芳酸及其酯类药物的分析

关于芳酸及其酯类药物的分析

非甾体抗炎药（NSAIDs）是一类不含有甾体骨架的抗炎药,是目前临床使用最多的药物种类之一第2页,共122页，2024年2月25日，星期天第3页,共122页，2024年2月25日，星期天

1.水杨酸类---典型药物6种2.邻氨基苯甲酸类---典型药物：甲芬那酸7

其他类---典型药物：尼美舒利、对乙酰氨基酚阿司匹林，水杨酸，双水杨酯，贝诺酯、二氟尼柳。3.邻氨基苯乙酸类---典型药物：双氯芬酸钠4.芳基丙酸类---典型药物：布洛芬、酮洛芬、萘普生6.苯并噻嗪甲酸类---典型药物：吡罗昔康、美洛昔康5.吲哚乙酸类---典型药物：吲哚美辛P199第4页,共122页，2024年2月25日，星期天salycylicacidaspirinsalsalate贝诺酯benorilate二氟尼柳第5页,共122页，2024年2月25日，星期天甲芬那酸

mefenamicacid第6页,共122页，2024年2月25日，星期天双氯芬酸钠第7页,共122页，2024年2月25日，星期天第8页,共122页，2024年2月25日，星期天布洛芬第9页,共122页，2024年2月25日，星期天酮洛芬第10页,共122页，2024年2月25日，星期天萘普生第11页,共122页，2024年2月25日，星期天第12页,共122页，2024年2月25日，星期天吲哚美辛第13页,共122页，2024年2月25日，星期天（六）苯并噻嗪甲酸类典型药物第14页,共122页，2024年2月25日，星期天吡罗昔康第15页,共122页，2024年2月25日，星期天美洛昔康第16页,共122页，2024年2月25日，星期天其他非甾体抗炎药尼美舒利第17页,共122页，2024年2月25日，星期天对乙酰氨基酚（扑热息痛）第18页,共122页，2024年2月25日，星期天结构特点共同点：苯环、羧酸第19页,共122页，2024年2月25日，星期天羧基状态：游离:水杨酸、阿司匹林、双水杨酯、二氟尼柳、甲芬那酸、布洛芬、酮洛芬、萘普生、吲哚美辛盐/酯:

双氯芬酸钠、双水杨酯酰胺:吡罗昔康、美洛昔康第20页,共122页，2024年2月25日，星期天苯环结构特征：邻羟基苯甲酸:水杨酸、

阿司匹林、双水杨酯、二氟尼柳邻胺基苯甲酸:甲芬那酸二苯甲酮:酮洛芬羟基不饱和酮:吡罗昔康、美洛昔康杂环:吲哚美辛、

吡罗昔康、

美洛昔康特殊元素:二氟尼柳（氟）

双氯芬酸钠/吲哚美辛（氯）

吡罗昔康/美洛昔康（硫）第21页,共122页，2024年2月25日，星期天1.性状大部分是固体，具有一定的熔点。2.溶解性大部分不溶于水，易溶于有机溶剂第22页,共122页，2024年2月25日，星期天

1.酸性具游离羧基，呈酸性，其pKa在3～6之间，属中等强度的酸或弱酸第23页,共122页，2024年2月25日，星期天-X、-NO2、-OH、-COOH等吸电子取代基存在使酸性增强-CH3、-NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱

邻位取代>间位、对位取代，尤其是邻位取代了酚羟基，由于形成分子内氢健，酸性大为增强第24页,共122页，2024年2月25日，星期天pKa=3.492.954.26第25页,共122页，2024年2月25日，星期天第26页,共122页，2024年2月25日，星期天2.水解性酯键：阿司匹林、双水杨酯芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量；芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质第27页,共122页，2024年2月25日，星期天酰胺键：吲哚美辛、吡罗昔康、美洛昔康、尼美舒利、对乙酰氨基酚

易水解，利用水解反应鉴别或利用水解产物的理化特性鉴别或含量测定。第28页,共122页，2024年2月25日，星期天3.吸收光谱特征紫外特征光谱:

鉴别、含量均匀度检查、溶出度/释放度测定红外特征光谱

:

鉴别第29页,共122页，2024年2月25日，星期天4.基团或元素特性酚羟基:

对乙酰氨基酚、水杨酸与Fe3+显色——鉴别二苯甲酮:

酮洛芬与苯肼缩合显色——鉴别硫:

美洛昔康热分解后产生的硫化氢， 与醋酸铅生成黑色硫化铅——鉴别第30页,共122页，2024年2月25日，星期天与铁盐的反应重氮化—偶合反应缩合反应水解反应氧化反应紫外吸收光谱法红外吸收光谱法薄层色谱法高效液相色谱法特征元素的反应第31页,共122页，2024年2月25日，星期天1.具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物

Ar-OH+FeCl3紫堇色铁配位化合物pH=4~6直接：水杨酸、二氟尼柳水杨酸Ch.P.（2010）[鉴别]（1）取本品的水溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。第32页,共122页，2024年2月25日，星期天

间接：阿司匹林、贝诺酯、双水杨酯阿司匹林Ch.P.（2010）[鉴别]（1）取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。阿司匹林水杨酸△2.苯甲酸的碱性水溶液或苯甲酸的中性溶液苯甲酸(钠)+FeCl3赭色↓碱性或中性3.丙磺舒丙磺舒钠盐米黄色↓NaOHpH5.0~6.0FeCl3第33页,共122页，2024年2月25日，星期天紫堇色赭色↓米黄色↓pH5.0~6.0T.S.FeCl3pH4~6中性溶液第34页,共122页，2024年2月25日，星期天具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物

2.间接：对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚H2O/H+

△芳伯氨基结构HCl

NaNO2

OH-β-萘酚

橙红色沉淀↓第35页,共122页，2024年2月25日，星期天重氮化试剂：HCl+NaNO2偶合试剂：碱性

-萘酚第36页,共122页，2024年2月25日，星期天

直接：盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺

间接：对乙酰氨基酚（扑热息痛）、醋氨苯砜、贝诺酯

第37页,共122页，2024年2月25日，星期天三、缩合反应酮洛芬具有二苯甲酮结构，

在酸性条件下与二硝基苯肼缩合生成橙色偶氮化合物沉淀第38页,共122页，2024年2月25日，星期天1.阿司匹林与碳酸钠试液加热水解

白色

阿司匹林Ch.P.（2010）【鉴别】

（2）取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。第39页,共122页，2024年2月25日，星期天2.双水杨酯双水杨酯+NaOH白色水杨酸沉淀煮沸稀盐酸水杨酸沉淀物溶于醋酸铵试液第40页,共122页，2024年2月25日，星期天五、氧化反应甲芬那酸Ch.P.（2010）【鉴别】（2）取本品约5mg，加硫酸2ml使溶解，加0.5%重铬酸钾溶液0.05ml，即显深蓝色，随即变为棕绿色。第41页,共122页，2024年2月25日，星期天六、特征元素的反应1．氯元素的鉴别

双氯芬酸钠Ch.P.（2010）【鉴别】（3）取本品约50mg，加碳酸钠0.2g，混匀，炽灼至炭化，放冷，加水5ml，煮沸，滤过，滤液显氯化物鉴别反应（附录III）第42页,共122页，2024年2月25日，星期天2．硫元素的鉴别

美洛昔康Ch.P.（2010）【鉴别】（1）取本品约30mg，置试管中，炽灼，产生的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。第43页,共122页，2024年2月25日，星期天七、光谱鉴别法（一）紫外-可见分光光度法第44页,共122页，2024年2月25日，星期天1.规定一定浓度药物的最大吸收波长

