《药理学》抗心率失常药-课件

抗心律失常药

Antiarrhythmicdrug1PPT课件抗心律失常药

Antiarrhythmicdrug1PP1心脏冲动形成冲动传导发生异常心动节律和频率的异常心律失常（cardiacarrhythmias）类别：缓慢型(<60次/分)——窦性心动过缓、传导阻滞(心房、房室、心室）等。治疗：阿托品、异丙肾上腺素快速型(>100次/分）——窦性、异位过速两类：如窦性心动过速、心房早搏、房扑、房颤、心室早搏、阵发性心动过速（室上性、室性）、心室纤维颤动等。治疗：作用于心肌离子通道的药物2PPT课件心脏冲动形成异常心动节律和频率的异常心律失常（cardiac2精品资料精品资料3你怎么称呼老师？如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？教师的教鞭“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘……”“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”《药理学》抗心率失常药--ppt课件45PPT课件5PPT课件5

工作细胞：心房肌细胞、心室肌细胞

特殊细胞：窦房结、房室交界、房室束支（His束）、房室结、浦肯野纤维心肌细胞第一节正常心肌电生理

6PPT课件工作细胞：心房肌细胞、心室肌细胞心肌细胞第一节6正常心肌电生理

1.静息膜电位（restingmembranepotential，RMP）

在静息时，心肌膜电位呈外正内负的极化状态，所测得的电位差为静息膜电位。7PPT课件正常心肌电生理1.静息膜电位（restingmembra72.动作电位（actionpotential，AP）——心肌细胞受到刺激兴奋时引起膜去极和复极过程形成的电位。快速除极快速复极K+外流缓慢复极K+外流,Ca2+内流快速复极末期K+外流静息期Ca2+或Na+内流APD8PPT课件2.动作电位（actionpotential，AP）快速83.快反应和慢反应电活动快反应电活动：除极由Na+内流促成，AP大，除极速率和传导速度快，静息电位高（-80~-95mV）。

如心房肌、心室肌、浦氏纤维等心脏工作肌细胞和房室传导系统细胞。慢反应电活动：除极由Ca2+内流而致，AP小，除极速度和传导速度亦慢，静息电位低(-50～-70mV)。如窦房结、房室结细胞，心脏缺血缺氧、膜电位减小，快反应细胞可表现慢反应电活动。心肌电生理特性9PPT课件3.快反应和慢反应电活动快反应电活动：除极由Na+内流促成9心肌电生理特性图浦肯野纤维的快反应与慢反应电活动A快反应B慢反应图心室肌和窦房结的动作电位10PPT课件心肌电生理特性图浦肯野纤维的快反应与慢反应电活动图心室104.膜反应性（membraneresponsiveness）

——膜对离子的通透性

心肌电生理特性指膜电位水平与0相除极速度和幅度的关系，反映传导速度

膜电位与传导速度的关系

膜电位0相上升速度动作电位振幅传导速度

高快大快

低慢小慢

药物降低膜反应性——减慢传导速度

11PPT课件4.膜反应性（membraneresponsivene11◎从除极开始到膜电位恢复至能对刺激产生可扩布的动作电位的这一段时间；

◎反映了“膜反应性恢复时间”，与膜对Na+的通透性有关，即钠通道恢复有效开放所需的最短时间。

◎ERP长短一般与APD的长度变化相应，但程度有所不同。

心肌电生理特性为膜电位恢复所需时间，其长短与膜对K+的通透性有关。5.有效不应期（ERP，effectiverefractoryperiod）12PPT课件◎从除极开始到膜电位恢复至能对刺激产生可扩布的动作电位的这一12图不应期与动作电位时间……局部去极化（局部性兴奋）；──全面去极化（扩布性兴奋）心肌电生理特性(ARP)0相－-55mv(ERP)0相－-60mvERP与APD的关系？二者同向关系，ERP

