肿瘤发病学课件

*Pathogenesis,癌变机制Carcinogenesis一、前言●长时间：数年、十几年、几十年●多因素:多种致癌因素●多基因:原癌基因、抑癌基因、凋亡调控基因…●多阶段：GDMUBLGDMUBL*二、细胞癌变学说的发展●慢性炎症学说与胚胎残余学说（20世纪50年代）慢性炎症学说：子宫颈炎与子宫颈癌炎症与肿瘤相关性文献：CNKI42663篇截止2016/11/30

肿瘤的发生、发展及治疗与炎症的关系

Medline:74301篇GDMUBL*GDMUBL*●慢性炎症学说与胚胎残余学说（20世纪50年代）胚胎残余学说如：颅咽管瘤—颅咽管上皮组织，皮样囊肿—外、中胚层异位组织，表皮样囊肿—外胚层异位组织，畸胎瘤—三胚层，脊索瘤—残留的脊索组织。这些组织具有增殖分化的潜力，在一定的条件下发展为肿瘤

二、细胞癌变学说的发展GDMUBL*基因突变学说与基因调控失常学说正常细胞在致瘤因子作用下发生基因突变并异常增殖并遗传下去证据肿瘤细胞染色体数量异常瘤细胞表型可以遗传环境致癌物诱导基因突变DNA修复障碍者，肿瘤发病率高二、细胞癌变学说的发展GDMUBL*GDMUBL*二、细胞癌变学说的发展基因调控失常学说基因未突变，表达调控异常而致瘤证据有些肿瘤染色体数目无异常肿瘤特异性抗原未被鉴定胚胎期基因的异常活性肿瘤细胞可被正常逆转

恶性肿瘤的逆转治疗

将肿瘤细胞逆转为普通细胞的关键基因GDMUBL*二、细胞癌变学说的发展乳腺癌与HER2基因扩增人表皮生长因子受体2(HumanEpidermalgrowthFactorReceptor2，Her2)为原癌基因，与乳腺癌的发生、发展及预后密切相关，对治疗药物的选择至关重要(如赫赛酊,曲妥珠，Herceptin)。检测方法：IHC：-,+，++，+++FISH：红色/绿色信号1.8-2.2CISHRT-PCR

乳腺癌患者Her2基因FISH法检测的临床应用研究GDMCBL*GDMUBL*癌基因(oncogene)学说1911年Rous用鸡肉瘤的无细胞滤液复制鸡肉瘤病毒癌基因与细胞癌基因1969年Huebner与Todaro提出癌基因学说三、癌基因学说GDMUBL*原癌基因分类及功能生长因子家族:sis,int-2生长因子受体家族:erbB,kit,ros,met…蛋白酪氨酸激酶家族:abl,src,yes...G蛋白家族:H-ras,K-ras,N-ras核蛋白转录因子家族:fos,jun,myc三、癌基因学说GDMUBL*三、癌基因学说原癌基因活化机制病毒癌基因启动子插入:SRC点突变:RAS,ErbB2基因扩增:UBE2C,SIS,MYC,ErbB2染色体重排或易位:MYC,BCR/ABL原癌基因低甲基化与抑癌基因的高甲基化:RAS,RB,P16,APCGDMUBL*Burkitt’slymphoma

c-myc基因染色体转位

GDMUBL*原癌基因活化机制相关肿瘤Ras点突变肺癌，结肠癌Myc易位Burkitt淋巴瘤、肺癌bcl-2易位B细胞淋巴瘤erb-B2扩增乳腺癌、肺癌、胃癌Sis过度表达骨肉瘤GDMUBL*

四、抑癌基因的发现及作用机制抑癌基因Tumorsuppressorgene是一类对细胞生长起负调节作用的基因主要作用是抑制细胞的过度增殖丢失、突变或过甲基化时细胞恶性生长发现细胞融合实验HarrisH,etal.Suppressionofmalignancybycellfusion.Nature.1969Jul26;223(5204):363-8.“两次突变假说（twohithypothesis)”等位基因的杂合型丢失（lossofheterozygosity，LOH）GDMUBL*抑癌基因功能相关肿瘤Rb调节细胞周期RB、成骨肉瘤、胃癌p53转录调节因子胶质母细胞瘤、结肠癌WT负调控转录因子WT、横纹肌肉瘤、肺癌NF-1抑制RAS信号和p21

