【中药在抗老年痴呆疾病中的作用探究6800字（论文）】

中药在抗老年痴呆疾病中的作用研究目录TOC\o"1-2"\h\u4585中药在抗老年痴呆疾病中的作用研究 112232摘要 149331引言 2192472中医对老年痴呆的研究现状 3284822.1肝肾不足 317372.2心脾两虚 3162272.3痰浊阻窍 4145152.4气滞血瘀 4167283常见单味治疗老年痴呆的中药 4286383.1黄芪 4226233.2黄精 467413.3人参 469033.4淫羊藿 5232223.5肉苁蓉 7222643.6石菖蒲 8282573.7茯苓 819263.8姜黄 8210344常见复方治疗老年痴呆的中药 10213684.1补肾活血 104004.2活血化瘀 1082394.3化痰开窍 11196614.4补肾养心 11255855结论 1125655参考文献 1摘要老年痴呆疾病是一个慢性病，且是一个需要进行长时间的治疗的疾病，并多发于老年人，因此对于患上该疾病的患者家属而言，无异于在精神及经济开支上都带来了巨大的负担。就目前而言，该疾病很难痊愈，因此做好相关的预防措施以及降低该疾病的恶化，一直都是医药工作者关注的话题。据此，本文在基于相关研究现状之上，将从中医的角度对其病症进行辨证论治，然后在找到其病机后，结合中医药的相关研究提出相对应的治疗方法，以期可以为中药在抗老年痴呆疾病的研究进展中大有裨益，在理论意义上希望可以对当下的研究现状进行补充，在实际意义上希望能够积极促进我国中医药事业的蓬勃发展。关键词：中药；老年痴呆；作用1引言痴呆症是一个通用术语，指的是认知能力下降到足以干扰日常生活的疾病。老年痴呆症是最多见的痴呆类型，其它的还有血管性痴呆、混合性痴呆、路易体痴呆和前额叶痴呆等。老年痴呆症主要与年龄相关，65岁之前发病（较早发病）比较罕见，不到总患病人数的10%，主要表现为为记忆力，学习力，理解力，方向感，语言和判断力的逐渐下降。目前全球约有5000万老年痴呆症患者，是21世纪严重影响人类健康和社会危机的疾病之一[[]孙宁宁,张松江,武鑫,等.中医药治疗阿尔茨海默病APP/PS1双转基因小鼠的研究进展[J].中国中医药现代远程教育,2019,017(008):110-112.]。然而，目前仍然缺乏有效的临床药物来治疗或控制老年痴呆症的发展。自1998年以来，人们已经进行了100多次尝试来开发有效的药物，但是大多数都以失败告终。鉴于疾病的严重性和患者人数的不断增加，探索老年痴呆症[]孙宁宁,张松江,武鑫,等.中医药治疗阿尔茨海默病APP/PS1双转基因小鼠的研究进展[J].中国中医药现代远程教育,2019,017(008):110-112.而现代医学考虑到老年痴呆症的诊断是基于临床检查和生物标志物信息的结合，目前还没有明确的诊断测试方法和可靠的生物标志物。与此同时，治疗老年痴呆症的常规药物，即乙酰胆碱酯酶抑制剂（AchEI），如他克林（Tacrine）、多奈哌齐（Donepezil）、加兰他敏（Galanthamine）和卡巴拉汀（Rivastigmine），及和非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂如美金刚只能缓解症状，而没有减少或阻止潜在的病理发展[[]王非凡,张丹参,景永帅.生物活性多糖在防治阿尔茨海默病中的作用[C]//2019全国老年痴呆与认知障碍相关疾病学术大会论文摘要.2019.]。因此，迫切需要能够预防或延迟老年痴呆症[]王非凡,张丹参,景永帅.生物活性多糖在防治阿尔茨海默病中的作用[C]//2019全国老年痴呆与认知障碍相关疾病学术大会论文摘要.2019.而中医药作为一种古老而全面的健康和治疗方法，其在现代西医被引入之前，中医药一直都是整个东亚地区普遍应用的医疗保健模式。