肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素

关于肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素肿瘤标志物肿瘤标志物（TM）的定义是指存在于机体血液、细胞、组织或体液中,并与肿瘤的发生、发展密切相关的化学物质，其化学本质可以是蛋白质、酶类、激素、核酸和糖蛋白等。

1978年由美国国立癌症研究所（NCI）提出，1979年确认并开始使用；目前已发现TM有千余种，常用的有上百种，其中40余种已广泛应用到临床诊治中；第2页,共37页，2024年2月25日，星期天肿瘤标志物分类肿瘤胚胎抗原分类糖类蛋白抗原酶和同工酶多肽及蛋白类肿瘤相关病毒、基因类

激素和异位激素第3页,共37页，2024年2月25日，星期天TM检测的质量保证TM作为一种肿瘤辅助性诊断指标，其检测结果会影响医师对疾病的判断与处理，因此合理选择检测项目和尽力确保检测结果的准确性和稳定性尤为重要。近年来，许多国际组织分别制定了常用TM的应用指南，对TM测定的质量管理也提出了要求，虽然各个“指南”观点并不完全相同，但大部分的意见是一致的,对我们的工作有较大的参考价值第4页,共37页，2024年2月25日，星期天分析前分析中分析后TM分析过程的影响因素TM质量控制第5页,共37页，2024年2月25日，星期天分析前质量保证1第6页,共37页，2024年2月25日，星期天TM的分析前质量保证NACB：PracticeGuidelinesAndRecommendationsForUseOfTumorMarkersInTheClinic《肿瘤标志物临床应用实践指南和建议》《实验诊断学》高等医学院校八年制教材EffectsofPreanalyticalVariablesonclinicallaboratorytests《分析前因素对临床检验结果影响》第7页,共37页，2024年2月25日，星期天TM的分析前影响因素1TM的选择2患者的准备3标本的影响第8页,共37页，2024年2月25日，星期天TM的选择正确定位TM的诊断价值和应用范围治疗前应该确定TM与肿瘤的关系以TM生物半衰期作为复查间隔时间注意影响TM浓度变化的生理和病理因素ABCD选择第9页,共37页，2024年2月25日，星期天正确定位TM的诊断价值和应用范围预后和疗效判断≠诊断和初筛旧的标志物：要结合肿瘤的诊断、预后判断、疗效判断和复发监测等各个环节，对其应用价值进行详细的评价新的标志物：许多与肿瘤有关的基因和蛋白不断被发现，需要详尽的临床评估明确其诊断性能第10页,共37页，2024年2月25日，星期天治疗前确定TM与肿瘤的关系初次诊断时表达的肿瘤标志物有可能也适合用于治疗监测，可以作为治疗监测的基础水平一些肿瘤标志物可用于评估肿瘤的预后治疗后肿瘤标志物的浓度下降可用于初步评估肿瘤是否完全消除及其残留量在术前和首次疗程开始前，必须了解肿瘤标志物与肿瘤的关系，因为：第11页,共37页，2024年2月25日，星期天以TM生物半衰期作为复查间隔时间TM的半衰期是指肿瘤组织被完全切除后血液循环中TM浓度下降到50%的时间有助于选择TM的监测时间和解释TM浓度变化与临床疗效和肿瘤复发的关系若复查间隔时间太短,将误认为肿瘤未被完全切除；间隔时间太长,将无法区分是肿瘤复发还是疗效欠佳一般应在治疗结束后5-6个半衰期采血为好，这时原有的TM约97-99%已被清除第12页,共37页，2024年2月25日，星期天AFP2～8天CEA2～8天CA1535～7天CA1255天CA1994～8天CA7243～7天PSA2～3天fPSA12～18小时HCG12～36小时NSE1天SCC1天CYFRA211天主要TM的生物半衰期第13页,共37页，2024年2月25日，星期天影响TM浓度变化的生理和病理因素产生TM的肿瘤细胞的总数量、肿瘤的质量、肿瘤的扩散以及肿瘤的分级；TM合成与释放速度；个别肿瘤不携带或不表达TM，或表达但不释放，则该肿瘤标志物不会升高；如果肿瘤的血供较差TM减少，坏死程度不同使TM的浓度与肿瘤的大小不成比例；TM的分解和排泄速度，如果机体出现排泄障碍，如肾功能衰竭、肝功能不全或胆汁淤积，TM浓度将不成比例升高；抗体生成后形成免疫复合物，其清除速度取决于复合物大小第14页,共37页，2024年2月25日，星期天影响TM浓度变化的几种常见因素采血到血清分离的间隔时间>60min，NSE浓度会从血小板中释放而增高。溶血使红细胞释放NSE，浓度升高。皮肤接触试管内壁使SCC浓度升高。样本被唾液污染，使SCC、CA19-9、CEA浓度升高。黄疸血样本引起PSA检测值升高。治疗药物，如高浓度的二价或三价金属离子、嘌呤类、吲哚和胍类、VitC、顺铂、丝裂霉素、E2、表柔比星等，引起PSA假性上升。人抗鼠免疫球蛋白抗体（HAMA）等嗜异性抗免疫球蛋白抗体可使TM的水平假性升高。年龄对TM的浓度有显著影响。第15页,共37页，2024年2月25日，星期天筛查/早期发现辅助诊断分期/预后复发监测疗效观察肝癌AFPAFUAFPAFUAFPAFUAFPAFUAFPAFU前列腺癌PSAcPSA(适用>50岁人群)PSAcPSA％fPSAPSAPAPcPSA％fPSAPSAPAPcPSAPSAPAP％fPSA结肠直肠癌FOBT(≥50岁人群)APC基因(有家族性腺瘤样息肉病)MSI基因（遗传性非息肉性大肠癌)MMR基因（遗传性非息肉性大肠癌）无CEA

