神经系统药物课件

回顾镇痛药吗啡：美沙酮：曲马多：镇痛、呼吸抑制；依赖性，成瘾性镇痛、脱毒治疗、替代维持治疗混旋体、协同增效、副作用拮抗解热镇痛药阿司匹林：对乙酰氨基酚：布洛芬：镇痛解热，消炎，抗血栓镇痛解热镇痛解热，儿童首选回顾抗痛风药抑制尿酸生成的药物竞争抑制体内嘌呤分解：别嘌醇秋水仙碱促进尿酸排泄的物抑制粒细胞浸润药减少尿酸被肾重吸收：苯溴马隆降尿酸治疗非甾体抗炎药吲哚美辛、布洛芬、酮洛芬、塞来昔布、双氯芬酸钠等急性期治疗第九章神经系统用药一、中枢兴奋药5提高中枢神经系统功能的药物主要作用于大脑、脑干和脊髓有一定程度的选择性剂量

，作用强度

，作用范围

，选择性

中枢兴奋药定义

是一类能提高中枢神经系统功能活动的药物。剂量过大可致中枢神经系统过度兴奋而致惊厥。严格掌握用药适应症。作用时间短，须反复用药。7依作用部位分类1，兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药)咖啡因、哌醋甲酯等2，兴奋脑干的药物尼可刹米、洛贝林等3，兴奋脊髓的药物士的宁Caffeine咖啡因一、中枢兴奋药咖啡树：世界上最主要的咖啡因来源是咖啡豆（咖啡树的种子），同时咖啡豆也是咖啡的原料。咖啡中的咖啡因含量极大程度上依赖于咖啡豆的品种和咖啡的制作方法[13]，甚至同一棵树上的咖啡豆中的咖啡因含量都有很大的区别。深焙咖啡一般比浅焙咖啡的咖啡因含量少，因为烘焙能减少咖啡豆里的咖啡因含量。来源茶树：茶是另外一个咖啡因的重要来源，每杯茶的咖啡因含量一般只有每杯咖啡的一半，这与制茶工艺有关。特定品种的茶，例如红茶和乌龙茶，比其他茶的咖啡因含量高。来源来源可可：可可粉是从可可树结出的豆荚里取出的可可豆，经发酵、粗碎、去皮等工序得到的可可豆碎片，由可可饼脱脂粉碎之后的粉状物，即为可可粉。来源含咖啡因的饮料溶于有机溶剂分子式：

俗名：咖啡碱咖啡因学名：1，3，7-三甲基黄嘌呤无臭，味苦水中溶解度：2.17g/100ml基本信息白色粉末或无色至白色针状结晶结构式基本信息

咖啡因（caffeine）：咖啡因为咖啡、茶叶中主要的生物碱。与安息香酸成盐后命名为安钠咖。每年咖啡因的国际销量已达到120000吨，这个数字相当于每天每个人消耗一份咖啡饮品，这也使它成为了世界最流行的影响精神的物质。在北美，90%的成年人每天消耗一定量的咖啡因。

