洁净车间人员行为规范及清洁

关于洁净车间人员行为规范及清洁洁净室的清洁及消毒洁净室的设计特点洁净室的污染来源污染的控制清洁计划洁净室清洁三原则消毒剂的选择清洁程序洁净室的验证及监测第2页,共116页，2024年2月25日，星期天1、厂房的设计第3页,共116页，2024年2月25日，星期天洁净室的特点1、表面光滑、易于清洁、无死角；2、不同洁净度级别的房间有足够的压差；3、天花板密封；4、100级区无地漏、其它区域地漏应液封；5、设置更衣室；第4页,共116页，2024年2月25日，星期天洁净室的特点6、更衣室安装过滤器；7、更衣室的洁净度级别与高级别的房间相同；8、门设计成连锁；9、HVAC系统有报警装置；10、气流流型有效第5页,共116页，2024年2月25日，星期天

2、洁净室污染的来源第6页,共116页，2024年2月25日，星期天2.1污染物特性活性尘埃、非活性尘埃的污染第7页,共116页，2024年2月25日，星期天2.1.1尘埃的特性0~2μm：漂浮在空气中2~100μm：随空气流动，降落缓慢〉100μm：降落在表面上第8页,共116页，2024年2月25日，星期天2.1.2活性尘埃的特性

细菌：0.2~5μm细菌酵母菌：约5μm霉菌：10μm~几个μm生长因素:

温度湿度氧气、PH营养素、第9页,共116页，2024年2月25日，星期天2.1.2活性尘埃的特性

第10页,共116页，2024年2月25日，星期天生长曲线潜伏期指数生长期稳定期下降期第11页,共116页，2024年2月25日，星期天1、水和水溶液2、自然原材料（动植物来源）3、木制材料4、人和动物上/内（皮肤、口腔/喉部、肠道）5、空气6、地面7、衣服常见微生物的存在环境第12页,共116页，2024年2月25日，星期天2.2污染物的来源第13页,共116页，2024年2月25日，星期天2.2.1污染物的来源-外部空气人和工业活动空气中，地面行驶的车辆占5.7%的灰尘采石、炼钢、水泥制造和面粉等生产的工业性粉尘占34%燃烧如汽车尾气、火力发电厂排出的烟尘、木材燃烧的烟雾占57%第14页,共116页，2024年2月25日，星期天2.2.1污染物的来源-外部空气自然现象：风、火山喷发、海啸等动植物：花粉、腐败物、孢子、微生物、头发、皮肤未经任何处理的外部空气5×108～1×1010particles>0.1μm/m3第15页,共116页，2024年2月25日，星期天2.2.2污染物的来源-物品原材料水其它物品等第16页,共116页，2024年2月25日，星期天2.2.3污染物的来源-设备、厂房设备金属粒子氧化物其他污染物第17页,共116页，2024年2月25日，星期天2.2.4污染物的来源-工作人员人员引起的污染占洁净室污染的80%；生产工具和设备：15%；洁净室本身和过滤器缺陷：5%；第18页,共116页，2024年2月25日，星期天2.2.4污染物的来源-工作人员身着工作服人员，剧烈活动

106particles>0.1μm/second，

2×105/secondforparticlesof0.5μm着装和行为合适粒子减少至10到100。第19页,共116页，2024年2月25日，星期天2.2.4污染物的来源-工作人员服装皮肤头发嘴巴和鼻子第20页,共116页，2024年2月25日，星期天2.2.4污染物的来源-工作人员化妆品咳嗽：700000尘粒喷嚏：1400000尘粒1分钟交谈：15000～20000尘粒第21页,共116页，2024年2月25日，星期天2.2.4污染物的来源-工作人员来自皮肤的粒子皮屑成年男性