在APD内：若APD延长→ERP延长（绝对延长）ERP相对延长：

ERP↓/APD

↓↓→(ERP/APD)↑13PPT课件图不应期与动作电位时间心肌电生理特性(ARP)0相－13第二节心率失常发生机制心律失常发生连续折返（心动过速）冲动形成异常冲动传导异常正常自律机制改变异常自律机制形成单纯传导障碍（减慢、阻滞）折返激动自律细胞

非自律细胞单次折返（早搏）14PPT课件第二节心率失常发生机制心律失常连续折返（心动过速）冲动形14

心率失常发生机制一、冲动形成异常：1、自律性增高：①窦房结功能降低或潜在起搏点自律性↑②非自律细胞出现异常自律性影响自律性的因素：自律细胞4相自发性除极速率加快阈电位下移（负值增大）最大舒张电位上升（少负）15PPT课件心率失常发生机制一、冲动形成异常：影响自律性的因素：15P15图心律失常发生原理——冲动形成异常

心率失常发生机制窦房结正常自律性第4相除极加速或减慢浦氏纤维第4相除极浦氏纤维膜电位下降至-60mV，自律性↑

膜电位下降至-60mV，出现异常自律性正常心房或心室肌无自律性16PPT课件图心律失常发生原理——冲动形成异常心率失常发生机制窦房结16后除极：在一个AP中继0相除极后所发生的除极。

特点：频率较快，振幅较小，呈振荡性波动，膜电位不稳定，容易引起异常冲动发放导致触发活动。触发活动：由后除极所导致的异常冲动的发放，由前一个冲动所触发。

心率失常发生机制2、后除极和触发活动：17PPT课件后除极：在一个AP中继0相除极后所发生的除极。心率失常发生17——后除极（1）早后除极（earlyafterdepolarization,EAD）发生在完全复极之前的2相或3相中，为异常性动作电位显著延长所致；可由低K+、延长APD的药物引起。

ABC

心率失常发生机制18PPT课件——后除极（1）早后除极（earlyafterdepola18——后除极（2）晚后除极（delayafterdepolarization,DAD

）

发生在完全复极的4相中，由细胞内Ca2+过多而诱发Na+短暂内流引起；心率过速，心肌缺氧，C内Ca2+超载、K+过低，儿茶酚胺，洋地黄是诱发因素。

AB1000ms60/min750ms80/min

心率失常发生机制19PPT课件——后除极（2）晚后除极（delayafterdepola191、单纯性传导障碍：传导减慢、传导阻滞。2、折返激动：指一个冲动沿着曲折的环形通路返回到其起源的部位，并可再次激动而继续向前传播的现象。单次折返——期前收缩

多次折返——心动过速（阵发性室上性、室性等）、室颤、房颤。

心率失常发生机制二、冲动传导障碍：20PPT课件1、单纯性传导障碍：传导减慢、传导阻滞。心率失常发生机制二20形成折返的条件

——折返通路的存在：

心率失常发生机制1.右房内窦房结－心房交界；2.左房内；3.房室结内；4.经旁道房室折返；5.经希氏浦顷野系统束支折返；6.心室肌内

①解剖性环形通路：图心律失常发生原理——可能为折返环部位21PPT课件形成折返的条件心率失常发生机制1.右房内窦房结－心房交21

心率失常发生机制单向传导阻滞：——当冲动向前扩布途中若遇到心肌缺血区可使传导受阻，使改道通过另一支，以较缓慢的速度扩布，又回到起始部位。相邻细胞ERP长短不一致——回路传导的时间足够长，折回的冲动落在原已兴奋心肌的不应期之外

②功能性环形通路：22PPT课件心率失常发生机制单向传导阻滞：②功能性环形通路：22PPT2223PPT课件23PPT课件23三、基因突变Q-T间期延长综合症：——由SCN5A基因、HERG基因、KVLQT1基因突变引起;出现钠、钾通道功能异常：——心肌复极减慢－Q-T延长

心率失常发生机制24PPT课件三、基因突变Q-T间期延长综合症：心率失常发生机制24PP24第三节药物的基本作用及分类一、基本电生理：1、降低自律性：↓Na+、Ca2+内流，↑K+外流