[药理作用]小剂量主要兴奋大脑皮层，消除疲劳。

较大剂量可兴奋呼吸中枢，呼吸加深加快。大剂量兴奋整个中枢系统。[药理作用机制]1、兴奋大脑皮层、兴奋心肌、利尿、影响代谢等作用的主要机理是通过抑制细胞内cAMP磷酸二酯酶（PDE）的活性，减少cAMP的分解，增加细胞内cAMP的含量，再通过cAMP激活蛋白激酶A（PKA）的活性，活化催化下游底物。2、增加骨骼肌收缩是由于抑制了乙酰胆碱酯酶AChE，增加了细胞内Ca2+浓度。控制体重：咖啡因能提高人体消耗热量的速率，一项研究发现100毫克的咖啡因（约1杯咖啡），可加速脂肪分解，能使人体的新陈代谢率增加百分之三至四，增加热能的消耗，适量饮用，有减重效果。抗忧郁：少量的咖啡因可使人精神振奋，心情愉快，纾解忧郁的现象提神醒脑：会刺激脑部的中枢神经系统，延长脑部清醒的时间，使思路清晰、敏锐，且注意力较为集中，可提高工作及学习的效率促进消化：咖啡因会刺激交感神经，提高胃液分泌，如果在饭后适量饮用，有助消化咖啡因功效（适量）利尿：咖啡具利尿作用，可提高排尿量，因而使上厕所次数增加改善便秘：咖啡可刺激肠胃激素或蠕动激素，产生通便作用，可当快速通便剂。止痛：咖啡因做为一个药品时，可以加强某些止痛剂的效果增强身体敏捷度：咖啡因也有助于在运动时，使运动阀值隆低，增加身体的敏捷度，使运动员缔造较好的成绩。降低得胆结石的机会：最新来自哈佛大学公共卫生学院的一项研究指出，每天喝2－3杯咖啡者比起从不喝的人，平均得到胆结石的机会小了40％。此外，咖啡所含的单宁酸，具有收敛性及止血、防臭的作用。咖啡因功效（适量）

[临床应用]1、中枢抑制时的解救。2、日射病、热射病、中毒引起的急性心功能衰竭。3、反刍动物的前胃弛缓。心脏病胃溃疡失眠哪些人不适合咖啡因糖尿病高血压尼可刹米（可拉明）用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药及其他中枢抑制药的中毒。[临床应用][ADR]有出汗、恶心、呕吐、咳嗽、喷噎、皮肤潮红、皮疹等。剂量过大时可出现血压升高、心悸、震颤、肌肉僵硬或抽搐、心律不齐、高热。严重者可致癫痫样惊厥，随之出现昏迷。士的宁(番木鳖碱)用于巴比妥类中毒、轻瘫或弱视的治疗。[临床应用][ADR]可见强直性惊厥，呼吸麻痹等严重不良反应。咖啡因小剂量：兴奋大脑皮层中剂量：兴奋呼吸中枢大剂量：兴奋整个中枢神经尼可刹米兴奋呼吸中枢士的宁治疗轻瘫、弱视和巴比妥类中毒二、抗帕金森药帕金森病（PD）进行性运动徐缓；静止性震颤；肌强直；姿势调节障碍①多巴胺能神经元释放多巴胺，与多巴胺受体结合，产生抑制作用。②

胆碱能神经元释放乙酰胆碱，与胆碱受体结合，对脊髓前角运动神经元产生兴奋作用。帕金森病治疗药分类拟多巴胺类药：

1.多巴胺的前体药：

左旋多巴

2.左旋多巴的增效药：卡比多巴促进多巴胺的释放及激动多巴胺受体药

1.多巴胺受体激动药：溴隐亭

2.促多巴胺释放药：金刚烷胺中枢抗胆碱药苯海索（安坦）、苯扎托品左旋多巴95%在外周阻止脱羧生成多巴胺，透过血脑屏障量1%[临床应用]1、帕金森病首选

对肌肉僵直及运动困难效果好，对肌肉震颤效果差

对吩噻嗪类抗精神病药引起的锥体外系反应不管用作用特点：①奏效慢，用药2～3周后才出现体征的改善，1～6个月后才获得最大疗效；②对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及年长者患者效果较差。左旋多巴[ADR]1、“开-关”现象：交替出现“突然多动不安”和“全身性或肌强直运动不能”，多见于年轻患者2、运动障碍：高龄患者颈部不规则扭动，皱眉伸舌等；年轻患者舞蹈样异常运动3、精神障碍：失眠焦虑噩梦狂躁（多巴胺作用于大脑边缘叶）左旋多巴[ADR]4、消化道反应5、心血管反应6、血液系统卡比多巴carbidopa

