第九章 液体制剂9-1

第九章液体制剂Liquidpreparation药剂教研室张劲1教学目标

掌握液体制剂的含义、分类、特点；液体制剂的常用溶剂与附加剂；

熟悉低分子溶液的定义与特点、液体制剂的制备方法与质量评定。2§1概述

液体制剂是指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服和外用的液态制剂。药物以分子或离子状态分散→

均相液体制剂;如:溶液剂…

药物以微粒状态分散→

非均相液体制剂;如:乳剂,混悬剂…3

㈠.特点

1.药物分散度大,吸收快,起效迅速;2.给药途径广;易于分剂量,使用方便;3.减少某些药物的刺激性;4.提高药物的生物利用度;5.不足之处:

稳定性问题，携带、运输、贮存不便、霉变……一.液体制剂的特点和质量要求4★均相液体制剂应澄明;

★非均相液体制剂药物粒子分散均匀，浓度准确,稳定;

★口服制剂外观良好,口感适宜;

★外用制剂无刺激性；

★有一定的防腐能力;

★携带,使用方便。㈡.质量要求5二.液体制剂的分类

㈠.

按分散系统分类均相~低分子溶液剂分散相＜1nm;高分子溶液剂分散相1-100nm非均相~溶胶剂微粒1-100nm;乳剂

液体微粒＞100nm;混悬剂

固体微粒＞500nm;6

㈡.按给药途径分类

1.内服液体制剂合剂,糖浆剂,乳剂,混悬剂…2.外用液体制剂

1)皮肤科洗剂,搽剂…2)五官科滴耳剂,含漱剂,滴鼻剂…3)腔道用灌洗剂,灌肠剂…7

一.液体制剂的常用溶剂

选择溶剂的基本条件:

＊具有较好的溶解性和分散性;

＊化学性质稳定;

＊不影响药效发挥和含量测定;

＊毒性小,无刺激性,无不适臭味。§2液体制剂的溶剂和附加剂8溶剂按介电常数()大小进行分类:极性溶剂

40:水,甘油,DMSO…半极性溶剂

<40:乙醇,丙二醇,聚乙二醇.非极性溶剂

<7:脂肪油,液体石蜡…9

㈠.极性溶剂

★水

water=80,最常用;

制剂应选用蒸馏水或精制水.

★甘油

glycerin=56,外用制剂多用.

★二甲基亚砜

dimethyl

sulfoxide,DMSO=45,“万能溶媒”;

透皮吸收剂中应用;孕妇禁用!10㈡.半极性溶剂▲乙醇

alcohol=26.8,常用,溶解范围广;

有一定生理作用;易燃易挥发.▲丙二醇

propyleneglycol

毒性小,无刺激性;内服或肌注液溶剂.▲聚乙二醇

polyethyleneglycol(PEG)

溶解范围广,常用PEG300~600.11㈢.

非极性溶剂◎脂肪油

fattyoils

多为外用制剂的溶剂;易酸败.◎液体石蜡

liquidparaffin

可作口服制剂和搽剂的溶剂.◎乙酸乙酯

ethylacetate

常作搽剂的溶剂，易氧化易燃易挥发．12㈠.增加药物溶解度的附加剂

1.增溶剂solubilizer

增溶剂最适HLB值:15~18

常用的增溶剂:

聚山梨酯类(Tweens);

聚氧乙烯型(Myrij,Brij).二.液体制剂的常用附加剂13

2.助溶剂

hydrotropyagent

难溶性药物加入第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物,复盐或缔合物而增加溶解度,此物质称~.碘

--碘化钾;盐酸奎宁--乌拉坦

;

茶碱

--二乙胺;可可豆碱--水杨酸钠;

咖啡因--苯甲酸钠;氢化可的松--苯甲酸钠;143.潜溶剂

cosolvent

潜溶剂——能提高难溶性药物的溶解度的混合溶剂.

潜溶(cosolvency)——为了提高药物的溶解度常使用两种或多种混合溶剂,在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时药物的溶解度出现极大值的现象。

与水形成潜溶剂的有:乙醇,丙二醇,甘油,聚乙二醇等。15㈡、防腐剂preservative1.防腐的重要性防止药物制剂由于细菌、霉等微生物的污染而产生变质的添加剂。16污染微生物的液体制剂可引起理化性质改变;严重影响制剂质量;产生细菌毒素危害机体等.《中国药典》2010版对液体制剂规定了染菌数的限量要求.P.14417防腐剂的作用机理:

病原体蛋白质变性;

抑制病原体酶系统;

降低表面张力;↑菌体细胞膜通透性……18

2.防腐措施

1)减少或防止污染

①加强生产环境的卫生管理19②清除周围环境污染源20

③经常检查净化设备

④加强操作人员个人卫生管理

……212)严格控制辅料质量★水为溶剂：纯化水或蒸馏水；★加入稳定剂、矫味剂、着色剂等附加剂，附加剂可能带有微生物，严格控制辅料质量。22

3)添加防腐剂P145

防腐剂----能抑制病原生物生长繁殖的化学物质。23

★抑菌浓度对人体无害无刺激性;

★

水中溶解度大,能达到防腐需要的浓度；

★不影响制剂的性质和药理作用;

★对大多数微生物有较强的抑制作用;

★自身理化性质和抗微生物性质稳定;

★长期贮存应稳定,不与包装材料起作用。优良防腐剂的条件:24

1)对羟基苯甲酸酯类

(尼泊金类)

parahydroxybenzoates(nipagins)

抑菌作用随烷基碳数↑而↑,但溶解度↓;

在酸性溶液中抑菌作用较强;

常用浓度:

0.01%~0.25%3.常用防腐剂25同类混合使用→协同效应:

乙酯+丙酯(1:1)

