人类染色体疾病的诊断一

关于人类染色体疾病的诊断一第一节人类正常染色体一、人类中期染色体的形态结构第2页,共58页，2024年2月25日，星期天DNA+组蛋白

核小体+连接丝核小体+连接丝

螺线体(solenoid)螺线体

超螺线体

(super-solenoid)超螺线体

染色体第3页,共58页，2024年2月25日，星期天细胞周期：指由细胞分裂结束到下一次细胞分裂结束所经历的过程。①G1期，指从有丝分裂完成到期DNA复制之前的间隙时间；②S期，指DNA复制的时期；③G2期，指DNA复制完成到有丝分裂开始之前的一段时间；④M期，细胞分裂开始到结束。G0期：间期细胞，细胞周期之外的细胞。第4页,共58页，2024年2月25日，星期天人类外周淋巴细胞培养及染色体标本制备:采血→接种→培养→秋水仙素处理→收集细胞→低渗→固定→制片

第5页,共58页，2024年2月25日，星期天染色单体(端粒)次缢痕短臂（p）长臂（q）随体常染色质区异染色质区主缢痕（初级缢痕）第6页,共58页，2024年2月25日，星期天初级缢痕（主缢痕）：着丝粒所在部位两染色单体缩窄。次级缢痕（副缢痕）：有的染色体在长、短臂上还存在缩窄区或浅染区，称为副缢痕。随体：大部分近端着丝粒染色体短臂末端有一球形小体，借柄部与染色体主体称为随体。第7页,共58页，2024年2月25日，星期天NOR：近端着丝粒染色体随体和短臂相连的柄部含有rDNA，可转录形成rRNA,与核仁形成有关，也称核仁组织者区。端粒（telomere）：

染色体端部特化部位，由端粒DNA和端粒蛋白构成。功能:1.维持染色体结构稳定；

2.保持各条染色体彼此不相粘接；

3.有助于同源染色体配对和染色单体互换。第8页,共58页，2024年2月25日，星期天二、人类正常核型（一）Denver体制

1960，在美国丹佛、1963，在英国伦敦，1966，在美国芝加哥，召开三次人类细胞遗传学的国际会议。主要依据：染色体大小、着丝粒位置。第9页,共58页，2024年2月25日，星期天染色体的四种类型：1/2~5/8中央着丝粒染色体5/8~7/8亚中着丝粒染色体7/8近端着丝粒染色体中部亚中部近端部端部

末端处第10页,共58页，2024年2月25日，星期天人类体细胞的正常核型（Denver体制）

组染色体号主要特征A组B组C组D组E组F组G组123亚中着丝粒染色体中央着丝粒染色体4——5亚中着丝粒染色体、无随体6——12、X亚中着丝粒染色体大小13——15近端着丝粒染色体、有随体161718亚中着丝粒染色体中央着丝粒染色体19——20中央着丝粒染色体21——22、Y近端着丝粒染色体、有随体Y染色体略大、长臂平行伸展、无随体第11页,共58页，2024年2月25日，星期天（二）非显带染色体核型及识别

丹佛(Denver)体制。

规定每一条染色体可通过相对长度、臂率和着丝粒指数等三个参数予以识别；常染色体按长度递减的次序以1～22号编号，性染色体则称为X和Y。另外人类的46条染色体应根据长度递减顺序和着丝粒位置划分为7个易区分的组，即以字母A～G表示7组染色体，并决定将副缢痕和随体作为识别染色体的辅助指标。

第12页,共58页，2024年2月25日，星期天第13页,共58页，2024年2月25日，星期天

核型：一个体细胞（somaticcell）中的全部染色体称为核型（Karyotype）。确切的说核型是指是一个体细胞内的全部染色体按其大小和形态特征排列所构成的图像。对这种图像进行分析称为核型分析。第14页,共58页，2024年2月25日，星期天1212354121324（三）染色体显带与显带染色体的命名1、染色体显带技术对有丝分裂中期染色体进行酶解，酸、碱、盐等处理，并用特殊的染色方法（芥子喹吖因或盐酸喹吖因）可使染色体在其长轴上显出一个个明暗交替或染色深浅不同的横纹，这样的横纹就叫做染色体的带。

第15页,共58页，2024年2月25日，星期天染色体的显带技术分类整条染色体的显带技术：如Q带和G带染色体局部的显带技术如T带和C带.

