新版GMP解读及存在差距

新版GMP解读及存在差距2024/3/26新版GMP解读及存在差距

第一条为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。第二条企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。解读：质量管理体系的组成及目的，凡是涉及药品质量的活动，可以从人、机、料、法、环5个因素进行质量风险排查，针对排查结果，制定详细预防措施、管理规定和操作规程。现状：相关的SOP大部分齐全，但SOP不够详细，操作性不强，文件执行需要加强；同时，质量管理没有形成体系。解决措施：从产品质量的影响因素进行质量风险排查，系统全面的制定质量管理体系，并印制成册，各级人员了解自己在体系中的职责。第一章总则

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第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。解读：质量管理体系包括QA、QC和GMP，其中GMP是最基本的要求，是门槛；整个质量管理活动都是围绕生产出持续稳定符合预定用途和注册要求的产品，进一步将GMP与药品注册联系的理念。现状：生产出持续稳定的产品生产工艺与注册要求的不一致性，工艺的可操作性不强，不能确保持续稳定。解决措施：结合注册要求和新版GMP要求梳理、细化生产工艺。第四条企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。第一章总则

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第五条企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。解读：首次在GMP中提到质量目标，进一步强调药品生产全过程必须与预定用途和注册紧密联系，以后的GMP认证方法和理念将发生变化。现状：目前质量目标只有成品、半成品一检合格率，其他质量目标没有，产品发运过程的质量可控问题，运输的条件。措施：质量目标的制定，指标应该全面，包括：一检合格率、偏差发生率、投诉次数、投诉处理率、质量事故发生率、返工重新加工发生率、稳定性考察计划执行率、验证开展、培训频次等。第二章质量管理——第一节原则

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第六条企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。解读：质量目标不单单是几个指标，其范围应该涵盖生产活动所有有关人员，特别是供应商和经销商；为了实现质量目标，公司高层应该提供大量的资源，包括人才、资金等。现状：因为目前的质量目标比较单一，制定完善的质量目标，需要各级人员承担各自的质量职责，特别是供应商和经销商、操作人员、研发人员、销售人员。措施：首先要有完善的质量目标；其次，建议和各级人员签订质量保证协议，协议中详细规定应尽的质量职责和相关措施。第二章质量管理——第一节原则

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第七条企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。解读：一个词“足够”，98版为“一定”，理解二者的差异；人员数量、厂房的面积、设施设备的匹配。现状：人员方面，各级操作人员、车间技术人员部分紧张，生产车间部分工序不能满足生产和工艺要求，空调系统的不稳定性等。措施：操作人员和技术人员的合理科学配置，结合固体制剂整个规划，小容量注射剂改造，进行精心合理设计满足新版GMP要求。第二章质量管理——第一节原则

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第八条质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。解读：了解质量管理体系、质量保证系统、质量控制系统和GMP四者的关系，质量保证体系可以放在质量管理体系里面，文件体系个人理解为QA文件，然后就是“有效”二字；同时，体系和系统的区别。体系定义若干有关事物互相联系、互相制约而构成的一个整体系统定义由若干要素以一定结构形式联结构成的具有某种功能的有机整体现状：没有完善的质量保证系统，文件体系健全的，但有效性需要确认。措施：结合质量管理体系建立一并完善，并评估系统的有效性。第二章质量管理——第二节质量保证

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第九条质量保证系统应当确保：药品的设计与研发体现本规范的要求；生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；管理职责明确；采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；中间产品得到有效控制；确认、验证的实施；严格按照规程进行生产、检查、检验和复核；每批产品经质量受权人批准后方可放行；在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施；按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。解读：质量保证系统应该有以上的活动，但不仅包括以上活动，并定期评估系统里面的活动的有效性和适用性。现状：药品的设计和研发为纳入质量保证系统，管理职责未完全明确，中间产品有效控制，确认和验证的实施。措施：与研究院沟通有关药品设计研发必须符合GMP要求，梳理所有的管理岗位职责，并修订相关文件，中间体内控标准，确认和验证开展。第二章质量管理——第二节质量保证

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第十条药品生产质量管理的基本要求：（一）制定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产品；（二）生产工艺及其重大变更均经过验证；（三）配备所需的资源，至少包括：1.具有适当的资质并经培训合格的人员；2.足够的厂房和空间；3.适用的设备和维修保障；4.正确的原辅料、包装材料和标签；5.经批准的工艺规程和操作规程；6.适当的贮运条件。第二章质量管理——第二节质量保证

