骨代谢标志物临床检测及应用培训课件

骨代谢标志物临床检测及应用主要内容2骨代谢标志物临床检测及应用骨代谢标志物检测及应用证据质量分级证据质量等级分级依据I级证据至少一个设计良好的随机对照临床试验中获得的证据II-1级证据设计良好的非随机对照试验中获得的证据II-2级证据设计良好的队列研究或病例对照研究（主要是多中心研究）的证据II-3级证据多个带有或不带有干预时间序列研究获得的证据；非对照试验得出差异极为明显的结果有时也作为这一等级的证据III级证据临床经验、描述性研究或专家委员会报告的权威意见中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293.3骨代谢标志物临床检测及应用骨代谢标志物检测及应用推荐等级推荐等级分级依据A级推荐良好的科学证据提示该医疗行为带来的获益实质性地压倒其潜在风险；临床医师应与适用的患者讨论该医疗行为B级推荐证据提示该医疗行为带来的获益超过其潜在风险；临床医师应与适用的患者讨论该医疗行为C级推荐科学证据提示该医疗行为能提供益处，但获益与风险十分接近，无法进行一般性推荐；临床医师不需要提供此医疗行为，除非存在某些个体化特别考虑D级推荐科学证据提示该医疗行为的潜在风险超过潜在获益；临床医师不应该向无症状的患者常规实施该医疗行为I级推荐该医疗行为缺少科学依据，或证据质量低下，或相互冲突，或风险与获益无法衡量和评估；临床医师应当帮助患者理解该医疗行为存在的不确定性中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293.4骨代谢标志物临床检测及应用主要内容5骨代谢标志物临床检测及应用骨代谢生化标志物定义：骨代谢生化标志物是从血液、尿液中可检测出的骨代谢生化产物或相关激素。意义：骨代谢生化标志物可反映骨代谢状态，是协助代谢性骨病的诊断、鉴别诊断、治疗以及疗效评价的重要指标。代谢性骨病的鉴别诊断代谢性骨病的治疗代谢性骨病治疗的疗效评价代谢性骨病的诊断骨代谢生化标志物中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293.6骨代谢标志物临床检测及应用主要内容7骨代谢标志物临床检测及应用骨代谢生化标志物分类中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293.8骨代谢标志物临床检测及应用主要内容9骨代谢标志物临床检测及应用骨转换标志物的应用10骨代谢标志物临床检测及应用骨形成标志物—反映成骨细胞功能状态中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293.11骨代谢标志物临床检测及应用骨转换标志物的应用12骨代谢标志物临床检测及应用骨吸收标志物—反映全身骨骼

代谢状态和动态变化骨吸收标志物是在骨吸收过程中由破骨细胞分泌的或被代谢的骨组织产物。中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293.13骨代谢标志物临床检测及应用骨转换标志物的应用14骨代谢标志物临床检测及应用骨转换标志物（BTMs）的检测中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293.15骨代谢标志物临床检测及应用影响因素最重要的影响因素：生理节律、年龄、性别和绝经状态中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293.16骨代谢标志物临床检测及应用影响因素指南建议：收集过夜空腹状态下的血液和尿液标本（II-3A级）。尽量选择血液作为检测标本（II-3A级）。通常血液标本用于检测OC、bALP、TRAP-5b、P1NP、P1CP等，尿液标本用于检测PYD、DPD，血清和尿液标本均可用于测定NTX和CTX。用尿液标本检测BTMs通常需要用肌酐（Cr）校正，以BTMs/Cr表示。中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293.17骨代谢标志物临床检测及应用结果解读在诊断疾病时，如BTMs超过参考范围上限的1.5倍(IIIC级)，可认为骨转换率明显升高。常见于新发骨折、甲状旁腺功能亢进症、多发性骨髓瘤或骨质软化症等疾病。中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293.19骨代谢标志物临床检测及应用推荐指标在疾病诊断和治疗过程中，至少选择一个骨形成标志物和一个骨吸收标志物；疾病随访、疗效监测时应检测同样的BTMs。目前国际上多推荐P1NP为首选骨形成标志物，β-CTX为首选骨吸收标志物(IA级)。中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293.20骨代谢标志物临床检测及应用骨转换标志物的应用21骨代谢标志物临床检测及应用骨钙素（OC）--骨骼中含量最高的非胶原蛋白骨钙素属于γ-羧谷氨酸包含蛋白类，为维生素K依赖性蛋白是骨骼中含量最高的非胶原蛋白：由成骨细胞分泌，受1,25(OH)2D3调节；骨钙蛋白能特异地结合钙和羟磷灰石，使骨盐沉积形成羟磷灰石结晶，调整骨矿化沉积速率，调节骨的生长，骨钙蛋白促进非结晶的钙磷盐向羟磷灰石转变，调整结晶在胶原上的分布、走向，进而增加骨盐含量提高骨的强度；血清骨钙蛋白是反映成骨细胞功能活性的分子标志物；22骨代谢标志物临床检测及应用羧化不全骨钙素-ucOC羧化不全骨钙素与钙离子的亲和力下降，不具有生物活性维生素K缺乏可影响骨钙素的羧化，羧化不全骨钙素升高，可加速骨量丢失，易致骨折绝经后妇女羧化不全骨钙素的水平增加