10万～1000万粒子/分钟

10g/天

3.5kg/年第22页,共116页，2024年2月25日，星期天2.3洁净室分级第23页,共116页，2024年2月25日，星期天悬浮粒子最大允许数洁净度级别静态（个/立方米）动态（个/立方米）≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA级352020352020B级3520293520002900C级3520002900352000029000第24页,共116页，2024年2月25日，星期天洁净室检测标准洁净度级别表面微生物浮游菌（个/立方）沉降菌（个/立方）接触蝶（个/蝶）5指手套（个/手套）A级<1<1<1<1B级10555C级1005025------第25页,共116页，2024年2月25日，星期天3、洁净室污染的控制第26页,共116页，2024年2月25日，星期天污染的控制

3原则预防外来污染物的进入连续地消除产生的污染限制污染的产第27页,共116页，2024年2月25日，星期天预防外来污染物的进入空气过滤正压气锁灭菌和净化第28页,共116页，2024年2月25日，星期天连续地消除污染流速流型层流第29页,共116页，2024年2月25日，星期天限制污染产生工作服行为和姿势设备和厂房的设计清洁和消毒第30页,共116页，2024年2月25日，星期天3.1预防污染物的进入第31页,共116页，2024年2月25日，星期天3.1.1空气过滤初效过滤器初阻力≤3mm水柱计数效率（对0.3μm的尘埃）≤20%主要对象是﹥10μm的尘埃用于新风过滤第32页,共116页，2024年2月25日，星期天3.1.1空气过滤中效过滤器初阻力≤10mm水柱计数效率（对0.3μm的尘埃）≤20%～90%主要对象是﹥1～10μm的尘埃用于高效过滤器之前第33页,共116页，2024年2月25日，星期天3.1.1空气过滤亚高效过滤器初阻力≤15mm水柱计数效率（对0.3μm的尘埃）≤90%～90.9%主要对象是﹤5μm的尘埃第34页,共116页，2024年2月25日，星期天3.1.1空气过滤高效过滤器初阻力≤25mm水柱计数效率（对0.3μm的尘埃）≥99.97%主要对象是﹤1μm的尘埃对细菌的穿透率为0.0001%，对病毒的穿透率为0.0036%，所以，通过高效过滤器的空气可视为无菌。第35页,共116页，2024年2月25日，星期天3.1.2正压保持房间正压洁净室级别不同的相邻房间之间的静压差﹥5Pa洁净室与室外大气的静压差﹥10Pa空气由洁净级别较高的房间向较低的房间流动第36页,共116页，2024年2月25日，星期天3.1.3气锁

2个功能预防污染物的进入人流、物流不破坏压差第37页,共116页，2024年2月25日，星期天3.1.4灭菌/净化灭菌种类:湿热灭菌

干热灭菌

射线

环氧乙烷

无菌过滤第38页,共116页，2024年2月25日，星期天3.2连续地消除产生的污染第39页,共116页，2024年2月25日，星期天流量考虑输入的过滤空气量与房间的体积唤气次数≥20次/hour(10000级)≥15次/hour(100000级）第40页,共116页，2024年2月25日，星期天流型

必须持续地排除被污染的空气预防涡流层流水平层流垂直层流第41页,共116页，2024年2月25日，星期天3.3限制污染的产生第42页,共116页，2024年2月25日，星期天3.3.1人员着装

保护产品不被人员的污染洁净服，维护良好并正确穿戴无破缝，无污迹系好衣扣无头发或衣服外漏第43页,共116页，2024年2月25日，星期天3.3.1人员

100000级区的着装罩住头发和胡须紧袖口高领工作衣、裤或连体工作服专用鞋或鞋套材料不产生尘粒无私人衣服第44页,共116页，2024年2月25日，星期天3.3.1人员