第16页,共58页，2024年2月25日，星期天Q带（Qbanding）染料：芥子喹吖因或盐酸喹吖因优点：受制片过程和热处理的影响较小,制片效果较好,带型鲜明缺点：在荧光显微镜下进行观察。但Q带保存时间短，而且需要在荧光显微镜下进行观察，因而，限制了Q显带技术的应用。第17页,共58页，2024年2月25日，星期天Q-显带：荧光显带，同G显带带纹第18页,共58页，2024年2月25日，星期天染色体标本

优点：G显带克服了Q显带的缺点，G带标本可长期保存，而且可在普通光学显微镜下观察。（G带在各条染色体上显出的带型和Q带型基本相同）热、碱、蛋白酶Giemsa染色G显带G显带（Gbanding）第19页,共58页，2024年2月25日，星期天正常男性染色体

46,XY正常女性染色体46，XXG显带核型分析第20页,共58页，2024年2月25日，星期天第21页,共58页，2024年2月25日，星期天方法：中期染色体不经盐酸水解或不经胰酶处理的情况下，经吉姆萨染色后所呈现的区带。所显示的带纹与G带的深、浅带带纹正好相反，故称为R带（reversedband）。R显带（Rbanding）第22页,共58页，2024年2月25日，星期天人类1号染色体Q、G、R三种显带对比图第23页,共58页，2024年2月25日，星期天方法：将中期染色体先经盐酸，后经碱（如氢氧化钡）处理，再用吉姆萨染色C-显带：着丝粒显带C显带核型图

第24页,共58页，2024年2月25日，星期天T-显带：末端显带是染色体的端粒部位经吉姆萨和吖啶橙染色后所呈现的区带，典型的T带呈绿色。第25页,共58页，2024年2月25日，星期天特异显示近端着丝粒染色体

（核仁组织区）N带（NOR）：第26页,共58页，2024年2月25日，星期天2、染色体显带核型的命名

1971，在巴黎召开的第四届和1972在爱丁堡的国际会议，提出《人类细胞遗传学命名的国际体制》。（1）界标：染色体上具有显著形态学特征并稳定存在的结构区域。端粒、着丝粒、明显的带。（2）区：两界标之间的区域。（3）带：染色体由一系列带组成，没有非带区。（4）亚带：第27页,共58页，2024年2月25日，星期天pq32112341p31654321第28页,共58页，2024年2月25日，星期天3、染色体高分辨显带及命名分裂中期一套单倍染色体一般显示320条带。高分辨显带能显示550-850条带，甚至2000条带以上。达到了亚带（subband）的水平。

如21三体，早期确定为多了一条21号，高分辨显带则确定症状与21q22.3重复有关。-----应用高分辨显带技术研究染色体微细结构及结构改变后遗传效应的学科，称为“微细胞遗传学”。现在可以在G2期或早前期的染色体上显示3000~10000条带。第29页,共58页，2024年2月25日，星期天染色体高分辨显带及命名高分辨显带染色体（人类10号染色体）带的描述：①染色体号②臂的符号长臂q;短臂p③区的序号④带的序号⑤亚带⑥次亚带10q2310q23.310q23.33第30页,共58页，2024年2月25日，星期天第二节染色体多态性染色体多态性（chromosomepolymorphism）在正常健康人群中存在着各种染色体的恒定微小变异，主要表现在一对同源染色体之间出现形态结构、带纹宽窄度、着色强度等的明显差异，同时这些微小恒定的变异又按孟德尔方式遗传，通常没有明显表型效应和病理学意义，这种变异称染色体的多态性。第31页,共58页，2024年2月25日，星期天染色体多态的特征：1、常常集中在染色体一定部位，常为异染色质区。2、不同于染色体畸变，不具明显的临床表型或病理性意义。3、在个体中是恒定的，按孟德尔遗传方式遗传。第32页,共58页，2024年2月25日，星期天染色体多态主要发生的部位染色体长度﹑随体和副缢痕；D组和G组近端着丝粒染色体的短臂、随体及随体柄部副缢痕区（NOR）形态的变异（常见）；1、9和16号染色体长臂近着丝粒区副缢痕处形成的狭窄、浅染的区域的变异；第33页,共58页，2024年2月25日，星期天一、染色体长度的多态不同个体或同一个体同源染色体的两条染色体长度存在真实的差异。Y染色体长度变异是最典型、最常见的多态形态，具有随体的Y染色体；具有中央着丝粒的Y染色体；Y长度的变异，主要发生的部位是Yq远侧2/3处:大Y:Y长度大于F组或18号长度(或称长Y或巨Y）Y=>18小Y:Y长度小于G组染色体长度体Y<22

