酮体生成的调节（1）饱食及饥饿的影响（主要通过激素的作用）抑制脂解，脂肪动员饱食

胰岛素

进入肝的脂酸

脂酸β氧化

酮体生成饥饿

脂肪动员FFA胰高血糖素等脂解激素

酮体生成

脂酸β氧化第6页,共126页，2024年2月25日，星期天（2）肝细胞糖原含量及代谢的影响糖代谢旺盛FFA主要生成TG及磷脂

乙酰CoA

+乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA

反之，糖代谢减弱，脂酸β-氧化及酮体生成均加强。第7页,共126页，2024年2月25日，星期天丙二酰CoA竞争性抑制肉碱脂酰转移酶，抑制脂酰CoA进入线粒体，脂酸β氧化减弱，酮体生产减少。（3）丙二酰CoA抑制脂酰CoA进入线粒体第8页,共126页，2024年2月25日，星期天三、脂酸在脂酸合成酶系的催化下合成组织：肝（主要）、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等组织亚细胞：胞液：主要合成16碳的软脂酸（棕榈酸）肝线粒体、内质网：碳链延长1.合成部位（一）软脂酸的合成第9页,共126页，2024年2月25日，星期天NADPH的来源:

磷酸戊糖途径（主要来源）

胞液中异柠檬酸脱氢酶及苹果酸酶催化的反应乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、Mn2+2.合成原料乙酰CoA的主要来源:乙酰CoA全部在线粒体内产生，通过柠檬酸-丙酮酸循环(citratepyruvatecycle)出线粒体。乙酰CoA氨基酸

Glc（主要）第10页,共126页，2024年2月25日，星期天线粒体膜胞液线粒体基质丙酮酸丙酮酸苹果酸草酰乙酸柠檬酸柠檬酸乙酰CoA

NADPH+H+

NADP+

苹果酸酶CoA乙酰CoA

ATPAMPPPiATP柠檬酸裂解酶CoA草酰乙酸H2O柠檬酸合酶苹果酸CO2CO2第11页,共126页，2024年2月25日，星期天（1）丙二酰CoA的合成酶-生物素-CO2

+乙酰CoA

酶-生物素+丙二酰CoA总反应式:

丙二酰CoA

+ADP+PiATP+HCO3-

+乙酰CoA3.脂酸合成酶系及反应过程酶-生物素+HCO3¯

酶-生物素-CO2ADP+PiATP第12页,共126页，2024年2月25日，星期天乙酰CoA羧化酶(acetylCoAcarboxylase)是脂酸合成的限速酶，存在于胞液中，其辅基是生物素，Mn2+是其激活剂。其活性受别构调节和磷酸化、去磷酸化修饰调节。第13页,共126页，2024年2月25日，星期天（2）脂酸合成从乙酰CoA及丙二酰CoA合成长链脂酸，是一个重复加成过程，每次延长2个碳原子。各种生物合成脂酸的过程基本相似。第14页,共126页，2024年2月25日，星期天有7种酶蛋白（脂肪酰基转移酶、丙二酰CoA酰基转移酶、β-酮脂肪酰合成酶、β-酮脂肪酰还原酶、β-羟脂酰基脱水酶、脂烯酰还原酶和硫酯酶），聚合在一起构成多酶体系。软脂酸合成酶大肠杆菌第15页,共126页，2024年2月25日，星期天第16页,共126页，2024年2月25日，星期天三个结构域：7种酶活性都在一条多肽链上，属多功能酶，由一个基因编码；有活性的酶为两相同亚基首尾相连组成的二聚体。高等动物底物进入缩合单位还原单位软脂酰释放单位第17页,共126页，2024年2月25日，星期天其辅基是4´-磷酸泛酰氨基乙硫醇,是脂酰基载体。´酰基载体蛋白(ACP)第18页,共126页，2024年2月25日，星期天底物进入乙酰CoACE-S-乙酰基(缩合酶)丙二酰CoAACP-S-丙二酰基软脂酸合成酶

