冷库空载验证专项方案已通过GSP认证

xxxx冷库空载验证方案文件编号：起草人:单位：xxxxx职务：质量管理员起草日期:审核人:单位：xxxxx职务：质管部经理审核日期:同意人:单位：xxxxx职务：质量责任人同意日期:验证方案申明为正确了解和使用本验证方案（下称：方案），兹作以下申明：一、此次验证技术支持方xxxxx及其验证工程师、数据分析师和受验证主体之间，除所以次验证事项组成委托关系外，不存在其它影响验证独立、客观、真实、公正关联关系。二、xxxxx及其验证工程师、分析师推行了实地调查、试验和诚信义务，有充足理由确保所出具本方案数据及结果遵照了客观、真实、公正标准。三、本方案验证结论是xxxxx依据《药品经营质量管理规范（修订）》及其附录《验证管理》，依据合理技术规范和验证程序作出独立判定，验证意见未因受验证主体和其它任何组织机构或个人不妥影响而发生改变。四、本方案引用被验证对象资料关键由受验证主体提供，xxxxx对该部分资料真实性和完整性不作确保。五、本方案分析及结论只能用于被验证设施设备在本方案使用期内正确使用，且不得改变验证过程中实际确定使用条件、参数和环境。六、此次验证使用期为十二个月，在使用期内，xxxxx拥有跟踪验证、变更验证结论和公告验证改变权利。七、因为不一样地域认证部门要求有所不一样，xxxxx不确保药品经营质量管理规范（修订）》及其附录《验证管理》之外内容符合审查要求，但我们会第一时间接收提议并快速补正。八、该方案是指导冷链验证关键方案，本项目方案及汇报未经许可不得私自传输、出版、不得仿制目录一、目标 4二、验证实施人员及职责 4三、验证计划 5四、验证对象：冷库 7五、验证步骤（验证操作规程）及统计 7六、验证项目及验证方案 9七、判定标准 18八、验证设备描述 19九、验证测点部署 20十、验证方案培训 23一、目标附录5验证管理第一条：确定相关设施、设备及监测系统能够符合要求设计标准和要求，并能安全、有效正常运行和使用，确保冷藏、冷冻药品在储存、运输过程中质量安全。⑴更有效进行冷库温度控制，确保库内温度保持在＋2～＋8℃（伴随冷藏品种不一样，调控温度可能有所改变），确保冷藏药品质量。⑵取得明确冷库温度分布特征，依据温度分布特征合理划分药品存放区域。⑶发觉可能存在设施设备运行或使用不符合要求情况、系统参数设定不合理情况等偏差并进行调整和纠正，使相关设施设备及系统运行情况符合要求要求和标准。⑷依据验证结果对可能存在影响药品质量安全风险，制订有效预防方法。①评定开门作业情况下冷库保温性能，以建立应急风险防范方法。②评定断电等特殊情况下冷库保温性能，以建立应急风险防范方法。③评定高温或低温等极端外部环境条件保温性能，以建立应急风险防范二、验证实施人员及职责《药品经营质量管理规范(卫生部第令90号)》附录5验证管理第二条：企业质量责任人负责验证工作监督、指导、协调和审批，质量管理部门负责组织仓储、运输等部门共同实施验证工作。即使委托第三方，甲方人员也必需深入参与其中，不然在迎检和日常实施中会存在严重问题。各企业依据其实际情况，设置验证领导小组、验证小组，明确验证参与人员和职责。验证组长

