多功能提取罐验证专项方案

前处理车间TQ3000多功效提取罐再验证方案XXXXXXXXX企业二〇一三年十二月

文件名称：TQ3000多功效提取罐再验证方案文件编号TRT10-07-SOP-007-00替换文件编号TRTTS-07-SOP-007-02起草人日期实施日期审核人日期颁发部门/同意人日期颁发份数//验证小组组员验证总责任人姓名职务/职称部门验证小组组长姓名职务/职称部门验证小组组员姓名职务/职称部门风险评定本设备用于药材煎煮、乙醇提取及提油工序。提取罐是否完好，材质是否符合要求，安装位置是否便于操作，操作是否安全可靠等，是提取工序能否正常进行先决条件，所以决定对提取罐安装情况进行确定。提取罐功效是否运转正常，煮沸时间是否符合要求，罐内热分布是否均匀，醇提回流冷却系统是否正常，提油功效是否能实现并可靠运行等，是提取工序正常进行可靠保障，所以决定对提取罐运行情况进行确定。提取罐提取能力则是提取工序能否满足工艺要求决定性原因，所以决定对提取罐提取率性能是否满足工艺要求进行确定。目录1.引言....................................................................51.1概述...................................................................51.2方案制订依据...........................................................51.3文件...................................................................51.4验证用仪器、仪表校验情况................................................62.目标....................................................................63.安装确定................................................................63.1外观检验...............................................................63.2材质检验...............................................................73.3安装位置确定...........................................................73.4公共介质连接...........................................................83.5仪表安装和校正.......................................................93.6关键部件更换情况.......................................................94.运行确定................................................................94.1确定目标...............................................................94.2确定方法...............................................................94.3测试统计...............................................................95.性能确定...............................................................125.1目标..................................................................125.2测试点分布............................................................125.3含量测试..............................................................125.4结论..................................................................126.偏差分析和方法.........................................................137.总体结论及分析.........................................................138.验证周期...............................................................13附件.....................................................................141.引言1.1概述设备名称：多功效提取罐规格型号：TQ3000出厂编号：111出厂日期：11月生产厂家：温州市神华轻工机械电话号码：本企业设备编号：0101901安装位置：前处理提取车间该设备用于水提、醇提和提油工序，除主罐外还有冷却器，冷凝器，过滤器和放液泵。本设备经过把药材放入罐内，水提或醇提经过蒸汽加热使罐内沸腾，按提取工艺时间进行煎煮，得到药液经过放液泵打入储液罐。