头孢克洛独特的免疫学特性

关于头孢克洛独特的免疫学特性抗生素参与机体免疫反应间接效应直接效应第2页,共47页，2024年2月25日，星期天间接效应杀死细菌改变肠道菌群抗原性防止细菌毒素效应第3页,共47页，2024年2月25日，星期天直接效应激活宿主防御机制(多形核白细胞)激活巨噬细胞－吞噬细胞伸出伪足包围细菌并吞入激活调理作用－激活补体系统，使细菌易被吞噬并抑制细菌酶或毒素产生激活趋化作用－使白细胞向细菌移动第4页,共47页，2024年2月25日，星期天影响生物学效应的抗菌药对宿主防御系统无活性（一般的β内酰胺类抗生素）抑制免疫功能（四环素类）与免疫系统协同作用（大环内酯类、喹诺酮类）增强免疫功能（某些头孢烯β内酰胺类）第5页,共47页，2024年2月25日，星期天影响体外免疫反应的抗菌药无作用作用减弱作用增强多数β内酰胺类某些β内酰胺类某些β内酰胺类多粘菌素大环内酯类*大环内酯类**糖肽类氨基糖苷类四环素类氯霉素利福平氯法齐明氯法齐明异烟肼氨苯砜某些喹诺酮类某些喹诺酮类磺胺类夫西地酸克霉唑克霉唑**：体外活组织和体内显示出此活性。**：与所用方法有关第6页,共47页，2024年2月25日，星期天增强吞噬细胞功能的β内酰胺类头孢咪唑诱导巨噬细胞释放中性粒细胞刺激因子头孢克洛恢复免疫缺陷动物模型和人淋巴细胞的趋化和氧化电势头孢噻肟预先激活中性粒细胞对补体调理颗粒的反应头孢他啶强化杀菌功能，刺激NK细胞，增强免疫缺陷的实验室动物模型和病人的趋化和氧化电势第7页,共47页，2024年2月25日，星期天文献报道希刻劳当体外试验敏感，临床和细菌学的疗效为95%当体外药敏耐药，临床疗效为84%。第8页,共47页，2024年2月25日，星期天LeuenbergerP,VrantchevS,Cefactorversusamoxicillininthetreatmentofbacterialpneumonia:acomparativedouble-blindstudy.EurJClinMicrobiology.1983;2(11):11-6.ZeluffB,CatchpoleM,LoweP,etal.Cefadroxilcomparedwithcefaclorinthetreatmentofstreptococcalpneumoniainadults.Drugs.1986;32Suppl;3:39-42.SchleupnerCJ,AnthonyWC,TanJ,etal.Blindedcomparisonofcefuroximetocefaclorforlowerrespiratorytractinfections.ArchinternMed.1988;148(2):343-42.OberlinJA.HyslopDL,Cefaclortreatmentofupperand;owerrespiratorytractinfectionscausedbymoraxellacatarrhalis.PediatrinfectDISJ,1990;9(1):41-4.WettengelR,VetterN,WaardenburgFA.Clarithromycirversuscefaclorforthetreatmentofmild-to-moderateacutebacterialbronchitis.JAntimicrobChemother.1993;31:963-72.O’DohertyB.Anopencomparativestudyofazithromycinversuscefaclorinthetreatmentofpatientswithupperrespiratorytractinfections.JAntimicrobChemother1996;37(SupplC):71-81.TurikMA,JohnsDJr,Comparisonofcefaclorandcefuroximeaxetilinthetreatmentofacuteotitismediawitheffusioninchildrenwhofailedamoxicillintherapy.JChemother,1998;10(4):306-12.HaczynskiJ,BardadinJ,GryczynskaD,etal.Acomparativestudyofcefaclorvs.amoxicillin/clavulanateintonsillopharyngitis.MedSciMonitor.2001;7(5):1016-22.EspositoS,MarchisioP,BososS,etal.Comparativeefficacyandsafetyof5-daycefaclorand10-dayamoxicillinteeatmentofgroupAstreptococcalpharyngitisinchildren.IntJAntimicrobialAgents.2002;20(1)28-33.HaczynskiJ,ChmielikM,BienSetal.Acomparativestudyofcefaclorvs.Amoxicillin/clavulanateinpediatricpharyngotonsillitis.MedSciMonit.2003;9(3):P129-35.CataniaS,GalloA.Clinicalefficacyandtolerabilityofshortcoursetherapywithcefaclorcomparedwithlong-termtherapyfortreatmentofacuteotitismediainchildren.InfezMed.2004;12(4):259-65.AggarwalM,SinhaR,MuraliMV,etal.Comparativeefficacyandsafetyevaluationofcefaclorvsamoxycillin+clavulanateinchildrenwithAcuteOtitisMedia(AOM).IndianJPediatr.2005;72(3):233-8.