-----KnapenMHJ.etal,1989andKnapenMHJ.etal,1993羧化不全骨钙素和骨量呈负相关性

-----SzulcP.etal,1994羧化不全骨钙素是髋骨骨折的一个独立预测因子

-----SzulcP.etal,1993andSzulcP.etal,199623骨代谢标志物临床检测及应用维生素K2缺乏和骨折风险—ucOC的分界值ShirakiM.IgakutoYakugaku

2007;

57:537-546ucOC>4.5ng/mL：维生素K缺乏ucOC>5.5ng/mL：骨折风险增加

-高血清

ucOC水平是独立于骨密度的骨折风险因子

-高血清

ucOC跟骨质量的下降相关VK2（固力康®）有效降低羧化不全骨钙素水平，降低骨折风险

ClinicalInterventionsinAging2014:91–724骨代谢标志物临床检测及应用高ucOC水平是独立于BMD的髋部骨折风险因素EPIDOS研究：7598名健康受试者（75岁或以上）在随访的22个月期间有104例患者发生骨折，从未发生骨折人群中选择255例年龄相匹配的受试者作为对照组，评估ucOC与老年女性的髋部骨折的关系：0123456低股骨颈BMD高ucOC低股骨颈BMD+高ucOC髋部骨折风险比值比2.41.95.5高ucOC水平是独立于BMD的髋部骨折风险因素（OR=1.9，95%CI：1.2–3.0）VergnaudP.JClinEndocrinolMetab1997;82:719-72425骨代谢标志物临床检测及应用固力康®应用2周即显著降低ucOC水平20名老年（71-81岁）骨松性骨折女性患者随机分为治疗组或对照组，治疗组每天服用VK245mg+钙600mg，对照组每天服用钙600mg，为期2周。测量基线、7天及14天的血清ucOC水平治疗组第7天及14天的ucOC水平较基线值分别降低36.6%和33.5%，差异具显著性，而对照组的ucOC水平变化在12%以下，差异无显著性基线7天14天对照组治疗组MikiT,etal.JBoneMinerMetab.2003;21(3):161-5.26骨代谢标志物临床检测及应用骨转换标志物的应用27骨代谢标志物临床检测及应用固力康

通过SXR途径增加骨标志物的水平维生素K2在成骨细胞系通过类固醇异生物受体（SXR）途径诱导靶基因的表达，增加成骨细胞的胶原聚集，提高碱性磷酸酶（ALP）、基质γ羧基谷氨酸蛋白（MGP）和骨保护素（OPG）等标志物的表达水平，参与骨动态平衡的调节。TabbMM,etal.JBiolChem.2003;278(45):43919-27.28骨代谢标志物临床检测及应用固力康

显著增加骨钙素表达水平骨钙素增加百分比（%）★★★★★★★★★★P<0.05P<0.01研究纳入34例48-82岁绝经后妇女，给予维生素K245mg/天口服持续48周，观察骨代谢标志物表达水平的变化。研究结果显示，口服维生素K24周骨钙素表达水平明显增加。应用维生素K24周即明显增加骨钙素水平OzuruR,etal.EndocrJ.2002;49(3):363-70.29骨代谢标志物临床检测及应用固力康

显著增加碱性磷酸酶表达水平ALP增加百分比