目前为止，中草药仍然在中国和世界各地广泛应用。中草药用于治疗记忆损伤已有数千年，历史悠久，经验丰富。在最近的几十年中，越来越多的临床前和临床研究表明，某些草药提取物和某些草药的特定组合具有强化学习和记忆的活性物质，并对预防和治疗阿尔茨海默病有明显的效果[[]杨贵珍,柯尊记.抗炎中药与阿尔茨海默病防治[J].世界科学技术-中医药现代化,2019,v.21(09):155-161.]。其作用机制包括保护神经元免受Aβ损伤、抑制Aβ分泌、减少tau蛋白过度磷酸化、增加乙酰胆碱合成、抗氧化作用、抗炎作用和抑制细胞凋亡等[[]张艺,韦珊瑶,蓝施乐,等.中医药治疗阿尔茨海默病作用机制研究进展[J].大众科技,2019,021(012):63-65.]。据此，本文将简略介绍[]杨贵珍,柯尊记.抗炎中药与阿尔茨海默病防治[J].世界科学技术-中医药现代化,2019,v.21(09):155-161.[]张艺,韦珊瑶,蓝施乐,等.中医药治疗阿尔茨海默病作用机制研究进展[J].大众科技,2019,021(012):63-65.2中医对老年痴呆的研究现状2.1肝肾不足随着我国步入老龄化阶段，老年痴呆患者的数目也开始逐步增加，并严重威胁了患者的生活水平｡中药对老年痴呆的治疗具有疗效好､花费少､治疗方便等独特优势，临床上广泛应用｡清代医学家王清任就曾在其著作《医林改错•脑髓说》中指出：肾为先天之本，主骨进足，则脑髓不充者，脑髓渐空”[[][]张联众,田雪松.中草药活性部位和有效成分抑制丁酰胆碱酯酶的酶催化及非酶催化功能在阿尔茨海默病中的作用[J].上海中医药大学学报,2020,v.34;No.135(03):113-118.2.2心脾两虚心脾两虚型老年痴呆患者，是由于气血不调以及脾胃的功能衰退所致。2.3痰浊阻窍导致该证型的原因，是由于患者肝主疏泄，肝气不舒，肝土，脾胃弱则痰不化，痰浊积于胸中所致。此外也有研究指出，后天脾胃功能减退，或是由于生化乏源，也是导致该证型的主要原因。2.4气滞血瘀该证型在临床上多表现为健忘善惊、冷漠少言，并且行为迟钝，常常会感到胸口沉闷，头疼甚至出现幻觉。关于这类患者，在之前的生活工作中应该多有外伤病史，或因气虚血瘀，或因肝而导致肢体麻木疼痛。3常见单味治疗老年痴呆的中药3.1黄芪蒙古黄芪是一种多年生药用植物，属于豆科黄芪属。广泛分布在山西、河北、内蒙古、黑龙江、吉林等地。这种干根叫黄芪，是我国传统的原料药。黄芪温润甘甜，属肺脾经，它是最能补气血的药[[]高岩,张兰.中药在阿尔茨海默病中的治疗作用[J].中国药理学与毒理学杂志,2019,v.33(06):34-34.]。临床上常用于体倦乏力、慢性腹泻、脱垂、自汗、水肿、溃疡不愈的患者。此外，现代医学通过对其分析后指出，黄芪还具有扩张血管，抑制血小板聚集的功效[]高岩,张兰.中药在阿尔茨海默病中的治疗作用[J].中国药理学与毒理学杂志,2019,v.33(06):34-34.3.2黄精作为我国早期就一直使用的中草药，黄精在《黄帝内经》中就有对其治疗疾病的记载。随着现代医学的不断发展与完善，不少研究者还指出，黄精除了可以抗衰老之外，在临床上还具有解毒抗疲劳、降糖降脂抗肿瘤等功效[[][]张来.中药治疗阿尔茨海默病的临床文献研究[D].北京中医药大学,2019.3.3人参人参是中国传统名贵药材，它在我国有几千年的历史。人参是一种能量补益剂，具有健脾、滋阴、润肺、镇静心神的功效。人参的良好功效主要是由于其主要活性物质人参皂苷，人参皂苷是从人参的根、果、茎和叶中提取的。目前，从五加科植物中分离鉴定出的人参皂苷有60多种。人参皂苷的组织结构是相似的，绝大部分所有的人参皂苷都含有30个碳原子，这些碳原子排列在4个甾体核心环上。