(完整版)年产6亿粒阿莫西林胶囊GMP生产车间工艺设计

药化学院制药工程药化学院制药工程制药工艺课程设计题目年产6亿粒阿莫西林胶囊GMP生产车间工艺设计学上班姓院业级名指导教师目录第一章.课程设计任务书………………第二章.课程设计说明书………………一.产品概述……二.处方设计及工艺………………三.工艺流程及净化区域划分说明……3.2净化区域划分说明……………4.1生产制度……4.2物料衡算基准………………4.3物料衡算(日工作量)……………五.工艺设备选型说明……………六.工艺设备主要一览表…………7.1车间布置的原则………………7.2车间布置及人流物流的概述………………八.设计体会及今后改进意见………………….参考文献………2244456666888制药工艺课程设计任务书(第四组)设计题目：年产6亿粒阿莫西林胶囊生产车间工艺设计2.每位组员详细叙述一个胶囊生产工艺设备3.物料衡算、设备选型(按单班考虑，年工作日250d/a。)2.工艺流程示意图一张(A1,手绘)3.车间平面布置图一张(1:100)(A1,手绘)。2课程设计说明书一.产品的概述[通用名称]:阿莫西林胶囊[英文名称]:AmoxicillinCapsules[汉语拼音]:AmoxilinJiaonang[成份]:本品的主要成份为阿莫西林。[化学名称]:(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物[结构式]:[分子式]:C16H19N305S3H2O[分子量]:419.46[性状]:本品为胶囊剂。[适应症]:阿莫西林适用于敏感菌(不产β内酰胺酶菌株)所致的下列感染：①溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。②大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。③溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。④溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道⑤急性单纯性淋病。⑥本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病；阿莫西林亦可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌，降低消化道溃疡复发率。[药理毒理]:阿莫西林为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。[药代动力学]:口服本品后吸收迅速，约75%~90%可自胃肠道吸收，食物对药物吸收的影响不显著。口服0.25g和0.5g后血药峰浓度(Cmax)分别为3.5～5.0mg/L和5.5～7.5mg/L,达峰时间为1～2小时。本品在多数组织和体液中分布良好。肺炎或慢性支气管炎急性发作患者口服本品0.5g后2～3小时和6小时痰中的平均药物浓度分别为0.52mg/L0和3mg/L而同期血药浓度为11mg/L和5mg/L慢性中耳炎儿童患者口服本品1g后1～2小时，中耳液中药物浓度为6.2mg/L。结核性脑膜炎患者口服本品1g后2小时脑脊液中的浓度为0.1~1.5mg/L,相当于同期血药浓度的0.9%～21.1%。本品可通过胎盘，在脐带血中浓度为母体血药浓度的1/4～1/3,在乳汁、汗液和泪液中也含微量。阿莫西林的蛋白结合率为17%～20%本品血消除半衰退期(t1/2?)为1～1.3小时，服药后约24%～33%的给药量在肝内代谢，6小时内45%~68给药量以原型药自尿中排出，尚有部分药物经胆道排泄。严重肾功能不全患者血清半衰期可延长至7小时。血液透析可清除本品，腹膜透析则无清除本品的作用。[用法用量]:口服。①成人一次0.5g,每6～8小时1次，一日剂量不超过4g②小儿一日剂量按体重20～40mg/Kg8每时1次；③3个月以下婴儿一日剂量按体重30mg/Kg,12时1次。④肾功能严重损害患者需调整给药剂量，其中内生肌酐清除率为10～30ml/分钟的患者每12小时0.25～0.5g;内生肌酐清除率小于10ml/分钟的患者每24小时0.25～0.5g。[不良反应]:⑤由念珠菌或耐药菌引起的二重感染。[禁忌症：青霉素过敏及青霉素皮肤试验阳性患者禁用。