（质量责任人）：负责验证工作监督、指导和协调，负责验证计划、验证方案、验证汇报同意。

验证副组长

（质管部经理）：负责组织实施验证工作，负责验证计划、验证方案、验证汇报审核。

验证小组组员

（质量管理员）：负责提供验证对象基础资料，起草验证计划、验证方案和验证汇报。

（养护员）：负责计量校验确定及验证现场实施监督。

（仓储部经理）：负责验证前验证现场和验证替换品准备，并参与验证。

（信息部经理）负责软件信息方面协调支持，及软件部分验证确定。

另有

（被委托方验证专员):由xxxxx负责验证工作实施，数据采集分析、并帮助质管员起草验证方案和验证汇报。三、验证计划《药品经营质量管理规范(卫生部令第90号)》附录5验证管理第三条：企业应该根据质量管理体系文件要求，按年度制订验证计划，依据计划确定范围、日程、项目，实施验证工作。验证计划应由质量部门制订，质量责任人审批经过。验证计划包含验证时间，验证对象，验证类型。验证计划应由质量部门制订，质量责任人审批经过。1.验证项目冷库验证项目是否实施所需配合温度分布特征测试和分析,确定适宜药品存放安全位置及区域是验证期间制冷设备能正常运行温控设备运行参数及使用情况测试是提供冷库相关硬件和运行参数及对应文档监测系统配置测点终端参数及安装位置确定是否□冷库需已安装监测系统终端，并能正常统计数据，能提供验证期间历史数据开门作业对库房温度分布及药品存放影响是验证期间温度超出8℃即可结束开门测试，确保出入口周围没有堆放温度敏感药品确定设备故障或外部供电中止情况下，库房保温性能及改变趋势分析是验证期间温度超出8℃即可结束断电测试，库内达成温度上限即结束，无需移除药品。需要配合进行断电操作。主风机、备用风机运行情况确定是□是需要配合进行主、备风机切换运行操作空载验证测试是否□新建冷库或改造后重新投入使用冷库需要进行空载验证，如需进行空载验证，冷库需含有空载条件满载验证测试是□否□冷库需含有满载（堆货2/3以上）条件当地域高温或低温等极端外部环境条件下，保温效果测试高温□低温□外界环境达成当地域高温或低温等极端外部环境条件2.计划验证时间年月日至年月日3.验证类型使用前空载验证√使用前满载定时满载验证专题验证4.验证方法依据《药品经营质量管理规范》相关要求，对本企业冷链设施设备进行验证，以我企业质量管理人员为关键人员，由xxxxx作为第三方帮助，共同完成此次验证。四、验证对象：冷库冷库容积：L*W*H=3.0*3.0*2.4=21.6m3冷库平面布局图：五、验证步骤（验证操作规程）及统计验证前准备：假如是满载验证，则药品（冷藏品替换品、或和冷藏品靠近普药）占库房容积大于70%，或达成企业本身日常药品最高存放量；药品放置位置不得阻挡风机出风口；药品堆垛间距不得小于5CM（可依据堆垛、库房大小合理调整间距），药品摆放方向应和出风方向平行，药品堆垛（货架）和门应有大于50CM（可依据库房大小、库门安装使用方法合理调整）距离。1.验证步骤（验证操作规程）(1)验证点位安装：验证点按设计位置安装，并确定统计时间间隔为5分钟，并统计安装时间。(2)现场拍照：验证点安装完成进行拍照。(3)预冷（冬季低温可能要预热）关闭库门，设定制冷机组温度为4-6℃，或5±1℃，开始制冷。(4)前半程连续采集：在库内温度稳定后，总连续采集时间为2-二十四小时。(5)验证中途偏差纠正在连续采集时间为2-二十四小时后，取出一只验证仪表，读取其统计，检验是否温度是否稳定在2-8℃内；假如存在偏差，依据偏差重新调整控制限值(6)后半程连续采集：关闭库门后，温度稳定后连续采集,使总采集时间大于48小时，然后进行开门验证(7)开门验证：开门验证应该在48小时连续采集以后，且温控器显示值为温度相对低点时进行（如温控器显示值在3—8℃）应在4±1℃周围开始，按正常出入库开度打开库门，以红外测温枪测量库内温度，在温度超出8℃时结束。(8)温度恢复开门验证结束，关闭冷库门，等候温度降低到低点且温度稳定后，才可判定温度已恢复；(9)断电验证在温度恢复后，选择库内温度在5±1℃左右时进行断电，即关闭冷风机，温度升高到8℃以上即可结束。