药剂学考试题

药剂学考试题

名词解释

1.酶工程:是酶和工程学相互结合、发展而形成的一门新技术科学，它是从应用的目的出发，

研究酶、应用酶的特异性催化功能，并通过工程化将相应原料转化成有用物质的技术。

2.蛋白质三级结构：是指一条螺旋肽链，即己折叠的肽链在分子中的空间构型，即分子中的

三维空间排列或组合的方式，系一条多肽链中所有原子的空间排部。

3.固体分散体：药物（以分子、胶态、微晶、无定形等）高度分散在适宜载体材料中形成的

一种固态物质。

4.溶液片：临用前加适量水使溶解成合适浓度溶液的片剂。

5.潜溶：药物在某一比例的混合溶剂中出现溶解度的极大值。

6.HBL：表面活性剂为具有亲水基团和亲油基团的两亲分子，表面活性剂分子中亲水基和亲

油基之间的大小和力量平衡程度的量，定义为表面活性剂的亲水亲油平衡值。

7.缓释制剂：在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物的制剂，与相应的普通制剂

相比，给药频率比减少一半或有所减少，显著增加患者依从性。

控释制剂：在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物的制剂，与相应的普

通制剂相比，给药频率比减少一半或有所减少，血药浓度比缓释制剂更平稳，显著增加患者

依从性。

8.脂质体：系指药物被类脂双分子层包封成的微小囊泡，由双层磷脂包裹，具有水相内核,

是一种人工合成的脂质膜性小球，是目前被研究最广泛最成熟的靶向给药系统。

9.滞留时间：经皮吸收制剂给药后，透过皮肤的药物不能立即达到零级反应过程，即达到稳

态的药物浓度，需要一定时间，把经过给药后达到稳态药物浓度所需时间称为滞留时间。

10.乳剂：系指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以细小液滴分散于另一种液体中形

成的非均相液体分散体系。

11.乳化剂：是指可阻止乳滴合并使乳剂稳定的第三种物质。其在乳剂形成、稳定性、以及

药效发挥等方面其重要作用。

12.加速试验：在超常的条件（温度较高，湿度较高，光照较强等）下进行。其目的是通过

加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为药品审评、制剂设计、包装、运输及贮

存提供必要的资料。

13.强化试验：影响因素试验，是在比加速试验更激烈的条件下进行的。其目的是探讨药物

的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物。适用于原料药的考

察，用一批原料药进行。

14热原：注射后能使恒温动物体温升高的物质。

15.制软材：将药物与适宜的稀释剂必要时加入崩解剂充分混匀，加入水或其他黏合剂后制

软材，是湿法制粒的关键技术，掌握软材质量的原则是“手握成团，轻压即散”。

16.GLP：药物非临床研究质量管理规范。

17.TO.9：药物降解百分十所用的时间，也称十分之一衰期。

处方分析

软膏剂一一辅料分析，制备方法

选择

1.注射剂生产流程：原辅料的准备、容器的处理、配液、过滤、封罐、灭菌、质量检查、印

字、包装等步骤。

2.通针性和试针性是哪类注射剂的要求：静脉、皮下。

3.确定乳化剂类型的因素：HLB值，8-18水包油，3-6油包水。

4.哪个辅料可以增溶：聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯类。

5.热原最强活性中心：脂多糖。

6.硬胶囊壳的材料：明胶

制备：溶胶一蘸胶（制胚）一干燥一拔壳一切割一整理。

7.何因素不利于气雾剂制备：微生物污染。

8.固体分散体常见稳定性问题：在贮存过程中会逐渐老化（贮存时固体分散体的硬度变大、

析出晶体或结晶粗化，从而降低药物的生物利用度的现象）。

老化的原因包括：

①药物浓度较大时结晶变大；

②载体材料的晶型变化，如PEG6000在温度高出55℃时，逐渐变成稳定的长键结晶；

③药物的水解（如氨苇西林和沙丁胶醇）和氧化（如可的松）；

④载体材料与药物发生相作用等。

9.环糊精包合前后表征变化：空穴内为疏水区，非极性脂溶性药物易进入而被包合，形成

的包合物溶解度小；极性药物可嵌在空穴口的亲水区，形成的包合物溶解度大。