[注意事项]:1.青霉素类口服药物偶可引起过敏性休克，尤多见于有青霉素或头孢菌素过敏史的患者。用药前必须详细询问药物过敏史并作青霉素皮肤试验。如发生过敏性休克，应就地抢救，予以保持气道畅通、吸氧及应用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。2.传染性单核细胞增多症患者应用本品易发生皮疹，应避免使用。3.疗程较长患者应检查肝、肾功能和血常规。4.阿莫西林可导致采用Benedit或Fehling试剂的尿糖试验出现假阳性。5.下列情况应慎用：(1)有哮喘、枯草热等过敏性[孕妇及哺乳期妇女用药]:动物生殖试验显示，10倍于人类剂量的阿莫西林未损害大鼠和小鼠的生育力和胎儿。但在人类尚缺乏足够的对照研究，鉴于动物生殖试验不能完全预测人体反应，孕妇应仅在确有必要时应用本品。由于乳汁中可分泌少量阿莫西林，乳母服用后可能[儿童用药]:1.丙磺舒竞争性地减少本品的肾小管分泌，两者同时应用可引起阿莫西林血浓度升高、半衰期延长。2.氯霉素、大环内酯类、磺胺类和四环素类药物在体外干扰阿莫西[药物相互作用]:(1)丙磺舒竞争性地减少本品的肾小管分泌，两者同时应用可引起阿莫西林血浓度升高、半衰(2)氯霉素，大环内酯类，磺胺类和四环素类药物在体外干扰阿莫西林的[药物过量]:在一项51名儿童患者参与的前瞻性研究中，阿莫西林给药剂量不超过250mg/Kg时不引起显著临床症状。有报道少数患者因阿莫西林过量引起肾功能不全、少尿、但肾功能[贮藏]:遮光，密封保存。[规格]:0.25g/粒[包装]:铝塑包装，10粒/板子×2板/盒；铝塑包装，10粒/板子×5板/盒；[执行标准]:《中国药典》2010版。格：0.25g/粒，含阿莫西林应为标示量的9阿莫西林：阿莫西林是阿莫西林胶囊的主要成分，其通用的合成方法是在6-BA的6位上引入侧链。经过一系列缩合、水解、结晶、干燥得阿莫西林辅料分析硬脂酸镁(0.0075g/颗):主要用作胶囊剂的润滑剂、助流剂、抗粘剂[10]。羧甲淀粉钠(0.01g/颗):增加阿莫西林溶出度。(1)药物经过粉碎后，粉末有粗有细，大小不均匀，不与，混合均匀的好坏对药品质量和外观都有影响。成紧密的块状物，在粉碎制成事宜的颗粒的过程。5(4)必须按照药物的不同性质，设备条件等情况合理地选择辅料制成粗细松紧适合的颗粒，以利于进一步填充。(1)在大生产中干燥的目的是原辅料的除湿。(2)湿物料的形状、大小、料层薄厚、水分的结合方式均会影响干燥速率。(3)常用的干燥设备有：流化床干燥器、喷雾干燥器、真空干燥器、微波真空干燥整粒的目的是对湿物料中的大块物料进行分离，以利于物料的填充。灌装按照机械化的程度分为以下四种设备。(1)全自动胶囊填充机是指将硬胶囊及药粉直接放入机器上的胶囊贮桶后，不需要人工加以任何辅助动作，填充机即可自动完成填充药粉，制成胶囊剂。此外，机器上还带有剔除未曾拨开和填充的药粉的胶囊、清洁囊板等功能的辅助设施。(2)半自动胶囊填充机半自动化适用于生产批量小的品种。需要人工的协助才能完成。(3)小型胶囊填充机是由胶囊帽排列机、胶囊体排列机和锁口机组成。是由有机玻璃或塑料制成的，根据胶囊型号不同，板孔大小不同制成的。胶囊剂的抛光机作为辅助的设备主要起净化胶囊的作用，由于胶囊剂制成成品后周围会有许多药粉粒，需要清除囊壳外的粉末并对其进行抛光处理，这样可以使胶囊光洁美观。(1)包装的目的是使胶囊即便与储存和运输。(2)包装分为内包装和外包装，一般常用铝塑包装机、外包装常用纸盒包装机。(3)铝塑包装受热出异味，故要有有效地排风措施。(4)应设置独立的标签打印室，标签必须专柜存放，专人管理。GMP中规定空气的洁净度按照含菌量和灰尘量有以下几种：表2-1洁净室(区)空气洁净度级别表洁净度级别静态动态微生物限度空气尘粒最大允许数/立方米浮游菌沉降碟cfu/4小时接触碟cfu/碟cfu/手套A级1116B级B级C级D级5不作规定不作规定55根据GMP2010版要求，在本设计中分为两个洁净级别，分别是一般生产区和D级别洁净区。制剂车间中处于一般生产区的工序有：值班室、雨具存放时，洗衣整衣室，纯水制备间、配电空调机房、成品存放检测间、外包间、标签及外包材存放间、除尘间等。处于D级洁净区的工序有：内包材存放间、铝塑包装间、工具清洗、存放间、制粒、干燥等。四.物料衡算生产班次：单班制每班8小时生产方式：间歇式物料和包装材料的计算分别按表2-1表2-2数据为依据。