医疗器械辐照灭菌

关于医疗器械辐照灭菌灭菌的定义没有微生物实际上，无法证明绝对没有微生物的说法将无菌定义为污染品的概率为百万分之一(10-6)这也就是无菌保证水平SterilityAssuranceLevel(SAL)微生物的杀灭遵循对数规则第2页,共28页，2024年2月25日，星期天常用的灭菌方法湿热灭菌干热灭菌气体灭菌(环氧乙烷-Ethyleneoxide)辐射灭菌(伽马/Gamma或电子流)过滤其它–紫外,蒸汽和甲醛过氧化氢第3页,共28页，2024年2月25日，星期天辐射灭菌概述第4页,共28页，2024年2月25日，星期天辐射灭菌属“特殊过程”

11137-1:2006:

Genericrequirementsofthequalitymanagementsystemfordesignanddevelopment,production,installationandservicingaregiveninISO9001andparticularrequirementsforqualitymanagementsystemsformedicaldeviceproductionaregiveninISO13485.Thestandardsforqualitymanagementsystemsrecognizethat,forcertainprocessesusedinmanufacturing,theeffectivenessoftheprocesscannotbefullyverifiedbysubsequentinspectionandtestingoftheproduct.Sterilizationisanexampleofsuchaprocess.Forthisreason,sterilizationprocessesarevalidatedforuse,theperformanceofthesterilizationprocessismonitoredroutinelyandtheequipmentismaintained.

辐照灭菌是一个特殊过程，加工的有效性不能通过最终产品的检测加以证实.因此,灭菌过程需要经过确认才能使用,同时为保证灭菌的有效性需要日常的剂量监控和设备的维护。第5页,共28页，2024年2月25日，星期天

辐射灭菌的确认

安装确认(IQ)

保证设备按供货商的技术要求完成安装运行确认(OQ)

保证设备、关键控制设备及仪表能在规定的各种参数范围内正常运行。剂量确认确认产品的灭菌剂量，确保产品达到无菌要求；确认产品的最高耐受剂量，确保产品在其规定寿命期内符合其特有功能要求。性能确认(PQ)

证明灭菌装载的所有部分都达到了灭菌条件验证的审核验证的保持

第6页,共28页，2024年2月25日，星期天辐照灭菌验证标准ISO11137-1-2006医疗保健产品辐照灭菌1医疗器械灭菌过程的设计,确认和常规控制。ISO11137-2-2006医疗保健产品辐照灭菌2灭菌剂量的建立ISO11137-3-2006医疗保健产品辐照灭菌3剂量测量指南第7页,共28页，2024年2月25日，星期天辐照机构的鉴定辐照装置的安装鉴定（IQ）运行鉴定（OQ）性能鉴定（PQ）建立灭菌剂量建立最大耐受剂量编制辐照灭菌验证方案编制辐照灭菌剂量确定报告灭菌确认的分工第8页,共28页，2024年2月25日，星期天剂量不均匀度U=Dmax/Dmin；根据国标规定产品吸收箱中剂量分布的不均匀度不得大于2.0，而辐照医疗器械产品的不均匀度为1.3-1.6之间，根据美国FDA的参考文献，在伽马加工过程中，最大耐受剂量必须是其最小灭菌剂量的1.6倍以上，设定最大耐受剂量值为最小吸收剂量的1.6倍。如何建立最大耐受剂量？第9页,共28页，2024年2月25日，星期天方法一：根据微生物负载查表求得辐照剂量（130件产品）

方法二：根据微生物的耐受性设定辐照剂量VDmax方法：对预设好的剂量（15kGy或25kGy)进行验证（50件产品）灭菌剂量确认的方法ISO11137-2-2006中规定了如何确定辐照产品的无菌保证水平。（医疗器械的灭菌，辐照灭菌，第二部分，灭菌剂量的确认）第10页,共28页，2024年2月25日，星期天方法一和VDmax方法的步骤