在断电步骤能够延长断电时间以取得长时间断电数据，其方法就是断电时间在2小时以上2.验证过程统计表验证操作员日期:序号操作内容时间备注1确定验证对象各项参数2确定并统计温控设备设置温度范围3依据验证点位安装要求安装测点4确定测点安装位置合理并拍照片5关闭冷库门，验证开始6统计达成设定温度时间7每间隔5分钟统计一次温控器温度示值,共统计5次8取出一只统计仪，查看温度是否稳定在2-8℃内，如有偏差进行纠正9开门作业开始时间10开门作业结束时间11断电作业开始时间12断电作业结束时间13验证作业结束时间六、验证项目及验证方案附录5验证管理第四条：企业应该在验证实施过程中，建立并形成验证控制文件，文件内容包含验证方案、标准、汇报、评价、偏差处理和预防方法等，验证文件应该归入药品质量管理档案，并按要求保留。（一）验证方案依据每一项验证工作具体内容及要求分别制订，包含验证实施人员、对象、目标、测试项目、验证设备及监测系统描述、测点部署、时间控制、数据采集要求，和实施验证相关基础条件，验证方案需经企业质量责任人审核并同意后，方可实施。1.温度分布特征测试和分析验证方案验证项目温度分布特征测试和分析验证目标确定冷库温度能满足设计要求。确定适宜药品存放安全位置及区域。确定冷库内存放药品位置温度在2-8℃范围内。分项分析⑴温度分布均匀性分析,用以指导药品摆放，使冷量扩散更均匀。⑵温度波动性分析，用以评价温度稳定性。⑶门密封性及门周围温度分布特征分析，确定有没有漏冷点。⑷冷风机周围温度分布特征分析，确定风机周围药品摆放边界。⑸货架或托盘区域分布特征分析，判定货架或托盘区域是否适合放置药品。⑹均匀性点位温度分布特征分析，判定冷库中间区域是否适合放置药品。⑺确定超出要求温度程度位置及区域，确定适宜药品存放安全位置及区域，并标注在冷库图上，以指导药品摆放。验证方法依据全部测点，分析冷库在稳定运行条件下数据。分析冷库中温度分布情况、各测点间温度差值、测点随时间温度波动规律。验证所需基础条件验证期间制冷设备运行正常，冷藏品（替换品）按设计位置摆放，验证方案经过审核、同意并已经培训。验证目标测点冷库中全部测点数据采集时间间隔5分钟1次。项目总时间控制满载或空载状态下运行48小时以上。数据分析方法分析断电、开门测试段外同一时间下对各测点进行温差分析；同一测点进行温度波动性分析；以上分析均采取数据图表方法。判定方法判定指标1.以300座合格冷库平均值作为判定经验值2.适合药品存放区域在除开门和断电外应控制在目标温度范围内。3.设备及监测系统能够符合要求设计标准和要求，并能安全、有效正常运行和使用，确保冷藏、冷冻药品在储存、运输过程中质量安全。4.能够参考部分经验数据来做出合适评定。不适合放药品区域判定方法GSP法规中，明确要求不适合存放药品区域，及同一时间内（开关门、断电测试时段除外）；测点温度出现超出2-8℃测点周围2米范围内不适合存放药品。2.温控设施运行参数及使用情况测试和确定方案验证项目制冷机组测试和确定验证目标⑴对温控系统温度调控区间给出提议，确保温度控制在要求范围内。⑵对制冷机组开启周期统计和评价，初步评价冷库保温性能。且兼顾机组能效消耗是否节能。⑶制冷效率即为对压缩机制冷效率作出统计和计算，评价此压缩机安装在目前冷库下制冷效率。⑷冷库预冷时间测试和确定，依据温度改变趋势和实际测试结果，确定制冷机组开启后多长时间后温度达成指定区间，能够进行药品存放。⑸对温控器连接温度传感器精度进行测试和确定，确保制冷机组在正确温度控制点启停。⑹对温控器连接温度传感器安装位置进行测试和确定，确保安装位置能真实、有效反应冷库温度情况。验证方法⑴设置冷库不一样温度上下限，依据放置均匀性测试点温度改变情况，确定冷库温控器最好温度设置范围；⑵依据稳定区间内启停曲线确定启停周期；⑶依据稳定区间内风机开启后降温速率得出目前环境下制冷机组制冷效率；⑷依据预冷曲线确定预冷时间；⑸经过在温控器连接温度传感器相同位置安装验证点比对确定温控器传感器精度；⑹经过和均衡性点平均值比对确定温控器安装位置正确性分析项目⑴对温控系统温度调控区间给出提议，确保温度控制在要求范围内。