3.2.2 任务二 颗粒剂胶囊剂的生产

药物制剂生产中山火炬职业技术学院健康产业学院－吴旖21．重视课前预习

2．遵守实训纪律

3．严格操作规程

4．注意安全卫生

5．爱护公共财物

6．按时完成实训报告

制剂实训室规则3情境三口服固体制剂生产（1）基本目标：能初步设计各类固体制剂的工艺流程；能进行散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂、丸剂等固体制剂典型实例的小试生产；能采用湿法制粒工艺进行片剂典型实例的小试生产，并能进行硬度、崩解时限等质量检查。

（2）促成目标：在此基础上，学生通过顶岗实习锻炼，能进行散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂、丸剂、片剂的生产操作，并能根据各类固体制剂的特点合理指导用药。教学目标4

适用散剂、颗粒剂、胶囊剂等固体制剂的生产、质量检查等岗位适合以上剂型的药物销售岗位适用岗位任务二散剂、颗粒剂、胶囊剂的生产5固体剂型的生产工艺流程图药物粉碎过筛混合造粒压片颗粒剂散剂片剂胶囊剂6颗粒剂（Granules）是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。

二、颗粒剂的生产7片剂胶囊剂散剂颗粒剂丸剂

适用的岗位群粉碎、过筛与混合操作8板蓝根颗粒剂的生产

颗粒剂生产一、器材与试剂电炉、烧杯、蒸发皿、14目筛、整粒机；板蓝根、蔗糖粉、糊精。80min完成9

板蓝根颗粒的生产实验目的1.掌握水溶性颗粒剂的制备方法及操作要点。2.熟悉颗粒剂的质量检查方法。实验设备器皿、药品与材料设备器皿：托盘天平、不锈钢锅、蒸发皿、药筛、烘箱、水浴锅、滤布、封口袋等。药品与材料：板蓝根、糊精、糖粉、乙醇等。10

板蓝根颗粒的生产【处方】板蓝根140g蔗糖60g糊精20g制成100g【制法】提取：取板蓝根，加水煎煮二次，第一次2小时、第二次1小时，合并煎液，滤布滤过，滤液浓缩至药液:药材=1ml:1g，冷却。

精制：取上述浓缩液，加95%乙醇使含醇量达60%，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至稠膏状（相对密度1.30左右，50℃）。

制粒：取上述稠膏，加入蔗糖和糊精的混合物（3:1）,混匀，可加入适量乙醇，制成软材（握之成团，触之即散），过1号筛得湿颗粒。

干燥：放入烘箱干燥，温度控制在60～80℃。

整粒：先过10目筛筛去粗颗粒，再过80目筛筛选去细粉。

包装：每袋装10g。【功能与主治】清热解毒，凉血利咽，消肿。用于扁桃体炎，腮腺炎，咽喉肿痛，防治传染性肝炎、小儿麻疹等。【用法与用量】开水冲服，一次5～10g，一日3～4次。

11

按溶解性能和溶解状态分可溶性颗粒剂混悬性颗粒剂泡腾性颗粒剂水溶性颗粒剂酒溶性颗粒剂（较少使用）：遇水能产生大量气泡肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等

分类12

分类颗粒剂可溶性

颗粒剂混悬性

颗粒剂泡腾性

颗粒剂块状冲剂水溶性

颗粒剂酒溶性

颗粒剂溶液水药酒酒混悬液溶媒溶液(CO2)水14颗粒剂的特点（1）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；（2）服用方便，可根据需要制成色、香、味具全的颗粒剂；（3）可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但必须保证包衣的均匀性；（4）多种颗粒混合时易发生离析现象，从而导致剂量不准确。15

二、颗粒剂的生产主药辅料粉碎过筛混合粘合剂或润湿剂制粒干燥整粒质量检查包衣分剂量颗粒剂16颗粒剂的生产2.制软材：将药物与辅料（淀粉、乳糖等）混合，再加入用水或有机溶剂溶解的粘合剂溶液进行捏合。3.制湿颗粒：手工制粒摇摆式制粒机制粒旋转式制粒机制粒复合制粒机制粒4.干燥：箱式干燥器（烘箱）和干燥室干燥流化床干燥法其他干燥5.整粒与分级干燥后的颗粒先过一号筛，将未能通过的大板块进行解碎，后再过四号筛，进行分级。细粉及粉末部分可重新制粒，或并于下次同一批药粉中，混匀制粒。6.包衣：有时为了达到矫臭、矫味、肠溶或缓释长效的目的，采取薄膜包衣，常用辅料有HPC，HPMC，EC等。17

颗粒剂的设备挤出制粒手工摇摆式制粒机挤压通过筛网18颗粒剂的质量判断外观颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。粒度用双筛分法，除另有规定外，不能通过1号筛和能通过5号筛的颗粒和粉末总和不得过15％。干燥失重水分测定除另有规定外，不超过2.0％（西药）除另有规定外，不超过6.0%（中药）19颗粒剂的质量判断溶化性：可溶性颗粒1袋单剂量颗粒200ml热水,15-25℃搅拌棒搅拌5min全部分散或溶解20颗粒剂的质量判断装量差异微生物限度：应符有关规定颗粒剂的装量，g装量差异限度，%1.0或1.0以下±101.0以上至1.5±81.5以上至6.0±76.0以上±521出现不合格产品的理论原因颗粒大小相差很大颗粒吸潮颗粒中药物含量不均匀22胶囊剂（Capsules）系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于软质囊材中而制成的固体制剂。硬胶囊软胶囊肠溶胶囊速释、缓释与控释胶囊三、胶囊剂的生产23