乙酰基（第一个）丙二酰基软脂酸的合成过程第19页,共126页，2024年2月25日，星期天缩合CO2还原NADP+H+NADP+脱水H2O再还原NADPH+H+NADP+第20页,共126页，2024年2月25日，星期天转位丁酰基由E2-泛-SH（ACP上)转移至E1-半胱-SH（CE上）。ACPSC=OCH2CH2CH3CEHSSO=CCH2CH2CH3CEACPHS转位第21页,共126页，2024年2月25日，星期天经过7轮循环反应，每次加上一个丙二酰基，增加两个碳原子，最终释出软酯酸。CESO=CCH3ACPSC=OCH2—COO-CESO=CCH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

CESO=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

O-O=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CEACPHSHS+4H++4e-CO2CESO=CCH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

4H++4e-CO24H++4e-CO2第22页,共126页，2024年2月25日，星期天软脂酸合成的总反应:CH3COSCoA

+7HOOCH2COSCoA

+

14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7CO2

+6H2O+8HSCoA+14NADP+

第23页,共126页，2024年2月25日，星期天软脂酸的合成总图第24页,共126页，2024年2月25日，星期天以丙二酰CoA为二碳单位供体，由NADPH+H+

供氢经缩合、加氢、脱水、再加氢等一轮反应增加2个碳原子，合成过程类似软脂酸合成，但脂酰基连在CoASH上进行反应，可延长至24碳，以18碳硬脂酸为最多。1.脂酸碳链在内质网中的延长（二）脂酸碳链的延长第25页,共126页，2024年2月25日，星期天以乙酰CoA为二碳单位供体，由NADPH+H+供氢，过程与β-氧化的逆反应基本相似，需α-β烯酰还原酶，一轮反应增加2个碳原子，可延长至24碳或26碳，以硬脂酸最多。2.脂酸碳链在线粒体中的延长第26页,共126页，2024年2月25日，星期天动物：有Δ4、Δ5、Δ8、Δ9去饱和酶，镶嵌在内质网上，脱氢过程有线粒体外电子传递系统参与。植物：有Δ9、Δ12、Δ15

去饱和酶H++NADHNAD+E-FADE-FADH2Fe2+

Fe3+

Fe2+

Fe3+

油酰CoA+2H2O硬脂酰CoA+O2NADH-cytb5

还原酶去饱和酶Cytb5（三）不饱和脂酸的合成第27页,共126页，2024年2月25日，星期天亚油酸的合成第28页,共126页，2024年2月25日，星期天1.代谢物的调节作用乙酰CoA羧化酶的别构调节物抑制剂：软脂酰CoA及其他长链脂酰CoA激活剂：柠檬酸、异柠檬酸进食糖类而糖代谢加强，NADPH及乙酰CoA供应增多，异柠檬酸及柠檬酸堆积，有利于脂酸的合成。大量进食糖类也能增强各种合成脂肪有关的酶活性从而使脂肪合成增加。（四）脂酸合成的调节第29页,共126页，2024年2月25日，星期天2.激素调节

胰高血糖素肾上腺素生长素脂酸合成

﹣﹣TG合成胰高血糖素：激活PKA，使之磷酸化而失活胰岛素：通过磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而复活+

脂酸合成

胰岛素

乙酰CoA羧化酶、脂酸合成酶、ATP-柠檬酸裂解酶、脂蛋白脂酶+

TG合成乙酰CoA羧化酶的共价调节：第30页,共126页，2024年2月25日，星期天脂肪组织：主要以葡萄糖为原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。四、甘油三酯的合成代谢肝脏：肝内质网合成的TG，组成VLDL入血。小肠粘膜：利用脂肪消化产物再合成脂肪。（一）合成部位第31页,共126页，2024年2月25日，星期天甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢CM中的FFA（来自食物脂肪）甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）（二）合成原料（三）合成基本过程第32页,共126页，2024年2月25日，星期天甘油二酯途径酯酰CoA转移酶