Ch.P.（2010）萘普生的鉴别：取本品，加甲醇制成每1ml中含30

g的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA）测定，在262nm、271nm、317nm与331nm的波长处有最大吸收。第45页,共122页，2024年2月25日，星期天2.规定一定浓度药物的

max及其吸光度Ch.P.（2010）甲芬那酸的鉴别：取本品，加1mol/L盐酸溶液-甲醇（1∶99）混合液溶解并稀释制成每1ml中含20

g的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA）测定，在279nm与350nm的波长处有最大吸收，其吸光度分别为0.69～0.74与0.56～0.60。第46页,共122页，2024年2月25日，星期天3.规定一定浓度药物的

max及在两波长处的吸光度比值

Ch.P.（2010）二氟尼柳的鉴别：取本品，加0.1mol/L的盐酸乙醇溶液溶解并稀释制成每1ml中含20

g的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA）测定，在251nm与315nm的波长处有最大吸收，吸光度比值应为4.2～4.6。第47页,共122页，2024年2月25日，星期天4.规定一定浓度药物的

max、

min及肩峰

Ch.P.（2010）布洛芬的鉴别：取本品，加0.4％氢氧化钠溶液制成每1ml中含0.25mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA）测定，在265nm与273nm的波长处有最大吸收，在245nm与271nm的波长处有最小吸收，在259nm的波长处有一肩峰。第48页,共122页，2024年2月25日，星期天（二）红外分光光度法（三）荧光分光光度法甲芬那酸Ch.P.（2010）【鉴别】（1）取本品约25mg，加三氯甲烷15ml溶解后，置紫外光灯（254nm）下检视，显强烈绿色荧光。第49页,共122页，2024年2月25日，星期天邻双取代苯γCH

770-730cm-1

υOH3400-2500cm-1(宽)υC=O：1700cm-1（—COOH）υC=O：1770—1720cm-1（酯）：δO-H950-900cm-1第50页,共122页，2024年2月25日，星期天八、色谱鉴别法（一）薄层色谱法（二）高效液相色谱法第51页,共122页，2024年2月25日，星期天Ch.P.（2010）中二氟尼柳胶囊的鉴别：取本品内容物适量（约相当于二氟尼柳50mg），加甲醇5ml，振摇使二氟尼柳溶解，滤过，滤液作为供试品溶液；另称取二氟尼柳对照品适量，用甲醇溶解制成每1ml中约含10mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法（附录ⅤB）试验，吸取上述两种溶液各5

l，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以正己烷-二氧六环-冰醋酸（85∶10∶5）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。第52页,共122页，2024年2月25日，星期天请同学们上来讲阿司匹林的结构、性质和分析方法的关系；及其鉴别试验第53页,共122页，2024年2月25日，星期天1．鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是A.碘化钾B.碘化汞钾C.三氯化铁D.硫酸亚铁第54页,共122页，2024年2月25日，星期天2.阿司匹林加碳酸钠试液加热后，再加稀硫酸酸化，此时产生的白色沉淀应是苯酚乙酰水杨酸C.水杨酸D.醋酸钠

第55页,共122页，2024年2月25日，星期天3.水杨酸与三氯化铁试液生成紫堇色产物的反应，要求溶液的pH值是

pH=10.0pH=2.0C.pH=7～8D.pH=4～6

第56页,共122页，2024年2月25日，星期天4.在下列药物中，不能和三氯化铁试液反应的药物是

A二氟尼柳B阿司匹林

C吡罗昔康

D吲哚美辛E对乙酰氨基酚

第57页,共122页，2024年2月25日，星期天阿司匹林中特殊杂质的检查双水杨酯中游离水杨酸的检查二氟尼柳中相关物质的检查萘普生中6-甲氧基-2-萘乙酮等有关物质检查甲芬那酸中特殊杂质的检查对乙酰氨基酚中对氨基酚和对氯苯乙酰胺的检查第58页,共122页，2024年2月25日，星期天特殊杂质的由来与方法检查Acetyl