神经纤维瘤、嗜铬细胞瘤p21CDK抑制因子前列腺癌GDMUBL*四、抑癌基因学说Rb基因第一个被克隆的抑癌基因（1986）GDMUBL*四、抑癌基因学说Rb基因与E2F结合而调节细胞周期磷酸化/去磷酸化是其活性的调节机制（磷酸化后解除与E2F因子的结合）细胞周期G0、G1期，表现为去磷酸化，G2、S、M期则处于磷酸化状态RB基因缺失、突变失活，或者与肿瘤病毒产物结合而失活，诱导细胞增殖GDMUBL*GDMUBL*p53基因1983年被克隆，1989年确定为抑癌基因17p13.1，全长20kb，11外显子，10内含子，编码53kDa核蛋白与DNA和蛋白质结合，功能复杂（参与细胞周期，细胞凋亡，抑制肿瘤进展）具有突变热点区域缺失与突变与50%~60%人类肿瘤有关四、抑癌基因学说GDMUBL*GDMUBL*GDMUBL*四、抑癌基因学说p16基因BRCA基因nm23基因APC基因

……GDMUBL*五、细胞癌变学说-其他基因细胞周期调控基因Cyclins-CDKs-CDKIs

细胞周期调控与肿瘤

细胞周期与抗肿瘤治疗展望

细胞周期标记物在肿瘤中的应用CyclinD鼻咽粘膜增生CyclinD鼻咽癌GDMUBL*五、细胞癌变学说-其他基因DNA修复基因易感肿瘤的遗传性疾病与DNA修复基因异常有关Bloom综合征（先天性毛细血管扩张红斑及发育异常）着色性干皮病（患者在20岁之前会在紫外线暴露部位发生肿瘤，其中皮肤基底细胞癌，鳞状细胞癌及恶性黑素瘤的发生风险比正常人高出1000倍）Fanconi贫血人类DNA修复基因DNA修复基因与肝癌关系的研究进展GDMUBL*五、细胞癌变学说-其他基因凋亡相关基因Bcl-2及Bcl-2家族:Bcl2/Bax比值变化P53C-mycICE及ICE家族BCL-2免疫组化染色GDMUBL*三氧化二砷诱导肿瘤凋亡As2O3作用PML基因治疗M3中国工程院院士王振义和中国科学院院士陈竺将As2O3

（俗称砒霜）与西药结合起来用于治疗白血病，使急性早幼粒细胞白血病患者的“五年无病生存率”从约25%跃升至约95%。这种联合疗法目前是全世界急性早幼粒细胞白血病的标准疗法GDMUBL*五、细胞癌变学说-其他基因分化相关基因AMLM3PML-RARα融合蛋白

维甲酸诱导分化

诱导分化疗法应用的现状

分化相关基因NDRG1与肿瘤GDMUBL*五、细胞癌变学说-其他基因端粒及端粒酶telomereandtelomerase

GDMUBL*端粒1、概念：真核细胞线性染色体末端的一组重复DNA序列，通常由富含鸟嘌呤核苷酸(G)的短的串联重复序列组成。2、组成：

DNA：短的串联重复序列，不含功能基因。蛋白质：与单链富G端粒DNA结合的蛋白；与双链端粒DNA结合的蛋白GDMCBL*GDMUBL*端粒酶1、概念：端粒酶是一种RNA与蛋白的复合体，它以自身RNA上的一个片段为模板通过逆转录合成端粒重复序列，并通过一种RNA依赖性聚合酶（如逆转录酶）机制加到染色体3’末端以延伸端粒。2、组成：RNA（作为模板）蛋白质（反转录酶）3、作用机制：在端粒DNA的复制时，端粒酶既有模板，又有逆转录酶这两方面的作用。其与端粒3´端结合后，以其RNA为模板，经反转录延长端粒，从而保护DNA双链末段免遭降解及相互融合。GDMUBL*五、细胞癌变学说-其他基因miRNA真核生物中发现的一类内源性的具有调控功能的非编码RNA大小长约20~25个核苷酸成熟的miRNAs是由较长的初级转录物经过一系列核酸酶的剪切加工而产生的，随后组装进RNA诱导的沉默复合体，通过碱基互补配对的方式识别靶mRNA，并根据互补程度的不同指导沉默复合体降解靶mRNA或者阻遏靶mRNA的翻译miRNA参与各种各样的调节途径GDMUBL*miRNA特点广泛存在于真核生物中,是一组不编码蛋白质的短序列RNA,它本身不具有开放阅读框架(ORF);通常的长度为18～25nt,但在3′端可以有1～2个碱基的长度变化;成熟的miRNA5′端有一磷酸基团,3′端为羟基,这一特点使它与大多数寡核苷酸和功能RNA的降解片段区别开来；多数miRNA还具有高度保守性、时序性和组织特异性。GDMUBL*miRNAs与癌症约50%得到注解的miRNAs在基因组上定位于与肿瘤相关的脆性位点（fragilesite）。这说明miRNAs在肿瘤发生过程中起至关重要的作用，这些miRNAs所起的作用类似于抑癌基因和癌基因的功能，有研究人员将miRNA命名为“oncomirs”GDMUBL*充当抑癌基因作用的miRNAmir-125b-1:位于染色体的11q24脆性位点，乳腺癌、肺癌、卵巢癌、子宫癌病人中11q924位点常有缺失，而这一位点并不存在已知的抑癌基因。miR-15a和miR-16-1:负调控BCL2，这两个miRNAs的缺失或下调，导致了BCL2表达的升高，促进了白血病、淋巴瘤和前列腺癌的发生。mir-143和mir-145:结肠癌中明显下调。其发夹结构的前体分子在肿瘤和正常组织中含量相似，这表明，可能是由于其成熟过程受到破坏。mir-143和mir-145的肿瘤抑制基因功能不仅仅局限于结肠癌，在乳腺癌、前列腺癌、子宫癌、淋巴癌等细胞系中其表达量也明显下调