CoAR1COCoA

酯酰CoA

转移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi

酯酰CoA

转移酶

CoAR3COCoA第33页,共126页，2024年2月25日，星期天3-磷酸甘油主要来自糖代谢。肝、肾等组织含有甘油激酶，可利用游离甘油。甘油激酶（肝、肾）ATPADP第34页,共126页，2024年2月25日，星期天五、几种多不饱和脂酸衍生物具有重要生理功能前列腺素(prostaglandin,PG)血栓噁烷(thromboxane,TX)白三烯(leukotrienes,LT)第35页,共126页，2024年2月25日，星期天具二十碳的不饱和脂酸，以前列腺酸为基本骨架具一个五碳环和两条侧链花生四烯酸（20:4△5，8，11，14）前列腺酸（一）前列腺素、血栓噁烷、白三烯的化学结构及命名前列腺素(PG)第36页,共126页，2024年2月25日，星期天PG根据五碳环上取代基和双键位置不同，分9型：第37页,共126页，2024年2月25日，星期天根据R1及R2两条侧链中双键数目的多少，PG又分为1、2、3类，在字母的右下角提示。第38页,共126页，2024年2月25日，星期天第39页,共126页，2024年2月25日，星期天有前列腺酸样骨架，但五碳环为含氧的噁烷代替。血栓烷(TX)第40页,共126页，2024年2月25日，星期天分子中有四个双键,三个共轭双键。(LTB4)白三烯(LT)第41页,共126页，2024年2月25日，星期天

合成部位：

合成原料：

合成过程：1.前列腺素及血栓烷的合成（二）PG、TX、LT的合成PG：除红细胞外的全身各组织TX：血小板花生四烯酸第42页,共126页，2024年2月25日，星期天2.白三烯的合成花生四烯酸

氢过氧化廿碳四烯酸(5-HPETE,5-hydroperoxy-eicotetraenoicacid)

脂过氧化酶（lipoxygenase）脱水酶白三烯(LTA4)LTB4、LTC4、LTD4及LTE4等第43页,共126页，2024年2月25日，星期天PGE2诱发炎症，促局部血管扩张。PGE2、PGA2

使动脉平滑肌舒张而降血压。PGE2、PGI2抑制胃酸分泌，促胃肠平滑肌蠕动。PGF2α使卵巢平滑肌收缩引起排卵，使子宫体收缩加强促分娩。1.PG（三）PG、TX及LT的生理功能第44页,共126页，2024年2月25日，星期天2.TXPGF2、TXA2强烈促血小板聚集，并使血管收缩促血栓形成，PGI2、PGI3对抗它们的作用。TXA3促血小板聚集，较TXA2弱得多。第45页,共126页，2024年2月25日，星期天3.LTLTC4、LTD4及LTE4被证实是过敏反应的慢反应物质。LTD4还使毛细血管通透性增加。LTB4还可调节白细胞的游走及趋化等功能，促进炎症及过敏反应的发展。第46页,共126页，2024年2月25日，星期天第四节

磷脂的代谢

MetabolismofPhospholipid第47页,共126页，2024年2月25日，星期天磷脂的结构和功能甘油磷脂的合成与分解代谢鞘磷脂的合成与分解代谢本节主要内容：第48页,共126页，2024年2月25日，星期天定义：含磷酸的脂类称磷酯。甘油磷脂：由甘油构成的磷酯（体内含量最多）鞘磷脂：由鞘氨醇构成的磷脂X指与磷酸羟基相连的取代基，包括胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX

甘油FAPiX鞘氨醇一、含磷酸的脂类被称为磷脂分类：第49页,共126页，2024年2月25日，星期天相同的组成成份(分子数)不同或不尽相同的组成成份磷酸脂酸醇类其他成分甘油磷脂12甘油胆碱、乙醇胺、丝氨酸、肌醇等鞘磷脂11鞘氨醇胆碱甘油磷脂与鞘磷脂的分子组成第50页,共126页，2024年2月25日，星期天（一）由甘油构成的磷脂统称为甘油磷脂组成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物结构：功能：含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜的磷脂双分子层。常为花生四烯酸X=胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等第51页,共126页，2024年2月25日，星期天磷脂双分子层的形成第52页,共126页，2024年2月25日，星期天机体内几类重要的甘油磷脂第53页,共126页，2024年2月25日，星期天(cephalin)(lecithin)磷脂酰肌醇