更衣SOP：书面描述严格执行第45页,共116页，2024年2月25日，星期天3.3.1人员----更衣程序换鞋脱衣洗手戴帽戴口罩穿洁净工作服第46页,共116页，2024年2月25日，星期天3.3.1人员----更衣程序镜前检查着装洗手戴工作手套第47页,共116页，2024年2月25日，星期天3.3.2在无菌区的工作行为和姿势必需人员方可进入无菌区不快速移动避免不必要的移动避免从层流区附近走过，至少离开1米所有掉在地面上的物品均应认为已被污染第48页,共116页，2024年2月25日，星期天3.3.2在无菌区的行为和姿势接触物品前应对手套消毒不要触摸口罩揉鼻子第49页,共116页，2024年2月25日，星期天3.3.2在无菌区的行为和姿势

在洁净区的工作不要坐着不要靠住肘部不要在层流下面的工作台上休息第50页,共116页，2024年2月25日，星期天3.3.2在无菌区的行为和姿势休息时，站着手臂顺着身体下垂不要把双手放在臀部休息时，坐着双手放在膝盖上不要交叉双手或双脚第51页,共116页，2024年2月25日，星期天3.3.2在无菌区的行为和姿势

在洁净区的工作必要时才讲话不要通过气锁讲话使用电话第52页,共116页，2024年2月25日，星期天3.3.2在无菌区的行为和姿势

在洁净室的行为正确的行为（续）搬运物料时，总是将手放在其底部；搬运物料时总是放在腰部以上位置以减少污染；第53页,共116页，2024年2月25日，星期天正确的行为（续）总是戴上口罩以减少来自口腔的污染；机械和设备的维修保养必须有规律地进行；洁净室和洁净室内物品的清洁是很重要的；操作人员必须始终保持其工作区清洁和整齐。第54页,共116页，2024年2月25日，星期天3.3.2行为和姿势

在洁净室的行为良好的行为很关键，记住：穿着正确；移动正确；行动正确；工作正确。第55页,共116页，2024年2月25日，星期天3.3.2行为和姿势

不正确的行为不要因为不正确的着装而散播身体的粒子；不要因为没有手套的手接触表面和物料而引起交叉污染；不要在洁净室内脱去洁净室工作服；不要用手指擦头发或身体其他部位；不要在患感冒或其他疾病期间进洁净室工作；第56页,共116页，2024年2月25日，星期天3.3.2行为和姿势不正确的行为不要在洁净室吃、喝、抽烟或读报等；不要在洁净室内戴首饰和手表；不要在洁净室使用错误的擦布或清洁物料；不要在洁净室快速地走、移动、转身；不要从前面走进操作者并隔着工作台讲话；第57页,共116页，2024年2月25日，星期天3.3.2行为和姿势

