治疗中枢神经系统退行性疾病药概论

中枢神经系统退行性疾病帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症等.

共同病理：脑或（和）脊髓神经元退行性变、脱失.中枢神经系统退行性疾病1

典型的症状为:

静止震颤肌肉强直

运动障碍共济失调第一节抗帕金森病药

帕金森病（PD）震颤麻痹

是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。

典型的症状为:

静止震颤肌肉强直

2总称为帕金森综合征（Parkinsonism）

分型：根据病因分为

原发性：即帕金森病；继发性：动脉硬化、脑炎后遗症、化学药物中毒引起，均出现类似原发性帕金森病的症状

总称为帕金森综合征（Parkinsonism）

分型：根据病3

PD是因纹状体内DA减少或缺乏所致.原发因素是黑质内多巴胺能神经元退行性病变。

帕金森病的病因

---多巴胺学说

PD是因纹状体内DA减少或缺乏所致.原发因素是黑质内多巴4黑质多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体，其功能在于抑制纹状体内Ach递质系统的功能。

黑质-纹状体多巴胺能神经通路黑质多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体，其功能在于抑制纹状5发病机制黑质多巴胺神经元变性，多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能亢进。产生帕金森病的肌张力增高症状。药物治疗拟多巴胺类药：左旋多巴抗胆碱药：苯海索发病机制黑质多巴胺神经元变性，药物治疗拟多巴胺类药：左旋多巴6一.拟多巴胺类药

药物包括：

多巴胺前体药（左旋多巴）

左旋多巴的增效药（卡比多巴等）

多巴胺受体激动药（溴隐亭）

促多巴胺释放药（金刚烷胺）一.拟多巴胺类药

药物包括：

多巴胺前体药（左旋多巴）

左7

药物包括：

多巴胺前体药（左旋多巴）

左旋多巴的增效药（卡比多巴等）

多巴胺受体激动药（溴隐亭）

促多巴胺释放药（金刚烷胺）药物包括：

多巴胺前体药（左旋多巴）

左旋多巴的增效药（卡8左旋多巴（levodopa,L-dopa）

㈠多巴胺前体药

左旋多巴（levodopa,L-dopa）

㈠多巴胺前9

口服在小肠迅速吸收

【体内过程】绝大部分被肠粘膜等外周组织的L-芳香氨基酸脱羧酶脱羧成为DA，引起不良反应.进人脑内仅1％左右转变为多巴胺合用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴口服在小肠迅速吸收

【体内过程】绝大部分被肠粘膜等外周10【药理作用及临床应用】

治疗帕金森病

对大多数帕金森病患者具有显著疗效，(1)轻症及年轻患者疗效好；(2)肌肉僵直和运动困难的患者疗效较好；注意:对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合征无效。因吩噻嗪类药物阻断中枢多巴胺受体，使多巴胺无法发挥作用【药理作用及临床应用】

治疗帕金森病11（二）体育活动的合理性轮胎美容四、让学生懂得野外活动时要懂得如何辨别方向.2．注意与客户交流的技巧(6)头面部烫伤严重时，要立即送医院治疗。在销售过程中遇到最多的问题就是价格问题。比如客户总是认为公司的价格还不够低，想让公司让价。3.6 1.6评估应聘者（1）未满12岁的儿童不准在马路的慢行道上骑车。四、农药中毒的治疗措施5、因为无论是瓜还是果，它在生长过程中，都离不开喷洒农药，而肥料和农药都含有对人体有害甚至有毒的物质。教学目标：我们养成了良好的饮食卫生习惯,才会有健康的身体。有了健康的身体，才能为祖国的建设贡献出一份力量。所以从今天起，我们一定要养成良好的饮食卫生习惯。(1)胃肠道反应:厌食、恶心、呕吐.

与外周脱羧酶抑制剂同服，反应明显减少.

D2受体阻断药多潘立酮可治疗.

【不良反应】

1.早期反应

（二）体育活动的合理性(1)胃肠道反应:厌食、12

轻度体位性低血压，心动过速或心律失常.

外周形成的DA：（1）作用于交感神经末梢，反馈性抑制NE释放（2）作用于血管壁的DA受体。

(2)心血管反应

轻度体位性低血压，心动过速或心律失常.

外周形成的13

服用大量L-DOPA后，多巴胺受体过度兴奋，出现手足、躯体和舌的不自主运动.

2.长期反应

(1)运动过多症

服用大量L-DOPA后，多巴胺受体过度兴奋，出现手足、躯14

服药3-5年后40

80%病人出现，重则出现“开-关反应”。“开”时活动正常或接近正常，“关”时出现严重PD症状.

(2)症状波动:出现“开-关现象”

服药3-5年后4080%病人出现，重则出现“开-关反应”15(3)精神障碍

失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等。(3)精神障碍

失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑16

(1)VB6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用，降低疗效.

(2)抗精神病药能引起帕金森综合征，又能阻断中枢多巴胺受体，所以能对抗左旋多巴的疗效。

【药物相互作用】(1)VB6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用17

卡比多巴（carbidopa）

α-甲基多巴肼

有两种异构体,其左旋体称卡比多巴.㈡左旋多巴的增效药

1氨基酸脱羧酶抑制药

卡比多巴（carbidopa）

18

可减少左旋多巴在外周组织的脱羧作用，使较多的左旋多巴到达黑质—纹状体发挥作用，从而提高左旋多巴的疗效.

抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它的外周不良反应

是左旋多巴的重要辅助药

与左旋多巴合用可减少左旋多巴在外周组织的脱羧作用，使较多的左旋多巴19

两药合用的优点如下

①减少左旋多巴的用量75%；

②明显减少左旋多巴的不良反应；

复方制剂心宁美

两药合用的优点如下

①减少左旋多巴的用量75%；

②明显减20

A：单独应用L-dopaB：L-dopa与carbidopa合用用法:

carbidopa与levodopa之比1:10合剂：心宁美（sinemet）

A：单独应用L-dopaB：L-dopa与carbi21

苄丝肼（benserazide）

与卡比多巴有同样的效应，它与左旋多巴按1：4制成的复方制剂称美多巴（madopar），应用于临床.

苄丝肼（benserazide）

与卡比多22

3COMT抑制药降低L-DOPA降解.硝替卡朋

2MAO-B抑制药MAO-B主要分布于黑质-纹状体，降解DA

司来吉兰3COMT抑制药2MAO-23选择性抑制中枢神经系统MAO-B，降低脑内DA降解，DA浓度↑.

与L-DOPA合用，疗效↑，L-DOPA用量↓，外周副作用↓.

能抑制自由基形成，延迟神经元变性和PD发展.帕金森病辅助治疗药.司来吉兰（selegiline）

选择性抑制中枢神经系统MAO-B，降低脑内DA降解，DA浓度24有时面试结束时，你会发现遇到了理想的人选。这时不要错过机会，当即问他们是否对该工作真的感兴趣，如果他们的回答是肯定的，当场决定聘用他们。这种做法在许多公司的招聘中并不常见，但在有些情况下，要想你的直觉。不过，要确保你的决定是合理的，并且没有受一时情绪的影响。C运动量适度：运动量是指在运动的过程中，完成动作的数量、质量、时间、强度和密度等。三、活动小结：食物有营养，帮助我成长。小提示91：小组面试成员在面试之前应定下各自要问的问题。5.1 3.1记录面试印象听的两种类型教学目标:掌握狗咬伤后的急救教学过程：如何进行客户管理毒蛇咬伤的分析与判断、急救处理及治疗措施。

㈢多巴胺受体激动药

溴隐亭（bromocriptine）

---D2受体激动剂

激动垂体D2受体→催乳素、生长激素↓

用于治疗泌乳闭经综合征、肢端肥大症增加剂量激动黑质纹状体D2受体→改善帕金森病症状.帕金森病（用于L-多巴不能耐受或效果不佳者）.不良反应较多，与L-DOPA类似.

有时面试结束时，你会发现遇到了理想的人选。这时不要错过机会，25㈣促多巴胺释放药

金刚烷胺（amantadine）

通过多种方式加强DA功能(1)促进L-DOPA进入脑；(2)增加DA合成、释放和减少DA重摄取；(3)激动DA受体.㈣促多巴胺释放药

金刚烷胺（amantadi26

苯海索（trihexyphenidyl）

--安坦

作用机理阻断中枢M胆碱受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用。

二.抗胆碱药

苯海索（trihexyphenidyl）

27

临床应用

轻症患者效果好；

不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者；

治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效；

与左旋多巴合用，可使50％患者症状得到进一步改善.

临床应用

轻症患者效果好；

不能耐受左28第二节治疗阿尔茨海默病药

老年性痴呆症原发性痴呆症（阿尔茨海默病，AD）血管性痴呆症（VD）。血管性痴呆症是由脑血管病变引起的脑功能衰退的结果。第二节治疗阿尔茨海默病药老年性痴呆症29胆碱酯酶抑制药

他克林(tacrine)[作用机制](1)可逆性抑制ChE(2)激动M和N受体(3)增加脑组织对糖的利用.与卵磷脂合用治疗AD,肝毒性大,现较少用.与卵磷脂合用，延缓病程.胆碱酯酶抑制药他克林(tacrine)与卵30M受体激动药占诺美林M1受体激动药M受体激动药占诺美林31黑质多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体，其功能在于抑制纹状体内Ach递质系统的功能。

黑质-纹状体多巴胺能神经通路黑质多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体，其功能在于抑制纹状32发病机制黑质多巴胺神经元变性，多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能亢进。产生帕金森病的肌张力增高症状。药物治疗拟多巴胺类药：左旋多巴抗胆碱药：苯海索发病机制黑质多巴胺神经元变性，药物治疗拟多巴胺类药：左旋多巴33左旋多巴（levodopa,L-dopa）

㈠多巴胺前体药

左旋多巴（levodopa,L-dopa）

㈠多巴胺前34

轻度体位性低血压，心动过速或心律失常.

外周形成的DA：（1）作用于交感神经末梢，反馈性抑制NE释放（2）作用于血管壁的DA受体。

(2)心血管反应

轻度体位性低血压，心动过速或心律失常.

外周形成的35

A：单独应用L-dopaB：L-dopa与carbidopa合用用法:

carbidopa与levodopa之比1:10合剂：心宁美（sinemet）

A：单独应用L-dopaB：L-dopa与carbi36五、本单位如发生火灾事故，事故发生后应召开专门会议，分析、查找事故原因，总结事故教训，制定整改措施，进一步落实消防安全管理责任，防止事故再次发生。1、认真贯彻执行国家消防法律法规和上级指示，宣传消防安全知识，具体抓好各级消防安全管理措施的落实。药材的预处理和加工会影响其化学成分。对于植物要和动物药，有的是取其整体作为药用，有的只是部分器官或分泌