GDMUBL*肺癌病人的let-7表达显著降低，并且这导致这些病人更差的预后，非小细胞肺癌病人的let-7表达水平越低，其预后越差，术后生存期越短。体外组织培养实验表明，在人的肺癌细胞中瞬时的表达let-7可以抑制细胞的增殖，这也说明let-7在肺组织中可能是一个抑癌基因。实验表明，在人类细胞中let-7通过3’非翻译区域直接抑制癌基因Ras的表达。大约有15-30%的人类肿瘤都含有Ras突变，而激活的突变导致这个蛋白表达上升可以引起细胞转化。因此，能够调节Ras蛋白表达的let-7，可以控制细胞的增殖速度。GDMUBL*充当癌基因作用的miRNAmiR-21:胶质母细胞瘤中表达量比正常组织高5-100倍。反义核酸的研究发现这个miRNA通过抑制凋亡而并非影响细胞增殖控制细胞生长，这预示着这个miRNA具有癌基因的功能。另一项独立研究，利用芯片来检测肿瘤和正常组织的245个miRNAs的表达水平，也发现胶质母细胞瘤中miR-21表达升高。由于mir-21不是一个大脑特异性的基因，在乳腺癌样品中表达也有增加，这个基因可能在肿瘤发生中起到广泛的作用。GDMUBL*Metzler等人发现，在BIC基因上具有一段138个核苷酸的保守序列，编码mir-155的发夹结构。该研究组还发现在Burkitt淋巴瘤中，miR-155表达量上升了100倍，此外的研究也发现，Hodgkin淋巴瘤等肿瘤中miR-155水平也有提高。因此，mir-155可能是作为一个癌基因和MYC协同作用，而其正常功能是在B细胞的分化中起作用，其可能的靶基因是那些对抗MYC信号通路的基因。GDMUBL*miRNA鉴定及功能研究手段目前鉴定miRNA常用的方法包括直接克隆鉴定，miRNA芯片分析和生物信息学预测。计算机预测的miRNA必须经过RT-PCR或Northern试验分析才能鉴定，另外也可以通过miRNAmimics和inhibitors从功能上进行实验鉴定。GDMUBL*miRNAmimics是模拟生物体内源的miRNAs，运用化学合成的方法合成，能增强内源性miRNA的功能。而miRNAinhibitor是化学修饰的专门针对细胞中特异的靶miRNA的抑制剂。GDMCBL*MechanismofRNAi(shRNA/miRNA）GDMUBL*miRNA与肿瘤microRNA