第34页,共58页，2024年2月25日，星期天abcdefY染色体Y染色体长臂上有精子分化发育的基因，异染色质增加或减少都可能是造成细胞错误、生殖障碍的原因。第35页,共58页，2024年2月25日，星期天二、随体多态abcdef近端着丝粒染色体的变异第36页,共58页，2024年2月25日，星期天三、副缢痕多态

近端着丝粒染色体存在副缢痕，此外1、9、16和Y染色体也有副缢痕。abc

副缢痕常位于异染色质区，副缢痕的增长是高度重复DNA序列增加所致。有报道称这种增长可使同源染色体配对困难，从而引起流产。第37页,共58页，2024年2月25日，星期天第三节染色体畸变染色体畸变(chromosomeaberration)：是指染色体数目或结构发生改变。第38页,共58页，2024年2月25日，星期天一、畸变的原因（一）物理因素：高热、射线。（二）化学因素药品：环磷酰胺、氮芥；农药；工业毒物：苯、甲苯；食品添加剂等。（三）生物因素：生物毒素：霉菌毒素；生物体：带状疱疹病毒、风疹病毒、乙肝病毒、巨细胞病毒。（四）遗传因素第39页,共58页，2024年2月25日，星期天二、染色体数目异常（一）整倍体异常和发生机制：-----染色体数目以染色体组为单位的增减。单倍体（n）三倍体（3n）四倍体（4n）多倍体第40页,共58页，2024年2月25日，星期天1、三倍体（triploid）：

核型69，XXX，69，XXY/三倍体嵌合体。嵌合体----一个个体内存在两种或两种以上核型的细胞株。异源嵌合体----不同核型的细胞系来自两个或两个以上的合子。第41页,共58页，2024年2月25日，星期天多倍体产生的机制（1）双雄受精(diandry)23X23Y23X69XXY第42页,共58页，2024年2月25日，星期天（2）双雌受精(digyny)69XXY23X23X23Y第43页,共58页，2024年2月25日，星期天2、四倍体（tetraploid）

核型92，XXXX，92，XXYY。原因：（1）核内复制（endoreplication）（2）核内有丝分裂。第44页,共58页，2024年2月25日，星期天核内复制（肿瘤常见）

DNA复制完毕但染色体不分离，结果细胞核中含有四倍的染色体，人类则为92根染色单体。核内复制第45页,共58页，2024年2月25日，星期天染色体数目只有少数几条的增减。超二倍体（hyperdiploid）

2n+1、2、3……n亚二倍体（hypodiploid）

2n–1、2、3……n（二）非整倍体改变第46页,共58页，2024年2月25日，星期天（1）单体型（monosomy）:2n–1

常染色体单体型难以存活；临床只可见X染色体单体型个体，即Turner综合症。1、非整倍体改变的类型第47页,共58页，2024年2月25日，星期天（2）三体型（trisomy）:2n+1

最常见21三体和性染色体三体；其次18、13三体；较大染色体三体型较难存活。（3）多体型：某号染色体增加2条或以上。（4）复合非整倍体：细胞内两种或两种以上染色体数发生异常。第48页,共58页，2024年2月25日，星期天2、非整倍体产生的机制（1）染色体不分离主要是由于细胞有丝分裂和减数分裂时染色体不分离或丢失引起。

第49页,共58页，2024年2月25日，星期天①MI分裂同源染色体不分离:70%第50页,共58页，2024年2月25日，星期天②MII分裂姐妹染色单体不分离:30%③有丝分裂不分离第51页,共58页，2024年2月25日，星期天464646

后期迟滞所致染色体遗失与嵌合体形成图解45454646（2）染色体丢失（后期延迟）第52页,共58页，2024年2月25日，星期天三、染色体结构的畸变（一）染色体结构畸变的产生基础

染色体结构畸变的基础是断裂及断裂后的变位重接。染色体断裂，重新组合，称为染色体重排（rearrangement）。异常重接形成的各种结构异常的染色体称为衍生染色体。第53页,共58页，2024年2月25日，星期天染色体型畸变(chromosome-typeaberration)：

断裂发生在染色体复制之前（G1或S期）。