Salicylic

AcidSA⊙Aspirin第59页,共122页，2024年2月25日，星期天2024/4/7601.乙酰水杨酐2乙酰水杨酸乙酯3水杨酰水杨酸第60页,共122页，2024年2月25日，星期天1.游离水杨酸来源：乙酰化不完全(生产工艺)水解产物(精制及贮存期间)游离水杨酸有毒，分子中酚羟基易被空气氧化成有色醌型化合物，如淡黄、红棕甚至深棕色。方法：HPLC限度：0.1%(原料);0.3%(片);1.5%(肠溶片)1.0%(肠溶胶)、3.0%(泡腾片、栓剂)（二）阿司匹林中游离水杨酸与有关物质的检查第61页,共122页，2024年2月25日，星期天1.游离水杨酸HPLC色谱条件固定相：十八烷基硅烷键合硅胶（ODS）流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水(20:5:5:70)检测波长：303nm（二）阿司匹林中游离水杨酸与有关物质的检查第62页,共122页，2024年2月25日，星期天2.有关物质杂质：苯酚原料,降解产物醋酸苯酯

水杨酸苯酯副产物乙酰水杨酸苯酯

方法：HPLC自身对照（二）阿司匹林中游离水杨酸与有关物质的检查第63页,共122页，2024年2月25日，星期天来源：酯化不完全(生产工艺)水解产物(贮存期间)原理：水杨酸＋Fe3+→有色硝酸铁显色后在530nm测A方法：三氯化铁比色法限度：0.5%(原料);1.5%(片)（三）双水杨酯中游离水杨酸的检查第64页,共122页，2024年2月25日，星期天二、甲芬那酸中2,3-二甲基苯胺的检查查（一）合成工艺第65页,共122页，2024年2月25日，星期天(二)2,3-二甲基苯胺的检查Ch.P.GC限度0.01%色谱条件聚乙二醇为固定液的毛细管色谱柱对照液恒温150℃供试品溶液采用程序升温，起始温度维持至2,3-二甲基苯胺峰出峰后，以每分钟70℃的速率升温至220℃，维持20min，进样口温度250℃，检测器温度260℃第66页,共122页，2024年2月25日，星期天（一）二氟尼柳合成工艺FFNH2FF+[偶合]COCH3FF[乙酰化]OCOCH3FF[氧化][水解]OHFFOHFFCOOH[羧化]三、二氟尼柳中有关物质的检查第67页,共122页，2024年2月25日，星期天杂质：有关物质A、B来源：苯或联苯类合成中间体或副产物方法：1.TLC——有关物质A2.HPLC——有关物质B（二）二氟尼柳有关物质检查第68页,共122页，2024年2月25日，星期天五、萘普生中6-甲氧基-2-萘乙酮等有关物质的检查HPLC第69页,共122页，2024年2月25日，星期天（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查对乙酰氨基酚以对硝基氯苯为原料合成乙酰化H2ONaOH还原Fe六、对乙酰氨基酚中对氨基酚和对氯苯乙酰胺的检查第70页,共122页，2024年2月25日，星期天对硝基氯苯为原料合成对乙酰氨基酚时，如发生这样的副反应就能够引入对氯苯乙酰胺。水解还原乙酰化乙酰化还原第71页,共122页，2024年2月25日，星期天

对氨基酚、对氯苯乙酰胺、邻乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌、醌亚胺等对氨基酚及有关物质HPLC对氯苯乙酰胺HPLC固定相：辛烷基硅烷键合硅胶流动相：磷酸盐缓冲液-甲醇检测波长：245nm柱温:40℃（二）有关物质检查第72页,共122页，2024年2月25日，星期天请同学们上来讲你所查阅的此类药物有关物质的检查方法第73页,共122页，2024年2月25日，星期天5.阿司匹林原料药中应检查的项目是