CA19-9CA242

CEACA19-9CA242CEA

CA19-9CA242

胰腺癌无CA19-9

CA242NACB

CA19-9

CA242

NACB

无CA19-9

CA242

NACB

卵巢癌CA125HE4(ROMA)CA125

HE4(ROMA)CA125

HE4(ROMA)HCGCA125

CEACA125

CEA各指南关于TM临床应用的建议第16页,共37页，2024年2月25日，星期天筛查/早期发现辅助诊断分期/预后复发监测疗效观察乳腺癌UPA/PAI-1

(识别高危人群)BRCA1/2无ER+PRHER-2uPA/PAI-1CA15-3CEACA15-3CEAHER-2CA153CEAHER-2ER+PR胃癌无无CEACA19-9CA72-4CEACA19-9CA72-4无膀胱癌BTA-Stat试验BTA-Trak试验NMP22无无BTA-Stat试验BTA-Trak试验NMP22无睾丸癌无AFP，hCG，LDHNACB

AFP，hCG，LDHNACB

AFP，hCG，LDHNACB

AFP，hCG，LDHNACB

甲状腺癌无无无甲状腺球蛋白，甲状腺球蛋白抗体甲状腺球蛋白mRNA甲状腺球蛋白，甲状腺球蛋白抗体甲状腺球蛋白mRNA第17页,共37页，2024年2月25日，星期天筛查/早期发现辅助诊断分期/预后复发监测疗效观察肺癌无必要时选择针对检测小细胞肺癌或非小细胞肺癌的TMNACB

单克隆免疫球蛋白病血清蛋白电泳；免疫固定电泳；血清游离轻链，血液粘滞度，β2微球蛋白，尿微量蛋白电泳，尿免疫固定电泳，尿轻链测定NACB子宫颈癌无SCC（见于鳞状细胞宫颈癌)NACB