①增加最大舒张电位；

②减慢4相自动除极速率；

③上移阈电位；

④延长APD。25PPT课件第三节药物的基本作用及分类一、基本电生理：25PPT课件252、减少后除极和触发活动：↓Na+、Ca2+内流①减少早后除极（抑制Ca2+内流）：促进或加速复极（缩短APD）；上移阈电位水平；减少正内向电流或增加外向电流以加大最大舒张电位。②减少晚后除极（抑制Ca2+、Na+内流）：减少胞内Ca2+含量即发挥作用。

药物的基本作用机制26PPT课件2、减少后除极和触发活动：↓Na+、Ca2+内流药物的基本263、调节膜反应性而改变传导，减少折返激动：①增加反应性加快传导，以取消单向传导阻滞，终止折返激动。②降低反应性减慢传导，变单向为双向阻滞，终止折返激动。药物的基本作用机制27PPT课件3、调节膜反应性而改变传导，减少折返激动：药物的基本作用机制274、改变ERP和APD减少折返激动：

①绝对延长ERP：延长APD、ERP，但ERP延长更显著。

②相对延长ERP：缩短APD、ERP，但APD缩短更显著。

③相邻细胞不均一的ERP趋向均一性。药物的基本作用机制28PPT课件4、改变ERP和APD减少折返激动：药物的基本作用机制28P28Ⅰ类：钠通道阻滞药

ⅠA类适度阻钠，对Vmax中等抑制，约为30%，↓传导，延长复极。奎尼丁、普鲁卡因胺。ⅠB类轻度阻钠，对Vmax的抑制小于10%，传导略减或不变，加速复极。利多卡因、苯妥英钠。ⅠC类重度阻钠，对Vmax的抑制达50%以上，明显↓传导，对复极影响小。氟卡尼、普罗帕酮。二、药物分类：29PPT课件Ⅰ类：钠通道阻滞药二、药物分类：29PPT课件29Ⅱ类：β-肾上腺素受体拮抗药，对抗交感神经和儿茶酚胺对心脏的作用，普萘洛尔。Ⅲ类：↓K+外流，↑APD和ERP，胺碘酮。Ⅳ类：钙通道阻滞药，阻滞细胞外Ca2+内流，↓房室结的传导性和延长ERP，使室上性异位起搏点的冲动不能传入心室，消除房室结的折返激动。维拉帕米、地尔硫卓其他类药

腺苷药物分类30PPT课件Ⅱ类：β-肾上腺素受体拮抗药，对抗交感神经和儿茶酚胺对心脏的3031PPT课件31PPT课件31第四节常用抗心律失常药奎尼丁(Quinidine)为金鸡纳树皮含的生物碱，奎宁的右旋体，对心脏的作用比奎宁强5～10倍。药理作用1.↓自律性：抑制4相Na+内流→4相自动除极斜率降低→心房肌、心室肌和浦肯野纤维的自律性↓

。32PPT课件第四节常用抗心律失常药奎尼丁(Quinidine)32P323.↓传导：

抑制0相Na＋内流→快反应细胞传导性↓

4.膜稳定作用∶抑制Na＋、Ca2+内流和K＋的外流5.对心电图的影响：Q-T间期和QRS波加宽，如果QRS波增宽50％，应当减少剂量。奎尼丁2.绝对↑ERP：抑制3期K＋外流→延长复极化过程→APD和ERP↑33PPT课件3.↓传导：奎尼丁2.绝对↑ERP：33PPT课件336.对植物神经的影响：(-)α-R：血管扩张，BP↓→反射性兴奋交感神经→心动过速

抗胆碱：阻断迷走神经的效应(-)M-R→窦房结自律性↑（但当窦房结功能不全时，则呈现明显的抑制作用）

→心房肌ERP↑

→房室结传导↑（可能出现心室率加快，所以在应用奎尼丁前先服用洋地黄类药物，抑制房室结，以防止心室率加快）奎尼丁34PPT课件6.对植物神经的影响：奎尼丁34PPT课件34临床应用：广谱