肿瘤发生

miR-9

神经母细胞瘤miR-10b乳腺癌miR-15、miR-15a白血病、垂体腺瘤

miR-16、miR-16-1

白血病、垂体腺瘤

miR-17-5p、miR-17-92肺癌、淋巴瘤miR-20a肺癌、淋巴瘤miR-21乳腺癌、胆管腺癌、头颈癌、白血病、宫颈癌miR-29、miR-29b白血病，胆管腺癌miR-31结肠直肠癌miR-34a胰腺癌

miR-96结肠直肠癌miR-98头颈癌

miR-103胰腺癌miR-107

白血病、胰腺癌

miR-125a、miR-125b神经母细胞瘤、乳腺癌miR-128胶质母细胞瘤miR-133b结肠直肠癌miR-135b结肠直肠癌GDMUBL*miR-143结肠癌、宫颈癌miR-145乳腺癌、结肠直肠癌miR-146甲状腺癌miR-155乳腺癌、白血病、胰腺癌miR-181、miR-181a、miR-181b、miR-181c肺癌、白血病、胶质母细胞瘤、甲状腺癌

miR-183直肠结肠癌miR-184

神经母细胞瘤miR-196a-2

胰腺癌miR-221胶质母细胞瘤、甲状腺癌、胰腺癌

miR-222甲状腺癌miR-223

白血病miR-301胰腺癌miR-376

胰腺癌let-7、let-7a、let-7a-1、hsa-let-7a-2、let-7a-3肺癌、结肠癌*MaturemiRNA的检测利用PAP（PolyAPolymerase）加尾法通用性高；适用于同一样本检测多种miRNA经济、方便GDMCBL*miRNAPrimerArray个性化PrimerArray提供的六种排布形式，如上所示（不同颜色代表检测样品，同色中的各孔代表检测的各个基因）：A.每96-well-Plate可进行8基因、12个样品的检测；B.每96-well-plate可进行16基因、6样品检测；C.每96-well-Plate可进行24基因、4样品检测；D.每96-well-Plate可进行32基因、3样品检测；E.每96-well-Plate可进行48基因、2样品检测；F.每96-well-Plate可进行96基因、单样品检测。GDMUBL*miRNATarget的分析

研究发现，在哺乳动物中，miRNAs的基因抑制作用是通过其5’一段长为6－8nt的核苷酸与mRNAs3’端非翻译区域相结合实现的。一般这段核苷酸位于miRNA序列5’的2~8个nt，被称为seed区。GDMUBL*有关miRNA文献/pubmed应用微阵列芯片分析人不同分化鼻咽癌细胞株miRNA的表达.在线工具：MiRanda、TargetScan、PicTar、DIANA-microT软件/GDMUBL*六、癌变过程的多阶段性与多步多击性癌变过程的启动、促进与进展启动:致癌物引起染色体基因突变或基因外DNA突变促进:阈下剂量致癌剂刺激后促癌剂再多次刺激诱导癌变进展:转化细胞成瘤并出现异质性GDMUBL*实验 处理方法 癌肿iiiiiiiiiiiiii+(3/102iooooooooo -opppppppp -(1/106)ippppp+(36/83)ppppi -I：9,10—二甲—1,2苯并蒽(DMBA)P：巴豆油1942Berenblun实验GDMUBL*致癌物与促癌物的协同作用致癌的二阶段学说致癌物激发过程促癌物促进过程GDMUBL*七、癌变的发生是个多阶段的过程正常上皮

过度增生

早期腺瘤

中期腺瘤

晚期腺瘤

结肠腺癌GDMUBL*癌变多阶段的分子基础体外转化实验中癌基因协同效应（invitro）Land实验表明，在绝大多数情况下单个癌基因并不足以引起细胞转化

H-Ras转染成纤维细胞后可使其发生停泊非依赖性生长而在软琼脂中产生集落，但在连续传代时细胞死亡，也不能在裸鼠体内产生肿瘤。把两个癌基因(如H-Ras与活化的Myc)一起导入成纤维细胞就能使其发生有效转化。Land据此认为H-Ras基因产物使细胞发生形态改变并降低对血清需求而导致其出现停泊非依赖性生长，而Myc基因产物则使细胞永生化。GDMUBL*癌变多阶段的分子基础转基因动物模型提供了癌基因协同效应的体内证据（invivo）1987年Sinn等利用转基因动物模型成功地证实了癌基因在体内的协同效应以小鼠乳腺肿瘤病毒MMTV作为调控序列，构建MMTV-c-Myc转基因，所产生的转基因小鼠在3～4个月时发生乳腺肿瘤，而且肿瘤呈散发性分布，局灶性成长而构建的MMTV-Ras转基因所形成的转基因鼠发瘤时间较MMTV-c-Myc早；当上述两种转基因鼠交配所获的F1代小鼠，其发生乳腺肿瘤的速率大大高于单一携带Myc或Ras的转基因鼠。GDMUBL*八、癌基因学说在肿瘤防治中的意义肿瘤的基因诊断从基因的角度对疾病作出诊断,又称DNA诊断基因诊断的利用例子：地中海贫血乳腺癌HER2FISHtest淋巴瘤染色体异位检测IGH/BCL2t(14;18)(q32;q21)