SCC（见于鳞状细胞宫颈癌)CA125(见于子宫颈腺癌）CEANACB

SCC（见于鳞状细胞宫颈癌)CA125(见于子宫颈腺癌）CEANACBSCC（见于鳞状细胞宫颈癌）CA125(见于子宫颈腺癌）CEANACB

黑色素瘤无无TA90-ICS100

NACBTA90-ICS100MIALDHNACBTA90-ICS100MIALDHNACB第18页,共37页，2024年2月25日，星期天患者的准备样本采集的时机患者的临床情况药物与其他治疗措施的影响ABC患者第19页,共37页，2024年2月25日，星期天样本采集的时机对于大多数标志物没有明显的证据表明它们在一天中存在明显的变化，所以在一天中的任何时候都可以采集样本测定PSA的标本采集应当在与前列腺有关的任何操作之前进行不应当在经期采集CA125的标本，因为此期CA125的血清浓度升高2至3倍第20页,共37页，2024年2月25日，星期天患者的临床情况在子宫内膜异位症患者以及妊娠的前、中期CA125可能轻微升高；在良性腹水患者，CA125可显著升高泌尿道感染和前列腺炎可能使PSA显著升高，在抗感染治疗成功后应当再次采样以确定结果的准确性肾衰可能导致CEA和细胞角蛋白测定结果不适当的升高胆汁淤积可能显著升高血清CA199的浓度第21页,共37页，2024年2月25日，星期天药物与其他治疗措施的影响5α还原酶抑制剂导致PSA浓度中度升高（-50%）化疗后肿瘤标志物浓度可能短暂升高大麻可能使血清hCG浓度短暂升高对于某些测试方法，吸烟可能使CEA的测定值轻度升高第22页,共37页，2024年2月25日，星期天标本的影响样本类型标本稳定性标本污染嗜异性抗体或人抗鼠抗体(HAMA)ABCD标本第23页,共37页，2024年2月25日，星期天样本类型严格按照试剂盒说明书大多数项目血清或血浆都适用：NSE宜用血浆，（由于凝血时从血小板释放，血清活性大于血浆活性，所以血浆应该为首选样本），PSA不宜>30小时肝素抗凝血，AFP、CEA不宜肝素锂有些检测项目不能使用塑料管：降低CA-125，NSE明确告知临床第24页,共37页，2024年2月25日，星期天标本稳定性TM通常都较稳定，但若要保存时，应从全血中分离出血清或血浆存放在4℃（短期保存）或-30℃（长期保存）避免对标本热处理（如灭活补体、HIV），特别是检测hCG和PSA的标本，HCG能在温度升高时离解成α、β两个亚单位，f-PSA不稳定，半寿期短，应及时测定第25页,共37页，2024年2月25日，星期天标本污染当唾液污染标本时，CEA、CA19-9和TPS的检测结果会显著升高。如果怀疑标本受污染，应要求重新采集标本SCC鳞状细胞癌抗原浓度可能因皮肤污染而增高第26页,共37页，2024年2月25日，星期天嗜异性抗体或人抗鼠抗体（HAMA）大多数肿瘤标志物的测定中常使用一对鼠单克隆抗体来与肿瘤抗原反应，如果病人血清中存在HAMA，TM浓度假性增高。嗜异性抗体可出现在曾被鼠或宠物咬过的人，以及使用过动物免疫剂（如单克隆抗体）治疗过的人避免的办法是：在样本中先加入提纯的鼠IgG，经温育后，再用PEG沉淀鼠IgG和人抗鼠IgG复合物，然后再进行测定第27页,共37页，2024年2月25日，星期天分析后质量保证2第28页,共37页，2024年2月25日，星期天TM的分析后影响因素1制度上的保证2检测结果上的保证3咨询服务第29页,共37页，2024年2月25日，星期天制度上的保证异常结果建立危、急诊报告制建立检验报告单、发送和签收制度操作者签名严格的报告单签发、审核制度审核者签名检验日期报告结果后标本应保留一定时间第30页,共37页，2024年2月25日，星期天检测结果上的保证操作、仪器、试剂、环境诸方面保证室内质控结果是否“在控”对于过高过低或有疑问的结果必须复查或重抽标本复查第31页,共37页，2024年2月25日，星期天咨询服务TM的选择检验结果的解释检验结果的临床意义第32页,共37页，2024年2月25日，星期天检验结果解释及有关的问题“正常”与“异常”的依据最好有本实验室的正常参考范围临界值的问题正常参考范围检验报告上标明的参考值范围是健康个体的正常值范围。每个肿瘤患者各种肿瘤标志物各自的基础水平本身就与健康个体有很大的差异，各自的肿瘤标志物的历史检测结果才是其最佳的自身对照，健康个体参考范围上限并无很大意义。病人的肿瘤标志物检验结果在检测