(phosphatidylinositol)磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine)第54页,共126页，2024年2月25日，星期天心磷脂(cardiolipin)第55页,共126页，2024年2月25日，星期天(二)由鞘氨醇或二氢鞘氨醇构成的磷脂称为鞘磷酯鞘氨醇的氨基通过酰胺键与1分子长链脂酸相连形成神经酰胺(ceramide)，为鞘脂的母体结构。第56页,共126页，2024年2月25日，星期天鞘脂(sphingolipids)含鞘氨醇(sphingosine)或二氢鞘氨醇的脂类。第57页,共126页，2024年2月25日，星期天X＝磷脂胆碱、磷脂乙醇胺、单糖或寡糖按取代基X的不同，鞘脂分为：鞘糖酯、鞘磷脂第58页,共126页，2024年2月25日，星期天（四）神经鞘磷脂和卵磷脂在神经髓鞘中含量较高二、磷脂在体内具有重要的生理功能（一）磷脂是构成生物膜的重要成分卵磷脂存在于细胞膜中心磷脂是线粒体膜的主要脂质（二）磷脂酰肌醇是第二信使的前体（三）缩醛磷脂存在于脑和心肌组织中第59页,共126页，2024年2月25日，星期天合成部位合成原料及辅因子三、磷脂甘油的合成与降解（一）甘油磷脂的合成全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP第60页,共126页，2024年2月25日，星期天第61页,共126页，2024年2月25日，星期天第62页,共126页，2024年2月25日，星期天3.合成基本过程（1）甘油二酯合成途径第63页,共126页，2024年2月25日，星期天（2）CDP-甘油二酯合成途径第64页,共126页，2024年2月25日，星期天磷脂酰胆碱由磷脂酰乙醇胺从S-腺苷甲硫氨酸获得甲基生成。磷脂酰丝氨酸由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺与丝氨酸交换生成。甘油磷脂合成还有其他方式，如：第65页,共126页，2024年2月25日，星期天甘油磷脂的合成在内质网膜外侧面进行。最近发现，在胞液中存在一类能促进磷脂在细胞内膜之间进行交换的蛋白质，称磷脂交换蛋白(phospholipidexchangeproteins)，分子量在16,000～30,000之间，等电点大多在pH5.0左右。

第66页,共126页，2024年2月25日，星期天二软脂酰胆碱R1、R2为软脂酸

X为胆碱由Ⅱ型肺泡上皮细胞合成，可降低肺泡表面张力。第67页,共126页，2024年2月25日，星期天PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶(phospholipase,PLA)（二）甘油磷脂的降解第68页,共126页，2024年2月25日，星期天四、鞘磷酯的代谢（一）鞘氨醇的合成合成原料合成部位全身各细胞内质网，脑组织最活跃。软脂酰CoA、丝氨酸、磷酸吡哆醛NADPH+H+及FADH2第69页,共126页，2024年2月25日，星期天合成过程第70页,共126页，2024年2月25日，星期天（二）神经鞘磷脂的合成第71页,共126页，2024年2月25日，星期天脑、肝、肾、脾等细胞溶酶体中的神经鞘磷脂酶(属于PLC类)磷脂胆碱N-脂酰鞘氨醇神经鞘磷脂（三）神经鞘磷脂的降解第72页,共126页，2024年2月25日，星期天第五节

胆固醇代谢

MetabolismofCholesterol第73页,共126页，2024年2月25日，星期天胆固醇的结构、分布和生理功能胆固醇的合成合成部位合成原料合成过程合成调节胆固醇的转化本节主要内容：第74页,共126页，2024年2月25日，星期天

胆固醇(cholesterol)结构：固醇共同结构：环戊烷多氢菲概述第75页,共126页，2024年2月25日，星期天动物胆固醇(27碳)第76页,共126页，2024年2月25日，星期天植物(29碳)酵母(28碳)第77页,共126页，2024年2月25日，星期天

胆固醇在体内含量及分布：含量：

约140克分布：广泛分布于全身各组织中,大约¼分布在脑、神经组织；肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多；肌肉组织含量较低；肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高。存在形式：游离胆固醇、胆固醇酯第78页,共126页，2024年2月25日，星期天