表2-2制剂工段各工序损耗率序号工序物料名称1粉碎干物料2筛分干物料3制粒湿颗粒4干燥湿颗粒15整粒干燥剂26填充颗粒剂7抛光胶囊剂8铝塑胶囊剂79外包成品板状片剂板装片剂表2-3包装材料损耗率序号包装材料名称1空心胶囊壳23铝箔4小盒5中盒6大箱4.3物料衡算(日工作量)1、制剂工序各工序日物料量消耗成品量=实际1天的产量=实际日240万粒外包板胶囊剂=240÷(1-0.5%)≈241.2万粒铝塑胶囊剂=241.2÷(1-1%)≈243.6万粒抛光胶囊剂=243.6÷(1-1%)≈246万粒充填胶囊剂=246÷(1-1%)≈248.5万粒阿莫西林胶囊：其规格为0.25g/粒，日产量为240万粒故，阿莫西林的日产量=0.25g/粒×240万粒≈600Kg整粒干颗粒=600×(1+2%)≈612Kg干燥的湿颗粒=612×(1+1%)≈618.12Kg制粒的湿颗粒=618.12×(1+1.5%)≈627.4Kg筛分后的干物料=627.4x(1+0.5%)≈630.5Kg粉碎后的干物料=630.5×(1+0.5%)≈633.65Kg2、包装材料的衡算由于包装材料采用铝塑包装，10粒/板×2板/盒×200盒/箱=4000粒子/箱年产阿莫西林=6亿/4000=15万箱铝箔(每箱成品需要150mm0.42_g)理论年需求量：15万箱×0.42Kg/箱=63000Kg实际年需求量：63000×(1+5%)=66150KgPVC(每箱成品需要150mm2.02kg)理论年需求量：15万箱×2.02Kg/箱=303000Kg实际年需求量：303000×(1+5%=318150Kg空心胶囊(每箱成品需要150mm1.01Kg)理论年需求量：15万箱×1.01Kg/箱=151500Kg8万×(1+2%)=3060万张小盒：年损耗2%中盒：每20小盒装一个中盒，年损耗率2%理论年需求量：3000万÷20=150万个万×(1+2%=15B万个五.工艺设备选型说明①满足产能要求。②与工艺流程各环节的其他设备效率匹配。③设备性能稳定，生产产品质量稳定。④能够满足车间布局合理的标准，包括使用方便、易于清洗、维护方便、安全性能好。⑤购买价格合理，运行费用、维护费用较低；⑥符合劳动保护、环境和节能要求。⑦符合GMP要求，需经过设备验证1、粉碎机选择SF320高速万能吸尘器粉碎机组(江阴市辉煌机械),其生产能力为60-250Kg/h,设计其生产能力为150Kg/h,则需要机器数量为：633.65÷6÷150=0.70,所以需要1台设备名称粉碎机产地规格型号生产能力进料斜度出料斜度外形尺寸功率机器重量技术特点江阴市辉煌机械设备制造有限公司20-120目生产过程中无粉尘飞扬，目前已达到国际先进水平。选择ZSY型药用旋振筛(天津市云飞机械),其生产能力为60-200Kg/h,设计其生产能力为150Kg/h,则需要机器数量为：630.5÷100÷6=0.70,所以需要1台设备名称筛分机产地天津市云飞机械有限公司型号ZSY-350生产能力60-200Kg/h过筛目数8-200目电机转速电机功率0.37kw外形尺寸选HLSG-300P型自动高校混合制粒机(浙江明天机械有限公司),生产能力为120-450kg/h,627.4÷6÷300=0.35,故需要1台。设备名称制粒机产地规格型号生产能力外形尺寸功率机器重量耗水量耗气量技术特点浙江明天机械有限公司HLSG-300P2115×1615×235020L/min人机界面，西门子PLC电脑控制，所制颗粒结结实，粒径均匀，产品收率极高，全封闭生产，符合GMB主药与辅药比重差异较大，仍能达到良好的效果，气吹冷却系统，可防止因挤压物料发热而使药物变质。选择设备CT-C-O型(常州市常鑫药化机械厂)为：618.12÷6÷60=1.71,所以需要选2台设备名称干燥器产地常州市常鑫药化机械厂规格型号生产能力外形尺寸耗用蒸汽机器重量有效容积加热方式蒸汽、电、远红外、蒸汽电两用，供用户选择烘盘尺寸技术特点操作方便，热效率高，节约能源，物料干燥均匀，整机100-1200kg/h,设计生产能力为200kg/h,设备名称整粒机产地浙江明天机械有限公司规格型号ZL-160生产能力外形尺寸1000×1000×1300mm重量功率技术特点全封闭作业，无粉尘污染及气味漏泄，设计合理，计时操作，能控温粉碎，避免高温影响药物药性6、填充机日处理量248.5万粒选用NJP1200全自动硬胶囊填充机，其生产能力为450000粒/h,则需要机器数量为：248.5÷6÷45=0.92,故需要1台设备名称填充机产地浙江富昌机械有限公司规格型号NJP-7500C/E生产能力450000粒/h外形尺寸1740×1420×2150mm3500kg8.37kw噪音指标技术特点充填回转部位全封闭，清洁方便。