染色体易位IGH/MYCt(8;14)(q24;q32)

染色体易位IGH/CCND1t(11;14)(q13;

q32)

染色体易位API2/MALT1t(11;18)(q21;q21)染色体易位IGH/MALT1t(14;18)(q32;q21)染色体易位BCR/ABLt(9;22)染色体易位【费城染色体】GDMUBL*基因诊断的内容明确特定基因是否正常明确疾病相关基因的异常情况基因扩增情况基因酶切位点情况基因连锁分析基因转录产物分析GDMUBL*基因诊断基因诊断的方法DNA重组技术细胞成分示踪技术mRNA与蛋白的检测基因诊断流程GDMUBL*肿瘤基因诊断例子GDMUBL*Her2基因检测流程石蜡组织标本IHC检测再用FISH方法检测—1+3+2+—+Herceptin治疗+再用FISH方法检测Herceptin治疗FISH检测+—再用FISH方法检测+GDMUBL*疾病名称检测探针标记颜色探针定位探针名称乳腺癌GLPHer2/CSP17红/绿Her2：17q11.2-q12CSP17:17p11.1q11.1CSP17:17号染色体着丝粒正常:2红/2绿异常:红信号大于2为异常细胞(绿色信号不少于2个的细胞)Her-2基因FISH

探针组GDMUBL*DAPI染色后与HE切片对比图观察浸润部分导管内癌GDMUBL*结果判断统计Ratio值（计数浸润性部分的20个细胞）

Ratio值＝20个细胞核中红信号总数/绿信号总数

Ratio＜1.8为阴性结果

Ratio＞2.2或众多信号连接成簇时可不计算为阳性结果比值2～4为低度扩增

4～10为中度扩增

>10为高度扩增Ratio在1.8-2.2之间时，则需要再计数20个细胞核中的信号。如仍为临界值，则应在FISH检测报告中注明。GDMUBL*A.无须计数的大簇团信号（高度扩增）B.

颗粒状信号（R>10，高度扩增）C.

须计数的颗粒状信号（R=3.5，低度扩增）ACBHer-2基因扩增状况GDMCBL*Her-2基因无扩增情况红信号数>2，同时绿信号非整倍体R<1.8，无扩增红信号与绿信号均为两点，R=1GDMUBL*荧光原位杂交与免疫组化检测Her-2结果比较GDMUBL*IHC01+2+3+FISH无扩增

1334020扩增

22102943总数(n=15)(n=5)(n=14)(n=29)（n=63）Her2表达IHC（2+）标本中，基因扩增率为71.41%Her2表达IHC（3+）标本中，基因扩增率为100%（文献报道：90-95%）GDMUBL*>30%的肿瘤细胞全部的细胞膜高强度着色免疫组化（3+）与FISH对比图×40×100浸润性导管癌Ⅱ级IHC：+++FISH：呈簇团状高度扩增×100GDMUBL*免疫组化（2+）与FISH对比图1.>30%的肿瘤细胞全部的细胞膜弱至中等着色×40浸润性导管癌Ⅱ级IHC：++FISH：Ratio>5，中度扩增×100GDMUBL*免疫组化（2+）与FISH对比图2.>30%的肿瘤细胞全部的细胞膜弱至中等着色×40×100浸润性导管癌Ⅱ级IHC：++FISH：Ratio＝1.45，无扩增GDMUBL*>30%的肿瘤细胞弱的着色免疫组化（1+）与FISH对比图1×40×100浸润性导管癌Ⅱ级IHC：+FISH：Ratio＝1.62，无扩增GDMUBL*免疫组化（1+）与FISH对比图2×40×100浸润性导管癌Ⅲ级IHC：+FISH：簇状扩增>30%的肿瘤细胞弱的着色GDMUBL*免疫组化（－）与FISH对比图1×100×40浸润性导管癌Ⅱ级IHC：－FISH：Ratio＝1.02，Her2基因无扩增<30%的肿瘤细胞弱的着色或不着色GDMUBL*免疫组化（－）与FISH对比图2浸润性导管癌Ⅱ级IHC：－FISH：呈簇状扩增肿瘤细胞不着色×40×100GDMUBL*FISH技术检测染色体易位在淋巴瘤分型中的应用GDMUBL*淋巴瘤的诊断与分型难HE＋IHC+cytogenesis=解决!GDMUBL*