根据糖基的位置和数量将人参皂苷分为三类:A型人参二醇(Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Rg3、Rh2)、B型人参三醇(Re、Rg1、Rg2、Rh1)和c型齐墩果酸(Ro)[[]黄顺旺.柿叶抗老年痴呆活性成分的研究[D].沈阳药科大学,2019.][]黄顺旺.柿叶抗老年痴呆活性成分的研究[D].沈阳药科大学,2019.人参皂苷能以多种方式减轻老年痴呆症周围神经病变。人参皂苷通过抑制β和γ分泌酶的活性或激活非淀粉样变性途径，以及抑制Aβ诱导的神经毒性和活性氧的产生来减少Aβ的形成。口服人参皂苷可减少脑内淀粉样斑块的沉淀，致使海马胆碱能系统和神经发生，从而强化学习记忆障碍。Li等发现人参皂苷不仅大幅减少了GSK-3β的表达，还增加了蛋白磷酸酶2A(PP2A)的活性，减弱了Aβ诱导的病理tau磷酸化。3.4淫羊藿淫羊藿是一种具有数百年历史的传统中药，自古以来就用于治疗骨折、关节疾病和性腺功能障碍。近年来的研究报道表明淫羊藿苷具有多种药理作用，包括抗氧化、抗炎、抗凋亡等，因此淫羊藿苷对各种神经系统疾病如脑缺血、老年痴呆症、帕金森病、多发性硬化症和抑郁症具有潜在的预防和/或治疗作用。而淫羊藿苷，则是从温肾壮骨中药淫羊藿中提取出来的黄酮苷类化合物，是淫羊藿主要活性成分之一，其化学名称为2-（4'-甲氧基苯基）-3-鼠李糖苷-5-羟基-7-葡糖苷8-（3'-甲基-2-丁烯基）-4-苯并二氢吡喃酮，是为小檗科植物淫羊藿中含量最高的类黄酮成分[[][]张菁华.中医药治疗老年痴呆患者的研究进展[J].医疗装备,2020,033(004):203-204.研究报道称，淫羊藿苷可改善不同老年痴呆症模型小鼠包括Aβ（25-35）处理的大鼠，APP/PS1转基因小鼠，Tg2576小鼠和三转基因（3×Tg）小鼠等的空间学习和记忆能力。淫羊藿苷在各种老年痴呆症模型中的实效性为其作为一种治疗老年痴呆症潜在药物的使用提供了强有力的证据。据报道淫羊藿苷可能降低Aβ(1-42)的产生和/或积累，降低APP或BACE-1的表达，增加SOD和Aβ(1-42)诱导的脑组织和细胞损伤的轴突和树突萎缩。此外，淫羊藿苷可抑制tau蛋白Ser396、Ser404和Thr205位点的磷酸化，显著降低Aβ(25-35)诱导的细胞毒性和细胞凋亡[[][]平洋,李英鹏,朱婷,等.中药药对改善老年痴呆症研究进展[J].辽宁中医杂志,2019,046(005):1100-1102.机制研究表明淫羊藿苷可激活PI3K/Akt信号通路，抑制糖原合成酶激酶GSK-3β。也有研究报道淫羊藿苷可能通过增加APP/PS1转基因小鼠海马和皮层NO合酶异构体的表达，从而提高NO水平和cGMP水平，提示淫羊藿苷可能触发NO/cGMP信号，预防阿尔茨海默病的发生。可卡因和安非他明调控转录本(CART)是一种由肾上腺、胰腺和脑下垂体产生的厌食症神经肽。它主要分布在整个神经系统，可以调节食物消耗、体重、压力管理、奖励和疼痛传递。研究表明，CART可减少神经元的丢失，减少行为缺陷，提示CART可能参与神经退行性疾病的发病机制。淫羊藿苷对aβ诱导的脑神经炎的保护作用可能与CART有关，(i)淫羊藿苷诱导细胞外调节激酶1/2(erk1/2)介导的CARTmRNA和蛋白表达(Ii)CARTsiRNA可逆转其保护作用。淫羊藿苷对aβ诱导的神经毒性的影响，淫羊藿苷对阿尔茨海默病的预防和/或治疗作用还涉及其他机制，如抑制Ca2+超载，抑制TGF-β1信号传导，促进神经元活性，以及增强神经干细胞（NSCs）相关功能等。淫羊藿苷可以抑制Aβ（25-35）诱导的异常Ca2+内流和Sm老年痴呆症2/3的激活并增加三磷酸腺苷（ATP）的水平，三磷酸腺苷是大脑神经元正常活动所必需的分子。