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（四）应当使用准确、易懂的语言制定操作规程；

（五）操作人员经过培训，能够按照操作规程正确操作；

（六）生产全过程应当有记录，偏差均经过调查并记录；

（七）批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完整历史，并妥善保存、便于查阅；

（八）降低药品发运过程中的质量风险；

（九）建立药品召回系统，确保能够召回任何一批已发运销售的产品；

（十）调查导致药品投诉和质量缺陷的原因，并采取措施，防止类似质量缺陷再次发生。第二章质量管理——第二节质量保证

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第十一条质量控制包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必要的检验，确认其质量符合要求。解读：质量控制内容包括组织机构、文件系统（QC文件）、取样和检验，但不仅包括以上内容，物料或产品放行前的必要检验，是否需要全检。现状：以上要求的内容都有，但部分内容有待完善。措施：对QC管理文件结合2010版GMP内容进行细化和完善。第十二条质量控制的基本要求：（一）应当配备适当的设施、设备、仪器和经过培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制的相关活动；

（二）应当有批准的操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行环境监测，以确保符合本规范的要求；第二章质量管理——第三节质量控制

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（三）由经授权的人员按照规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样；

（四）检验方法应当经过验证或确认；

（五）取样、检查、检验应当有记录，偏差应当经过调查并记录；

（六）物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检查和检验，并有记录；

（七）物料和最终包装的成品应当有足够的留样，以备必要的检查或检验；除最终包装容器过大的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同。第二章质量管理——第三节质量控制

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第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。第十四条应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。解读：上次已经专题讨论了现状：没有相关的文件、流程和操作步骤用于指导如何进行质量风险管理措施：选择一个课题，按照质量风险管理基本步骤[风险识别、分析评估（严重性、可能性和可检测性)、确定级别、进行CAPA]。第二章质量管理——第四节质量风险管理

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第十六条企业应当建立与药品生产相适应的管理机构，并有组织机构图。企业应当设立独立的质量管理部门，履行质量保证和质量控制的职责。质量管理部门可以分别设立质量保证部门和质量控制部门。解读：公司组织机构的设立与公司药品生产相适应（规模、职责和职能），质量管理部门的组织机构。现状：质量保证部门和质量控制部门措施：根据2010版GMP要求的内容分别建立相应的组织机构，明确职责。第三章机构与人员——第一节原则

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第十七条质量管理部门应当参与所有与质量有关的活动，负责审核所有与本规范有关的文件。质量管理部门人员不得将职责委托给其他部门的人员。解读：质量管理部门职责范围是所有的质量有关活动，审核所有与GMP有关的文件，质量管理部门人员的职责不得委托给其他部门人员。现状：产品的设计和研发，厂房、设施和设备的相关的活动未很好的参与，生产相关的文件都参与了审核，但有部分前期文件资料未进行审核确认。措施：产品的设计和研发应该有质量管理部门和生产管理部门参与确认，厂房、设施和设备也是一样。第三章机构与人员——第一节原则

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第十八条企业应当配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的管理和操作人员，应当明确规定每个部门和每个岗位的职责。岗位职责不得遗漏，交叉的职责应当有明确规定。每个人所承担的职责不应当过多。所有人员应当明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，并接受必要的培训，包括上岗前培训和继续培训。解读：管理和操作人员的资质、数量、岗位职责，每个人必须熟悉其职责，并能熟练操作，培训包括岗前培训和继续培训。现状：人员资质满足，数量有缺少，岗位职责也有遗漏，新进员工有岗前培训，但调岗人员没有上岗前培训。措施：数量应该考虑正常的流失，保证工作顺畅，各部门梳理本部门的岗位及岗位职责，完善缺少的岗位职责，调岗前培训由各部门培训监督师监督完成。第三章机构与人员——第一节原则

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第十九条职责通常不得委托给他人。确需委托的，其职责可委托给具有相当资质的指定人员。解读：质量管理部门的职责如果需要委托应该给本部门有资质的人员，其他部门的职责应该是可以跨部门委托，当应当是指定有资质的人员。现状：兼职QA的问题，人员的划分。措施：兼职QA划分为质量部，或者可以在班组长的职责里面增加一些职责，但GMP规定的质量管理的职责除外。第三章机构与人员——第一节原则

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第二十条关键人员应当为企业的全职人员，至少应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任。质量管理负责人和质量受权人可以兼任。应当制定操作规程确保质量受权人独立履行职责，不受企业负责人和其他人员的干扰。解读：4个负责人的界定。现状：未明确质量管理负责人和生产管理负责人，质量授权人有操作规程。措施：生产管理负责人为生产部经理、质量管理负责人为质量部经理或质