⑵对制冷机组启停周期统计和评价，初步评价冷库保温性能。⑶对温控设施制冷效率给出评价。⑷冷库预冷时间测试和确定，依据温度改变趋势和实际测试结果，确定制冷机组开启后多长时间后温度达成指定区间，能够进行药品存放。⑸对温控器连接温度传感器精度进行测试和确定，确保制冷机组在正确温度控制点启停。⑹对温控器连接温度传感器安装位置进行测试和确定，确保安装位置能真实、有效反应冷库温度情况。验证所需基础条件提供冷库相关硬件和运行参数及对应文档；验证方案经过审核、同意并已经培训。验证目标测点库房中均匀性布点累计（11）个。在各角及中心位置部署测点。每两个测点水平间距小于5米。垂直间距小于2米。数据采集时间间隔统计间隔时间5分钟。项目总时间控制满载或空载状态下运行48小时以上，不一样温度下运行时间不少于12小时（如默认温度已符合要求则无需再做调整）数据分析方法分析冷库温度在特定设定值时，库内温度波动范围是否符合2-8℃要求。以上分析均采取数据图表方法。判定方法相关运行参数是否设置合理，对应文档是否齐全并符合规范要求。3.温湿度监测系统配置测点终端精度、安装位置及报警功效确定冷库温湿度监测系统配置测点终端参数及安装位置确定方案验证项目冷库配置监测系统测点终端参数及安装位置确定验证目标⑴确定冷库监测系统配置测点参数及安装位置合理性，确保监测系统探头能真实、正确、立即反应冷库温度改变。⑵温湿度监测系统配置测点终端精度确实定：对校准证书进行检验，确定其精度在±0.5℃内（校准证书作为汇报附件）。⑶温湿度监测系统配测点终端安装位置提议。并将提议位置标准在冷库库房图上。分析项目⑴冷库温湿度监测系统简述，确定功效符合规范要求。⑵温湿度监测系统配置测点终端精度确实定：对校准证书进行检验，确定其精度在±0.5℃内（校准证书作为汇报附件）。⑶温湿度监测系统配测点终端安装位置确实定：依据冷库温度分布均匀性分析，选择不影响出入库靠墙位置作为提议位置标注在冷库库房图上。⑷对温湿度监测系通报警功效进行测试和确定，确保在停电、超标等状态既能够现场声光报警，又能够远程短信报警（现场报警照片、短信报警照片作为汇报附件）。验证方法对冷库检测系统探头采集数据和验证设备采集数据进行对比；依据冷库验证全部测点和测试项目过程中温度改变情况比对冷库监测系统探头统计数据情况，检验监控系统测量数据能否真实、正确、立即反应冷库温度改变。验证所需基础条件冷库需已安装监测系统终端，并能正常统计数据；能提供验证期间历史数据。验证方案经过审核、同意并培训。验证目标测点冷库中每个检测系统探头位置部署1个测点。数据采集时间间隔统计间隔时间5分钟。项目总时间控制满载或空载状态下运行48小时以上。数据分析方法对比监测系统探头位置测点统计仪温度数据和自动检测系统中保留历史数据，检验二者差异性；监测系统探头位置测点统计仪温度数据和各测点平均值最大值及最小值点温度（包含开关门、断电测试时段数据）对比，检验其是否含有预警作用判定合格方法验证期间，测点温度和自动检测系统温度统计间平均差值小于0.5℃；监测系统探头位置测点温度波动情况和全库平均温度情况一致（包含开关门、断电测试时段数据）测点终端位置应在不影响出入库靠墙位置4.开门作业对库房温度分布及药品储存影响验证方案验证项目开门作业对库房温度分布及药品储存影响验证目标⑴对开门作业温度改变趋势及开门作业影响区域进行分析，对冷库开门特征做出评价。⑵确定最长开门作业时间，预防因开门作业时间太长造成超温。⑶确定冷库开门作业后温度恢复时间，预防因开门作业时间间隔过短造成超温。⑷对不能满足开门作业时间要求情况给出整改方法。⑸为冷库出入库工作做出规范性文件验证方法在连续采集48小时后，冷库温度相对低点进行开门测试，依据放置出入口测试点温度改变情况，确定冷库开门作业时间，和温度恢复时间。验证所需基础条件确定库门密封胶条没有显著老化和破损;确保出入口周围没有堆放温度敏感药品。验证方案经过审核、同意并培训。验证目标测点每个出入口周围最少部署5个测点;测点距离出入口距离推荐在0.5-1.5米之间（可依据实际冷库大小、货物摆放情况调整）。数据采集时间间隔统计间隔5分钟。