上、下模块单向运动装置。成品出囊工位设有卡囊圈，无粉尘飞扬。7、抛光机选用WK-90全自动硬胶囊抛光机，其生产能力为18万-42万粒/h,设计去工作能力为30万粒故选用1台。设备名称抛光机产地规格型号生产能力外形尺寸技术特点山东青州精诚机械有限公司山东青州精诚机械有限公司WK-9018万粒-42万粒1310×405×1200mm的成品胶囊表面光洁度高8、铝塑包装机选用DPT-90胶囊铝塑包装机，其生产能力为9.6-34万粒/h,设计生产能力为30万粒/h,则故需要2台设备名称全自动铝塑包装机产地规格型号生产能力外形尺寸技术特点浙江省瑞安市金安制药机械有限公司DPH-2509.6-34万粒/h2600×900×1450mm5kw,380v或220v,50Hz1、应用国家专利(专利号95219681.6)双向无废边冲载技术。本机发单班生产计算，与有废边冲载和单向无废边冲载的同类机型比较，全年可分别节约包装材料费用板正压吹泡。加热温度为100‘C左右，而且自动调控，热压复合，机、电、光、气一体化自动控制在铝箔未进入复合区时，滚筒不能合扰，中途停机时滚筒能自动分承，不仅方便子操作，维修和更换模具而且结构较其它机型紧凑，安装占地面积小、重量轻。六.工艺主要设备一览表表2-4主要设备选型一览表序设备规格生产台产号名称型号能力数地1粉碎机1江阴市辉煌机械设备制造有限公司2筛分机ZSY-35060-200kg/h1天津市云飞机械有限公司3混合制粒机HLSG-300P300kg/h1浙江明天机械有限公司4干燥器2常州市常鑫药化机械厂5整粒机1浙江明天机械有限公司6填充机NJP-7500C/E450000粒/h浙江富昌机械有限公司7抛光机WK-9018万粒-42万粒2山东青州精诚机械有限公司8铝塑包装机DPT-909.6-34万粒2浙江省瑞安市金安制药机械有限公司七.车间工艺平面布置说明根据上产性质和发展规划，结合总图布置，特定如下车间布置原则：(1)车间布置在满足工艺生产、GMP安全、防火等方面的有关标准和规范条件下尽可能做到人、物流分开，工艺路线通畅、物流路线短捷不返流。(2)若无特殊工艺要求，一般固体制剂车间生产类别为丙类，耐火等级为二级。洁净区洁净级别为D级，温度18-26,相对湿度45%-65%,净区设紫外灯，内设置火灾报警其系统及应急照明设施。(3)制剂车间人流、物流企业入口尽量与厂区人流、物流道路相吻合，交通运输方便。由于固体制剂发尘量较大，其总图位置不影响洁净级别较高的生产车间等。7.2车间布置及人流、物流概述车间布置如布置图所示车间为单层建筑物，长60m,宽22m,高6m,车间东南侧为车间空调机房、车间配电、车间男女厕所、浴室及车间洗衣房等辅助区。生产人员统一从东侧的大门进入车间，通过总更衣室更换统一的工作服后进入生产区。车间东北侧紧邻仓库，西南侧有一专门储存包装材料的小型仓库，并还有用以存储成品的仓库。有利于物料的运输，成品的储存。车间分为原料处理称量区、制粒整粒去、总混区、中间存放区、胶囊填充区、抛光处理区、包装区、中间体化验区及辅助区域。其中，由于制粒整粒区用到部分有机溶媒，因此按防爆区域设计。辅助区域包括大量工器具暂存清洗以及洗净存放区、生产场所的清洁间、质检间和操作人员更衣区等。这些模块式区域根据建筑物平面布置以及生产工艺流程顺序布置，同时在生产区中央设置几种的中间存放区，将各生产岗位所需原辅料和中间品集中存放，以方便生产，同时存放区有明确有效地分隔装置，避免物料的交叉混杂。本车间的物料，来自东北侧紧邻的仓库。包材来自西南侧紧邻的仓库。每天按照生产计划领料后，通过物料走廊进入生产区。物料首先存放在原料及成品中转区，外清后存放，然后通过缓冲间进入生产区。原辅料及包装材料分别存放在原辅料存放区和内包材料存放区。生产人员均由车间西南侧门厅进入，通过总更衣室更换上车间统一的工作服后，进入各自的工作岗位。在洁净区域操作的生产人员则在洁净区人员入口处换鞋、脱外衣、洗手、穿洁净工作服、手消毒并经缓冲间进入。而在外包装及其他辅助岗位操作的员工则不必另行更衣，可直接进入。八.设计体会