心房纤颤、心房扑动；室上性心动过速、室性心动过速；频发性室上性和室性早搏。体内过程：可口服、注射应用，生物利用度80％，心肌中药物浓度为血药浓度10倍，在肝中代谢为3-OH奎尼丁仍有药效，t1/2约6小时。奎尼丁多合用地高辛，防止心室率加快35PPT课件临床应用：广谱奎尼丁多合用地高辛，防止心室率加快35PPT课35不良反应：安全范围小，1/3病人出现不良反应；血药浓度达8μg/ml时可出现毒性反应1.金鸡纳反应：胃肠道反应、中枢神经系统反应（耳鸣、听力丧失，视觉阻碍，神志不清、谵妄、精神失常）2.血管神经性水肿：3.心血管反应：低血压，心力衰竭、栓塞中毒剂量引起房室及室内传导阻滞奎尼丁36PPT课件不良反应：安全范围小，1/3病人出现不良反应；血药浓度达8μ364.奎尼丁晕厥：

表现：突然出现意识丧失，伴有惊厥，出现阵发性室性心动过速、室颤、心脏停搏。

原因：尖端扭转型室性心动过速（torsadesdepointes,Tdp)抢救：静滴异丙肾上腺素或注射阿托品；静脉补钾、补镁；电复率治疗。应用原则：在有抢救条件的医院；有经验的医师；征得病人同意。奎尼丁37PPT课件4.奎尼丁晕厥：奎尼丁37PPT课件37药物相互作用：

药酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠可加速奎尼丁代谢；与地高辛合用——奎尼丁能降低地高辛肾清除率，应减少地高辛用量；与普萘洛尔合用——减少奎尼丁用量；与华法令等合用——竞争蛋白结合。奎尼丁38PPT课件药物相互作用：奎尼丁38PPT课件38普鲁卡因胺（procainamide)特点：1、作用弱于奎尼丁2、电生理同奎尼丁（↓自律性，↓传导，相对↑ERP），但代谢产物有明显的III类药物特性体内过程：

口服吸收迅速，生物利用度80％，在肝中代谢成N－乙酰普鲁卡因胺，慢乙酰化者易引起红斑狼疮综合症。39PPT课件普鲁卡因胺（procainamide)特点：体内过程：39P39不良反应：心脏（窦性心动过缓，房室传导阻滞）

胃肠道（恶心、厌食）过敏反应（皮疹、药热、WBC↓）

系统性红斑狼疮综合征（长期）——关节痛、肌肉痛、胸膜炎、发热，等心衰、低血压、肝肾功能不全——慎用普鲁卡因胺临床应用:广谱，对室性心律失常较好，特别是急性心肌梗死时的心律失常；用药时间不宜过长和剂量过大。40PPT课件不良反应：普鲁卡因胺临床应用:40PPT课件40利多卡因（lidocaine)电生理特点：选择希浦纤维和心室肌，轻度阻Na+、促K+外流，相对↑ERP

1、降低自律性：↑K+外流→最大舒张电位↑→自律性↓↓Na+内流→↓4相除极斜率→自律性↓

【药理作用】41PPT课件利多卡因（lidocaine)【药理作用】41PPT课件41利多卡因2、改变病区传导：治疗量：无明显影响。

大剂量或心肌梗死区：（-）Na＋内流→↓传导→防止折返激动发生酸性环境可增强其减慢传导的作用；心肌缺血部位血K＋较高，且偏酸性，故能明显↓传导。低血K＋：↑3期K＋外流→超极化→传导↑→消除折返激动42PPT课件利多卡因2、改变病区传导：42PPT课件42利多卡因3.缩短APD和相对↑ERP：↑K+外流→复极加快--APD↓

↓2相少量Na+内流→2相平台期缩短--ERP↓

ERP/APD比值↑（相对延长）

消除折返

43PPT课件利多卡因3.缩短APD和相对↑ERP：43PPT课件43利多卡因【临床应用】窄谱，用于各种室性心律失常急性心肌梗死、强心苷中毒引起的室性早搏、室性心动过速、室颤－首选；心肌梗死急性期预防心室纤颤。【体内过程】不宜口服：首关消除；胃刺激（恶心、呕吐）静注：作用时间短（20min）