项目总时间控制连续时间以冷库温度抵达8℃为准，最长不超出20分钟。数据分析方法绘制、观察冷库开门作业时间段（包含关门后温度回归至正常温度时间段），出入口测点温度改变曲线图，查看温度超标时间及温度回落时间。判定合格方法假如在验证条件下不能满足最短出入库操作时间要求，即提出改善方法。依据实测情况，增加出入口隔热设施及开门作业操作提议5.库房保温性能及改变趋势分析测试验证方案验证项目在外部电源断电或设备故障情况下，测试库房保温性能及改变趋势验证目标⑴确定设备故障或外部电源中止情况下库房保温性能及改变，了解设备故障或外部电源中止情况下对冷库内药品温度改变影响⑵对冷库保温性能进行评价，给出备用电源或备用供电回路在停电后开启时间要求。⑶对断电或故障状态修复或恢复能力进行确定。⑷给出断电或故障状态风险防范方法。⑸为冷库储运工作做出规范性文件验证方法在冷库运行时温度中点进行断电测试，依据验证点平均温度改变情况，确定冷库保温时间，和恢复供电后温度恢复时间验证所需基础条件验证期间需要温度超出8℃即可结束断电测试。库内达成温度上限即结束，无需移出药品。需要冷库使用人员配合进行断电操作。验证方案经过审核、同意并培训。验证目标测点库房中均匀性布点累计（11）个；在各角及中心位置部署测点。每两个测点水平间距小于5米；垂直间距小于2米。均匀性布点距离四壁/顶/地面0.5~1m（由冷库实际大小和形状决定）。数据采集时间间隔统计间隔5分钟。项目总时间控制连续时间以冷库温度抵达8℃为准，最长不超出180分钟。数据分析方法绘制、观察冷库断电测试时间段，均匀性测点温度改变曲线图，查看温度超标时间。判定合格方法保温时间必需大于最短恢复供电时间，假如不能满足，必需对恢复供电响应时间进行改善。依据实测情况，提出冷库断电情况下应急操作提议。6.高温或低温库房保温性能及改变趋势分析测试验证方案验证项目当地域高温或低温等极端外部环境条件下保温效果测试和分析。验证目标确定冷库在当地域高温或低温等极端外部环境条件下能够将温度控制在合格范围内。对高温或低温等极端外部环境条件下所需设置参数进行确定。评定在高温和低温等极端环境条件下冷库保温性能，以做好应急方法。验证方法在当地域高温或低温等极端外部环境条件下，对冷库进行性能测试。6、7、8、9月份测试可认为是高温极端外部环境测试，12月及第二年1、2月可认为是低温极端外部环境测试。验证所需基础条件外界环境达成当地域高温或低温等极端外部环境条件验证目标测点全体测点，但注意库中库外部环境温度采集数据采集时间间隔统计间隔5分钟项目总时间控制最少连续采集48小时。数据分析方法以数据分析软件生成便于规律观察图表，以图表表示库房特征，同时图表比对评价标准。判定合格方法确定冷库在当地域高温或低温等极端外部环境条件下能够将温度控制在合格范围内。注：以上各章中分项测试内容若有重合，重合部分不再做单独分析。7.验证分类在新建库房首次使用前或改造后重新使用前，进行空载及满载验证；年度定时验证时，进行满载验证。当相关设施设备及监测系统超出设定条件或用途，或是设备出现严重运行异常或故障时，要查找原因、评定风险，采取合适纠正方法，并跟踪效果。超出最大停用时限，在重新启用前，要评定风险并重新进行验证。8.空载满载区分验证项目空载测试满载测试验证目标在新建库房首次使用前或改造后重新使用前，确定冷库基础性能，确定冷库基础设置参数，作为冷库验收依据之一，为满载验证做准备。验证空载验证确立参数是否合理，确定冷库满足规范要求和日常存放要求，确定冷储日常操作关键参数。验证方法空载运行情况下，依据放置均匀性测试点温度改变情况，确定冷库在空载运行条件下温度改变情况：该验证项目为使用前验证，GSP前投入使用冷库可选择不做该项目：提议在空载测试时同时进行开关门测试和断电测试。堆放货物需达成冷库许可容量70%以上，依据放置全部测试点温度改变情况，确定冷库在满载运行条件下温度改变情况；满载测试包含开关门测试和断电测试。验证所需基础条件新建冷库或改造后重新投入使用冷库需要进行空载验证，如需进行空载验证，冷库需含有空载条件。