左旋多巴的增效药作用机制多巴脱羧酶抑制药

不能通过血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱

羧酶作用与左旋多巴合用可使左旋多巴更多进入中枢

生成多巴胺发挥作用抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它

的外周不良反应用法:

carbidopa与levodopa之比1:10合剂：sinemetB：L-dopa与carbidopa合用A：单独应用L-dopa抗胆碱药本类药物可分为：（1）阻滞M胆碱受体的药物，可呈现抑制腺体分泌、散大瞳孔、加速心率、松弛支气管平滑肌和胃肠道平滑肌等作用，临床上用作散瞳药、制止分泌药和解痉止痛药等。（2）阻断骨骼肌运动终板内的N胆碱受体的药物，表现骨骼肌松弛作用，临床用作肌松剂。（3）阻滞神经节内N胆碱受体的药物，主要呈现降低血压的作用，临床用于治疗重症高血压病。抗胆碱药是具有阻滞胆碱受体，使递质乙酰胆碱不能与受体结合而呈现与拟胆碱药相反的作用的药物。苯海索中枢抗胆碱药一、作用与用途抗帕金森病1、特点：疗效小于左旋多巴。可缓肌肉解震颤，而对肌肉强直和动作迟缓较差，用途：①不能耐受左旋多巴不良反应的患者，首选②抗精神病药引起的帕金森症状，首选③轻症患者促进中枢多巴胺的释放及激动多巴胺受体药溴隐亭bromocriptine对多巴胺受体有直接激动作用由于其不良反应较多，仅适合不能耐受左旋多巴治疗的帕金森病患者。金刚烷胺amantadine

作用机制：与促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺有关。具有抗震颤麻痹作用，与其它药物合用产生协同作用。应用：当患者不能耐受L-DOPA时可选用本药。左旋多巴卡比多巴溴隐亭金刚烷胺苯海索三、阿尔茨海默病治疗药阿尔茨海默病(AD)

一般发生在65岁以后，起病不易察觉，发展缓慢，最早期往往是以逐渐加重的健忘开始，有些老年人说：“哎！人老了，记性也变差了！”这可能就是阿尔茨海默病的先兆1.家族史2.一些躯体疾病3.头部外伤4.其他原因阿尔茨海默病发病原因一、

记忆力日渐衰退，影响日常起居活动二、

处理熟悉的事情出现困难炒菜放两次盐，做完饭忘记关煤气例如：例如：难以胜任日常家务：如不知道穿衣服的次序、做饭菜的步骤阿尔茨海默病十大危险信号三、

语言表达出现困难

四、对时间、地点及人物日渐感到混淆

例如：例如：忘记简单的词语，说的话或写的句子让人无法理解不记得今天几号、星期几，自己在哪个省份阿尔茨海默病十大危险信号五、判断力日渐减退

六、

理解力或合理安排事物的能力下降

跟不上他人交谈的思路，或不能按时支付各种账单例如：烈日下穿着棉袄，寒冬时却穿薄衣例如：阿尔茨海默病十大危险信号七、常把东西乱放在不适当的地方

八、情绪表现不稳及行为较前显得异常

例如：将熨斗放进洗衣机例如：情绪快速涨落，变得喜怒无常阿尔茨海默病十大危险信号九、性格出现转变

十、失去做事的主动性

例如：可变得多疑、淡漠、焦虑或粗暴等终日消磨时日，对以前的爱好也没有兴趣例如：阿尔茨海默病十大危险信号>随着人类平均寿命的增加，老年性痴呆症已经成为威胁人类晚年生活质量的主要疾病之一，其发病率呈逐年上升的趋势>AD属于中枢神经系统退行性疾病>AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病

>主要病理特征是大脑萎缩、脑组织内老年斑、脑血管沉淀物和神经原纤维缠结

>至今AD的病因仍未得以完全阐明，无法研制出特效的治疗药物，因此对AD的治疗一直是临床的一个十分棘手的问题

>人们普遍认为AD的主要原因是胆碱不足，因而胆碱加强剂是目前的主要研究对象

一、乙酰胆碱酶抑制剂二、M受体激动药三、神经细胞生长因子增强药四、代谢激活药主要治疗药物

一，AChE抑制剂A他克林(Tacrine)

Tacrine是可逆性中枢乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，是目前治疗AD最有效的药物作用机制