测定微生物负载查表得相应的验证剂量通过实验对验证剂量进行验证查表得灭菌剂量第11页,共28页，2024年2月25日，星期天方法一第一步：测定初始生物负载为了做生物负载分析，至少要分别从三批独立的产品中抽出10个样品进行检测。计算出每一批产品的平均生物负载，用30个样品的平均生物负载作为三批样品的总平均生物负载。如果三批产品中有一批的平均生物负载比总平均生物负载大两倍或两倍以上，就用此批的平均值来做剂量验证，否则，用三批的总平均值来做剂量验证。第二步：获得验证剂量一旦确定了原始生物负载量，就可以运用ISO11137-2-2006标准中的表5确定达到10-2灭菌水平的剂量。第三步：进行剂量验证试验用参考表格确认的验证剂量辐照100个样品，所用验证剂量的相对误差不得超过±10%，然后将辐照后的产品移入无菌实验室进行无菌检测。第四步：结果解析如果100个实验样品中的阳性数目少于2个，则接受该验证剂量。第五步：建立灭菌剂量通过查阅ISO11137-2-2006标准中的表5可以确定达到某一无菌保证水平应采用的灭菌剂量。第12页,共28页，2024年2月25日，星期天方法一实例需30件产品进行检测第13页,共28页，2024年2月25日，星期天需100件产品辐照需100件产品无菌检测第14页,共28页，2024年2月25日，星期天第15页,共28页，2024年2月25日，星期天表13灭菌剂量的设定（方法1，SIP=1.0）第16页,共28页，2024年2月25日，星期天表14灭菌剂量的设定（方法1，SIP＜1.0）第17页,共28页，2024年2月25日，星期天表15灭菌剂量的设定（方法1，SIP=1.0，生物负载＜1.0）第18页,共28页，2024年2月25日，星期天VDmax方法：25kGy或15kGy作为灭菌剂量的证实第一步：测定初始生物负载至少从三批产品中抽出10份产品做生物负载分析。生物负载分析必须按照一个经验证过可行的方法进行分析。计算出每一批产品的生物负载，用30个样品的平均生物负载作为三批样品的总平均生物负载量。如果三批产品中有一批的平均生物负载量比总平均生物负载量大两倍或两倍以上，就用此批的平均值来做剂量确定，否则，用三批的总平均值来做剂量确定。平均生物负载的最大允许值如下：

VDmax25kGy1000cfu/件

VDmax15kGy1.5cfu/件第二步：进行剂量验证试验初始生物负载确定后，则可确认验证剂量。通过查ISO11137-2-2006中的表9得出所需验证剂量。并按验证剂量对一批产品中的10份样品进行辐照处理。无菌保证水平为10-2。然后对10份辐照样品进行无菌试验。第三步：结果解析如果10份样品中不超过一份样品显示阳性，则接受设定的验证剂量，所选的灭菌剂量被验证。如果2份样品显示阳性，必须做第二次剂量验证。第四步：灭菌剂量验证从另一批样品中选出10分样品用灭菌剂量（VDmaxDose）进行辐照，对辐照后样品进行无菌试验，如果没有阳性结果出现，则所选灭菌剂量（VDmaxDose）验证通过。第19页,共28页，2024年2月25日，星期天产品族的确定初始污染菌检测回收率检测微生物负载若批平均生物负载≥总平均生物负载×2，取最高批次平均值表910件样品25kGy辐照无菌检测查得剂量辐照10件样品无菌检测剂量场分布测试结果分析10个样品不超过1个阳性无阳性原材料生物负载堆积密度接受验证是否基本一致，能否归为同一产品族一个产品族多个产品族分开做剂量确定若批平均生物负载﹤总平均生物负载×2，取总平均生物负载第20页,共28页，2024年2月25日，星期天回收率检测取标准包装产品5件，将测试产品选择多次洗脱进行回收率测定，反复洗脱四次培养记数，计算回收率。计算公式：回收率（%）=洗脱1细菌数量（平均数）/总洗脱细菌数量×100%；第21页,共28页，2024年2月25日，星期天回收率测定结果第22页,共28页，2024年2月25日，星期天微生物负载测定第一批（10件样品）第二批（10件样品）第三批（10件样品）第一批（平均值）第二批（平均值）第三批（平均值）总平均值第23页,共28页，2024年2月25日，星期天初始污染菌测定结果第24页,共28页，2024年2月25日，星期天若SIP=1.0，直接用SIP=1.0对应的验证剂量；若SIP＜1.0，用以下公式计算得到验证剂量：SIPVDmax25=(SIP=1.0VDmax25)