冷库需含有满载（堆货70%以上）条件，要有和冷藏品包装和热容靠近替换品验证目标测点全体测点全体测点数据采集时间间隔统计间隔5分钟统计间隔5分钟项目总时间控制48小时以上48小时以上数据分析方法以数据分析软件生成便于规律观察图表，以图表表示库房特征，同时图表比对评价标准以数据分析软件生成便于规律观察图表，以图表表示库房特征，同时图表比对评价标准判定合格方法参见本汇报以上全部测试项目分析方法参见本汇报以上全部测试项目分析方法注：以上各章中分项测试内容若有重合，重合部分不再做单独分析。七、判定标准下述评价指标是zxxxxx结合超出300个验证实践及企业操作实践总结出来满足冷链要求平均水平设备参数参考值，用于对冷链设施设备性能进行评价。考量指标评判标准（注：X为实际值）温度均匀性（max-min）均值极值差X≤1优异1＜X≤1.5良好X>1.5通常温度稳定性标准偏差（SD)X≤1.5优异1.5＜X≤2良好X>2通常保温性能开启周期X≥1小时优异X<1小时良好停电特征停电期间温升X≤0.05℃/min优异0.05＜X≤0.15良好X>1.5通常制冷效率（降温速率）降温速率X≥0.25℃/min优异0.15<X<0.25℃/min良好X<0.15℃/min通常1.温度均匀性温度均匀性（max-min）为均值极值差。即每个测点平均值中最大值和最小值差值。2.温度稳定性温度稳定性为测点标准偏差。标准偏差(StdDev,StandardDeviation)-统计学名词。一个量度数据分布分散程度之标准，用以衡量数据值偏离算术平均值程度。标准偏差越小，这些值偏离平均值就越少，反之亦然。标准偏差大小可经过标准偏差和平均值倍率关系来衡量。用来评测温度波动性。计算公式以下。八、验证设备描述验证用统计仪为xxxxx提供便携式温度统计仪，该统计仪背部有吸盘及吊链，能够吸附和调整高度；数据统计间隔为5分钟；温度探头采取外置方法以消除电路温升造成测试误差；全部用于验证统计仪均取得北京市大兴区技术质量监督局校准证书，在验证温度区间内，温度精度高于±0.5℃。每只统计仪最多可统计10万条数据，数据经过数据监测软件读取到计算机进行汇总，数据监测软件负责验证数据二级存放，能进行最值和均值统计。龙邦科技使用冷链验证专用温度统计仪LBRC-4精度均在使用期范围内。仪表型号编号检定时间使用期测量位置LBRC-4LB140400064月16日十二个月T1LBRC-4LB140400074月16日十二个月T2LBRC-4LB140400084月16日十二个月T3LBRC-4LB140400094月16日十二个月T4LBRC-4LB140400104月16日十二个月T5LBRC-4LB140400114月16日十二个月T6LBRC-4LB140400124月16日十二个月T7LBRC-4LB140400134月16日十二个月T8LBRC-4LB140400144月16日十二个月T9LBRC-4LB140400154月16日十二个月T10LBRC-4LB140400164月16日十二个月T11LBRC-4LB140400174月16日十二个月T12LBRC-4LB140400184月16日十二个月T13LBRC-4LB140400194月16日十二个月T14LBRC-4LB140400204月16日十二个月T15LBRC-4LB140400214月16日十二个月T16LBRC-4LB140400224月16日十二个月T17LBRC-4LB140400234月16日十二个月T18LBRC-4LB140400244月16日十二个月T19LBRC-4LB140400254月16日十二个月T20LBRC-4LB140400264月16日十二个月T21LBRC-4LB140400274月16日十二个月T22LBRC-4LB140400284月16日十二个月T23LBRC-4LB140400294月16日十二个月T24LBRC-4LB140400304月16日十二个月T25LBRC-4LB140400314月16日十二个月T26LBRC-4LB140400324月16日十二个月T27LBRC-4LB14