药剂学固体制剂(胶囊剂滴丸和膜剂)

第一节胶囊剂1、定义胶囊剂(capsules)系指药品装于空心硬质囊壳中或密封于弹性软质囊壳中而制成固体制剂。一、概述药剂学固体制剂（胶囊剂滴丸和膜剂）第1页（1）能掩盖药品不良嗅味、提升药品稳定性；（2）药品在体内起效快；（3）液体药品固体剂型化；（4）可延缓药品释放和定位释药。2.胶囊剂特点：药剂学固体制剂（胶囊剂滴丸和膜剂）第2页（二）胶囊剂分类胶囊剂硬胶囊软胶囊缓释胶囊剂控释胶囊剂肠溶胶囊剂药剂学固体制剂（胶囊剂滴丸和膜剂）第3页(1)硬胶囊剂：将药品或加适宜辅料制成粉末或颗粒、小片或小丸，填装于空心硬胶囊中制成(2)软胶囊剂：系将一定量液体药品直接包封，或将固体药品溶解或分散在适宜赋形剂中制成溶液、混悬液、乳液或半固体，密封于软胶囊中而成一个圆形或椭圆形制剂。药剂学固体制剂（胶囊剂滴丸和膜剂）第4页二、胶囊剂制备1.空胶囊制备(1)空胶囊组成(一)硬胶囊制备明胶是空胶囊主要成囊材料。由酸水解制得明胶称为A型明胶，等电点pH7~9；由碱水解制得明胶称为B型明胶，等电点pH4.7~5.2。药剂学固体制剂（胶囊剂滴丸和膜剂）第5页空胶囊制备时常需加入辅料：增塑剂（增加韧性与可塑性）增稠剂（降低流动性）遮光剂（适合用于光敏感性药品）着色剂（为了美观和便于识别）防腐剂（为了预防霉变）药剂学固体制剂（胶囊剂滴丸和膜剂）第6页（2）空胶囊制备工艺溶胶→蘸胶(制胚)→干燥→拔壳→切割→整理等六个工序，主要由自动化生产线完成。生产环境应达10000级，温度10~25℃，RH35%~45%。药剂学固体制剂（胶囊剂滴丸和膜剂）第7页（3）空胶囊规格与质量空胶囊规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，普通惯用是0~5号。

空胶囊号数012345溶积（ml)0.250.550.400.300.250.15空胶囊号数与容积药剂学固体制剂（胶囊剂滴丸和膜剂）第8页(1)物料处理与填充①若纯药品粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂填充要求，即可直接填充。②若因为药品2.填充物料制备、填充与封口流动性差等方面原因，则需加一定稀释剂、润滑剂等辅料。③填充物料药剂学固体制剂（胶囊剂滴丸和膜剂）第9页(2)胶囊规格选择与套合、封口空胶囊分普通胶囊和锁口胶囊(分单锁口和双锁口两种)，当前多使用锁口式胶囊密闭性好，无须封口。药剂学固体制剂（胶囊剂滴丸和膜剂）第10页（二）软胶囊制备1.影响软胶囊成型原因

(1)囊壁组成影响：囊壁含有可塑性与弹性是软胶囊特点，它由明胶、增塑剂、水三者所组成，其重量比通常是，干明胶:干增塑剂:水=1:（0.4~0.6):1。惯用增塑剂是甘油、山梨醇。药剂学固体制剂（胶囊剂滴丸和膜剂）第11页(2)药品性质与液体介质影响

对蛋白质性质无影响药品和附加剂才能填充。液体药品若含5%水或为水溶性、挥发性、小分子有机物均不宜制成软胶囊。液体药品pH以2.5~7.5为宜，可选取磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。影响软胶囊成型原因药剂学固体制剂（胶囊剂滴丸和膜剂）第12页影响软胶囊成型原因(3)药品为混悬液时对胶囊大小影响：

为求得适宜软胶囊大小可用“基质吸附率”来计算，既1g固体药品制备混悬液时所需液体基质克数，可按下式计算：基质吸附率=基质重量/固体药品重量依据基质吸附率，称取基质与固体药品，混合匀化，测定其堆密度，便可决定制备一定剂量混悬液所需模具大小。药剂学固体制剂（胶囊剂滴丸和膜剂）第13页2.软胶囊剂制备方法惯用滴制法和压制法制备软胶囊(1)滴制法：滴制法由具双层滴头滴丸机完成。滴制时，胶液、药液温度、滴头大小、滴制速度、冷却液温度等原因均会影响软胶囊质量。药剂学固体制剂（胶囊剂滴丸和膜剂）第14页(2)压制法：当前生产上主要采取旋转模压法。药剂学固体制剂（胶囊剂滴丸和膜剂）第15页(三)肠胶囊剂制备肠溶胶囊制备有两种方法：一个方法是明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，但此种处理法受甲醛浓度、处理时间、成品贮存时间等原因影响较大，使其肠溶性极不稳定。另一个方法是在明胶壳表面包被肠溶衣料，其肠溶性较稳定。药剂学固体制剂（胶囊剂滴丸和膜剂）第16页三、胶囊剂质量检验与包装贮存1.外观

胶囊外观应整齐，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊剂内容物应干燥、松紧适度、混合均匀。2.水分