胆固醇的生理功能是生物膜的重要成分，对控制生物膜的流动性有重要作用；是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等生理活性物质的前体。第79页,共126页，2024年2月25日，星期天一、胆固醇的合成原料为乙酰CoA和NADPH组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以肝、小肠为主。细胞定位：胞液、光面内质网（一）合成部位第80页,共126页，2024年2月25日，星期天1分子胆固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途径乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体（二）合成原料（三）合成基本过程第81页,共126页，2024年2月25日，星期天合成胆固醇的限速酶甲羟戊酸的合成第82页,共126页，2024年2月25日，星期天鲨烯的合成胆固醇的合成第83页,共126页，2024年2月25日，星期天限速酶——HMG-CoA还原酶酶的活性具有昼夜节律性(午夜最高，中午最低）可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性受胆固醇的反馈抑制作用胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-COA还原酶的合成（四）胆固醇合成受多种因素调节第84页,共126页，2024年2月25日，星期天饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，胆固醇的合成增加。胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的合成。它主要抑制HMG-CoA还原酶的合成。饥饿与饱食胆固醇第85页,共126页，2024年2月25日，星期天胰岛素及甲状腺素能诱导肝HMG-CoA还原酶的合成，从而增加胆固醇的合成。胰高血糖素及皮质醇则能抑制HMG-CoA还原酶的活性，因而减少胆固醇的合成。甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。激素第86页,共126页，2024年2月25日，星期天二、转化成胆汁酸及类固醇激素是体内胆固醇的主要去路

胆固醇的母核——环戊烷多氢菲在体内不能被降解，但侧链可被氧化、还原或降解，实现胆固醇的转化。（一）胆固醇可转变为胆汁酸胆固醇在在肝细胞中转化成胆汁酸(bileacid)，随胆汁经胆管排入十二指肠，是体内代谢的主要去路。第87页,共126页，2024年2月25日，星期天

（二）胆固醇可转化为类固醇激素器官合成的类固醇激素肾上腺皮质球状带醛固酮皮质束状带皮质醇皮质网状带雄激素睾丸间质细胞睾丸酮卵巢卵泡内膜细胞雌二醇、孕酮黄体（三）胆固醇可转化为维生素D3的前体7-脱氢胆固醇第88页,共126页，2024年2月25日，星期天第六节MetabolismofLipoprotein血浆脂蛋白代谢第89页,共126页，2024年2月25日，星期天血脂血浆脂蛋白的分类、组成特点及结构载脂蛋白的定义、种类、功能血浆脂蛋白的代谢血浆脂蛋白代谢异常本节主要内容：第90页,共126页，2024年2月25日，星期天一、血脂是血浆所含脂类的统称血浆所含脂类统称血脂，包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。外源性——从食物中摄取

内源性——肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血定义：来源：第91页,共126页，2024年2月25日，星期天血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。组成血浆含量空腹时主要来源mg/mLmmol/L总脂400～700(500)甘油三酯10～150(100)0.11～1.69(1.13)肝总胆固醇100～250(200)2.59～6.47(5.17)肝胆固醇酯70～250(200)1.81～5.17(3.75)游离胆固醇40～70(55)1.03～1.81(1.42)总磷脂150～250(200)48.44～80.73(64.58)肝卵磷脂50～200(100)16.1～64.6(32.3)肝神经磷脂50～130(70)16.1～42.0(22.6)肝脑磷脂15～35(20)4.8～13.0(6.4)肝游离脂酸5～20(15)脂肪组织正常成人空腹血脂的组成及含量第92页,共126页，2024年2月25日，星期天电泳法血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。

♁CM

前二、不同血浆脂蛋白其组成、结构均不同（一）血浆脂蛋白的分类第93页,共126页，2024年2月25日，星期天超速离心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒chylomicron(CM)极低密度脂蛋白verylowdensitylipoprotein(VLDL)低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein(LDL)高密度脂蛋白highdensitylipoprotein(HDL)第94页,共126页，2024年2月25日，星期天CMVLDLLDLHDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210组成脂类含TG最多，80~90%含TG50~70%含胆固醇及其酯最多，40~50%含脂类50%蛋白质最少,1%5~10%20~25%最多，约50%载脂蛋白组成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ（二）血浆脂蛋白的组成第95页,共126页，2024年2月25日，星期天载脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣ、AVapoB:B100、B48apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢ、CⅣapoDapoE（三）载脂蛋白定义：种类（20多种）第96页,共126页，2024年2月25日，星期天③