淫羊藿苷还可以增加老年痴呆症模型中线粒体相关蛋白如细胞色素C氧化酶IV（COXIV）和丙酮酸脱氢酶α亚基（PDHE1α）的表达，增加海马和皮层中PSD95的表达，以及上调诱导大脑神经干细胞（NSC）数量增加的细胞周期蛋白D1和p21基因[[][]田亚振,胡丹华,靳楠楠.中西药合用治疗老年痴呆对认知功能及日常生活能力的影响[J].实用中医药杂志,2020,036(003):316-317.3.5肉苁蓉管花肉苁蓉（Cistanchetubulosa(Schrenk)Wight）别名大芸，主要寄生于柽柳属植物根部，为传统名贵中药。具有补精益气、润肠通便、调节神经系统等药理作用，深受医药行业欢迎。主要活性成分为苯乙醇苷类，其含量是管花肉苁蓉的质量标志性物质，主要有抗氧化、抗疲劳、缓解神经损伤等作用。此外，由于环烯醚萜类化合物是药材中分布广泛的单萜，多以苷类形式存在[14]。目前，肉苁蓉属植物种已分离肉苁蓉素和肉苁蓉氯素等4个环烯醚萜类，格鲁苷、8-表番木鳖酸、京尼平苷酸等22个环烯醚萜苷类。有抑制神经细胞凋亡、诱导轴突生长等保护神经系统、抗炎保肝、增强记忆力等作用，因此作为一种天然抗氧化剂，也得到了现代医学的广泛关注。3.6石菖蒲有研究指出，线粒体是细胞中发生多种生化反应的细胞器，是三磷酸腺苷（adenosinetriphosphate，ATP）的主要产生场所，为机体提供90%以上的能量，但脑组织消耗的能量约占机体总能量的20%。低浓度ROS具有促进氧化还原平衡及细胞信号转导等生理作用。如果人体内的ROS降低时，会促使线粒体功能发生障碍，催生氧化应激加重，并最终引起神经退行性病变。而石菖蒲在临床上可通过海马线粒体保护作用，减轻海马神经元损伤，进而使人体的认知障碍的发生率降低，非认知障碍比率提高，从而起到增强记忆的功效。3.7茯苓茯苓是我国使用历史最为悠久的中药材之一，虽然其有着复杂的化学成分，但是随着社会发展和科技的提高，科研人员对茯苓的认识也开始越来越广泛，并且开始逐步将其作用得到了进一步的研发。茯苓的药理作用较强，是良好的中医药材。现如今社会人们不仅关注人体的身体健康，而且也很关注人体的衰老，特别针对年轻女性，更加关注衰老方面的知识，因此对于能够抗衰老的药物和食物都特别关注，而茯苓就是能够延缓衰老的中草药之一。有研究表示，茯苓中含有大量多糖成分，其中茯苓多糖的有效成分就有抗氧化和抗衰老的功效。此外，有学者指出茯苓在临床上具有健脾的作用，因此也可以视为一种十分宝贵的利水渗湿之要药。并且，茯苓在做药材使用时，与其他中药材相结合药理作用更加明显，可以达到更好的保养效果和治疗效果。由此可见，茯苓无论作为药材还是食材对人体健康都有极大的帮助。3.8姜黄姜黄素是姜黄中的天然产物，姜黄是姜科的一种香料草本植物。它的化学名称为1，7-双[4-羟基-3-甲氧基苯基]-1，6-庚二烯-3，5-二酮，也称为二铁酰甲烷，含量为姜黄根的2–5%。姜黄干根自古以来就是中药和印度草药的传统药方。姜黄在临床上对于伤口，风湿病，哮喘，过敏，鼻窦炎，肝病，肠蠕虫等一般性炎症和氧化应激等疾病都有着十分显著的治疗作用。市售的姜黄素是三种分子的组合，统称为姜黄素。主要成分是姜黄素（60–70%），其次是脱甲氧基姜黄素（DMC，20–27%）和双脱甲氧基姜黄素（BDMC，10–15%）。姜黄素相对于其他两种化合物或整个混合物没有明显的优势，这表明DMC和BDMC，对姜黄素类化合物的效力有显著的贡献。Ahmed和Gilani在其抗老年痴呆症的功效方面进行了很好的总结。作者列举了一些文献，证明了姜黄素在体外和体内的神经保护潜力，表明姜黄素通过多种机制以混合物的形式起作用，但是单个成分对活性和效力的贡献却截然不同。