出渣时先打开解锁开关，锁勾扬起，再按动开盖开关，出渣口缓慢打开。该设备投入使用以来运行良好。本设备为药材提取设备，设备是否正常，是否达成设计要求，是否能确保药材提取率，直接影响本设备性能和产量。按本企业GMP文件中《确定和验证管理规程》(文件编号：TRT10-07-SMP-001-00）要求及企业GMP领导小组安排，GMP验证小组拟将对此设备进行再验证。设备主要技术参数：项目罐内夹套内设计压力0.09Mpa0.3Mpa设计温度11143介质中药液饱和水蒸汽压缩空气压力0.6-0.8Mpa1.2方案制订依据：1.2.1国家药品监督管理局颁布人《药品生产质量管理规范》（）1.2.2《中国药典》质量检验方法和标准。1.2.3《确定和验证管理规程》1.2.4本设备使用说明书、合格证书、备件清单。1.2.5本设备标准操作规程。1.2.6设备大修统计。1.3文件文件名称编号存放处TQ3000多功效提取罐使用说明书、压力容器合格证、固定式压力容器产品质量证实书、完工图TQ3000多功效提取罐标准操作规程药材提取岗位标准操作规程结论：检验人：复核人：日期：1.4验证用仪器、仪表校验情况名称编号校验日期使用期至电子秤温度表温度表温度表温度表温度表温度表结论：检验人：复核人：日期：目标：2.1检验并确定设备外观完好，安装符合设计要求。2.2检验并确定设备运行性能达成设计要求。2.3检验并确定设备性能达成本企业工艺要求。2.4检验并确定设备SOP是否可行。3.安装确定目标：确保设备外观良好、备件、部件齐全，关键部件材质符合GMP要求，安装条件和设备要求相符。3.1外观检验要求检查结果表面无划痕、无碰撞痕迹零部件齐全、无缺损提取罐完整性检验表面无锈斑、无腐蚀支架平台完好无破损进出料罐盖是否密闭结论：检验人：复核人：日期：3.2材质检验部件材质名称检验结果提取罐外壁不锈钢提取罐夹层不锈钢门密封圈硅橡胶冷却器、冷凝器及连接管道不锈钢过滤筛网不锈钢管道泵不锈钢结论：检验人：复核人：日期：3.3安装位置确定设计要求检验结果设备周围有足够空间设备安装基础水平、牢靠进气安全阀是否正常平台支架稳固焊接点无裂痕结论：检验人：复核人：日期：3.4公用介质连接3.4.项目设计要求检验结果压力0.3Mpa管道材质无缝钢管管道密闭性无泄漏结论：检验人：复核人：日期：3.4.项目设计要求检验结果排水顺畅，无堵塞管道材质一般焊管管道密闭性无泄漏旁通有结论：检验人：复核人：日期：3.4.3压缩气项目设计要求检验结果压力0.6-0.8Mpa管道密闭性无泄漏结论：检验人：复核人：日期：3.5仪表检验仪表名称检验要求检验结果温度表工作正常，已校正且在使用期内合格□不合格□水表工作正常，已校正且在使用期内合格□不合格□蒸汽安全阀工作正常，已校正且在使用期内合格□不合格□冷凝器安全阀工作正常，已校正且在使用期内合格□不合格□蒸汽压力表工作正常，已校正且在使用期内合格□不合格□罐内压力表工作正常，已校正且在使用期内合格□不合格□结论：检验人：复核人：日期：3.6关键部件更换情况更换部件名称材质原部件材质部件对设备主体影响结论：检验人：复核人：日期：4.运行确定4.1确定目标：检验并确定该设备能正常运行，关键控制部件能正常发挥作用。4.2确定方法：按SOP进行操作，统计测试情况。4.3测试过程及统计4.3.1设备状态确定设计要求测试结果罐底盖打开和关闭是否正常。罐底关闭情况下向罐内放水观察罐底是否有漏水，以确定硅橡胶是否完好，罐底盖是否关严。投料门是否能锁紧。结论：测试人：复核人：日期：4.3.2加热时间确定根据提取罐操作规程，向提取罐内加水L，进行加热，在蒸汽压力0.3Mpa下，要求从加热开始至水沸腾加热时间不能超出30分钟。此过程反复3次以表现重现性。第一次加热时间第二次加热时间第三次加热时间结论：测试人：复核人：日期：4.3.3热分布均匀性确定在加热过程中，提取罐内热分布要均匀，避免局部温度过高，影响药效。加水前将不锈钢支架放入提取罐内，示意图及取样点见下图。根据标准操作规程进行加热，分别在第10分钟、第20分钟和煮沸后第5分钟，统计各点温度，要求加热过程中各点最大温度和最小温度差不超出5℃，煮沸后各点温度值均匀一致。341256取样点分布图：341256测试统计：分布点123456第10分钟第20分钟煮沸后第5分钟结论：测试人：复核人：日期：4.3.4回流、提油确定按提取罐操作规程，使用饮用水模拟回流、提油步骤。检验内容检验结果操作过程中，设备稳定运行，罐内压力≤0.1Mpa。上盖及各阀门处无泄漏。冷却系统工作正常，水蒸汽经过冷却系统冷凝成水回流到提取罐中或经过油水分离器排出。结论：测试人：复核人：日期：4.3.5强制循环系统确定将强制循环管道接好，开启循环泵，要求能够正常循环提取。结论：测试人：复核人：日期：5.性能确定：5.1目标：确定本设备是否符合要求，以玉泉颗粒中葛根提取率为例，验证葛根提取率是否满足≥85%要求，进行3次以表现重现性（因为本企业工艺要求同一批次物料是分若干小号进行提取，验证重现性只需3个小号即可，所以原料含量测试只做一次即可）。5.2原料含量测试：5.2.1以玉泉颗粒中葛根为例，将葛根5.2.2如附图一所表示，平铺5个取样点。取各点上葛根，混合在一起进行粉碎和总混，总混后，平铺取3个点进行取样（取样分布图见附图二），送化验室测试含量，取平均值，要求RSD≤2%。（测试统计见附表5.3药渣含量测试：5.3.1测试方法：取完样以后根据工艺把120Kg葛根原料和79.8Kg麦冬、79.8Kg五味子投入本设备，用75%乙醇回流提取三次，每次1.5小时，第一次加75%乙醇2.1吨，第二次和第三次分别加75%乙醇1.8吨。按附图一取样分布图将药渣平铺在不锈钢板面上，在5个取样点分别取葛根，混合在一起进行粉碎和总混，总混后，平铺