载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：AⅠ激活LCAT(卵磷酯胆固醇脂转移酶)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)AⅣ辅助激活LPLCⅢ抑制LPLAⅡ激活HL(肝脂肪酶)②

载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：AⅠ识别HDL受体B100，E识别LDL受体①

结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构

功能：第97页,共126页，2024年2月25日，星期天疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核。具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇，以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团朝外。（四）脂蛋白的结构第98页,共126页，2024年2月25日，星期天来源：小肠合成的TG和合成及吸收的磷脂、胆固醇+apoB48

、

AⅠ、

AⅡ、AⅣ

三、血浆脂蛋白是血脂的运输形式，但代谢和功能各异（一）乳糜微粒第99页,共126页，2024年2月25日，星期天代谢：新生CM

成熟CM

CM残粒LPL

肝细胞摄取（LDL受体相关蛋白

）FFA

外周组织血液第100页,共126页，2024年2月25日，星期天运输外源性TG及胆固醇酯。存在于组织毛细血管内皮细胞表面使CM中的TG、磷脂逐步水解，产生甘油、FA及溶血磷脂等。LPL（脂蛋白脂肪酶）CM的生理功能：第101页,共126页，2024年2月25日，星期天来源：+apoB100、E代谢：VLDLVLDL残粒LDLLPLLPL、HLLPL——脂蛋白脂肪酶HL——肝脂肪酶FFA外周组织FFA肝细胞合成的TG磷脂、胆固醇及其酯以肝脏为主，小肠可合成少量。（二）极低密度脂蛋白第102页,共126页，2024年2月25日，星期天VLDL的生理功能：运输内源性TG。内源性VLDL的代谢第103页,共126页，2024年2月25日，星期天来源：由VLDL转变而来。代谢：LDL受体代谢途径LDL受体广泛分布于肝动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面,特异识别、结合含apoE或apoB100的脂蛋白，故又称apoB,E受体。（三）低密度脂蛋白第104页,共126页，2024年2月25日，星期天VLDL受体代谢途径：第105页,共126页，2024年2月25日，星期天ACAT——脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶第106页,共126页，2024年2月25日，星期天LDL的非受体代谢途径血浆中的LDL还可被修饰，修饰的LDL如氧化修饰LDL(ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体(scavengerreceptor,SR)，摄取清除血浆中的修饰LDL。第107页,共126页，2024年2月25日，星期天LDL的代谢第108页,共126页，2024年2月25日，星期天转运肝合成的内源性胆固醇。正常人每天降解45%的LDL，其中2/3经LDL受体途径降解，1/3由清除细胞清除。LDL的生理功能：第109页,共126页，2024年2月25日，星期天主要在肝合成；小肠亦可合成。CM、VLDL代谢时，其表面apoAⅠ、AⅡ、AⅣ、apoC及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生HDL。HDL1HDL2HDL3来源：（四）高密度脂蛋白分类（按密度）：第110页,共126页，2024年2月25日，星期天代谢：新生HDL细胞膜CM、VLDL卵磷脂、胆固醇CM、VLDLapoC、apoEHDL3LCAT

HDL2CM、VLDL磷脂apoAⅠ、AⅡVLDL、LDLCECETP

LCAT：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶CETP：胆固醇酯转运蛋白第111页,共126页，2024年2月25日，星期天第112页,共126页，2024年2月25日，星期天①使HDL表面卵磷脂2位脂酰基转移到胆固醇3位羟基生成溶血卵磷脂及胆固醇酯②使胆固醇酯进入HDL内核逐渐增多③使新生HDL成熟LCAT的作用（由apoAⅠ激活）：第113页,共126页，2024年2月25日，星期天成熟HDL可与肝细胞膜SR-B1受体结合而被摄取。胆固醇酯部分由HDL

转移到VLDL少量由HDL

转移到肝胆固醇在肝内转变成胆汁酸或直接通过胆汁排出体外。第114页,共126页，2024年2月25日，星期天HDL的代谢第115页,共126页，2024年2月25日，星期天主要是参与胆固醇的逆向转运(revers