优点：减小刺激，降低毒副作用，增加药物稳定性和溶解度，掩盖药物异味。

10.适合缓释试剂要求的药物半衰期：较短，2—8小时。

11.渗透泵性质：渗透泵型控释制剂是以渗透压作为释药动力，以零级释放动力学为特征的一

种释药系统。在当前众多释药系统中，由于渗透泵控释制剂具有零级释药的明显特征，释药行

为不受介质环境pH值、胃肠蠕动和食物等因素的影响以及体内外释药相关性较好等特点，

成为迄今为止口服控释制剂中最为理想的一种。渗透泵控释制剂的形式多种多样,主要有单

室和双室渗透泵片。

12.蛋白质的几级结构：一级一氨基酸序列，二一级多肽链折叠方式，三级一二级结构的空

间排布方式及有关侧链基团之间的相互作用关系，四级一由蛋白质亚基结构形成的多于一条

多肽链的蛋白质分子的空间排列。

13.阿伦尼乌斯公式：温度t10度，反应速率增加2-4倍，k=Ae-E/RT

14.淋巴靶向最有效的剂型：乳剂或脂质体待定！

15.经皮吸收常用控释膜的物料：高分子材料，乙烯醋酸乙烯共聚物（EVA）和聚硅氧烷。

16.适合透皮吸收药物的性质：易在胃肠道降解、首过效应大、生物半衰期短、需长期给药。

17.取样点及原因：选出3个取样时间点，第一点为开始的取样时间点（0.5~2小时，累积释

放量约30%）,用于考察药物是否有突释;第二点为中间的取样时间点（累积释放量约50%）,用

于确定释药特征;最后的取样点（累积释放量〉75%）,用于考察释药量是否基本完全。

18.压敏胶：在轻微压力下，既可实现粘贴的同时，又容易剥离的一类胶黏材料，在经皮吸

收制剂中，起着保证释药面与皮肤紧密接触、以及药物贮库、控释等作用；

聚异丁烯类、聚丙烯酸酯类、聚硅氧烷类。

简答题

1、脂质体的作用

答：①构成脂质体的主要材料磷脂和胆固醇是细胞膜的天然组成成分,对机体无毒、无抗原

性,完全生物相容,体内能彻底降解。

②脂质体在血液中稳定,可随血液循环流动。

③与细胞膜亲和力强,可以增加被包裹药物透过细胞膜的能力,将亲水性药物尤其是多肽、质

粒基因等送入细胞内，发挥作用。

④根据需要,可以调整处方组成,制备出不同粒径和表面电荷的脂质体,并可对表面进行PEG

化学修饰，延长血液循环时间,或与适当的抗体连接,提高药物的靶向性。

⑤载药范围广.脂质体既可包裹水溶性药物,也可包裹脂溶性药物。

⑥包裹在脂质体中的药物和外部介质隔绝,不易受外部环境的影响，能够提高一些易降解或

易失活的药物如酶等的稳定性。

2.乳剂不稳定性及其原因

答：乳剂属热力学不稳定的非均相分散体系，在制备或放置过程中常发生分层、絮凝、转相、

合并与破裂及酸败。

①分层：指乳剂在放置过程中出现分散相粒子上浮或下沉的现象，是可逆过程。

产生原因是分散相和连续相存在密度差。减小密度差、增加分散介质粘度、增大分散相体积

分数都可降低分层速率。

②絮凝：乳剂中分散的乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂的现象。

产生原因是由于4电位的降低。通过加入适当电解质，增加乳滴表面的C电位，可以避免絮

凝。

③转相:指乳剂类型的改变，是由于向乳剂中加入另一种物质，使乳化剂性质改变而引起的。

产生原因是乳化剂的性质及其体积分数变化。

④合并及破裂：合并是指乳滴的界面吸附膜被破坏导致乳滴变大的过程，合并并进一步发展

导致乳剂分为油、水俩层不相溶的液体称为破裂，破裂是不可逆的过程。

其与乳滴大小有关，乳滴越小越稳定，乳滴大小不一，容易引起合并。制备时保证乳滴大小

均一，增加外相粘度，可降低合并速率。

⑤酸败，乳剂受外界因素（光、热、空气等）及微生物等的作用，使乳剂中的油、乳化剂等

发生变质的现象。

加抗氧剂和防腐剂以防止或延缓酸败。

3.改良型新药的定义、分类、影响因素

答：①定义：改良型新药是指在己知活性成分基础上，对其剂型，结构，处方工艺，给药途

径，适应症等进行优化，强调具有明显的临床优势

②分类：中药、化学药品、生物制剂

③当前市场情况下，三大因素驱动我国改良型新药快速增长。

需求端，慢病患者数量持续增加，对改良型新药需求迫切，且慢病患者呈年轻化趋势。改良

型新药可降低药物副作用，增加药物顺应性。慢病患者通常需要长时间甚至终身服药，因此

药物副作用更为明显，同时服药依从性也是难题之一。因此降低药物副作用，提高药物顺应

