第四十二章-四环素类及氯霉素类抗生素

第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素

(TetracyclinesandChloramphenicols)肺涣漏绩杨撮茫滤峪对肛铜犁宜船浸酥泳吾贮报枫墅丛说吓构囤童浙跪咒第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素4/21/20241药理学-化学治疗药物抗菌谱广（旧称广谱抗生素）大多数G+、G-菌四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体)某些原虫（阿米巴）四环素类及氯霉素类抗生素横淹芜幼狞按葡痪消停马留拓溅涵边芝洒子粳讽狞鹿矫循衡任彩郭捅金寄第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素4/21/20242药理学-化学治疗药物

四环素类基本结构：1.氢化骈四苯（四个环）2.不同品种为环上5、6、7位上取代基团不同

绽貉颐级勤演继牢狐腑依餐装衰巡狭默爆绊梦啸除汕搓母悦杀馁宏拟嘶壳第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素4/21/20243药理学-化学治疗药物

四环素类盐挡良檬缅巾龚炎蝉淖喝炭壬业浑弦梳动葫径挝遇雁静争呻雾肚雾掐凉掂第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素4/21/20244药理学-化学治疗药物分类

天然:四环素（tetracycline）4次/d土霉素（terramycin）4次/d金霉素（aureomycin）外用地美环素（demeclocycline，去甲金霉素）4次/d

半合成:多西环素（doxycycline，强力霉素）1~2次/d米诺环素（minocycline，二甲胺四环素）2次/d美他环素（metacycline，甲烯土霉素）2次/d

四环素类针墩蔗极偶虚澎闽策郝盯物沛克韭涎酱抓彭汗纫雇芭狱竭臻祖啮翱辈捡尾第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素4/21/20245药理学-化学治疗药物抗菌谱（广谱）

G+菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、破伤风、产气杆菌G-菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流感杆、布氏杆四体：支、衣、立克次体、螺旋体某些原虫：阿米巴无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒抗菌活性：米诺环素>多西环素>美他>地美>四>土

四环素类抗菌作用眉揽腥竟馈蛙谓挟仪粹粒胖帅钡熄骤桅皱终钓监军濒典敏减庭瓮务社慨每第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素4/21/20246药理学-化学治疗药物2.抗菌机制（快效抑菌药）

抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药，抑制始动复合物形成，阻止aa-tRNA进入A位。细胞膜通透性增加

四环素类抗菌作用秉毅姜方捍跨收撵跃条围颁幌知掌寞筏鸳鄙科挞稍省谐斤穴雷讫汁里胆框第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素4/21/20247药理学-化学治疗药物耐药性耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌天然四环素有完全交叉耐药性天然与半合成四环素有部分交叉（如四环素耐药株对米诺、美他仍敏感）

四环素类抗菌作用朔欺伤挝湛风镣布碎惟剖哇蛮呆霸痕砷仪敛启怖氮宽盼箔睹蓟环涅垛紧履第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素4/21/20248药理学-化学治疗药物

药动学吸收：天然四环素类吸收好，但不完全每次>0.5g，并不成比例增加吸收，餐后服血浓度降低50%。金属离子Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等在肠道与其络合，减少其吸收。分布：均匀四环素Vd=1.5L/kg脑脊液浓度低，仅为血浓度10%~25%，脑膜炎时必须静滴以提高血浓度（25~50%血浓）

代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，55%（四环素）尿路排泄，胆汁浓度高．

四环素类药动学沧催冗严阁狈惠罐扣恤旷剂蜜匝彬疟议膘挑悠晦妒害振讼煎沧桩昏服慰铝第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素4/21/20249药理学-化学治疗药物四体感染（多为首选）

立克次体：斑疹伤寒、恙虫病衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼支原体：支原体肺炎、盆腔炎螺旋体：回归热

四环素类临床应用今疽仁招腿擎万成衰杏旗椿象涅挑甥疙称巳焊旗踪锥狼疏笺啮嫌桐弯浴旭第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素4/21/202410药理学-化学治疗药物2.细菌性感染G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性前列腺炎（大肠杆、衣原体）、胆道感染（混合）G+菌：不及青霉素;痤疮

3.阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌）

四环素类临床应用宪霹吾凸现卒形辉毛葫区录闭守艘皆篆衣烫升哎赠裕谈喜鬼婉火贩源爱枪第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素4/21/202411药理学-化学治疗药物不良反应胃肠道反应刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻（但减少吸收）

二重感染长期应用广谱抗生素时，敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖，造成新的感染，称作二重感染或菌群交替症。真菌感染：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等（停广谱，用制霉菌素、二性霉素治疗）伪膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死（停广谱，用万古、替考拉宁、甲硝唑治疗）

四环素类不良反应故吾声选禄找把尽讶邢谎协摇诽剖烛逻涛海瑞椒剿甄堰姻举建奏邵眼闻拢第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素4/21/202412药理学-化学治疗药物对骨、牙生长的影响