不同类型的淋巴瘤有各自不同的染色体易位使控制细胞发育分化过程中的关键蛋白失活与淋巴瘤的发生密切相关GDMUBL*IGH/BCL2t(14;18)(q32;q21)

染色体易位IGH/MYCt(8;14)(q24;q32)

染色体易位IGH/CCND1t(11;14)(q13;

q32)

染色体易位API2/MALT1t(11;18)(q21;q21)染色体易位IGH/MALT1t(14;18)(q32;q21)染色体易位BCR/ABLt(9;22)染色体易位【费城染色体】目前开展的染色体易位检测（6种）：GDMUBL*

t(14;18)(q32;q21)

染色体易位意义：

t(14;18)易位后形成的IGH/BCL2基因能编码完整BCL2

蛋白，IGH基因附近的增强子使BCL2过表达

t(14;18)为FL的标志（低级别更易出现）,检出率达93%～100%DLBCL20%～30%出现易位影响检出率的原因：

石蜡标本中DNA的降解

FL3b接近DLBCL，其易位率低，影响总体检出率53CregionVregionJregion14q32region3MCRMBR18q21regionIGH/BCL2DualColor,DualFusionTranslocationProbe

GDMUBL*探针杂交示意图肿瘤细胞核IGH/BCL2双色双融合易位探针杂交后显示1O1G2F信号细胞核IGH/BCL2双色双融合易位探针杂交后显示2R2G信号检测探针标记颜色探针定位

IGH

/BCL2green/orange

IGH:

14q32

BCL2:

18q21

正常:2O/2G

异常:1O/1G/1F阳性标准:>7%的细胞出现黄色融合信号GDMUBL*病例1：男，74y

腹腔肿物；FISH：54%的细胞可见融合信号；

诊断：FLⅡ~Ⅲ。4×40×100×GDMUBL*病例2：女、36

颈部肿物抗炎治疗后（出现变性坏死）诊断：DLBCLFISH：阳性，10%的细胞可见融合信号

40×IHC:BCL2100×GDMUBL*肿瘤的基因治疗基因治疗概念将遗传物质转入机体细胞，达到治疗（预防）疾病的目的美国已经批准613项试验性基因治疗，欧洲批准了213项，我国也批准了3项，包括肿瘤和血友病。全世界有超过4000名患者参与了实验性基因治疗。

基因治疗方式基因原位修复基因增补GDMUBL*

基因治疗基因增补疗法需要考虑的因素靶点选择目的基因导入的途径与方法（invivoandexvivo)病毒介导法化学介导法物理介导法GDMUBL*基因治疗肿瘤基因治疗策略直接应用抗癌基因治疗抑癌基因如p53重组人p53腺病毒注射液（商品名今又生）。

2003年10月16日，国家食品药品监督管理局批准重组人p53腺病毒注射液新药证书，意味着世界上第一个癌症基因治疗药物在中国诞生反义核酸或核酶“自杀基因”：HSV-TK增强肿瘤免疫原性：B7，MHC增强抗癌细胞免疫因子：ILs，TNF逆转肿瘤细胞耐药：多药耐药基因（MDR）GDMUBL*基因治疗肿瘤基因治疗存在的问题基因治疗的安全性基因导入效率及调控表达水平基因治疗载体系统精准医学Precisionmedicine概念是应用现代遗传技术、分子影像技术、生物信息技术，结合患者生活环境和临床数据，实现精准的疾病分类及诊断，制定具有个性化的疾病预防和治疗方案意义提高疾病诊治水平，惠及民生与国民健康;推动医学科技前沿发展，增强国际竞争力;发展医药生物技术，促进医疗体制改革;形成经济新增长点，带动大健康产业发展。GDMUBL*Precisionmedicine美国版PM提出2011年美国国家科学院（NAS）、美国国家工程院（NAE）、美国国立卫生研究院（NIH）及美国国家科学委员会（NSB）共同发出迈向精准医学的倡议2015年1月20日美国总统奥巴马在国情咨文演讲中提出了“精准医学计划”（PMI），呼吁美国要增加医学研究经费，推动个体化基因组学研究2015年1月30日奥巴马总统正式批准PMI，提议国会在2016年财年向该计划投入2.15亿美元，以推动个性化医疗的发展同时，FDA计划建立一个精准A平台，为研究人员、新一代测序技术开发者提供存放和共享基因信息的云工具PM的关键词是遗传学信息与诊断和治疗GDMUBL*Precisionmedicine中国版PM的提出国家973计划首席科学家、中国科学院副院长、中国协和医科大学副