A.溶液的澄清度

B.溶液的颜色

C.间氨基酚

D.水杨酸

第74页,共122页，2024年2月25日，星期天[6-8]A高效液相色谱法B气相色谱法C原子吸收分光光度法

D紫外分光光度法E薄层色谱法下列药物的检查方法为6.甲芬那酸中的2，3-二甲基苯胺的检查7.二氟尼柳中的有关物质A的检查8.萘普生中的有关物质检查

AEB第75页,共122页，2024年2月25日，星期天9.阿司匹林中含量最高的杂质为A.乙酰水杨酸酐B.乙酰水杨酸水杨酸C.水杨酸D.水杨酰水杨酸

第76页,共122页，2024年2月25日，星期天酸碱滴定法双相滴定法紫外分光光度法高效液相色谱法第77页,共122页，2024年2月25日，星期天案例6-1Ch.P(2005)阿司匹林片的含量测定取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色。再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40m1。置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4问题:1.阿司匹林片的含量测定能否采用直接滴定法或水解后剩余滴定法?为什么?2.何为”中性乙醇”?3.简述该法的原理及优缺点.Ch.(2010)阿司匹林片、阿司匹林肠溶片的含量测定改用何种方法？有何优点？第78页,共122页，2024年2月25日，星期天请同学们上来讲阿司匹林及其制剂含量测定方法第79页,共122页，2024年2月25日，星期天一、酸碱滴定法(以阿司匹林为例)（一）直接滴定法---游离羧基方法取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。第80页,共122页，2024年2月25日，星期天原理产物为强碱弱酸盐宜选酚酞为指示剂+NaOH溶解阿司匹林防止酯键水解乙醇对酚酞显酸性,可消耗氢氧化钠滴定液.第81页,共122页，2024年2月25日，星期天滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数，mg/ml滴定液浓度，mol/L1mol样品消耗滴定液的摩尔数，常体现为反应摩尔比，即1∶n被测物的摩尔质量，g/mol第82页,共122页，2024年2月25日，星期天浓度校正因子供试品的质量（g）供试品消耗滴定液的体积（L）第83页,共122页，2024年2月25日，星期天应用范围不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定优点：简便、快速缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）;酸性杂质干扰（如水杨酸）第84页,共122页，2024年2月25日，星期天例

称取阿司匹林供试品0.3955g，溶于中性乙醇，用酚酞为指示剂，以氢氧化钠滴定液（0.1015mol/L）滴定到终点时，消耗氢氧化钠滴定液（0.1015mol/L）21.56ml，每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。计算阿司匹林的百分含量。第85页,共122页，2024年2月25日，星期天（二）水解后剩余滴定法---酯结构方法利用阿司匹林分子中的酯键,加入定量过量的NaOH溶液加热使之水解,剩余的碱用硫酸溶液滴定，同时做空白。

碱液在受热时易吸收二氧化碳，用酸回滴时会影响测定结果，故需进行空白校正第86页,共122页，2024年2月25日，星期天原理应用范围羟苯乙酯+NaOH定量过量反应摩尔比为1∶2第87页,共122页，2024年2月25日，星期天优点：消除了酯键水解的干扰缺点：酸性杂质干扰USP（33）方法：取本品约1.5g，精密称定,加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4第88页,共122页，2024年2月25日，星期天含量计算第89页,共122页，2024年2月25日，星期天

取供试品1.5078g,加入NaOH滴定液(0.5mol/L)50.0mL混合,加酚酞指示液,用硫酸滴定液(0.25mol/L,F=0.996)滴定剩余的氢氧化钠液,消耗15.70mL。空白试验消耗49.70mL,已知每毫升的氢氧化钠滴定液(0.５mol/L)相当于45.04mg药物,试计算供试品的百分含量。第90页,共122页，2024年2月25日，星期天（三）两步滴定法---酯结构(含酸性杂质)方法第一步---中和用氢氧化钠中和所有的游离酸，不计量。第91页,共122页，2024年2月25日，星期天酒石酸枸橼酸水杨酸醋酸+NaOH→酒石酸钠枸橼酸钠水杨酸钠醋酸钠不用于含量计算第92页,共122页，2024年2月25日，星期天第二步---水解与测定，采用剩余滴定法+NaOH定量过量本法消除了酸性杂质的干扰，降低了酯键水解的干扰反应摩尔比为1∶1第93页,共122页，2024年2月25日，星期天

取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，此时中和了原来的游离酸，阿司匹林也同时成为钠盐。再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40m1。置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4第94页,共122页，2024年2月25日，星期天