性的改良型新药，对慢病患者而具有很大吸引力。

政策端，鼓励创新+重视临床价值为整体导向，2类新药受政策支持。新医改致力于解决我

国医疗水平不高问题，国家出台优先审评审批、仿制药一致性评价、上市许可人制度等政策，

对医药行业影响巨大。质量优质、临床价值高的药品受政策支持脱颖而出，低门槛、高重复、

疗效不过硬的药品面临淘汰。

技术端，我国创新制剂技术正在奋起追赶，缩小与国外差距。释药系统的创新离不开制剂技

术、药用辅料、给药装置、制剂设备、检测设备和包装材料的创新，涉及多个学科。过去，

我国除了一些追踪式创新外（如冷冻干燥型口崩片），在制剂技术创新方面与国外先进水平

存在较大差距。目前，我国创新制剂技术正在奋起追赶，创新制剂平台开始建立，多种剂型

改良新药已在布局中。基于我国与国际制剂研发水平的差距，近些年我国重点加强了对渗透

泵、微孔膜、长效缓释、靶向、定时脉冲等国际先进剂型及相关辅料的研究。

4.带量采购的优点和意义

答：在采购公告中明确了每个药品品种的采购量，采购单位可以以量换价，给药品生产企业

明确的预期，根据采购量自主报价申报，从而明显降低药价，减轻患者药费负担。同时，带

量采购也有利于减少企业的跨区域市场推广成本。

①降低药品价格

药品带量采购的根本目的是降低药品价格，让人民群众能够以低廉的价格用上质量更高的药

品。目前药品市场上，采购层级较低，采购力量分散，议价能力不足，弱化了市场竞争机制。

这会使药品采购、使用、医保报销等各个环节难以发挥协同作用。所以，药品带量采购可以

降低药品价格，促进完善的药价形成机制，提高群众用药安全。

②完善药价形成机制

带量采购可以充分发挥市场竞争作用，能够加强政府引导，完善药价的形成。通过带量采购，

原研药还可以与仿制药充分竞争，使得药品降价提质。第二点，带量采购可以使得药品行业

转型升级，通过设定一定的质量标准和数量，还能推动医药企业结构和产品结构升级。

5.包合物的定义、优点

答：定义：是指一种药物分子被全部或部分包入另一种物质的分子腔中而形成的独立形式的

络合物。由主分子和客分子组成。

优点：①提高稳定性，增大溶解度，防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气味和味道。

②使液态药物粉末化。

③提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用。

6.增加药物溶解度的方法

①制成盐类：例如含酸碱基团的药物+酸碱制成盐

②引入亲水性基团：例如难容药物分子引入亲水基

③加入助溶剂：在药物溶解时，加入第二种物质，使其形成络合物、复盐等以增加溶解度的

过程

④应用混合溶剂一一潜溶：能与水任意比例混合,与水分子能形成氢键结合并能增加它们介

电常数，能增加难溶性药物溶解度的那些溶剂，如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等与水组成

的混合溶剂。

⑤加入表面活性剂一一增溶：在药物的水溶液中加入表面活性剂以增大其溶解度的过程。表

面活性剂加药物形成胶团。

8.热原性质及去除方法

性质

⑴耐热性。热原在100度加热不降解，要在250度受热30到45分钟、200度受热60分钟

或180度受热3到4小时才可使热原彻底破坏，故在通常注射剂的热压灭菌法中热原不易被

破坏。

(2)水溶性。由于磷脂结构上连接有多糖，所以热原能溶于水。

(3)滤过性。热原-般为广5nm,即使微孔滤膜也不能截留，但可被超滤膜截留。

(4)不挥发性。热原本身不挥发，故可用蒸储法制备注射用水。

(5)吸附性。热原可被活性炭吸附，然后用常规滤器可将它去除。

(6)其他。热原能被强酸强碱破坏，也能被强氧化剂如高铳酸钾或过氧化氢等破坏，超声波

及某些表面活性剂(如去氧胆酸钠)也能使之失活。

去除方法

(1)高温法。凡能经受高温加热处理的容器与用具，如针头、针简或其他玻璃器在洗净后于

250c加热30分钟以上，可破坏热原。

(2)酸碱法。玻璃容器、用具用重倍酸钾硫酸清洗液或稀氢氧化钠溶液处理，可将热原破坏。

热原亦能被强氧化剂破坏。

(3)吸附法。注射液常用优质针剂利用活性炭处理，用量为0.05%-0.5%(W/V),止匕外，将0.2%

活性炭与0.2%硅藻土合用，除热原效果较好。