>Tacrine通过作用毒蕈碱M1受体促进ACh释放

>tacrine还可促进乙酰胆碱(ACh)的释放>促进脑组织对葡萄糖的利用B石杉碱甲(HuperzineA)

>HuperzineA也称哈伯因、双益平

>是中国学者从天然植物中提取的一种生物碱，是一种高选择性胆碱酯酶抑制剂

>石杉碱甲具有显著的改善记忆和认知功能的作用，可用于各型AD的治疗C加兰他敏(Galantamine)

>其疗效与tacrine相似，但没有肝毒性

>Galantamine对神经元的AChE有高度选择性

>在胆碱能高度不足的区域(如突触后区域)活性最大，不与蛋白质结合，也不受进食和同时服药的影响

>在许多国家被推荐为治疗AD的首选药物D多奈哌齐

>Donepezil是脑内AChE的可逆性抑制剂，使脑内ACh量增加，补充脑细胞功能>与tacrine相比，效果更强，选择性更高，且无肝毒性>临床研究显示本品的耐受性良好，适合于大多数轻、中度AD患者的治疗>常见的不良反应有恶心、腹泻、疲劳和肌肉痉挛二、M受体激动药

A占诺美林(Xanomeline)

>Xanomeline是毒蕈碱M1受体选择性激动剂，对M2，M3，M4，M5受体作用很弱，易透过血脑屏障，且皮质和纹状体的摄取率较高，是目前发现的选择性最高的M1受体激动剂

>服用本品后，AD患者的认知功能和动作行为有明显改善

>但因胃肠不适以及心血管方面的不良反应，部分患者中断治疗三、神经细胞生长因子增强药AAIT082(neotrofin)>AIT082主要用于治疗轻、中度老年性痴呆>它通过提高受损害或退化神经元中的神经营养因子水平来增强神经细胞功能>能刺激轴突生长，改善神经营养素的合成，改善记忆能力>口服效果好，能快速透过血脑屏障，口服剂量范围大，单独一次高剂量给药能持续7天有效，且未发现明显不良反应四、脑代谢激活药A吡拉西坦(Piracetam)>Piracetam可直接作用于大脑皮质，具有激活、保护和修复神经细胞的作用，促进学习能力，推迟缺氧性记忆障碍的形成，提高大脑对葡萄糖的利用率和能量储备，改善大脑功能>临床上能显著改善轻、中度AD患者的认知能力，但对重度患者无效>可用于治疗脑外伤所致记忆障碍,对于衰老、脑血管意外、一氧化氮中毒等原因所致的记忆、思维障碍、脑卒中、偏瘫等均有一定的疗效吡拉西坦(Piracetam)

>本品对中枢作用选择性高，仅限于脑功能的改善，优点是精神兴奋作用弱、无精神药物的副作用，久用无依赖性

>口服后可分布到全身大部分组织器官，口服后30~40min达到最大血药浓度，蛋白结合率30%左右，易透过血脑屏障

>直接经肾清除，在26~30h内给药量的90%~98%以原形由尿排出B吡硫醇Pyritinol

>Pyritinol能促进大脑摄取葡萄糖和使紊乱的脑糖代谢恢复正常，增加脑血流量，改善脑电活动，改善脑的功能>正常人服用本品后，脑电图显示中枢神经激活，注意力集中，明显提高记忆力>临床除了可用于治疗老年性痴呆症以外还可以治疗脑功能障碍，如脑损伤后意识障碍、儿童学习能力低下等乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂他克林石杉碱甲加兰他敏多奈哌齐M受体激活剂：神经生长因子增强剂：脑代谢激活剂：占诺美林AIT-082吡拉西坦、吡硫醇脑力活动可以预防居住环境色调亮丽柔和及早发现且规律用药是关键四、抗癫痫药一、癫痫临床类型癫痫发病原因遗传因素脑部疾病全身或系统性疾病癫痫治疗

癫痫无论是原发性或继发性，均可造成神经元损害、智力减退、外伤、甚至突然意外的死亡等。治疗