希刻劳治疗社区呼吸道感染

临床疗效值得信赖94％

97％

98％

97％

96％

98％

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94％

临床有效率％第9页,共47页，2024年2月25日，星期天为什么体外药敏部分细菌对希刻劳不敏感，但治疗后的临床疗效却很好？第10页,共47页，2024年2月25日，星期天头孢克洛的免疫调节作用体外研究第11页,共47页，2024年2月25日，星期天希刻劳具有体内增效抗菌特性Ref:JChemother,1998;10(2):91-96.在人体内,希刻劳与中性白细胞的相互作用,使希刻劳抗菌活性显著加强（

对于肺炎链球菌的MBC仅为原来1/8）加入中性粒细胞前加入中性粒细胞后MBC降低到1/8第12页,共47页，2024年2月25日，星期天头孢克洛对金葡菌体内外疗效比较(第一组)细菌名称MICmg/lMBCmg/l加人白细胞后MBCmg/l金葡2010326416金葡213016648金葡200832648金葡21328164金葡100916328金葡00988164希刻劳具有体内增效抗菌特性第13页,共47页，2024年2月25日，星期天头孢克罗对金葡菌体内及体外疗效比较(第二组)细菌名称MICmg/lMBCmg/l加白细胞后MBCmg/l金葡122116644金葡098832648金葡102316328金葡6288324金葡7614162金葡18188648ATCC292134162ATCC49619484希刻劳具有体内增效抗菌特性第14页,共47页，2024年2月25日，星期天

希刻劳体内疗效明显大于体外药敏试验实验表明：希刻劳对革兰氏阳性菌体外的MBC要明显大于体内◆头孢克洛可增强吞噬细胞的趋化及氧化作用。◆头孢克洛可抑制白细胞合成丙三烯，抑制氧自由基形成和组胺释放。艾效曼,赵莹,张秀珍.头孢克洛免疫调节功能体外实验第15页,共47页，2024年2月25日，星期天头孢克洛对流感嗜血杆菌体内和体外模拟试验编号MIC/MIC(加免疫细胞后)MBC/MBC(加免疫细胞后)10.06/<0.030.125/<0.0320.06/<0.030.125/<0.033<=0.03/<0.03<=0.03/<0.034<=0.03/<0.030.06/<0.035<=0.03/<0.030.06/<0.036<=0.03/<0.030.06/<0.0372/0.58/284/116/292/0.58/2102/0.58/2111/0.54/1121/0.54/2131/0.1254/0.25140.5/0.52/1154/116/2希刻劳具有体内增效抗菌特性第16页,共47页，2024年2月25日，星期天头孢克洛对卡他莫拉菌菌体内和体外模拟试验编号MIC/加免疫细胞后MICMBC/加免疫细胞后MIC1>256/16>256/3228/432/1638/432/848/432/8516/264/1668/216/874/432/884/232/498/432/8108/416/8希刻劳具有体内增效抗菌特性第17页,共47页，2024年2月25日，星期天实验表明：希刻劳对革兰氏阴性菌体外的MBC要明显大于体内◆头孢克洛可增强吞噬细胞的趋化及氧化作用。◆头孢克洛可抑制白细胞合成丙三烯，抑制氧自由基形成和组胺释放。艾效曼，胡云建，张秀珍修改.头孢克洛对流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌体内模拟实验

希刻劳体内疗效明显大于体外药敏试验第18页,共47页，2024年2月25日，星期天头孢克洛体内模拟试验MBC值比较ug/ml细菌名称MBC50/加免疫细胞后MBC50MBC90/加免疫细胞后MBC90流感嗜血杆菌2/0.125降8倍8/0.5降16倍卡他莫拉菌32/8降4倍64/16降4倍

希刻劳体内疗效明显大于体外药敏试验第19页,共47页，2024年2月25日，星期天头孢克洛对细胞因子的免疫调节作用体内研究第20页,共47页，2024年2月25日，星期天感染引起的全身炎症反应及随后机体的代偿性抗炎症反应是导致脏器功能损伤的主要原因SergioZanotti,SseemKumar,AnandKumar,Cytokinemodulationinsepsisandsepticshock.ExpertOpinInvestig.Drugs2002,11(8):1061-1075第21页,共47页，2024年2月25日，星期天细菌感染治疗结果的决定因素药物的抗菌作用宿主的免疫功能+通过体外药敏试验来判断通过免疫功能测定先天免疫获得性免疫ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy2006,18(6):641-647