反应摩尔比为1∶1

第95页,共122页，2024年2月25日，星期天计算第96页,共122页，2024年2月25日，星期天

例取标示量为0.3g的阿司匹林片10片，称出总重为3.5840g，研细后称取0.3484g，按药典方法测定。供试品消耗硫酸滴定液（0.05015mol/L）23.84ml，空白试验消耗硫酸滴定液（0.05015mol/L）39.88ml。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4。求此片剂的标示量%。第97页,共122页，2024年2月25日，星期天（四）剩余量滴定法美洛昔康Ch.P.（2010）取本品约0.4g，精密称定，精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）25ml，微温溶解，放冷，加中性乙醇（对溴麝香草酚蓝指示液显中性）100ml，加溴麝香草酚蓝指示液10滴，用盐酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于35.14mg的C14H13N3O4S2。第98页,共122页，2024年2月25日，星期天（五）非水碱量法

芳酸碱金属盐：双氯芬酸钠有机弱碱：吡罗昔康冰醋酸作溶剂高氯酸的冰醋酸溶液作滴定剂结晶紫作指示剂指示终点或电位法指示终点

第99页,共122页，2024年2月25日，星期天二、紫外分光光度法三、高效液相色谱法(一)直接紫外分光光度法二氟尼柳胶囊(二)柱分配色谱-紫外分光光度法阿司匹林胶囊(一)阿司匹林栓剂的含量测定(二)丙磺舒原料的含量测定第100页,共122页，2024年2月25日，星期天取装量差异项下的内容物，研细，精密称取适量（约相当于二氟尼柳0.1g），置100ml量瓶中，加0.1mol/L的盐酸乙醇溶液适量，超声处理10分钟使二氟尼柳溶解，放冷，用0.1mol/L的盐酸乙醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置l00ml量瓶中，用0.1mol/L的盐酸乙醇溶液稀释至刻度，摇匀，在315nm的波长处测定吸光度；另取二氟尼柳对照品，精密称定，用0.1mol/L的盐酸乙醇溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液作为对照品溶液，同法测定，计算，即得。第101页,共122页，2024年2月25日，星期天片剂、胶囊剂、注射用无菌粉末：紫外分光光度法的对照品对照法第102页,共122页，2024年2月25日，星期天

吲哚美辛贴片Ch.P.（2010）

取本品5片，分别剪成小条，除去保护层，置干燥的具塞锥形瓶中，精密加甲醇250m1，避光放置，浸渍2h后，摇匀，精密量取浸渍液5ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀。照紫外-可见分光光度法，在320nm的波长处测定吸收度，按C19H16ClNO4的吸收系数（）为179计算，即得。第103页,共122页，2024年2月25日，星期天片剂、胶囊剂、注射用无菌粉末：紫外分光光度法的吸收系数法第104页,共122页，2024年2月25日，星期天（二）柱分配色谱-紫外分光光度法USP（33）阿司匹林胶囊和栓剂固定相：硅藻土-NaHCO3

洗脱液：冰醋酸-三氯甲烷280nm测定，对照法定量第105页,共122页，2024年2月25日，星期天三、HPLC

离子抑制色谱法阿司匹林栓Ch.P.（2010）第106页,共122页，2024年2月25日，星期天ASA栓剂的含量测定色谱条件与系统适用性试验色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水(20:5:5:70);检测波长：276nmn＞3000R＞1.5第107页,共122页，2024年2月25日，星期天9.乙酰水杨酸片剂可采用的测定方法为（）A.非水滴定法B.水解后剩余滴定法C.两步滴定法D.柱色谱法E.双相滴定法

第108页,共122页，2024年2月25日，星期天10.测定阿司匹林片和栓中药物的含量可采用的方法是（

）A.重量法B.酸碱滴定法C.高效液相色谱法D.络合滴定法E.高锰酸钾法

第109页,共122页，2024年2月25日，星期天11.两步滴定法测定阿司匹林片的含量时，每1ml氢氧化钠溶液（0.1mol/L）相当于阿司匹林（分子量=180.16）的量是（）A.18.02mgB.180.2mgC.90.08mgD.45.04mgE.450.0mg

A第110页,共122页，2024年2月25日，星期天12.两步滴定法测定阿司匹林片,第一步滴定反应的作用是

A测定阿司匹林含量