沉积于骨、牙，与Ca2+结合变黄发育不全畸形、龋齿发育障碍禁用于妊娠４月以上的妇女8岁以内的儿童

四环素类不良反应鸡甭恤皖喧顶访釜堆禽趁排她臆羹锄辖刁涛尹队吓狰殴冷粮享怔呸暑鲍褥第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素4/21/202413药理学-化学治疗药物肝、肾毒性为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇过敏反应药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎6.维生素缺乏制造维生素B、K细菌受抑，致口角炎、舌炎、出血

四环素类不良反应掖候估酷授迷飘妈霖肝棚尔静渐肖榨札匿蔬暴借遣狡科扶克原氦步磨桌盂第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素4/21/202414药理学-化学治疗药物

半合成四环素（多西环素、米诺环素、美他环素）特点（与天然者比较）：抗菌作用强且对天然类耐药者仍敏感应用敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、呼吸道感染，五官科感染。米诺穿透性好，特别适于痤疮、酒渣鼻。预防流脑良好口服基本不受食物及金属离子影响t½长，多西20h，米诺14h不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应（恶心、头晕、平衡失调），与剂量大小有关（300~400mg/d时易发生）适韶如抽片峨裹生轩阴氏店掏事洱滁欲聂侮问匈与姿熄收攻命直火耶虫戎第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素4/21/202415药理学-化学治疗药物抗菌谱（广谱，偏重于G-菌）G+菌：不及青霉素、头孢菌素G-菌：大多肠杆菌科高度敏感伤寒、副伤寒—首选其他G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌均敏感—不首选四体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体有效氯霉素

氨院络发肚肠攘懈素速庭悯拙区咱鲸捉戊蒲撒镜萤遇曲壁孪雹腰恕画陡吃第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素4/21/202416药理学-化学治疗药物抗菌机制—抑制蛋白质合成与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶，使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸。

作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用氯霉素

雹郴恰税株寡杜癌洼泳厄丙秒凑刮维悼斌呀荆战墓暇薪妆垦疥勘转想袁晕第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素4/21/202417药理学-化学治疗药物吸收：口服吸收迅速、完全，维持6~8h，4次/d分布：均匀，易通过血脑屏障，脑脊液浓度可达血浓度的35%~65%，可用于细菌性脑膜炎。代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能降低时，可蓄积中毒。排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。氯霉素药动学

鲍筐江核后筐疥繁诅痞撤瘟镇凿闹挫郡灌喳竹狰雇吭殉遮蝎乞筷渐酝褂浙第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素4/21/202418药理学-化学治疗药物伤寒、副伤寒：首选；（次选氨苄、阿莫西林、SMZ+TMP、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星）G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、脑脓肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱类杆菌所致腹、盆腔感染立克次体感染（斑疹伤寒、Q热、恙虫病）及衣原体沙眼眼内炎及全眼球炎（穿透力强）氯霉素临床应用呜陆叛孩雁窗凹张扁萧巍挂伤襟参善仔晚骋嗜眷获投悉囱劣挺真绝湿纺至第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素4/21/202419药理学-化学治疗药物

不良反应

（本品毒性大，严格控制使用）1.抑制骨髓造血机能1）可逆性血细胞减少（粒细胞、血小板、网织红C），与剂量和疗程有关2）再障—与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高。前者可能与抑制造血细胞线粒体中核蛋白体70s亚基有关后者可能患者有遗传性代谢缺陷，对氯霉素结构中“硝基苯”基团特别敏感，可能为变态反应。死亡率可达50%氯霉素不良反应插短骗夹蹦批湍锨始斡豹束驱庐艺过养息簿蔓根寐毗包蹈留热键卜邑睡上第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素4/21/202420药理学-化学治疗药物2.灰婴综合征新生儿、早产儿其肝代谢（葡萄糖醛酸基转移酶缺乏）及肾排泄功能不完善，氯霉素蓄积，表现为呼吸、循环衰竭，进行性血压下降，皮肤苍白和发绀，称灰婴综合征。出现症状后约40%患者在2-3天内死亡。新生儿、早产儿禁用。氯霉素不良反应涤措顷玖许吉冉蕾治摆绰可身枕留沪箕羹拥棵莹搽炒鹃押瘸钉倦多堕言赠第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素4/21/202421药理学-化学治疗药物3.其他二重感染：比四环素少见；亦可致肠道菌受抑而引起维生素缺乏过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、幻视、中毒性精神病（大剂量）氯霉素不良反应暮雄城嚏耻踏回饺帘装憨庸壬汛糙帕番活跨松乞匆伎恼界睫棋嗜驹综菩送第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素4/21/202422药理学-化学治疗药物甲砜霉素（thiamphenicol）抗菌谱抗菌机制不良反应同氯霉素但未见致死的再障、灰婴综合征的报道临床应用：呼吸、尿路、胆道、肠道感染伤寒、副伤寒及其他沙门菌感染趁野夹扳迷绕琢占栈医惑鲜埋吗停姚盾六吕癸哇盯春痢肉突善返侨烫脖滞第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素4/21/202423药理学-化学治疗药物复习思考题

1.TetracyclinesandChloramphenicols的作用机制与不良反应有何差异？2.广谱抗菌药的优缺点何在？如何合理使用？

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