硬胶囊剂内容物水分，除另有要求外，不得超出9.0%。(一)质量检验药剂学固体制剂（胶囊剂滴丸和膜剂）第17页3.装量差异每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异程度不得多于2粒，并不得有一粒超出程度一倍(平均装量为0.3g以下，装量差异程度为±10.0%；0.3g或0.3g以上，装量差异程度为±7.5%)。4.崩解度与溶出度胶囊剂作为一个固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或释放度检验，

除另有要求外，应符合要求。凡要求检验溶出度或释放度胶囊不再检验崩解度。(一)质量检验药剂学固体制剂（胶囊剂滴丸和膜剂）第18页（二）包装与储存由胶囊剂囊材性质所决定，包装材料与储存环境如湿度、温度和贮藏时间对胶囊剂质量都有显著影响。普通应选取密闭性能良好玻璃容器、透湿系数小塑料容器和泡罩式包装，在小于25℃、相对湿度不超出45%干燥阴凉处，密闭贮藏。药剂学固体制剂（胶囊剂滴丸和膜剂）第19页第二节滴丸剂和膜剂滴丸剂系指固体或液体药品与适当物质（普通称为基质)加热熔化混匀后，滴入不相混溶冷凝液中、收缩冷凝而制成小丸状制剂，主要供口服使用。特点：①设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；②工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确；③基质容纳液态药品量大，可使液态药品固形化；④用固体分散技术制备滴丸含有吸收快速、生物利用度高特点；⑤发展了耳、眼科用药新剂型。一、滴丸剂药剂学固体制剂（胶囊剂滴丸和膜剂）第20页（二）惯用基质滴丸剂所用基质普通具备类似凝胶不等温溶胶与凝胶互变性，分为两大类：1.水溶性基质惯用有PEG类，如PEG6000、PEG4000，肥皂类，硬脂酸钠及甘油明胶等。2.脂溶性基质惯用有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡等。药剂学固体制剂（胶囊剂滴丸和膜剂）第21页（三）制备方法1.工艺流程与设备滴制法是将药品均匀分散在熔融基质中，再滴入不相混溶冷却液里，冷凝收缩成丸方法。普通工艺流程：惯用冷却液有：液体石蜡、植物油、二甲基硅油和水等。药品混悬或熔融滴制冷却+基质洗丸干燥选丸质检分装药剂学固体制剂（胶囊剂滴丸和膜剂）第22页在制备过程中确保滴丸圆整成形、丸重差异合格关键是：

选择适宜基质，确定合格滴管内外口径，滴制过程中保持恒温，滴制液液压恒定，及时冷却等。（三）制备方法2.制备关键点药剂学固体制剂（胶囊剂滴丸和膜剂）第23页二、膜剂膜剂（films)系指药品溶解或均匀分散于成膜材料中加工成薄膜制剂。膜剂可供口服、口含、舌下给药，也可用于眼结膜囊内或阴道内；外用可作皮肤或粘膜创伤、烧伤或炎症表面覆盖。膜剂分为单层膜、多层膜（复合）与夹心膜等。厚度普通为0.1~0.2μm，面积为1cm2可供口服，0.5cm2供眼用。药剂学固体制剂（胶囊剂滴丸和膜剂）第24页膜剂特点（1）工艺简单，生产中没有粉末飞扬；（2）成膜材料较其它剂型用量小；（3）含量准确；（4）稳定性好；（5）吸收快；（6）体积小、质量轻，应用、携带及运输方便。优点：缺点：载药量小，只适合于小剂量药品，而且其重量差异不易控制，收率不高。药剂学固体制剂（胶囊剂滴丸和膜剂）第25页成膜材料(1)生理惰性，无毒，无刺激；(2)性能稳定，不降低主药药效，不干扰含量测定，无不适嗅味；(3)成膜、脱膜性能好，成膜后有足够强度和柔韧性；(4)用于口服、腔道、眼用膜剂成膜材料应含有良好水溶性，能逐步降解、吸收或排泄；外用膜剂应能快速完全释放药品；(5)起源丰富，价格廉价。

成膜材料应具备条件：药剂学固体制剂（胶囊剂滴丸和膜剂）第26页成膜材料种类(1)天然高分子化合物：

明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精

特点：可降解或溶解，但成膜性能较差，常与其它材料适用。

(2)合成高分子材料：

聚乙烯醇类化合物(PVA)；乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)；纤维素衍生物类

特点：成膜性能优良，成膜后强度与柔韧性均很好。

药剂学固体制剂（胶囊剂滴丸和膜剂）第27页起源：醋酸乙烯→聚醋酸乙烯+甲醇→PVA规格：PVA05-8817-88

聚合度：500~600和1700~1800，分别用05和17表示。

分子量：分别为2~26400和78400~79200。醇解度：均为88%±2%。应用：前者水溶性大而柔韧性差，后者水溶性小而柔韧性好，二者以1:3混合使用。性质：对粘膜和皮肤无毒、无刺激性。吸收少，48小时后80%随大便排出。惯用具种(1)聚乙烯醇（PVA）药剂学固体制剂（胶囊剂滴丸和膜剂）第28页起源：乙烯+醋酸乙烯→EVAEVA性能与其分子量及醋酸乙烯含量有很大关系。本品成膜性能良好，膜柔软，强度大，惯用于制备眼、阴道、子宫等控释膜剂。惯用具种(2)乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)药剂学固体制剂（胶囊剂滴丸和膜剂）第29页膜剂制备工艺主药0~70%(W/W)

成膜材料(PVA)等30~100%增塑剂(甘油、山梨醇)0~2