不正确的行为不要靠在工作台、产品或其他物料上；不要把手、手臂和手肘放在工作台上休息；不要搬运物料的顶部；不要在工作台上滑动物品；不要再使用掉在地上的工具和物品。第58页,共116页，2024年2月25日，星期天3.3.3设备10000级和其他区域之间无连续的传送带；维护和维修在洁净室外进行；维修后进行清洁、消毒或灭菌；生产用水的制备和分配符合要求；第59页,共116页，2024年2月25日，星期天3.3.3设备设备设计符合要求；经过验证；按计划进行维护；批准后使用。第60页,共116页，2024年2月25日，星期天5、洁净室清洁三原则第61页,共116页，2024年2月25日，星期天洁净室清洁三原则原则一：总是用灭菌的纯化水或注射用水和新鲜过滤的清洁剂：所有过滤的清洁剂必须盛装在清洁并灭过菌的容器中，并正确贴签；把预先过滤的清洁剂存放在洁净室中可减小污染的风险。第62页,共116页，2024年2月25日，星期天洁净室清洁三原则原则二：总是使用清洁的清洁工具和物料以避免将污染物带入洁净室：不锈钢表面较好，塑料表面易划痕并滞留尘粒和微生物；不要使用带木柄的清洁工具，因其易脱落尘粒；毛刷易断且滞留微生物，不宜使用；拖布和抹布应用与洁净室相适应并不易产生脱落纤维的物料制成；抹布应粘附尘土和细菌，且只使用一次；洁净室使用的真空吸尘器应安装HEPA过滤器并定期测试。第63页,共116页，2024年2月25日，星期天洁净室清洁三原则原则三：清洁过程中不得增加洁净室的污染物：按照SOP要求，使用正确的清洁工具和物料，避免产生任何污染；正确的清洁顺序；正确的行为。第64页,共116页，2024年2月25日，星期天6、消毒剂的选择第65页,共116页，2024年2月25日，星期天消毒剂的选择清洁剂消毒剂的选择消毒液的配制及使用常用的消毒剂的特性影响消毒效果的因素第66页,共116页，2024年2月25日，星期天清洁剂清洁剂：市售家用洗洁精或其他适宜的清洁剂。要求：无毒、无腐蚀性溶解脏物降低表面张力浓度：按说明书要求浓度配制第67页,共116页，2024年2月25日，星期天消毒剂的用途抑制细菌杀灭细菌抑制真菌杀灭真菌杀灭病毒杀灭芽孢第68页,共116页，2024年2月25日，星期天消毒剂的作用机理破坏RNA/DNA：氯化物，过氧化氢，甲醛；使蛋白质变性：乙醇，戊二醛，石炭酸；裂解细菌细胞膜：季铵盐类；与酶结合：洗必泰。第69页,共116页，2024年2月25日，星期天对消毒剂的敏感性G+细菌敏感G-细菌真菌和酵母菌胞膜病毒细菌芽孢无胞膜病毒不敏感第70页,共116页，2024年2月25日，星期天常用的消毒剂（1）高效消毒剂：能杀灭细菌芽孢和真菌孢子在内的各种微生物。含氯或碘的消毒剂；过氧化物：过氧化氢、过氧乙酸；醛类：甲醛、戊二醛；臭氧；环氧乙烷。第71页,共116页，2024年2月25日，星期天常用的消毒剂（2）中效消毒剂：可杀灭除细菌芽孢以外的各种微生物。醇类：乙醇、异丙醇；酚（石炭酸）。低效消毒剂：指能杀灭一般细菌繁殖体、部分真菌和亲脂性病毒。洗必泰；新洁尔灭。第72页,共116页，2024年2月25日，星期天消毒剂的选择理想的消毒剂广谱效果快既是清洁剂，又是消毒剂不易受脏物和其他物质的影响在较宽的浓度范围内有效无残留不易产生抗性对人体无害对设备无腐蚀性稳定价廉这样的消毒剂是不存在的第73页,共116页，2024年2月25日，星期天消毒剂选用地面和工作台面的消毒：季铵盐类化合物与酚或次氯酸盐交替使用，避免产生耐药性不锈钢表面：70%乙醇或异丙醇手：70%乙醇或异丙醇洗必泰第74页,共116页，2024年2月25日，星期天影响消毒效果的因素微生物类型固有的抗性无胞膜病毒芽孢获得的抗性细胞膜的改变微生物的数量：数量多，不易杀灭有更多的有机物蛋白凝聚第75页,共116页，2024年2月25日，星期天影响消毒效果的因素干扰物质蛋白质和脏物：活性氯、洗必泰、乙醇、醛类和季铵类；肥皂：洗必泰、季铵类；硬水：季铵类、碘化物。