肝代谢（全部）——严重肝功能不良慎用急性心肌梗死产生耐受（与α1-酸性糖蛋白结合，游离药物浓度↓）44PPT课件利多卡因【临床应用】窄谱，用于各种室性心律失常44PPT课件44利多卡因【不良反应】1.神经系统症状：头昏、兴奋、激动、嗜睡、语言与吞咽障碍、视力模糊、肌肉抽动；2.心脏反应：心率减慢，窦性停搏，房室传导阻滞，血压下降；惊厥、心脏骤停。

3.II、III度房室传导阻滞病人禁用。45PPT课件利多卡因【不良反应】45PPT课件45苯妥英钠（phenytoinsodium)【药理作用】与利多卡因相似1、缩短房室结和浦肯野纤维的APD和ERP↑K+

外流→APD↓，复极化完全，膜电位水平低(负值大)，动作电位振幅亦高→有利于消除折返激动。对心房肌不应期的作用不显著。46PPT课件苯妥英钠（phenytoinsodium)【药理作用】与利46苯妥英钠——药理作用2、降低浦肯野纤维自律性与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，抑制强心苷中毒所致的晚后除极及触发活动

3、加快房室结的传导性可加快洋地黄类药物中毒时浦肯野纤维0期去极化速度，改善其传导性对抗洋地黄中毒时的房室结传导减慢，优于其他抗心律失常药。

47PPT课件苯妥英钠——药理作用47PPT课件47苯妥英钠【临床应用】治疗室性心律失常的效果优于室上性心律失常强心苷中毒所致的快速型心律失常首选药,由于其不抑制传导，故对强心苷引起的伴有房室传导阻滞的室上性心动过速效果更佳。可治疗心脏手术、急性心梗、心导管术引起的室性心律失常，但疗效不如利多卡因。48PPT课件苯妥英钠【临床应用】48PPT课件481.为利多卡因的衍生物，对心肌电生理的影响与利多卡因相似

2.既可口服，又能静脉注射，维持时间较利多卡因持久

3.减少近期心梗病人室性心律失常发病率，利多卡因治疗无效时，此药仍有效；常用于维持利多卡因疗效

4.不良反应与剂量相关早期胃肠道症状，与食物同服可减轻出现手颤。大剂量可发生眩晕、眼球震颤、步行不稳、语言困难、记忆丧失静脉注射可引起低血压、窦性停搏、传导阻滞美西律(mexiletine)49PPT课件1.为利多卡因的衍生物，对心肌电生理的影响与利多卡因相似49普罗帕酮（propafenone,心率平）【药理作用】明显阻滞心肌Na+通道

1.浦肯野纤维及心室肌的自律性↓2.心房、心室、浦肯野纤维传导↓3.ADP↑，ERP↑↑4.轻度阻断ß-R和Ca2+通道【临床应用】1.室上性及室性心律失常（早搏、心动过速）2.预激综合症伴心动过速或房颤注意：Ic类抗心律失常药易致心律失常故使用受限50PPT课件普罗帕酮（propafenone,心率平）【药理作用】明显阻50普萘洛尔（propranolol)【药理作用】阻滞心肌的β-R1.↓自律性，运动及情绪激动时作用更明显；

↓儿茶酚胺所致晚后除极→防止触发活动；2.治疗浓度时不影响传导速度，高浓度有膜稳定作用→0相上升速率减慢房室结及浦肯野纤维传导速度↓；3.↑ERP51PPT课件普萘洛尔（propranolol)【药理作用】阻滞心肌的β-51普萘洛尔【临床应用】室上性心律失常1.窦性心动过速：交感兴奋、运动和情绪激动、甲亢、嗜铬细胞瘤引起的代谢过高所致效好；2.室上性心律失常：房扑、房颤及阵发性室上性心动过速；与强心苷、钙拮抗剂合用，但不能消除异位起搏点，多数病例只减慢心室率，少数可恢复窦律。3.心肌梗死：梗阻性肥厚型心肌病，可减少再梗死发病率和降低猝死率；4.预激综合症、Q-T延长综合症。52PPT课件普萘洛尔【临床应用】室上性心律失常52PPT课件52胺碘酮（amiodarone,安律酮）【药理作用】抑制多种离子通道：K+（主）、Na+、Ca2+