二、软胶囊剂的制备软胶囊：指将对胶囊壁无溶解作用的液态药物，密封在软质胶囊壳中而制成的胶囊剂。24整洁、美观、容易吞附能掩盖药物不良嗅味，降低药物的刺激性提高药物稳定性药物的生物利用度较高可弥补其它固体剂型的不足可延缓药物的释放和定位释药特点25哪些药物不能制成胶囊剂？明胶是胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的。由酸水解制得的明胶称为A型明胶，等电点pH7~9；由碱水解制得的明胶称为B型明胶，等电点pH4.7~5.2。26硬胶囊剂的生产粉末颗粒小丸新型充液胶囊定义是将药物充填于空胶囊壳中制成的制剂27空心胶囊的制备药物分装胶囊抛光泡罩眼包装原料药物的填充瓶装硬胶囊剂的生产技术—工艺流程28硬胶囊壳囊体囊帽明胶、增塑剂、着色剂、防腐剂等囊壳组成29

囊材主料:明胶增塑剂甘油、山梨醇、天然胶等用量低于5%分类无色透明－不含色素及二氧化钛有色透明－含色素，不含二氧化钛不透明－含二氧化钛胶囊壳的选择—相关知识30空胶囊大小的选择3101234空胶囊的常用规格0.750.550.400.300.25常用规格容积（ml）空胶囊的规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，32粉末颗粒小丸新型充液胶囊硬胶囊的内容物33①少量制备，手工填充药物的填充34半自动填充机全自动填充机的工艺过程大量生产时，采用自动填充机填充物料药物的填充35

平口和锁口1.平口型：用制备空胶囊时相同浓度的胶液，保持胶液50℃，将封腰轮部分浸在胶液内，旋转时带上定量胶液，于囊帽、囊体套合处封上一条胶液，烘干，即得。2.锁口型：直接咬合，不需封口。封口36

填充成型供给排列校准方向填充套合排出硬胶囊药物填充机工序流程示意图37

盐酸小檗碱胶囊的生产硬胶囊剂：指固体药物装入硬胶囊壳中而制成的胶囊剂。实训项目：盐酸小檗碱胶囊的生产38

盐酸小檗碱胶囊的生产实验目的

1.掌握硬胶囊剂的生产工艺。

2.掌握用半自动胶囊板填充硬胶囊的方法。

3.掌握硬胶囊剂的质量检查。实验设备器皿、药品与材料设备器皿：托盘天平、烧杯、药筛、半自动胶囊板、封口袋、称量纸等。药品与材料：盐酸小檗碱、淀粉、硬脂酸镁等。39

盐酸小檗碱胶囊的生产【处方】盐酸小檗碱5g淀粉35g硬脂酸镁0.5g制成100粒【制法】取盐酸小檗碱，与淀粉混匀，加入硬脂酸镁，混合均匀，装入胶囊，即得。【功能与主治】抗菌药。用于痢疾杆菌、大肠杆菌、金葡菌等引起的肠道感染（包括菌痢）、眼结膜炎、化脓性中耳炎等。【用法与用量】口服。一日3次，一次0.1g～0.3g。40

硬胶囊剂的生产工艺流程药物处理细粉或颗粒囊材制备胶囊壳填充硬胶囊41

设备：半自动胶囊板42

设备：全自动硬胶囊填充机全封闭自动硬胶囊药物填充机43

1.软胶囊的囊材组成：明胶、增塑剂、附加剂、水。2.软胶囊大小的选择：容积尽可能小，但保证药物达到治疗量。混悬液制成软胶囊时，可用“基质吸附率”来决定。3.注意：填充药物及辅料的要求

⑴液体药物或辅料应对明胶无溶解作用，含水量不超过50％⑵O/W型乳剂，醛剂都不选用此剂型。⑶液体药物pH4.5～7.5。⑷固体药物至少应过80目筛。⑸填充物为混悬液应使用助悬剂如PEG4000,PEG6000,油蜡混合物等。软胶囊的生产44

软胶囊剂的生产囊材主料明胶增塑剂甘油、三梨醇、阿拉伯胶等用量大于20%P25045

软胶囊剂的生产填充物及其要求填充物不能溶解或破坏明胶囊壳填充物液体药物和药物溶液混悬液及乳浊液固体药物(不包括中药生药粉)46

软胶囊剂的生产液体药物和药物溶液适合油性：植物油、挥发油等水性：PEG、吐温-80、丙二醇、异丙醇等不适合含水量超过50%含低分子量的水溶性和挥发性有机化合物：乙醇、丙酮、酸、胺、酯等pH值4.5~7.5酸性－漏液(水解)，碱性－变形47

软胶囊剂的生产混悬液及乳浊液适合油类介质(油混悬液、W/O)非油类介质：PEG400、PEG600粒度<80目附加剂表面活性剂、抗氧剂、助悬剂48滴制法－球形软胶囊影响滴制法制胶丸的因素：①明胶的处方组成②胶液的粘度；③药液、胶液及冷却液的密度④温度条件喷入速度不同温度，密度不同

软胶囊剂的生产方法49

压制法自动旋转轧囊机50压制法药液胶带51

特点：在肠液中溶解，胃液中不溶解

于明胶制成的空胶囊外涂上肠溶性材料如CAP(邻苯二甲酸醋酸纤维素)。肠溶胶囊剂的生产52包装与贮存

贮存温度不宜超过25℃，相对湿度不超过45％。