第76页,共116页，2024年2月25日，星期天影响消毒效果的因素PH：许多消毒剂在一定的PH范围内活性较高酸性：活性氯化物、石炭酸；碱性：季铵类、醛类、洗必泰。一些消毒剂在过低或过高PH时不稳定低PH：活性氯；高PH：戊二醛、过氧乙酸、过氧化氢。第77页,共116页，2024年2月25日，星期天影响消毒效果的因素温度：一般为温度升高，活性增加。消毒液存放高效消毒剂失活快，如活性氯溶液，过氧化氢；低效消毒剂易产生耐药菌株，如假单胞菌属对季铵盐类消毒液易产生耐药菌株。第78页,共116页，2024年2月25日，星期天影响消毒效果的因素消毒剂浓度浓度和消毒效果通常不呈线性关系；浓度越低，通常效果越差；太低的浓度会诱导产生抗性；乙醇在60%～80%浓度范围内效果较好。第79页,共116页，2024年2月25日，星期天消毒剂的优点-缺点消毒剂优点缺点氯化物价廉，低毒性，广谱，作用随温度升高而加强温度升高稳定性降低，对有机物敏感，贮存要求高碘化物低剂量高效果，低毒性对眼睛有刺激，有腐蚀性，对某些物品易着色，对有机物敏感甲醛广谱，无腐蚀性有气味，有残留，作用慢过氧化物广谱，在较低温度时杀灭能力强，易洗掉稳定性差季铵类稳定性好，无腐蚀性，对G+细菌、酵母菌和霉菌有效价格贵，对蛋白质敏感，不易洗掉，对G-细菌效果差第80页,共116页，2024年2月25日，星期天正确配制和使用消毒液配制前除菌过滤；用灭菌的纯化水或者射用水配制消毒液；按说明书要求的浓度配制消毒液；不要将剩下的消毒液倒入新配制的消毒液中；选择合适的消毒剂，不要照搬；临用新配；不要混合不同种类的消毒液；轮换使用消毒剂。第81页,共116页，2024年2月25日，星期天消毒液中有细菌生长的原因使用了不正确的浓度；用被污染的水配制消毒液；脏的容器；不相容的容器；与另一种不相容的消毒剂或清洁剂混合；消毒液放置时间太长；被有机物灭活。第82页,共116页，2024年2月25日，星期天7、清洁程序第83页,共116页，2024年2月25日，星期天7、清洁程序7.1洁净室清洁人员的要求7.2清洁区域的划分及清洁顺序7.3清洁方法及清洁程序第84页,共116页，2024年2月25日，星期天7.1洁净室清洁人员的要求清洁(cleaning)：指除去肉眼可见的污染物。消毒(disinfection)：在表面清洁后用于杀灭多种微生物，使其数量减少到可接受的水平。灭菌(sterilization)：杀灭所有的微生物。第85页,共116页，2024年2月25日，星期天7.1洁净室清洁人员的要求洁净室清洁人员洁净室工作人员应具备的两个特点：能胜任工作能与同伴的配合所有清洁人员首先必须经过培训以了解洁净室基本原则，如：为什么洁净是必须的？为什么污染是很危险的？洁净室是如何工作的？为什么说洁净室更衣是必要的？第86页,共116页，2024年2月25日，星期天7.1洁净室清洁人员的要求洁净室清洁人员培训还应包括正确的洁净室程序：良好的人员卫生的重要性如何正确的穿着工作服为什么移动应慢、轻？洁净室内行为不正确可能导致什么结果？培训必须包括：专门的清洁及消毒技术为什么始终都应按照清洁SOP进行操作？清洁、消毒和最终产品之间的关系洁净室行为中应该做的和不应该做的培训必须使所有清洁人员完全明白洁净室的污染必须清除并不允许再次引入。第87页,共116页，2024年2月25日，星期天7.2清洁区域的划分及清洁顺序清洁对象正压区域清洁顺序负压区域清洁顺序洁净室清洁顺序第88页,共116页，2024年2月25日，星期天清洁对象外环境系统建筑物周围环境外墙面及玻璃窗内环境系统非洁净区技术夹层地面、设备、管道；各楼层走廊、地面、门窗、天花板；电梯、楼梯；各办公室；洗手间、更衣间第89页,共116页，2024年2月25日，星期天清洁对象内环境系统洁净区