例如，姜黄素在抑制乙酰胆碱酯酶活性，保护PC12细胞和HUVEC细胞抵抗Aβ方面更有效，而DMC和BDMC具有更强的抗氧化活性，以及在抑制Aβ1–42纤维形成方面具有更高的IC50。此外，随着现代医学的发展，不少学者还发现姜黄素可以干预老年痴呆症的发展。体外研究表明姜黄素可以结合Aβ，从而影响Aβ的聚集并抑制原纤维的形成和延伸，避免淀粉样斑块的沉积并防止由Aβ诱导的细胞损伤，并且还可以通过下调BACE1（β位APP裂解酶）的表达而降低Aβ的产生。体内实验表明，姜黄素能够挽救Aβ斑块附近扭曲的神经形态，降低血清中Aβ的水平以及大脑（尤其是新皮层和海马体）的Aβ含量，并减少老年痴呆症小鼠模型中的炎症和小胶质细胞活化。经分析可知，由于其具有的荧光性质和与Aβ结合的能力，姜黄素还被用作诊断脑内斑块沉积的检测剂。姜黄素的生物利用度不高，而胡椒碱可以优化姜黄素的吸收和功效。并可能抑制尿苷-5'-二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶(udp-葡萄糖醛酸转移酶)的活性，以提高多种药物和植物化学物质的生物利用度。体内实验表明，胡椒碱对海马区乙酰胆碱酯酶具有细胞保护作用和抑制作用，显著提高了海马区空间记忆能力。此外，胡椒碱和其他营养保健产品(如姜黄素、n-乙酰半胱氨酸、维生素B、维生素C和叶酸)混合在一起的医疗食品鸡尾酒可能改善Tg2576老年痴呆症模型小鼠的皮质，它的表现与非转基因对照小鼠没有什么不同。基于胡椒碱的这些特质，Suresh和Srinivasan给雄性Wistar白化病大鼠口服姜黄素、胡椒碱或两者的组合。他们发现，姜黄素与胡椒碱结合后在人体组织中留存的时间较长。此外，姜黄素可以在治疗后96小时内在大脑中被检测到。4常见复方治疗老年痴呆的中药4.1补肾活血考虑到前文提及的肝肾不足以及气滞血瘀，因此做好补肾以及活血就显得尤为重要。本文在基于以上相关单味中药的分析论述后，再结合相关专利及临床配方进行归纳总结，得出了加强补肾活血的相关配方及用法，具体如下：桂枝12克，姜黄5克，炙黄芪30克，潞党参20克，白术15克，川芎12克，白芍12克，熟地20克，淫羊藿10克，菟丝子、炒杜仲、石菖蒲各15克，甘草6克。开水煎服，每日1剂，煎3次。4.2活血化瘀经前文分析可知，老年痴呆在中医辨证论治上存在气滞血瘀的证型，因此加强补脑益曲，外肾柔肝，可以在临床上起到补益气血，健中化痰的功效。因此本文按颜德馨经验方整理出治疗老年痴呆病的活血化瘀汤，以期可以达到通窍醒脑，活血化瘀的功效，具体配方如下：生地15克，赤芍15克，川芎9克，红花9克，石菖蒲15克，远志9克，茯苓9克，黄精3克，通天草9克。4.3化痰开窍脾虚痰阻型老年痴呆，主要是由于脾虚生湿，湿浊生痰，痰浊不化，郁于胸中，心气不展而导致的。因此在临床诊疗的过程中，需要对该类患者做好益气健脾，化痰开窍的作用。而有相关专利指出，香砂六君子汤为益气健脾化痰的主剂。方以人参、、茯苓白术补中气；木香理气消胀；再加石菖蒲、炙远志醒脑开窍，从而达到治疗的功效。4.4补肾养心《黄帝内经》提及“肾者主水，受五脏六腑之精而藏之”，由此可见只要人体的肾的功能运行良好，那么其内脏基本就不会出大问题，因此“补肾”可以减缓人体器官的衰老速度，而在一项关于补肾养心的复方分析中指出，熟地15克，山药45克，牛膝45克，枸杞45克，山茱萸30克，茯苓30克，杜仲30克，远志30克，五味子30克，褚实子30克，小茴香30克，巴戟天30克，肉苁蓉30克，石菖蒲15克。可以在临床上起到补肾养心的功效。5结论一般而言，老年痴呆有很多种类型，其中包括混合性痴呆、血管性痴呆及老年性痴呆。老年痴呆症的危害除了降低老人的生活能力、认知力、定向力等基本能力以外，还会伴有多种老年常见的并发症如高血压等心脑血