乙酯+丁酯(4:1)26

2)苯甲酸与苯甲酸钠

benzoicacid＆sodiumbenzoate

苯甲酸

0.1~0.25%,酸性条件效果好

（最适pH=4

）；27pH游离苯甲酸分数抑菌浓度(mg·100ml-1)3.654.104.405.005.306.500.770.550.380.130.0220.00335501005001500≥2500苯甲酸钠在不同pH介质中对葡萄酒酵母抑菌浓度28

苯甲酸钠

0.1~0.2%

在酸性液中作用≌苯甲酸；

苯甲酸0.25%+尼泊金0.05~0.1%

防止发霉、发酵的作用最佳。293)山梨酸(sorbicacid)及其盐

MIC：0.02%~0.04%（细菌）

0.8%~1.2%（真菌、酵母菌）

（pH＜4酸性液效佳）4)苯扎溴铵又称新洁尔灭,阳离子表面活性剂

0.02~0.2%外用.305)其他

♣

醋酸氯己定（醋酸洗必泰）0.02~0.05%,

广谱抗菌剂，多外用。♣

邻苯基苯酚0.005%~0.2%；桉叶油0.01~0.05%;

桂皮油0.01%；

薄荷油0.05%31为掩盖和矫正药物制剂的不良臭味而加到制剂中的物质。如甜味剂、芳香剂等。

1、甜味剂

sweetingagents

天然：蔗糖和单糖浆、甜菊苷等；合成：糖精钠、阿司帕坦等。㈢、矫味剂322、芳香剂

spicesflavers

天然：柠檬油、薄荷油、桂皮水等；

调和香料（香精）；3、胶浆剂

粘稠缓和，干扰味蕾的味觉而矫味，如：明胶、CMC-Na、琼脂、淀粉等。4、泡腾剂有机酸与NaHCO3混合H2OCO2↑麻痹味蕾而起矫味作用33㈣、着色剂为了达到心理治疗或某些目的而加入到制剂中进行调色的物质。

天然色素：甜菜红、姜黄等；合成色素：色泽鲜艳，价廉，毒性较大，应控制用量。㈤、其它附加剂

抗氧剂、pH调节剂、金属离子络合剂等。改善外观、识别制剂规格、区分应用方法34§3低分子溶液剂

小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的均相的可内服或外用的液体制剂。低分子溶液剂溶液剂芳香水剂糖浆剂醑剂甘油剂酊剂涂剂35一、溶液剂

solutions1、定义

药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体。溶质一般为不挥发性化学物质。2、制法

1）溶解法称量→溶解→过滤→质检→分装；

2）稀释法先配成高浓度溶液→加溶剂稀释。361）溶解过程中采用粉碎、搅拌、加热等使溶解速度↑；2）易氧化的药物溶剂加热后冷却备用，加适量抗氧剂；3）挥发性药物最后加入；4）增溶（或助溶）剂的加入顺序。3、制剂注意：37

芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和的水溶液。

芳香水剂澄明，必须具有原药的气味；一般浓度低，可作矫味剂和分散剂。

纯挥发油和化学药物----溶解法、稀释法；

药材为原料------水蒸汽蒸馏法提取；

芳香水剂易霉变----新鲜配制，不宜久贮！二、芳香水剂

(aromaticwaters)38三、糖浆剂(syrups)含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液(65%).

纯蔗糖的饱和水溶液(85%)----单糖浆作赋形剂和矫味剂.39质量要求☆含糖量不得＜65%;应澄清;☆贮存期间不得有变质;☆严格控制防腐剂用量;(尼泊金类＜0.05%,苯甲酸＜0.3%)☆必要时可加入:色素,适量乙醇、甘油等作稳定剂.40制备方法混合法热溶法

溶解速度快,易过滤,可杀死微生物;要求药物对热稳定.冷溶法

耗时长,易污染;但适用于对热不稳定或挥发性药物.简便灵活,配制量随意;注意防腐!溶解法41制剂注意:A.药物加入的方法ⅰ水溶性固体药药物+少量水→溶解→与单糖浆混合ⅱ水溶性小的药药物+适量溶剂→溶解→与单糖浆混合ⅲ液体药物制剂

药物加入→单糖浆→过滤42ⅳ含醇液体药剂

药液+单糖浆→混浊→助溶剂（甘油）ⅴ浸出药剂

纯化→

单糖浆B.制备时注意避菌环境,用具灭菌处理,及时灌装;

药用白砂糖，蒸汽夹层锅加热;

严格控制加热温度和时间;30oC以下密闭贮存.43

挥发性药物制成的浓乙醇溶液,可供内服或外用.

一般:药物

5~10%;

乙醇60~90%.

制备:溶解法,蒸馏法.

贮存:密闭容器,不宜久储.

(醑剂中挥发油易氧化,挥发,变色等)四、醑剂

spirits44五、酊剂

tincture

药物用规定浓度乙醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂(亦可用流浸膏稀释).

酊剂的浓度规定:

含毒(剧)药品

~100ml≌原药10g

含其它药物~100ml≌原药20g

制备:溶解法,浸渍法,渗漉法.45六、甘油剂

glycerins药物溶于甘油制成的专供外用的溶液剂。

甘油对皮肤粘膜的滋润作用

制备:溶解法,化学反应法.

临床:口腔、耳鼻喉科疾病多用.

(酚甘油、碘甘油、新可滴耳液…)46七、涂剂

paints用纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤或口腔、喉部粘膜的液体制剂。

大多为消毒、消炎药物的甘油溶液;也可用乙醇、植物油作溶剂。

如:复方碘涂剂用于喉头炎扁桃体炎等辅助治疗。47A型题

1.液体制剂的质量要求不包括:液体制剂要有一定的防腐能力外用的应无刺激性C.口服制剂外