10000级房间；

100000级房间；

300000级房间；气锁、传递窗；人流、物流通道；洗手池。第90页,共116页，2024年2月25日，星期天清洁对象内环境系统洁净区内各种设备及管道第91页,共116页，2024年2月25日，星期天正压区域清洁顺序洁净室气锁走廊气锁无级别区压力++压力++压力+压力+压力0

清洁消毒顺序：A→B→C→D→EABCDE第92页,共116页，2024年2月25日，星期天负压区域清洁洁净室气锁走廊气锁走廊气锁压力-压力--压力-压力-压力+压力++清洁消毒顺序：F→E→D→C→A→BABCDEF第93页,共116页，2024年2月25日，星期天洁净室内清洁消毒顺序天花板、墙壁、与墙壁连接的物体、管道、台面、设备、地面；从上往下，由里到外清洁；不要在已清洁过的地面上走动。第94页,共116页，2024年2月25日，星期天7.3

清洁方法及清洁程序第95页,共116页，2024年2月25日，星期天清洁方法真空吸尘清洁真空吸尘器仅对大粒子有效干擦干擦可能脱落粒子，通常仅用于擦干潮湿表面潮湿擦拭大多数清洁和除污必须通过湿或潮湿擦拭来完成第96页,共116页，2024年2月25日，星期天清洁程序及技术总是将一定数量的清洁剂加入到水中，不要将水加入到清洁剂中；总是以重叠的长直线方向擦拭，而不要做转圈的刮擦动作；总是从最干净的区域向最脏的区域清洁；总是从按气流方向由过滤器向外、向下清洁；每擦一次都应将抹布折叠，露出干净的一面；清洁液应倒在抹布上，而不应到或喷在待清洁的表面；第97页,共116页，2024年2月25日，星期天清洁程序及技术清洁时应特别注意不要损伤HEPA滤器或其他敏感的设备；粗的污物通常用装有HEPA的吸尘器从所有区域除去；然后用粘有适宜清洁剂的湿或潮湿的抹布擦或拖布拖；只有在已清洁过的表面上才能进行消毒；清洁控制板及元件时，所有电源均应关闭；第98页,共116页，2024年2月25日，星期天清洁程序及技术除非特许，清洁液决不允许流入设备；所有的清洁液在用后须倒掉；清洁人员的正确行为在洁净室中是至关重要的；所有的清洁活动必须记录在清洁工作日志上。第99页,共116页，2024年2月25日，星期天标准清洁操作程序(SOP)应包括的内容1、目的2、范围清洁的房间3、参考

GMP

验证文件技术文件第100页,共116页，2024年2月25日，星期天标准清洁操作程序(SOP)应包括的内容4、职责谁来做？做什么？5、材料洁具清洁剂消毒剂6、程序每个步骤第101页,共116页，2024年2月25日，星期天标准清洁操作程序(SOP)应包括的内容7、取样与检测取样计划取样方案测试方法样品标示于运输可接受的标准8、频率清洁检测第102页,共116页，2024年2月25日，星期天标准清洁操作程序(SOP)应包括的内容9、记录卡标签10、不符合的处理第103页,共116页，2024年2月25日，星期天清洁频率取决于对洁净室尘粒和微生物监测的结果（空气、表面）；符合GMP要求；理论天花板以下的墙面，清洁频率应高于理论天花板以上的墙面；分装区域每一批分装后都应及时进行清洁；所有清洁区域的地面、桌面、设备表面、门把手每天至少清洁一次；孵箱、冰柜、层流柜内部的清洁应由操作人员负责，而非清洁部门。第104页,共116页，2024年2月25日，星期天8、洁净室的清洁检查及监测第105页,共116页，2024年2月25日，星期天洁净室的清洁及消毒验证的主要步骤确定关键点；在每天结束清洁后的分检查结果；是否符合法规要求；必要时改进清洁程序；建立内部标准。第106页,共116页，2024年2月25日，星期天确定关键点靠近产品的地方；与产品接触的表面；与产品接触的物品周围的表面；气流流型；活动频繁的地方；其他…第107页,共116页，2