第22页,共47页，2024年2月25日，星期天有些抗菌药具有免疫调节作用抗生素对宿主先天免疫和获得性免疫的作用可能影响治疗结果头孢地嗪免疫调节作用最大头孢噻肟有免疫抑制作用头孢克洛也具有免疫调节作用体外增强粒细胞的吞噬作用和杀菌活性体外增强巨噬细胞的吞噬作用和杀菌活性体外增强多形核中性粒细胞(PMN)的活性可能对免疫细胞因子也有调节作用第23页,共47页，2024年2月25日，星期天免疫指数定义免疫指数=正面报告数-负面报告数总的报告数第24页,共47页，2024年2月25日，星期天头孢克洛的免疫调节作用可影响机体免疫防御机制希刻劳被证实有提高机体免疫反应的作用◆抗生素能提高机体的细胞免疫和体液免疫。◆抗生素能降低细菌的毒力因子或使其更易被免疫攻击。◆抗生素能帮助机体免疫功能的恢复。1、JM.T.HAMILTON-MILLERDepartmentofMedicalMicrobiology,RoyalFreeandUniversityCollegeMedicalSchool.London,U.K.ImmunopharmacologyofAntibiotics:DirectandIndirectImmunomodulationofDefenceMechanismsLEADINGARTICLEJournalofchemotherapyVol2001;13(2):107-111第25页,共47页，2024年2月25日，星期天头孢克洛对免疫的调节作用动物试验ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy2006,18(6):641-647

第26页,共47页，2024年2月25日，星期天细胞因子与免疫功能I型细胞因子：促炎症细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-1、IL-2、IL-12、IL-18刺激细胞介导的免疫效应细胞，如巨噬细胞、细胞毒性T细胞以及NK细胞上调迟发型超敏反应调节免疫，参与清除胞内病原体2型细胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13主要调节体液免疫应答，刺激IgG1和IgE的生成下调巨噬细胞、细胞毒性T细胞以及NK细胞的功能活性3型细胞因子TGF-β主要调节体液免疫应答，刺激IgG1和IgE的生成下调巨噬细胞、细胞毒性T细胞以及NK细胞的功能活性第27页,共47页，2024年2月25日，星期天实验方法大鼠口服头孢克洛剂量是10、50或100mg/kg/d疗程3天或6天对照组口服磷酸盐缓冲液(PBS)吸入CO2处死动物取动物脾脏，制备细胞悬液进行免疫试验淋巴细胞增殖试验测定各种细胞因子水平ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy2006,18(6):641-647

第28页,共47页，2024年2月25日，星期天主要结果第29页,共47页，2024年2月25日，星期天头孢克洛刺激淋巴细胞增殖ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy2006,18(6):641-647

细胞增殖指数P=0.001P=0.001P=0.002P=0.045*P值是与头孢克洛组与赋形剂组相比t检验的结果P=0.002第30页,共47页，2024年2月25日，星期天头孢克洛刺激淋巴细胞增殖ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy2006,18(6):641-647

细胞增殖指数P<0.001P<0.001P<0.001P=0.001P=0.001P=0.004*P值是与头孢克洛组与赋形剂组相比t检验的结果第31页,共47页，2024年2月25日，星期天头孢克洛刺激TNF-α的合成ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy2006,18(6):641-647

pg/ml第32页,共47页，2024年2月25日，星期天头孢克洛刺激TNF-α的合成ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy2006,18(6):641-647

pg/ml第33页,共47页，2024年2月25日，星期天头孢克洛刺激IFN-γ的合成ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy2006,18(6):641-647

pg/ml*P≤0.001，头孢克洛组与赋形剂组相比t检验的结果**第34页,共47页，2024年2月25日，星期天头孢克洛刺激IFN-γ的合成ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy2006,18(6):641-647

pg/ml*P≤0.001，头孢克洛组与赋形剂组相比t检验的结果*第35页,共47页，2024年2月25日，星期天头孢克洛刺激IL-2的合成ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy2006,18(6):641-647

pg/ml*P=0.001，头孢克洛组与赋形剂组相比t检验的结果*第36页,共47页，2024年2月25日，星期天头孢克洛刺激IL-2的合成ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy2006,18(6):641-647

pg/ml*P≤0.001，**p=0.007，头孢克洛组与赋形剂组相比t检验的结果***第37页,共47页，2024年2月25日，星期天头孢克洛降低IL-4水平ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy2006,18(6):641-647

pg/ml*P≤0.001，**p=0.003，头孢克洛组与赋形剂组相比t检验的结果****第38页,共47页，2024年2月25日，星期天头孢克洛降低IL-4水平ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy2006,18(6):641-647

pg/ml*P≤0.001，**p=0.001，头孢克洛组与赋形剂组相比t检验的结果****第39页,共47页，2024年2月25日，星期天头孢克洛降低IL-6水平ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy2006,18(6):641-647

pg/ml第40页,共47页，2024年2月25日，星期天头孢克洛降低IL-6水平ManganoK,etal.Immunomodulatorypropertiesofcefaclor:invivoeffectoncytokinereleaseandlymphoproliferativeresponseinrats.JournalofChemotherapy2006,18(6):641-647

pg/ml*P≤0.001，**p=0.008，***p=0.014，头孢克洛组与赋形剂组相比t检验的结果******第41页,共47页，2024年