(4)蒸储法。利用热原的不挥发性，在多效蒸储水器制备蒸储水时，热原仍留在浓缩水中。

为了防止热原随水蒸气中的雾滴带人蒸储水内，在蒸发室的上部设有隔沫装置分离雾滴和上

升蒸气，或采用旋风分离法进行水气分离，确保去除热原。

(5)离子交换法。一些不能用活性炭吸附的药液可考虑用#301弱碱性阴离子交换树脂与#122

弱酸性阳离子交换树脂，如用于除去丙种胎盘球蛋白注射液中的热原。

(6)凝胶过滤法。用二乙氨基乙基葡聚糖凝胶(分子筛)可制备无热原去离子水

反渗透法。用反渗透法通过三醋酸纤维膜除去热原，这是近几年发展起来的有使用价值的新

方法。国内反渗透技术还不是很成熟，除热原的效果还不可靠。

(8)超滤法。热原的相对分子质量一般为1x106左右，所以采用截留相对分子质量为5万的

超滤膜即可除去热原。采用超滤法除热原尤其适用于中药注射剂，既可除去热原，又不存在

吸附问题。

(9)其他方法。采用两次以上湿热灭菌法，或适当提高灭菌温度和时间，处理含有热原的葡

萄糖或甘露醇注射液亦能得到热原合格的产品。微波也可破坏热原。

9.中药颗粒剂描述

①中药颗粒剂系指饮片提取物与适宜的辅料或饮片细粉制成具有一定粒度的颗粒状制剂，分

为可溶性颗粒、混悬颗粒和池腾颗粒。

②中药颗粒剂制备过程中，中药饮片应按各品种项下规定的方法进行提取、纯化、浓缩成规

定的清膏，采用适宜的方法干燥并制成细粉，加适量辅料(不超过干膏量的2倍)或饮片细

粉，混匀并制成颗粒；也可将清膏加适量辅料(不超过清音量的5倍)或饮片细粉，混匀并

制成颗粒。

③由于饮片提取物引湿性较大，因此在制软材时，不宜选用水或黏合剂，而应选用不同浓度

的乙醇调整软材于湿度，黏性愈大，醇浓度愈高，常用浓度为80婷95%。

④中药颗粒剂水分不得大于8.0%

10.注射剂质量要求

1.无菌。注射剂成品中不应含有任何活的微生物，包括病原性微生物和非致病的微生物及其

芽抱都不可含有。

无热原或细菌。内毒素无热原是注射剂的重要质量指标，特别是供静脉注射及脊椎腔注射的

药物制剂，均需进行热原或细菌内毒素检查，合格后方能使用。3.可见异物和不溶性微粒。

注射剂要在规定条件下检查，不得有肉眼可见的浊或异物。鉴于微粒引人人体所造成的危害，

对静脉用注射剂的澄明度要求更严格，还需进行不溶性微粒的检查。

4.安全性。注射剂不能引起对组织刺激或发生毒性反应，特别是非水溶剂及一些附加剂，必

须经过必要的动物实验，确保使用安全。

5.渗透压。注射剂的渗透压要与血浆的渗透压相等或接近，供静脉注射的大剂量注射剂还

要求具有等张性。

6.pH。注射剂的pH值要求与血液相等或接近(血液pH7,4),一般pH控制在4-9.脊椎腔注

射剂要求控制在5-8„

7.稳定性。注射剂多为液体型制剂,所以稳定性问题比较突出，故要求注射剂具有要的物理、

化学和生物学稳定性，以确保产品在贮存期内安全有效。

8.降压物质。有些注射液，如复方氨基酸注射液，其降压物质必须符合规定，以保证用药

安全。

9.其他。如澄清度、色泽，含量、装量及其差异等均应符合规定。

11.崩解剂作用原理

一般要经历润湿、吸水膨胀、瓦解片剂结合力等过程。片剂的崩解机制因所用原、辅料的性

质不同而异，主要有如下几种。

(1)毛细管作用。这类崩解剂在片剂中能保持压制片的孔隙结构，形成易于润湿的毛细管通

道，并在水性介质中呈现较低的界面张力，当片剂置于水中时，水能迅速地随毛细管进人片

剂内部，使整个片剂润湿而促使崩解。属于此类崩解剂的有淀粉及其行生物和纤维素类衍生

物等。

(2)膨胀作用。崩解剂自身能遇水膨胀而促使片剂朋解。如段甲淀粉钠，在冷水中能膨胀，

其颗粒的膨胀作用十分显著，致使片剂迅速崩解。这种膨胀作用还包括由润湿热所致的片剂

内部残存空气的膨胀作用。

(3)产气作用。泡腾片中的崩解剂常用枸檬酸或酒石酸加碳酸钠或碳酸氢钠，这些物料遇水

产生二氧化碳气体，从而使片剂膨胀、崩解。

(4)酶解作用。有些酶对片剂中某些辅料有作用，当联合应用时，遇水即能使片剂迅速崩解。

如以淀粉浆作黏合剂时，可将淀粉酶加人到干颗粒中，由此压制的片剂遇水即能崩解。用酶

作崩解剂的应用还不是很多。

12.药物稳定性重点

剂型稳定性重点考察项目

原料药性状、熔点、含量、有色物质、吸湿性以及根据品种性质选定的

考察项目。

片剂性状、如为包衣片应同时考察片芯、含量、有关物质