通道；非竞争性阻断α、β-R；抑制T3、T4与其受体的结合。1.窦房结、浦肯野纤维自律性↓2.房室结、浦肯野纤维传导↓3.绝对↑ERP；4.

扩张VSM，↓外周阻力，扩张冠状动脉，增加冠脉流量，↓心肌耗氧量。53PPT课件胺碘酮（amiodarone,安律酮）【药理作用】53PPT53胺碘酮【临床应用】广谱1.心房扑动、房颤、室上性心动过速；治疗伴预激综合征的心动过速效果较好（有效率>90％）；对房性早搏稍差2.室性心动过速、室性早搏口服给药作用慢而持久，服药一周后才出现作用；有明显个体差异。54PPT课件胺碘酮【临床应用】广谱口服给药作用慢而持久，服药一周后才出54胺碘酮【不良反应】与用药剂量大小及用药时间长短有关1.心血管反应：心动过缓、房室传导阻滞、室颤、低血压、心功能不全；窦房结功能低下者慎用。2.长期用药可见角膜褐色微粒沉着，不影响视力，皮肤对光敏感，停药后逐渐消失。3.化构相似甲状腺素，长期用药有引起甲亢趋向，也可引起甲状腺功能降低、间质性肺炎或肺纤维化。55PPT课件胺碘酮【不良反应】55PPT课件55

非选择性ß-R阻断剂，抑制K＋通道1.对正常和缺血心肌均↑室颤阈值。2.QRS间期无明显变化，但Q-Tc间期显著↑

。3.口服几乎完全吸收，生物利用度90%～100%，无肝脏首关效应。4.治疗快速室性心律失常，对房性心律失常如房颤亦有效。5.不抑制心室内传导，并降低除颤能量，因此更适用安置自动复律除颤器后的辅助治疗。6.过量使用可引起早后除极和触发活动，并导致尖端扭转型室速，尤其在低血钾和肾功能不全者易发生。索他洛尔（sotalol）56PPT课件非选择性ß-R阻断剂，抑制K＋通道索他洛尔（56维拉帕米（verapamil,异搏定）【药理作用】1.窦房结、房室结自律性↓

：抑制4相钙内流2.窦房结、房室结传导↓：抑制0相除极速率3.慢反应细胞ERP↑

：阻断Ca2+通道，延长Ca2+通道恢复开放的时间。较高浓度也可↑浦氏纤维的ERP。4.扩张冠脉57PPT课件维拉帕米（verapamil,异搏定）【药理作用】57PPT57维拉帕米【临床应用】1.阵发性室上性心动过速应首选，静脉注射后，数分钟内即可停止发作。2.房性心动过速，房颤、房扑心室率快者；治疗房颤仅减慢心室率，难以恢复窦性心律。3.心肌梗死、缺血复灌性及强心苷中毒引起的室性早搏。58PPT课件维拉帕米【临床应用】58PPT课件58维拉帕米注意：口服有便秘、腹胀、头痛、骚痒；静脉给药可引起血压降低、暂时窦性停搏。病态窦房结综合征，Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞，心衰，心源性休克——禁用老年人、肾功能不良——慎用59PPT课件维拉帕米注意：59PPT课件59腺苷（adenosine)药理作用：↑K+外流；细胞内cGMP↑1.与G蛋白偶联→激活腺苷受体→↑K+外流→细胞膜超极化→自律性↓；2.↑cGMP，抑制Ca2+内流→

↑ERP，↓传导；3.抑制交感兴奋、扩张血管；临床应用